專利名稱：薰衣草油用于預(yù)防和治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及薰衣草油用于治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的預(yù)防和治療用途，以及呈口服形式的含有薰衣草油的藥物和食療食物產(chǎn)品以及制劑和膠囊。
背景技術(shù)：
具有易疲勞、體弱、頭痛和四肢疼痛、生長(zhǎng)超敏感性、情緒不穩(wěn)定、記憶力衰退和精神不集中、易怒、情緒波動(dòng)和睡眠障礙的癥狀的后天神經(jīng)過(guò)敏被稱作神經(jīng)衰弱癥(Roche Lexikon，Medizin，第4版1998)。
多種多樣、重復(fù)出現(xiàn)且頻繁改變的軀體癥狀的存在被稱作軀體化障礙。癥狀可涉及身體的各個(gè)部分或身體的各個(gè)系統(tǒng)。
神經(jīng)衰弱癥和軀體化障礙可由于各種病因而發(fā)展，然而壓力通常為誘因。
現(xiàn)今關(guān)于外部不希望的刺激會(huì)發(fā)生且含有針對(duì)維持且刺激維持生命功能的多種生理學(xué)反應(yīng)的身體改變通常概括為術(shù)語(yǔ)“壓力反應(yīng)”(G.A.Carrasco等人(2003)，Eur.J.Pharmacol.463，235-272)。然而，一方面，已由壓力激活的生理系統(tǒng)具有保護(hù)性和功能維持作用，但另一方面其也可具有有害結(jié)果(B.S.McEwen(1998)，New Engl.J.Med.338，171-179)。舉例來(lái)說(shuō)，已知壓力會(huì)負(fù)面地影響多種疾病且壓力的長(zhǎng)期影響也可引起疾病(S.Sephton等人，(2003)，Brain Behav.Immun.17，321-328；P.H.Black等人(2002)，J.Psychosom.Res.52，1-23)。除以上提及的疾病之外，心血管系統(tǒng)疾病、肌肉系統(tǒng)疾病和骨骼疾病以及免疫系統(tǒng)病癥和創(chuàng)傷后壓力疾病(PTSD)也可被提及作為這些與壓力相關(guān)的疾病的實(shí)例。
目前可用于治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的藥物包括諸如各種苯并二氮卓的抗焦慮藥、精神抑制藥以及各種抗抑郁劑。然而，這些藥物的功效是有限的。此外，其伴隨顯著副作用。舉例而言，苯并二氮卓的長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致上癮，而精神抑制藥可引起非常令人不快的、所謂的早期運(yùn)動(dòng)障礙或遲緩運(yùn)動(dòng)障礙。視使用的藥物而定，使用抗抑郁劑通常會(huì)導(dǎo)致諸如口腔干燥、震顫、疲乏的生長(zhǎng)障礙，或?qū)е滦怨δ苷系K直到性快感缺乏。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種可有效用于預(yù)防和/或治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的病癥且實(shí)質(zhì)上無(wú)副作用的藥物。
這個(gè)目的通過(guò)使用薰衣草油來(lái)解決。
原生薰衣草(狹葉薰衣草(Lavendula angustifolia MILL.))生長(zhǎng)為具有約60cm的高度的半灌木。生長(zhǎng)范圍自加那利群島(Canary Islands)橫跨整個(gè)地中海區(qū)域延伸到印度半島。具體來(lái)說(shuō)，氣生部份中的香精油(主要為單萜)以及葉子中的咖啡酸和其縮酚酸經(jīng)描述為成分。由薰衣草制備的香精油在傳統(tǒng)上用作化妝品產(chǎn)品，但也用于治療目的，例如在芳香療法中。舉例來(lái)說(shuō)，薰衣草油經(jīng)描述具有抗細(xì)菌、抗真菌、解痙、鎮(zhèn)靜和抗抑郁效果(H.M.A，Cavanagh等人(2002)，Phytother.Res.16.301-308)。
在德國(guó)，以輸入液形式、作為提取物以及用于不安、入睡障礙、功能性腹部不適、腹中積氣的病癥以及浴療法中的洗浴添加劑的來(lái)自薰衣草花的制劑經(jīng)確定專論(前德國(guó)聯(lián)邦衛(wèi)生局的委員會(huì)E的專論)。
已驚人地發(fā)現(xiàn)在經(jīng)受神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和/或創(chuàng)傷后壓力疾病的患者口服薰衣草油得到各種與疾病相關(guān)的癥狀的顯著改善。此外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)口服薰衣草油顯著抑制由壓力誘發(fā)的行為改變。因此，根據(jù)本發(fā)明，口服薰衣草油可用于治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和與壓力相關(guān)的疾病。由于迄今關(guān)于薰衣草油已知的藥理學(xué)和臨床效果，到目前為止尚未描述關(guān)于薰衣草油的這些效果且不可預(yù)期。


無(wú)
具體實(shí)施例方式
在經(jīng)受神經(jīng)衰弱癥和/或創(chuàng)傷后壓力疾病(PTSD)和/或軀體化障礙的患者中測(cè)試薰衣草油的功效。在以每天80mg薰衣草油治療六周后，神經(jīng)衰弱癥、PTSD和軀體化障礙的核心癥狀得以改良?；颊叩幕旧顥l件展示相當(dāng)大的改善(參見(jiàn)實(shí)例1)。
由所謂的“強(qiáng)迫游泳壓力”模型在大鼠中測(cè)試薰衣草油的減壓效果(R.D.Porsolt等人(1978)，Eur，J.Pharmacol.47，379-391)。在大鼠中由此測(cè)試實(shí)驗(yàn)上引起的壓力反應(yīng)為測(cè)試壓力誘發(fā)行為的公認(rèn)方法。使用的測(cè)試系統(tǒng)的原理包括使置入其不能獨(dú)立離開(kāi)的充滿水的玻璃圓筒中的大鼠在短暫時(shí)期游泳后處于靜止?fàn)顟B(tài)(固定時(shí)期)。此固定應(yīng)理解為對(duì)確認(rèn)情形絕望的反應(yīng)(參見(jiàn)實(shí)例2)。
薰衣草油可由本身已知的制備方法來(lái)制備，優(yōu)選由新收割薰衣草花的蒸氣蒸餾制備。
薰衣草油可呈填充入由明膠、纖維素衍生物或其他適于包裝的材料制成的膠囊中的狀態(tài)或以溶液形式(優(yōu)選經(jīng)口)投與。
為制備膠囊，將所述油與適合的醫(yī)藥學(xué)上可接受的佐劑(諸如中鏈甘油三酸酯、植物油(例如，向日葵油、大豆油、麥芽油和其類似物))混合且填充入膠囊中。視情況向混合物中添加其他諸如穩(wěn)定劑的佐劑。
每天投與的劑量為10mg至2g、優(yōu)選為20mg至500mg且尤其優(yōu)選為50mg至100mg薰衣草油。
實(shí)例實(shí)例1薰衣草油在人類中的功效根據(jù)歐洲藥典，第4版(Lavendell WS1265)以每天80mg薰衣草油對(duì)50名經(jīng)受神經(jīng)衰弱癥和/或創(chuàng)傷后壓力疾病(PTSD)和/或軀體化障礙的患者治療六周。使用以下公認(rèn)的測(cè)試方法測(cè)量且記錄病理改善癥狀自評(píng)量表(SCL 90)、狀態(tài)-特質(zhì)-焦慮問(wèn)卷(STAI；A，M.Sesti(2000)，QoL Newsletter 25，10-16)、抑郁量表(D-S)、Maslach職業(yè)倦怠問(wèn)卷(MBI)、36項(xiàng)簡(jiǎn)明調(diào)查(SF-36)、狀態(tài)檢查和睡眠日記。此外，患者住院治療且由內(nèi)科醫(yī)師檢查癥狀(第三方評(píng)定)或患者填預(yù)定問(wèn)卷(自我評(píng)定)。使用魏克森符號(hào)秩檢驗(yàn)(Wilcoxon Signed Rank Test)測(cè)試在六周治療之前以及之后的病理改變且癥狀的主要部分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改良。
在以每天80mg Lavendell WS1265治療六周后，29(61.7％)名患者的不安得到改善且21(44.7％)名患者的焦慮得到改善(狀態(tài)檢查，兩種癥狀的誤差概率p＜0.001；在此處以及下文中魏克森符號(hào)秩檢驗(yàn))。狀態(tài)焦慮(改進(jìn)4.5±10.7點(diǎn)，p＝0.005)和特質(zhì)焦慮(改進(jìn)7.4±8.9點(diǎn)，p＜0.001)均減輕。24(51.5％)名患者展示睡眠障礙的改善(狀態(tài)檢查，誤差概率p＜0.001)且在治療階段期間睡眠日記中的重要項(xiàng)展示顯著改善。在第1周中醒來(lái)頻率自1.9±0.7次改進(jìn)0.2±0.6次(p＝0.004)，醒來(lái)持續(xù)時(shí)間由35.6±28.0分鐘減少12.8±24.3分鐘(p＜0.001)，在第1周中之治療期間總睡眠時(shí)期自379.6±59.1分鐘延長(zhǎng)16.6±43.0分鐘(p＝0.024)且在第1周中睡眠效率自77.4±10.2％改進(jìn)3.9±8.1％(p＝0.001)。此外，觀察到早晨情緒以及早晨疲乏的輕微改善和生產(chǎn)力(productivity)的略微提高(早晨情緒第1周中3.0±0.5，改進(jìn)0.2±0.6點(diǎn)；早晨疲乏第1周中3.4±0.7，改進(jìn)0.3±0.8點(diǎn)；生產(chǎn)力第1周中3.0±0.7，改進(jìn)0.2±0.6點(diǎn))。在以Lavendell WS1265治療六周后27(57.4％)名患者的抑郁情緒得到改善(狀態(tài)檢查，p＜0.001)，且抑郁量表(D-S)的分?jǐn)?shù)降低5.5±7.0點(diǎn)(p＜0.001)。SCL-90-R的所有子項(xiàng)分?jǐn)?shù)和因此整體嚴(yán)重程度指數(shù)、陽(yáng)性癥狀總數(shù)以及陽(yáng)性癥狀紊亂指數(shù)直至第六周才降低(改進(jìn)0.4±0.3(GSI)、14±12.4(PST)和0.4±0.4(PSDI)點(diǎn)，對(duì)于所有這三種整體分?jǐn)?shù)，p＜0.001)。在六周治療后SF-36的身體健康分?jǐn)?shù)和精神健康分?jǐn)?shù)分別顯著提高9.8±15.7點(diǎn)和20.8±22.3點(diǎn)(對(duì)于兩個(gè)分?jǐn)?shù)，p＜0.001)。因此，研究結(jié)果證明在神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的情況下，通過(guò)服用薰衣草油，病理得到相當(dāng)大的改善。
實(shí)例2薰衣草油在大鼠中的功效為測(cè)試薰衣草油的減壓效果，根據(jù)歐洲藥典，第4版(WS1265)，每天一次以不同高劑量的薰衣草油經(jīng)總共九天的時(shí)期治療大鼠。為比較目的，以在壓力治療中使用的三環(huán)抗抑郁劑丙咪嗪或以不具有活性成分的對(duì)照溶液治療一些動(dòng)物。在治療第七天時(shí)，為熟悉的目的，將動(dòng)物置于充滿水的玻璃圓筒中15分鐘。在治療的最后一天，將動(dòng)物再次置于有刻度的圓筒中歷時(shí)5分鐘的時(shí)期且固定時(shí)期經(jīng)測(cè)量作為壓力反應(yīng)的量度。以10mg/kg至100mg/kg的劑量經(jīng)九天的時(shí)期口服薰衣草油引起固定時(shí)期的相當(dāng)大的顯著縮短。


*相對(duì)于對(duì)照，誤差概率p＜0.05實(shí)例3膠囊將制備約10,000個(gè)膠囊所需的800g的量的薰衣草油與1200g中鏈甘油三酸酯混合于緊緊密封的惰性容器(例如由不銹鋼制造的攪拌器容器)中且混合15分鐘。使用適合的膠囊填充裝置以每個(gè)膠囊200mg的量將均質(zhì)液體混合物填充入明膠膠囊中。在硬膠囊(例如由明膠或纖維素衍生物制成的硬膠囊)的情況下，在填充后借助于套筒將膠囊密封。在由軟明膠制成的膠囊的情況下，在一次操作中將膠囊填充且密封。
權(quán)利要求
1.一種薰衣草油用于預(yù)防或治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述其他與壓力相關(guān)的疾病為PTSD(創(chuàng)傷后壓力疾病)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述薰衣草油是經(jīng)口投與。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述薰衣草油是以呈口服形式的膠囊的形式投與。
5.一種用于預(yù)防或治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的藥物或食療食物產(chǎn)品，其特征在于含有薰衣草油。
6.一種呈口服形式的由薰衣草油和醫(yī)藥學(xué)上可接受的佐劑組成的調(diào)配物，其是用于預(yù)防或治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病。
7.一種呈口服形式的膠囊，其是由薰衣草油和醫(yī)藥學(xué)上可接受的佐劑的填充材料以及由明膠或纖維素衍生物制成的適合殼組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及薰衣草油用于治療神經(jīng)衰弱癥、軀體化障礙和其他與壓力相關(guān)的疾病的預(yù)防和治療用途，以及呈口服形式的含有薰衣草油的藥物、食療食物產(chǎn)品、制劑和膠囊。
文檔編號(hào)A61K133/00GK101068557SQ200580033566
公開(kāi)日2007年11月7日 申請(qǐng)日期2005年10月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月6日
發(fā)明者安格利卡·迪納爾, 邁克爾·諾爾德納 申請(qǐng)人:威瑪舒培博士?jī)珊瞎?br>