專利名稱：由不對(duì)稱制造生產(chǎn)的膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從不對(duì)稱形狀的膠囊(其可以稱為半膠囊)制造成型軟膠囊的方法。所述半膠囊可以從水溶性熱塑性聚合物薄膜(例如從改性纖維素醚溶液流延得到的那些)制備。
發(fā)明概述半膠囊可以通過(guò)將單一薄膜片熱成型和/或真空成型為期望的形狀而制成，其中成型通常在凹槽內(nèi)進(jìn)行。所述‘杯’形狀然后可以用合適的物質(zhì)填充以提供膠囊的內(nèi)容物，所述合適的物質(zhì)例如藥品、藥物、化妝品或食品。所述填充的杯-形狀然后用薄膜覆蓋?？梢允褂门c前述形成的薄膜具有相同/類似或者不同材料的另一種單一薄膜片。所述被覆蓋的經(jīng)填充的杯然后例如可以沿著其周邊邊緣被密封。合適的密封方法可以包括使用加熱、射頻、超聲波、膠水或激光，或者實(shí)際上可以使用上述方法的任何組合。前述的方法可以產(chǎn)生合適填充的膠囊、或半膠囊，它們可以是明顯地不對(duì)稱、明顯地對(duì)稱或者實(shí)際上可以處于這些極端情況之間的某些點(diǎn)。
本發(fā)明的半膠囊可以在潮濕環(huán)境、含水介質(zhì)或加熱的環(huán)境中(例如放置于熱空氣流中)放置預(yù)定的時(shí)間。此類環(huán)境可以加熱或者也可以不加熱以進(jìn)行水合并增加薄膜內(nèi)的水分含量，使得先前剛性的薄膜變?nèi)彳?。這可以造成膠囊形狀的變化，例如其中膠囊薄膜的熱成型側(cè)可以具有記憶，例如從而其可以嘗試變回其原始的狀態(tài)(例如，在這種情況下，更平坦的未成型的薄膜)并且覆蓋薄膜向外移動(dòng)進(jìn)行補(bǔ)償，例如隨著其它薄膜嘗試返回其原始形狀，覆蓋薄膜可以向外移動(dòng)或者凸起。結(jié)果可能是膠囊傾向于變?yōu)閷?duì)稱的，并且其整體形狀可以與典型的軟凝膠膠囊相類似。所述膠囊然后可以通過(guò)將其放入例如適當(dāng)?shù)母稍锃h(huán)境中進(jìn)行‘固化’，在所述環(huán)境中可以保持其形狀并且其可以與‘典型的軟凝膠膠囊相類似。
合適地，很多類型的聚合物薄膜可以用于本發(fā)明的方法中。熱塑性和/或水溶性薄膜，其可以具有‘記憶’，適合用于本方法中。理想地，合適的薄膜是改性纖維素薄膜，例如纖維素醚聚合物家族。根據(jù)本發(fā)明，合適的聚合物包括水溶性或者傾向于是水溶性的和/或可熱成型的聚合物類型，可以包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基甲基纖維素(HEMC)、羥乙基纖維素(HEC)或甲基纖維素(MC)，但是本發(fā)明不限于這些聚合物。其它聚合物可以包括聚乙烯醇(PVOH)和聚環(huán)氧乙烷(PEO)。
根據(jù)本發(fā)明的方法制備膠囊具有多種有利之處，因?yàn)樗瞿z囊可以使用更簡(jiǎn)單的機(jī)器進(jìn)行制備、制備速度更快以及制造成本效率更高。根據(jù)本發(fā)明提供的膠囊的質(zhì)量，與制造相同膠囊的現(xiàn)有方法相比，更加均一。而且，使用本發(fā)明的方法，由于膠囊缺陷導(dǎo)致的廢品率更低，并且與例如具有類似尺寸和/或形狀的例如使用其中兩個(gè)相同的膠囊半部分結(jié)合/熔接在一起制造的膠囊相比，所制造的膠囊一致地具有更高的縫破裂強(qiáng)度(seam burst strength)。
GB 617723公開(kāi)了通過(guò)將兩個(gè)平側(cè)面的明膠膠囊連接在一起制備雙室明膠膠囊的方法。但是，明膠的物理性質(zhì)導(dǎo)致膠囊和膠囊形成方法對(duì)于本發(fā)明的特征來(lái)說(shuō)都是非常困難的。
發(fā)明詳述從半膠囊制備完整形狀對(duì)稱膠囊的方法可取決于1)膠囊最初遇到的條件。(例如溫度和濕度)。
2)用于制造膠囊的兩個(gè)半部分的薄膜的厚度。
3)用于薄膜配方本身之中的增塑劑。
4)用于制備薄膜的聚合物材料。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于特定目的，最合適的聚合物薄膜是水溶性的，例如纖維素醚家族中的那些(例如HPMC)，因?yàn)槠淇梢詮乃芤毫餮硬⒏稍镆灾苽渚鶆蚝穸鹊谋∧ぁ?br> 用于纖維素醚薄膜中的某些增塑劑將使得薄膜更易于熱成型為合適的形狀并且使得薄膜更加具有彈性?？梢杂糜谑称泛退幬飸?yīng)用中的合適增塑劑是二醇，羧酸，醋精和檸檬酸酯，例如，甘油，丙二醇，檸檬酸，乳酸，一醋精，二醋精和三醋精，檸檬酸三乙酯，檸檬酸三丁酯。用于本發(fā)明的最合適的增塑劑包括對(duì)水具有強(qiáng)烈親和力的那些，因?yàn)槠淇梢岳缡贡∧じ涌焖俚厮稀?br> 薄膜厚度也可以影響膠囊形狀的改變速率。為了使得能夠?qū)崿F(xiàn)快速改變，例如在膠囊的‘固化’期間，‘覆蓋’薄膜至多可以比‘熱成型’薄膜薄50％。例如，如果125微米的薄膜被用作所述薄膜來(lái)形成空穴形狀(cavitated shape)并熱成型為膠囊半部分，那么所述覆蓋薄膜理想地可以是80微米厚，因?yàn)檫@使得可以更加容易地從半膠囊形狀轉(zhuǎn)換到完整膠囊形狀。
理想地，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，目前發(fā)現(xiàn)所述膠囊適合暴露于其中的最佳濕度為60-90％R.H.，優(yōu)選為75-85％R.H.。這些膠囊可以保持在內(nèi)容物基本沒(méi)有任何分解危險(xiǎn)的20-30℃的溫度，并且這額外地可以加速形狀改變進(jìn)程。
最后，可以對(duì)膠囊進(jìn)行干燥以降低膠囊殼的水分含量。
在本發(fā)明的一個(gè)方面中，在膠囊形成以后，所述膠囊可以保持其原始形狀(和剛剛形成時(shí)的形狀一樣)，甚至是在膠囊被剝離并且在自由空間中自由呈現(xiàn)其本身的天然形狀以后。為了進(jìn)一步解釋本發(fā)明的這個(gè)方面，所述膠囊例如可以仍舊保持原始形成的形狀或類似的形狀，并且只有在接受進(jìn)一步的加工之后其才開(kāi)始改變形狀，例如傾向于成為更加對(duì)稱的膠囊。此類進(jìn)一步的加工可以包括熱和/或濕氣。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，液體組合物，例如膠水、粘合劑或含水流體被用于幫助形成膠囊。在膠囊的形成過(guò)程中，液體組合物可以施加到薄膜的表面，然后所述薄膜可以相互接觸。所述液體組合物可以包含1)一種或多種聚合物2)一種或多種有機(jī)化合物3)水在本發(fā)明這個(gè)方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述一種或多種聚合物可以是與形成薄膜(其中所述液體組合物被施加到所述薄膜上)的聚合物相同或者相似的聚合物，例如HPMC，或者所述一種或多種聚合物可以是前面描述的其它聚合物。所述有機(jī)化合物可以包括有機(jī)酸，例如羧酸，如水果酸(fruit acid)/α-羥基酸。所述酸可以包括乳酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、乙醇酸或酒石酸。這些有機(jī)化合物也可以加入到薄膜組合物中。
在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述膠囊保留平的或者相對(duì)平的側(cè)面可能是有利的，從而其可以更加方便地進(jìn)行儲(chǔ)存并且占用更少的空間(所述平膠囊帽可以以交替取向翻轉(zhuǎn)從而可以以更加緊密的方式進(jìn)行存儲(chǔ))。平膠囊帽可以通過(guò)保持在例如20℃和50％相對(duì)濕度而保持它們的形狀。通常，較低的溫度和較低的濕度有利于保持原始形狀。存在為什么需要平形狀的其它原因，例如在膠囊需要保持在位置上(并且不滾動(dòng)，例如在舌頭或皮膚上)的情況下，膠囊因而可以放置在平的或者相對(duì)平的表面上。所述膠囊然后可以以有利方式釋放其內(nèi)容物。所述膠囊可以被設(shè)計(jì)為其不能被吞咽或者其難于吞咽。所述膠囊可以被設(shè)計(jì)為其(不可避免地)在嘴中釋放其內(nèi)容物。膠囊側(cè)面的平面性質(zhì)當(dāng)考慮其可以提供給表面的接觸面積時(shí)也是有利的。更高的表面接觸度可以導(dǎo)致活性成分向表面的更加精確的施加或者活性成分穿過(guò)表面的更加精確的施加，即使是在膠囊(完全)破壞之前；在本發(fā)明的這些實(shí)施方案中，具有更薄的或者更加可溶的‘平側(cè)面’的膠囊可以被合適地設(shè)計(jì)用于特定應(yīng)用，從而例如膠囊在遞送位置可以以膠囊的‘平’側(cè)面安置于表面之上，并且可以只通過(guò)接觸區(qū)域(例如膠囊的平側(cè)面)遞送其活性成分，從而例如所述平側(cè)面可以優(yōu)先降解或破壞，可能導(dǎo)致膠囊的內(nèi)容物與表面直接接觸并例如具有有益于吸收或者活性成分可控或精確施加到例如身體器官表面的效果。此外，所述‘平膠囊帽’可以設(shè)計(jì)為停留在或粘到特定表面上，并且例如是水分粘附性的或者粘液粘附性的(muco-adhesive)，從而膠囊保持在其首次被施加或放置的起始位置。根據(jù)本發(fā)明使用的薄膜有利地可以具有上述性質(zhì)。
實(shí)施例1(方法1)半膠囊的制備1)將可熱成型的薄膜放置在成型空腔上，加熱并真空成型以取得精確的空腔形狀。
2)含有所述薄膜的空腔中加入充分劑量的液體藥物。
3)將與用于(1)中的薄膜具有相同的材料但是規(guī)格上要薄30％的覆蓋薄膜放置到經(jīng)填充的空腔上并沿著空腔周邊熱熔接以形成半膠囊(膠囊中截留的任何空氣可以在覆蓋的時(shí)候驅(qū)除掉)。
半膠囊的調(diào)節(jié)1)將半膠囊從廢薄膜網(wǎng)中切離，放置在托盤(pán)上并送進(jìn)75％-90％R.H.的高濕度環(huán)境中。溫度也應(yīng)該保持在20-30℃。
2)24小時(shí)內(nèi)，所述膠囊將會(huì)充分水合，因?yàn)槠渥兊酶挥袕椥圆⒊尸F(xiàn)對(duì)稱形狀軟膠囊的外觀。
3)然后將所述膠囊轉(zhuǎn)移到干燥環(huán)境中，例如40％R.H.25-30℃。30分鐘后，所述膠囊將變得足夠堅(jiān)固從而可以進(jìn)行處理并且呈現(xiàn)與對(duì)稱膠囊相似的形狀。
下面的進(jìn)一步的實(shí)施例證明了本發(fā)明的方法。
A)測(cè)試的薄膜組合物。
表1

*Methocel E50 LV Premium，ex Dow Chemicals。
**80％水溶液形式的乳酸。
每種薄膜(1-4)都從水溶液流延并在溫暖空氣條件下干燥，得到厚度為125微米和85微米的兩種薄膜。85微米的薄膜用作覆蓋薄膜。
制造半膠囊并用技術(shù)白油(kristol M14，ex Carless)。在形成并填充膠囊之前，對(duì)所使用的每一半薄膜使用水合溶液進(jìn)行內(nèi)部涂覆以協(xié)助薄膜的熱密封并加速膠囊的水合。
所使用的水合流體具有如下組成％w/wHPMC(methocel E50 LV Premium) 5.0檸檬酸45.0純化水50.0
所述水合流體以30g/m2的施加量施加到兩種厚度的薄膜上(85和125微米)。
半膠囊一旦熱密封之后就放入調(diào)節(jié)環(huán)境中并在24小時(shí)中觀察形狀改變和橢圓化。
結(jié)果。
A)在30℃，75％RH。調(diào)節(jié)膠囊表2

B)在22℃，85％RH。調(diào)節(jié)膠囊表3

實(shí)施例2(方法2)與方法1相比，這些可選擇方法產(chǎn)生形狀的快速變化(在幾秒鐘內(nèi))。
半膠囊的制備這與方法1中描述的相同。此外，為了幫助形狀的轉(zhuǎn)化，膠囊可以用含有少量水(至多5％)的液體制劑填充。所述水理想地(但不是必須的)應(yīng)該與溶液締合并結(jié)合到溶液，例如鹽溶液或碳水化合物溶液如山梨糖醇。使用‘結(jié)合’水或水基溶液的一個(gè)原因是控制水通過(guò)膠囊殼的移動(dòng)。只使用游離的未結(jié)合水可能會(huì)導(dǎo)致膠囊‘自我破壞’。仔細(xì)選擇使用什么水溶液，或者水是如何被結(jié)合的，是制備最終膠囊(形狀)中的重要因素。實(shí)際上，所述膠囊的最終形狀可以通過(guò)調(diào)整膠囊中的水的數(shù)量以及增加水被結(jié)合的方式而進(jìn)行控制。
通過(guò)將2個(gè)半球形膠囊的平側(cè)面放置在一起可以制造雙室膠囊。如此制造的膠囊的每個(gè)室可以含有不同的物質(zhì)，例如液體，粉末(松散的或者壓縮的/壓實(shí)的)，蠟狀物或糊劑，和/或不同的活性成分。半膠囊的調(diào)節(jié)(方法3)所述膠囊放置在溫度超過(guò)100℃的熱空氣流中直到發(fā)生形狀變化(通常2秒鐘)。
半膠囊的調(diào)節(jié)(方法4)所述膠囊被浸入熱液體、凝膠、懸浮液或糊狀物(其含有結(jié)合到鹽或碳水化合物溶液的水，其中存在非常少的游離水)。對(duì)于膠囊經(jīng)歷快速的變形，被加熱的物質(zhì)需要是80℃-120℃。在這種情況下，半膠囊通常在1-2秒的浸漬時(shí)間內(nèi)形成對(duì)稱膠囊。
根據(jù)本發(fā)明制造的產(chǎn)品可以具有特定的用途，例如用于藥物/醫(yī)藥領(lǐng)域、VMS領(lǐng)域、食物/糖果(果醬、果凍或軟糖(paste))領(lǐng)域或農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域。
附圖簡(jiǎn)述下列描述不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。


圖1示出了在膠囊成型凹槽(2)上方的第一薄膜(1)和真空成型通道(7)。
圖2示出了吸入膠囊成型凹槽(2)中的第一薄膜(1)
圖3示出了膠囊內(nèi)容物(3)被引入襯以薄膜的凹槽，圖4示出了襯以薄膜的凹槽被膠囊內(nèi)容物(3)填充到頂部/用膠囊內(nèi)容物(3)完全填充。
圖5示出了在填充到‘平’的襯以薄膜的凹槽上方的第二薄膜(4)，圖6示出平鋪在填充物表面上的第二薄膜(4)，所述填充物已填充了襯以薄膜的膠囊凹槽。
圖7示出了使用密封工具(5)的壓縮和/或加熱和或/密封階段，在此之后形成單個(gè)的膠囊，例如從外界完全封裝膠囊內(nèi)容物。這些膠囊在這時(shí)候可以是例如截留在薄膜網(wǎng)中。
圖8示出了在襯以薄膜的凹槽周邊接近薄膜的切割工具(6)，圖9和10示出了切割工具(6)分別切穿第一和第二薄膜。
圖11示出了從膠囊成型凹槽剝離所得到的半圓形或平側(cè)面膠囊(帶有凸緣)(自由放置在表面上)，圖12示出了與圖11中相同的膠囊，但是經(jīng)過(guò)時(shí)間(x)之后即基本對(duì)稱的膠囊。
圖13示出了‘在模具中’的膠囊成型方法，圖14示出了‘在模具之外’的后續(xù)膠囊成型方法。
權(quán)利要求書(shū)(按照條約第19條的修改)1.一種制造膠囊的方法，包括(a)使一個(gè)或多個(gè)第一薄膜成型為一個(gè)或多個(gè)部分膠囊形狀，(b)用合適的物質(zhì)填充所述部分膠囊形狀，(c)將一個(gè)或多個(gè)第二薄膜施加到所述一個(gè)或多個(gè)部分膠囊形狀上并密封以形成一個(gè)或多個(gè)完整的膠囊，其中，在膠囊形成之前，不需要將所述一個(gè)或多個(gè)第二薄膜成型為預(yù)成型的形狀，并且其中，所述薄膜是具有記憶的熱塑性水溶性薄膜，并且其中沒(méi)有進(jìn)一步的外部影響，膠囊的形狀在從膠囊成型元件剝離的時(shí)候或者在從膠囊成型元件剝離不久以后不發(fā)生變化，和(d)使所述膠囊接收進(jìn)一步的加工以改變所述膠囊的形狀。
2.權(quán)利要求1的方法，其中在膠囊形成之前，所述一個(gè)或多個(gè)第二薄膜是平的或者基本是平的。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中第一和第二薄膜之一或者兩者包含一種或多種非明膠成膜聚合物。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述薄膜是可吸收的和/或可生物降解的。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述一個(gè)或多個(gè)第一或第二薄膜的接合由壓力和/或熱和/或粘合劑協(xié)助。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中在所述進(jìn)一步的加工階段之后，所述方法還包括固化階段。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中在完整膠囊形成之后，所述膠囊不經(jīng)機(jī)械協(xié)助而發(fā)生相當(dāng)大程度的變形。
8.權(quán)利要求5的方法，其中沒(méi)有進(jìn)一步的外部影響，膠囊的形狀在從膠囊成型元件剝離的時(shí)候或者在從膠囊成型元件剝離不久以后不發(fā)生變化。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，還包括‘固化’階段以改變膠囊的形狀。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其還包括‘固化’階段以改進(jìn)膠囊的強(qiáng)度和/或外觀。
11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述方法還包括使用一種或多種膠囊內(nèi)容物填充所述部分膠囊以形成部分或者完全填充的部分膠囊的額外階段。
12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中制造了具有一個(gè)基本平的面的膠囊。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中基本上所制造的完整膠囊的一半基本是平的或者與平的卵形形狀相似，并且完整膠囊的另一半是更圓的。
14.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中在完整膠囊形成以后立刻制備出包括基本平的面的膠囊。
15.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，在完整膠囊形成以后，所述膠囊不經(jīng)機(jī)械協(xié)助而發(fā)生相當(dāng)大程度的變形。
16.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所形成的膠囊是基本對(duì)稱的。
權(quán)利要求
1.一種制造膠囊的方法，包括a)使一個(gè)或多個(gè)第一薄膜成型為一個(gè)或多個(gè)部分膠囊形狀，b)將一個(gè)或多個(gè)第二薄膜施加到所述一個(gè)或多個(gè)部分膠囊形狀上以形成一個(gè)或多個(gè)完整的膠囊，其中，在膠囊形成之前，不需要將所述一個(gè)或多個(gè)第二薄膜成型為預(yù)成型的形狀。
2.權(quán)利要求1的方法，其中在膠囊形成之前，所述一個(gè)或多個(gè)第二薄膜是平的或者基本是平的。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中第一和第二薄膜之一或者兩者包含一種或多種非明膠成膜聚合物。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述薄膜是水溶性的、可吸收的和/或可生物降解的。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述一個(gè)或多個(gè)第一或第二薄膜的接合由壓力和/或熱和/或粘合劑協(xié)助。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中形成的膠囊的形狀，當(dāng)從膠囊成型元件剝離時(shí)，不發(fā)生改變或者基本不發(fā)生改變。
7.權(quán)利要求5的方法，其中膠囊的形狀在從膠囊成型元件剝離的時(shí)候或者在從膠囊成型元件剝離不久以后不發(fā)生變化。
8.權(quán)利要求5的方法，其中沒(méi)有進(jìn)一步的外部影響，膠囊的形狀在從膠囊成型元件剝離的時(shí)候或者在從膠囊成型元件剝離不久以后不發(fā)生變化。
9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，還包括‘固化’階段以改變膠囊的形狀。
10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其還包括‘固化’階段以改進(jìn)膠囊的強(qiáng)度和/或外觀。
11.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述方法還包括使用一種或多種膠囊內(nèi)容物填充所述部分膠囊以形成部分或者完全填充的部分膠囊的額外階段。
12.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中制造了具有一個(gè)基本平的面的膠囊。
13.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中基本上所制造的完整膠囊的一半基本是平的或者與平的卵形形狀相似，并且完整膠囊的另一半是更圓的。
14.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中在完整膠囊形成以后立刻制備出包括基本平的面的膠囊。
15.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，在完整膠囊形成以后，所述膠囊不經(jīng)機(jī)械協(xié)助而發(fā)生相當(dāng)大程度的變形。
16.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所形成的膠囊是基本對(duì)稱的。
17.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述膠囊是基本對(duì)稱的，并且所述膠囊縫是不對(duì)稱的。
18.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法制造的膠囊。
19.權(quán)利要求17的可藥用或藥物膠囊。
20.權(quán)利要求17的適合于化妝品目的的膠囊。
21.權(quán)利要求20的適合與農(nóng)業(yè)化學(xué)品結(jié)合使用的膠囊。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)制造的多室膠囊。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)制造的球形雙室膠囊。
24.一種口服引入根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的膠囊的方法，其中一種或多種活性成分從所述膠囊釋放并被吸收進(jìn)面頰組織。
全文摘要
一種制備膠囊的方法，包括將一個(gè)或多個(gè)第一薄膜成型為半膠囊；用一種或多種膠囊內(nèi)容物填充所述半膠囊；施加一個(gè)或多個(gè)第二薄膜到所述半膠囊以形成完整膠囊，所述一個(gè)或多個(gè)第二薄膜在膠囊形成之前是平的；改變膠囊形狀的固化階段。
文檔編號(hào)A61J3/07GK1972658SQ200580018221
公開(kāi)日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月4日
發(fā)明者E·Z·諾沃克, A·J·夏普 申請(qǐng)人:生物進(jìn)展技術(shù)有限公司