專利名稱：增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種藥物組合物，具體涉及一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物 及其制備工藝。
背景技術(shù)：
我國利用動(dòng)物的各種器官、組織及代謝產(chǎn)物進(jìn)行治病、防病和醫(yī)療保健已有悠 久的歷史，如牛黃、犀角、鹿茸、阿膠等多種動(dòng)物藥物被用來治療疾病。隨著我 國經(jīng)濟(jì)建設(shè)的發(fā)展，人民生活水平不斷提高，對各種功能性能、營養(yǎng)價(jià)值高、保 健作用明顯的功能食品的需求越來越迫切，高營養(yǎng)、無任何毒副作用和提高免疫 力的功能性食品也有廣闊的市場。羊胚胎中含有近百種促進(jìn)機(jī)體組織細(xì)胞代謝和 修復(fù)的有效成分,而目前應(yīng)用的提取羊胎素有效成分的方法所提取的羊胎素具有 免疫原性，只能滿足美容的要求而不能滿足藥用要求,-本發(fā)明目的在于克服5i有 提取羊胚胎方法的缺陷，得到一種均一性好、粒徑小、生物活性強(qiáng)，制備成本低、 可藥用的羊胚胎提取物制劑，本發(fā)明采用現(xiàn)代生物技術(shù)從羊胚胎中提取生物活性 物質(zhì)，能增加血清中總補(bǔ)體水平，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬作用，提高人體外周血白細(xì) 胞水平，促進(jìn)胸腺增值及功能恢復(fù)，有效的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。另外，它含有豐 富的多肽和氨基酸，對人體有明顯的"三抗"即抗輻射、抗腫瘤、抗衰老作用， 對免疫性缺陷癥、癌癥的輔助治療都有重要作用。 發(fā)明內(nèi)容-本發(fā)明目的是提供一種制備工藝簡單、使用方便無刺激性、穩(wěn)定性好、成 本低的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物及其制備工藝。 上述的目的通過以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可 接受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純 化去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量 為3000~10000，所述的載體和賦形劑的重量份數(shù)為0 10。
上述的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，所述的藥物組合物的劑型為胃腸道外 途徑給藥的劑型。上述的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，所述的載體或賦形劑為甘露醇、右旋 糖酐、木糖醇、葡聚糖。一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物的制備方法，取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締組織及血塊，稱重，洗凈，切成小塊，于3000~10000 轉(zhuǎn)/分勻漿2 5次，將勻漿液于-l(TC -5(TC冷凍，室溫解凍，反復(fù)凍融2 6次 或?qū)驖{液轉(zhuǎn)入高壓乳勻機(jī)內(nèi)，45'C、 80mPa下均質(zhì)2巧次或?qū)驖{液于10 。C 30。C下超聲2^6次；將得到的液體于2(TC 35。C下加入3096 80。/。乙醇， 攪拌2 5小時(shí)，過濾或用離心機(jī)離心，收集上清液或?qū)⒌玫降囊后w用酸調(diào)pH 值2.0 7.0,再用堿調(diào)pH值7.0 10.5;將上述純化后得到的液體用相對截 留分子量為3000 10000的超濾膜超濾，收集超濾液即得到羊胚胎提取物， 將羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和賦形劑按照常規(guī)的制備方 法制成藥物組合物即為本發(fā)明。用法用量靜脈滴注， 一次lmg 2mg，臨用前用 250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋， 一日1 2次,或 遵醫(yī)囑。這個(gè)技術(shù)方案有以下有益效果1. 本發(fā)明能增加血清中總補(bǔ)體水平，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬作用，提高人體外周 血白細(xì)胞水平，促進(jìn)胸腺增值及功能恢復(fù)，有效的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，另外，它 含有豐富的多肽和氨基酸，對人體有明顯的"三抗"即抗輻射、抗腫瘤、抗衰老 作用，對免疫性缺陷癥、癌癥的輔助治療都有重要作用。2. 本發(fā)明中的制備工藝的細(xì)胞破碎工序特別是高壓乳勻破碎處理能將羊胚 胎完全破碎成為均一、分散的溶液，從而保證了制劑的均一、穩(wěn)定及安全性。3. 采用本發(fā)明的制備方法中的酸堿處理去除雜質(zhì)蛋白從羊胎中提取生物活 性物質(zhì)，提高了羊胚胎提取物制劑的純度，從而減少T不良物質(zhì)和降壓物質(zhì)的產(chǎn) 生，保證了本發(fā)明臨床用藥的安全性。4. 本發(fā)明采用的相對截留分子量為3000-10000的超濾膜，能夠?qū)⒎肿恿?000以下、10000以上的幾乎無活性的多肽完全除去，-而只保留有生物活性抓多 肽物質(zhì)。5. 本發(fā)明所用的凍干賦形劑特別是甘露醇不含會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)的成份，為臨 床應(yīng)用提供了安全性。6. 本發(fā)明含有較多的生物活性物質(zhì)，對細(xì)胞增值、延緩細(xì)胞死亡、增加細(xì)胞 傳代、剌激肝細(xì)胞再生等都有顯著效果，而且能增加血清中總補(bǔ)體水平，促進(jìn)吞 噬細(xì)胞吞噬作用，提高人體外周血白細(xì)胞水平，促進(jìn)胸腺增值及功能恢復(fù)，有效 的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1:一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上 可接受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破 碎，純化去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì) 的分子量為3000或5000或10000,所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5 或10，其制備工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍 帶和粘膜等結(jié)締組織及血塊，稱重量至5000，洗凈，將其切成小塊，放入 變速膠體磨中并加2倍量的注射用水，高速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、 轉(zhuǎn)數(shù)為3000或5000或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液于一IO或-30或-50。C均 可冷凍10小時(shí)，將冷凍物在室溫解凍，反復(fù)凍融2或3或6次均可，融透 后的勻漿液備用；(2)純化去雜質(zhì)蛋白將勻槳液用HC1調(diào)pH值至2.0或 5.0或7.0均可，再用NaOH調(diào)pH值至7.0或9.0或10.5均可，除去雜質(zhì)蛋 白，得純化液；(3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留分子量為3000或 5000或10000超濾膜超濾，收集超濾液；(4)冷凍干燥取超濾液加入0.2% 甘露醇或右旋糖酐或木糖醇或葡聚糖混合，冷凍至-2(TC，且使冷阱溫度冷卻至 -20'C,開始抽真空，真使干燥箱空度達(dá)2或20Pa， 一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè) 定為-15或-30'C均可，二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15或5(TC均可，當(dāng)制品 溫度達(dá)到15或501C時(shí)均可，繼續(xù)干燥24小時(shí)，即得本法發(fā)明。用法用量^靜
脈滴注， 一次lmg 2mg,臨用前用250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液稀釋， 一日1 2次，或遵醫(yī)囑。 實(shí)施例2:一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接 受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次綠過細(xì)胞破碎，純化 去雜質(zhì)蛋白，去除髙分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為 3000或5000或10000，所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5或10，其制備 工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締 組織及血塊，稱重量至5000，洗凈，將其切成小塊，放入變速膠體磨中并加 2倍量的注射用水，高速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、轉(zhuǎn)數(shù)為3000或5000 或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液轉(zhuǎn)入髙壓乳勻機(jī)內(nèi)，45'C、 80mPa下均質(zhì)2或 3或5次均可，得到的勻漿液備用；(2)純化去雜質(zhì)蛋白將-勻漿液甩JHLCl 調(diào)pH值至2.0或5.0或7.0均可，再用NaOH調(diào)pH值至7.0或9.0或10.5 均可，除去雜質(zhì)蛋白，得純化液；(3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留 分子量為3000或5000或10000超濾膜超濾，收集超濾液；(4)冷凍干燥取 超濾液加入1%甘露醇或右旋糖酐或木糖醇或葡聚糖混合，冷凍至-20'C，且使冷 阱溫度冷卻至-20'C，開始抽真空，真使干燥箱空度達(dá)2或20Pa， 一次干燥時(shí)， 板層溫度設(shè)定為-15或-30'C均可，二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15或50'C均可， 當(dāng)制品溫度達(dá)到15或50'C時(shí)均可，繼續(xù)干燥24小時(shí)，即得本法發(fā)明。用法用 量靜脈滴注, 一次lmg 2mg,臨用前用250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或 5%葡萄糖注射液稀釋， 一日1 2次，或遵醫(yī)囑。 實(shí)施例3:一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種^多種醫(yī)藥上可接 受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純化 去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為 3000或5000或10000,所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5或10，其制備 工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締
組織及血塊，稱重量至5000,洗凈，將其切成小塊，放入變速膠體磨中并加 2倍量的注射用水，高速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、轉(zhuǎn)數(shù)為3000或5000 或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液于l(TC或20或30'C下均可超聲2或4或6次均 可，將得到的勻漿液備用；(2)純化去雜質(zhì)蛋白將勻槳液用HCl調(diào)pH值 至2.0或5.0或7.0均可，再用NaOH調(diào)pH值至7.0或9.0或10.5均可，除 去雜質(zhì)蛋白，得純化液；(3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留分子^^ 3000或5000或10000超濾膜超濾，收集超濾液；(4)冷凍干燥取超濾液加 入4%甘露醇或右旋糖酑或木糖醇或葡聚糖混合，冷凍至-20'C，且使冷阱溫度冷 卻至-20'C,開始抽真空，真使干燥箱空度達(dá)2或20Pa， 一次干燥時(shí)，板層溫度 設(shè)定為-15或-30'C均可，二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15或5(TC均可，當(dāng)制品 溫度達(dá)到15或50'C時(shí)均可，繼續(xù)干燥24小時(shí)，即得本法發(fā)明。用法用量靜 脈滴注， 一次lmg 2mg,臨用前用250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或5%葡 萄糖注射液稀釋， 一日1 2次,或遵醫(yī)囑。 實(shí)施例4:一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊旌胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上'可接 受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純化 去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為 3000或5000或10000,所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5或10，其制備工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締組織及血塊，稱重量至5000，洗凈，將其切成小塊，放入變速膠體磨中并加 2倍量的注射用水，髙速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、轉(zhuǎn)數(shù)為3000或5000 或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液于一IO或-30或-50lC均可冷凍10小時(shí)，將冷 凍物在室溫解凍，反復(fù)凍融2或3或6次均可，融透后的勻漿液備用；(2) 純化去雜質(zhì)蛋白將得到的液體于20'C或30或35'C下均可加入30%或50%或 80%乙醇均可，攪拌2 5小時(shí)，過濾或用離心機(jī)離心，收集上清液，得純化液； (3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留分子量為3000或5000或10000超 濾膜超濾，收集超濾液；(4)冷凍干燥取超濾液加入8%甘露醇或右旋糖酐
或木糖醇或葡聚糖混合，冷凍至-20'C,且使冷阱溫度冷卻至-20'C,開始抽真空， 真使干燥箱空度達(dá)2或20Pa， 一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為-15或-30'C均可， 二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15或50X:均可，當(dāng)制品溫度達(dá)到15或50'C時(shí)均 可，繼續(xù)干燥24小時(shí)，即得本法發(fā)明。用法用量靜脈滴注， 一次lmg 2mg， 臨用前用250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋， 一 日l 2次，或遵醫(yī)囑。 實(shí)施例5:一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可 接受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純 化去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量 為3000或5000或10000，所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5或10,其制 備工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締組織及血塊，稱重量至5000，洗凈，將其切成小塊，放入變速膠體磨中并 加2倍量的注射用水，高速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、轉(zhuǎn)數(shù)為3000或 5000或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液于一IO或-30或-50r均可冷凍10小時(shí)， 將冷凍物在室溫解凍，反復(fù)凍融2或3或6次均可，融透后的勻漿液備用； (2)純化去雜質(zhì)蛋白將得到的液體于20'C或30或35'C下均可加入309^ 50或80%乙醇均可，攪拌2 5小時(shí)，過濾或用離心機(jī)離心，收集上清液除去 雜質(zhì)蛋白，得純化液；(3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留分子量為3000 或5000或10000超濾膜超濾，收集超濾液；(4)冷凍干燥取超濾液加入10% 甘露醇或右旋糖酐或木糖醇或葡聚糖混合，冷凍至-20。C，且使冷阱溫度冷卻至 -20°C，開始抽真空，真使干燥箱空度達(dá)2或20Pa， 一次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定 為-15或-30'C均可，二次干燥時(shí)，板層溫度設(shè)定為15或50'C均可，當(dāng)制品溫度 達(dá)到15或50'C時(shí)均可，繼續(xù)干燥24小時(shí)，即得本法發(fā)明。用法用量靜脈滴 注， 一次lmg 2mg,臨用前用250ml或500ml的0. 9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖 注射液稀釋， 一日1 2次，或遵醫(yī)囑。 實(shí)施例6:
一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接 受的載體或賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎v ^!化 去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為3000或5000或10000,所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為1或5或10,其制備 工藝為(1)細(xì)胞破碎取健康、新鮮的羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締 組織及血塊，稱重量至5000,洗凈，將其切成小塊，放入變速膠體磨中并加 2倍量的注射用水，高速勻漿2或3或5次均可、30分鐘、轉(zhuǎn)數(shù)為3000或5000 或10000轉(zhuǎn)/分均可，將勻漿液于一10或-30或-5(TC均可冷凍IO小時(shí)，將冷 凍物在室溫解凍，反復(fù)凍融2或3或6次均可，融透后的勻漿液備用；(2) 純化去雜質(zhì)蛋白將得到的液體于20'C或30或35'C下均可加入30%或50或 80%乙醇均可，攪拌2 5小時(shí)，過濾或用離心機(jī)離心，收集上清液除去雜質(zhì)一蛋 白，得純化液；(3)去高分子物質(zhì)將純化液用相對截留分子量為3000或 5000或10000超濾膜超濾，收集超濾液；(4)滅菌將超li液與6。/。甘露醇或 右旋糖酑或木糖醇或葡聚糖混合，加入注射用水混合均勻后于IOO'C滅菌30分 鐘，即得本發(fā)明。用法用量靜脈滴注， 一次l邁g 2mg，臨用前用250ml或500ml 的0. 9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋， 一日1 2次,或遵醫(yī)囑。
權(quán)利要求
1.一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑組成，其特征是所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純化去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為3000～10000，所述的載體或賦形劑的重量份數(shù)為0～10。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，其特征是所述的藥 物組合物的劑型為胃腸道外途徑給藥的劑型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物，其特征是所述的載體或賦形劑為甘露醇、右旋糖酐、木糖醇、葡聚糖。
4. 一種增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物的制備工藝，其特征是;取健康、新鮮的 羊胎或胎盤，除去臍帶和粘膜等結(jié)締組織及血塊，稱重，洗凈，切成小塊，于 3000 10000轉(zhuǎn)/分勻漿2~5次，將勻漿液于-10'C -50'C冷凍，室溫解凍，反復(fù) 凍融2 6次或?qū)驖{液轉(zhuǎn)入高壓乳勻機(jī)內(nèi)，45°C、 80mPa下均質(zhì)2~5次或?qū)?勻漿液于1(TC 30。C下超聲2~6次；將得到的液體于2(TC 35'C下加入30% 80%乙醇，攪拌2 5小時(shí)，過濾或用離心機(jī)離心，收集上清液或?qū)⒌玫降囊后w 用酸調(diào)pH值2.0 7.0，再用堿調(diào)pH值7.0 10.5;將上述純化后得到的液體 用相對截留分子量為3000 10000的超濾膜超濾，收集超濾液即得到羊胚J^i 取物，將羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和賦形劑按照常規(guī)的制 備方法制成藥物組合物即為本發(fā)明。
全文摘要
增強(qiáng)機(jī)體免疫功能藥物組合物及其制備工藝，本發(fā)明有效的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，由羊胚胎提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體和賦形劑組成，所述的羊胚胎提取物是羊胚胎依次經(jīng)過細(xì)胞破碎，純化去雜質(zhì)蛋白，去除高分子物質(zhì)所得到的提取物，提取物中的多肽物質(zhì)的分子量為3000～10000，所述的載體和賦形劑的重量份數(shù)為0～10。本發(fā)明產(chǎn)品對人體有明顯的抗輻射、抗腫瘤、抗衰老作用，對免疫性缺陷癥、癌癥的輔助治療都有重要作用。
文檔編號(hào)A61K35/50GK101134050SQ200610010460
公開日2008年3月5日 申請日期2006年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月29日
發(fā)明者江衛(wèi)世 申請人:江衛(wèi)世