專利名稱：全新的蜂房用獸醫(yī)學組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的主題是一種全新的蜂房用獸醫(yī)學組合物，其適合治療和/或預防蜜蜂(Apis mellifera)的小孢子蟲病(Nosemosis apium)。
眾所周知，蜜蜂(Apis mellifera)這種非常危險的疾病是由孢子變形蟲，即所謂蜂小孢子蟲導致的。盡管這種病本身也會在其他時間發(fā)生，但這種疾病的主要周期是春季。冬季，健康蜜蜂的大腸內含物在冬季的前半段僅有緩慢的增加。而在冬季最后三分之一的時間里會發(fā)生突然的增加，這是因為，同巢培養(yǎng)的開始迫使其他健康蜜蜂不得不增加其代謝。感染了小孢子蟲的蜜蜂的內含物逐漸增加，這是因為腸內水含量增加并加入到直腸的其他緊張性內含物中，因此患病個體開始在蜂箱內排便。糞便會分布到蜜蜂上、蜂房的墻壁上、蜂房的蓋子上、花粉上、和蜂蜜上。該群體的健康成員會由于它們的清潔本能而被感染。在先濕潤糞便以后，這些做清潔的蜜蜂吸入該較薄的糞便，而且它們也會舔干燥的糞便。在這些蜜蜂活動期間，它們被大量的蜂小孢子蟲感染。
這些孢子在蜜蜂排出的糞便中可以保持其生命-功能達至少一年之久。因此蜂房上干燥的糞便殘留物可以在隨后的一年里感染蜜蜂。變形蟲的致命性感染表明了其本身主要對蜜蜂中腸的上皮進行破壞，但它也會導致其他的異常情況。例如，蜜蜂的咽腺已經退化，其中在健康群體中，僅有6％的蜜蜂有退化的咽腺，而在小孢子蟲感染的蜜蜂中，該比例達到41％。退化的咽腺不能產生足夠的蜂乳，因此該巢發(fā)生營養(yǎng)不良，或者該巢甚至會餓死，而孵化出的發(fā)育不全的蜜蜂只有不完整的翼。由于該巢的蛋白質來源于咽腺，可以理解，蜂小孢子蟲感染對于巢的培育具有作用。在多數情況下，未治療的群體會被完全毀滅，因此預防或治療感染的群體是非常必要的。
該疾病不能根據癥狀很容易地診斷出來，但是有經驗的專家能夠觀測到典型的癥狀。(例如，在春季可以看到行走的蜜蜂，它們不能飛，不能搖動它們展開的翼。這些患病的勞動者在飛行甲板上虛弱地行走，很容易就會落在蜂箱前的地面上。它搖動著翼爬到草上并試圖飛起來，但又虛弱地落了回去。在蜂箱中，蜂房上，支架的木頭上，都會看見若干大便的痕跡。蜂王也離開了這被遺棄的蜂箱，在嚴重的情況下，能看見蜂王自己也在地上行走。如果蜂王被蜂小孢子蟲感染，它會停止產卵并在1或2周內死亡)。該疾病的安全診斷包括基于確定孢子的實驗室檢查。可以通過取樣的方法來成功地確定有巨大影響的病原體。
由于小孢子蟲病的嚴重性，人們已知有更多的保護方法。一種良好探測的蜂房補充性方法是用乙酸為蜂箱和蜂房消毒。在消毒中，使用的是工業(yè)乙酸。其濃度為80％，因此在15℃的溫度下它是流體。比較起來，100％濃度的冰-酸在15℃下則為固體。在消毒期間，將計算量的工業(yè)乙酸倒入瓷碗中，放入蜂箱中進行消毒。該方法的主要缺點是在使用該方法后幾天里必須要晾干所消毒的蜂房，否則酸蒸汽會導致對巢和蜜蜂的破壞。另一個缺點是乙酸的蒸汽對于金屬物體具有負面的作用。因此，它會顯著地縮短蜂房及其附屬物的使用期限。
過去，將具有汞內含物的組合物廣泛地用于治療蜂小孢子蟲病。這些組合物中的汞內含物會危害蜂蜜作為食物組合物，因此含有汞內含物的這些物質已經完全從使用中退出。
隨著含汞組合物的退出，引入了一種更加有效得多的也具有該作用的組合物，即在匈牙利引入了一種稱作煙曲霉素DCH抗生素。加拿大的研究者首先使用該抗生素來治療小孢子蟲病。該藥物中的活性成分是來自煙曲霉菌的抗生素，其在熱帶國家基本上用于治療由變形蟲導致的人的痢疾。當發(fā)現它具有治療小孢子蟲病的效力后，它的使用很快遍及了整個世界。
市售的由Sanofi-Chinoin Drug Manufacturing CompanyBudapest，Hungary生產的煙曲霉素DCH散劑是包含20g的瓶裝。一瓶包含0.5g的純活性物質。根據其使用說明書，一瓶的內含物足夠治療10個輕度感染的群體或5個中毒感染的群體。在使用前，瓶中的內含物必須溶解在0.5L溫水中，然后與5L糖漿以1∶1的比例均勻混合，冷卻到40℃，然后把該混合物用糖漿稀釋到25L。每天用0.5L的該混合物喂食患病的群體。但包含抗生素的組合物的使用受到了越來越多的限制，甚至被某些國家的當局所禁止。
本發(fā)明的目的是制備一種有效的，如果可能包含天然藥物成分的組合物，其可以避免上述的缺點并可以良好的效果治療小孢子蟲病，或者可以預防。
本發(fā)明是基于下列觀測根據蜂房的經驗，當把蜜蜂放到柳樹較多的牧場時，小孢子蟲病會減弱，甚至停止。在檢查了數種其他的植物和花后，我的注意力被這些物質所吸引。我根據關于白柳樹(Salixalba)中褪色柳，特別是黑色白楊(Populus nigra)的芽的文獻，發(fā)現了大量的2-羥基偶苯酰-β-D-吡喃葡糖苷(水楊苷)?？梢哉J為這種化合物是水楊酸的前體。這是因為，我推測水楊苷在蜜蜂的中腸內(在酸、酶和給定溫度的作用下)轉換成水楊酸，這也就是它怎么能有抗小孢子蟲病作用的原因。
足夠令人驚奇地，通過幾個體內的系列試驗，完全證實了上述推測?；诟嗟南盗袑嶒炦€確定了作為有效活性物質濃縮物的有效量的水楊酸。因此，我推定，包含一定濃度的水楊酸或水楊酸衍生物和適當載體物質的組合物在甚至被小孢子蟲極度感染的蜜蜂群體中仍然是有效的。該認識是通過任何方法都無法預知的，因為在水楊酸和乙酰水楊酸的多種形式的使用中(例如，抗菌、殺菌、甚至抗風濕作用)，都絲毫沒有涉及在蜂房中的使用。
基于上述理由，本發(fā)明提供一種獸醫(yī)學組合物，其適合治療和/或預防小孢子蟲病(Nosemosis apium)，所述組合物包含2-羥基-苯甲酸(水楊酸)或2-乙酰氧基-苯甲酸(乙酰-水楊酸)或它們的鹽作為活性物質。
根據本發(fā)明，該組合物包含有利形式的制糖工業(yè)的糖蜜作為載體物質(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)，以及如果必需，還包含其他已知的輔助和載體物質。
有利形式的該組合物基本上包含兩種主要組分。主要的活性物質是殺滅寄生蟲孢子變形蟲的2-羥基-苯甲酸(水楊酸)。另一種組分是在濃縮分餾的水提取物中的載體物質Beta vulgaris cv altissima(制糖工業(yè)的糖蜜)，其包含天然組分(常量或微量元素、維生素)，部分地克服了由糖類食品(營養(yǎng)型糖精)所導致的缺點，這樣，強化的群體就能更有效地保護它們自己免受疾病的侵害，并因此免受小孢子蟲病的侵害。
我的經驗表明，在治療后4周基于本發(fā)明的組合物的效果仍然存在，此外根據實驗室測定，在前一年秋季治療的群體，在下一年的春季仍可以免受小孢子蟲的感染。
用基于本發(fā)明的組合物進行的測定產生了優(yōu)良的結果，證明了該組合物在所述疾病的所有階段(在低、中、高和非常高的感染分類中)都是有效的。比較試驗的結果在實施例中顯示。重要的是需要注意，由于其組分，有利的載體物質(Beta vulgaris cv altissima的濃縮分餾的水提取物、制糖工業(yè)的糖蜜)彌補了由通常的糖類食品(常量和微量元素、維生素)所誘導的缺點。
基于本發(fā)明的組合物，除了其主要作用，還能增強群體的某些生命活動，例如蜂蜜流動和清潔的自發(fā)性，以及同巢的自發(fā)性，因此對預防和對抗該疾病有直接的幫助。該陽性副作用是使用基于本發(fā)明的組合物的養(yǎng)蜂人留意到的。
基于本發(fā)明的組合物，其用法和有益效果如下所示實施例150.0ml Beta vulgaris cv altissima的濃縮分餾的水提取物(制糖工業(yè)的糖蜜)；載體物質10.0g 2-羥基-苯甲酸的鈉鹽(水楊酸鈉)；活性物質，加入用紫外線消毒后的100,0ml蒸餾水，制藥工業(yè)的形式，即為水溶液。
制造商擁有質量控制系統(tǒng)，它的實驗室可以有規(guī)律地檢測組合物的質量。
包裝的簡述帶有安全帽的塑料瓶(瓶是白色，帽是綠色，所用的材料是高壓聚乙烯)。
量最小900ml最大1010ml瓶的另一側有印刷的標簽。
組合物的銷售名稱NONOS實施例2表1累積表涉及適合預防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢蟲(Nosemosis apis)病的實驗性組合物的體內實驗時間2003年3月16日到2003年4月3日實驗包括的群體
實施例2表2累積表涉及適合預防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子蟲(Nosemosis apis)病的實驗性組合物的體內實驗時間2003年3月16日到2003年4月3日實驗包括的群體
實施例2表3累積表涉及適合預防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子蟲(Nosemosis apis)病的實驗性組合物的體內實驗時間2003年3月16日到2003年4月3日實驗包括的群體
實施例3使用常量和微量元素的根據實施例1治療10天，以及在10天期間用蜂蜜喂食的群體
實施例4使用根據實施例1治療10天和根據文獻建議的量使用維生素的群體
根據上述實施例(見實施例3和4)可見，在用NONOS治療后，蜜蜂群體獲得了較大量的常量和微量元素和維生素，這增強了它們免患疾病的能力，因此證明了產品的效力。
實施例5
操作同實施例1，僅有的不同是我們稱取了12.6g的乙酰水楊酸鈉以替代10.0g的2-羥基-苯甲酸的鈉鹽。
權利要求
1.適合在蜜蜂中治療和/或預防小孢子蟲病(Nosemosis apium)的獸醫(yī)學組合物，所述組合物包含乙酰-水楊酸和/或其一種鹽。
2.根據權利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物有利地包含作為載體物質的制糖工業(yè)的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)，以及在需要的情況下還包含其它已知的輔助和載體物質。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在蜜蜂中治療和/或預防小孢子蟲病(Nosemosis apium)的獸醫(yī)學組合物，其包含2－羥基－苯甲酸(水楊酸)或2－乙酰氧基－苯甲酸(乙酰水楊酸)或其鹽作為活性組分。在一個優(yōu)選的實施方案中，該組合物包含制糖工業(yè)的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)作為載體，以及如果需要，還包含其它已知的輔助和載體物質。
文檔編號A61P33/04GK1993133SQ200580015819
公開日2007年7月4日 申請日期2005年5月13日 優(yōu)先權日2004年5月17日
發(fā)明者G·奧班 申請人:切莫爾研發(fā)和貿易有限公司