專利名稱：一種治療急性卡他性結(jié)膜炎,流行性角結(jié)膜炎藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性卡他性結(jié)膜炎，流行性角結(jié)膜炎藥物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
“紅眼病”，中醫(yī)又叫“天行赤睛”，臨床上稱之為急性卡他性結(jié)膜炎，是結(jié)膜炎臨床癥狀表現(xiàn)最嚴(yán)重的一種結(jié)膜病沒“紅眼病”一般是由細(xì)菌或病毒感染引起的，它是侵害眼球的多發(fā)病，大面積流行周期為6-8年，每年菌在各地一定范圍內(nèi)流行。因其具有發(fā)病急、傳播快、流行性廣、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，故醫(yī)學(xué)專家又稱之為夏季的眼科“瘟疫”。魚腥草辛、微寒，歸肺肝經(jīng)，具清熱解毒，消癰排膿利濕的功效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，魚腥草具有良好的抗菌、抗炎作用。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來看，以上諸癥屬退行性病變或亞健康狀態(tài)，沒有有效的對(duì)癥治療藥物。而在中醫(yī)來看，則屬虛證，只要補(bǔ)益得當(dāng)，就能取得好的效果。發(fā)揮中藥治療本病的優(yōu)勢(shì)和特色，深入研究和開發(fā)對(duì)該病的治療藥物，既可改善患者的生活質(zhì)量，又可產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)效益，該類品種的開發(fā)具有廣闊的前景，必將為廣大患者帶來福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種藥物，可以治療急性卡他性結(jié)膜炎，流行性角結(jié)膜炎；本發(fā)明的目的之二是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明所研制的藥物是由鮮魚腥草制成的。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝加入藥物滲透壓調(diào)節(jié)劑或/和pH調(diào)節(jié)劑或/和防腐劑或/和藥物賦形劑，制備成滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等臨床上使用的眼用制劑。所說的藥物滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或諸如此類的物質(zhì)中的一種或一種以上的組合，將制劑成品調(diào)節(jié)至等滲或接近等滲。所說的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一種或一種以上的組合，將制劑成品的pH值調(diào)節(jié)至眼睛適宜。所說的防腐劑為苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、羥苯乙酯、聚山梨酯80、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的組合。所說的藥物賦形劑為聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、注射用水、凡士林、羊毛脂液體石蠟、硬脂酸、蜂蠟、石蠟、中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于使用的眼用制劑。
以上藥物的制備方法如下取鮮魚腥草，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集精餾液。
通過以上方法，都可以制得本發(fā)明所要的藥物組合物的提取物，經(jīng)進(jìn)一步試驗(yàn)，可以得到優(yōu)選的工藝取鮮魚腥草，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集一倍量的初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集二分之一量的重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集二十分之九量的精餾液，加入適宜的輔料，制成凝膠劑。
為了評(píng)價(jià)本發(fā)明藥物的療效，對(duì)其進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，報(bào)告如下實(shí)驗(yàn)例1單次給藥刺激性試驗(yàn)采用同體自身對(duì)照，取新西蘭種大耳兔5只。用藥前觀察記錄角膜、虹膜、的情況，已有病變或者炎癥者，剔除不用。然后在每只兔的右眼內(nèi)分別滴入0.3ml的本發(fā)明物，左眼滴入0.3ml生理鹽水作為對(duì)照，給藥后使眼睛被動(dòng)閉合10秒。觀察6、24、48、72小時(shí)至七天眼的局部反應(yīng)情況。
表1家兔眼單次給藥刺激反應(yīng)評(píng)分結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明將本發(fā)明藥物滴入家兔右眼后，6小時(shí)檢查時(shí)有一只眼虹膜輕度充血、腫脹，角膜、結(jié)膜檢查均正常；24小時(shí)檢查時(shí)，該虹膜已基本恢復(fù)正常。故本發(fā)明物對(duì)眼無刺激性。
實(shí)驗(yàn)例2重復(fù)給藥刺激性試驗(yàn)取眼睛正常家兔5只，在每只兔的左右眼結(jié)膜囊內(nèi)分別滴入0.3ml本發(fā)明物和賦型劑，連續(xù)7天，每天4次，觀察眼角膜、虹膜、結(jié)膜的刺激反應(yīng)情況，并將每只兔的眼角膜、虹膜、結(jié)膜的刺激反應(yīng)的分值相加，然后5只兔子的總積分除以5，得出平均分值，判定刺激程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明對(duì)眼睛無明顯刺激性。結(jié)果見表2。
表2家兔眼重復(fù)給藥刺激反應(yīng)評(píng)分結(jié)果

實(shí)驗(yàn)例3對(duì)家兔試驗(yàn)性腺病毒感染性角膜炎的治療作用角膜炎模型的制備用局部麻醉藥0.5％地卡因溶液對(duì)家兔雙眼滴眼進(jìn)行局部麻醉，以5號(hào)注射針頭針尖輕輕劃傷(劃“#”)角膜。然后對(duì)家兔兩只眼的下眼臉與球結(jié)膜交接處注射腺病毒(AdV8型，濃度為100TCID50)的病毒混懸液0.1ml/眼(主藥致結(jié)膜病變)后，再以腺病毒混懸液0.05ml/眼(主要致角膜病變)滴入雙眼結(jié)膜囊內(nèi)，閉合眼瞼并按摩1分鐘，同時(shí)造成病毒感染性結(jié)膜炎和角膜炎模型。
分組與給藥量將已復(fù)制成功病毒角結(jié)膜炎的家兔25只，根據(jù)病變輕重程度搭配分成5組，每只(雌雄兼用)10只眼用于試驗(yàn)。分別作為(1)空白對(duì)照組生理鹽水(等體積)。(2)、(3)、(4)分別為高、中、低劑量組(5)對(duì)照組(阿昔洛韋組)。(1)-(4)兩眼同時(shí)滴藥，0.05ml/眼/次，6次/天；(5)0.4mg/kg，兩眼同時(shí)滴藥，0.05ml/眼/次，6次/天。在造模后第24小時(shí)后根據(jù)病情輕重程度搭配分組，然后開始治療，連續(xù)14日。
角膜病變程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)角膜無渾濁0分；散在彌漫性渾濁，虹膜清晰可見1分半透明易分辨，虹膜模糊不清2分；出現(xiàn)灰白色半透明區(qū)，虹膜細(xì)節(jié)不清，瞳孔大小勉強(qiáng)可見3分；角膜不透明，虹膜無法辨認(rèn)4分。
虹膜病變程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)正常0分；皺褶明顯加深、充血、腫脹，角膜周圍輕度充血，瞳孔對(duì)光仍有反應(yīng)1分；出血/肉眼可見壞死/對(duì)光無反應(yīng)(或其中一種)2分。
結(jié)膜炎程度分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)A充血血管正常0分；血管充血呈鮮紅色1分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨2分；彌漫性充血呈紫紅色3分。
B水腫無水腫0分；輕度水腫，伴有部分眼瞼外翻2分；水腫至眼瞼近半閉合3分；水腫至眼瞼超過半閉合4分。
C分泌物無分泌物0分；少量分泌物1分；分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著2分；分泌物使整個(gè)眼區(qū)和睫毛潮濕或粘著2分。
腺病毒角膜炎的炎細(xì)胞總數(shù)、炎細(xì)胞面積總和、炎細(xì)胞平均黑度總和與炎細(xì)胞積分分光密度總和的測(cè)定給藥治療結(jié)束，將家兔切斷頸總動(dòng)脈放血處死，剖取家兔眼球放入FAA液浸泡48小時(shí)后，逐級(jí)酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟，石蠟包埋，將角膜組織常規(guī)切片4um，切片HE染色。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)對(duì)腺病毒所致家兔角結(jié)膜炎的實(shí)驗(yàn)治療作用(對(duì)角膜病變、鞏膜病變、炎癥結(jié)膜的充血、水腫和眼分泌物程度的影響)本發(fā)明對(duì)結(jié)膜的病變(結(jié)膜水腫和分泌物)均有明顯的療效，結(jié)膜水腫顯著減輕和分泌物明顯減少；角膜病變、虹膜病變和結(jié)膜充血均顯著減輕與好轉(zhuǎn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(2)對(duì)腺病毒所致家兔角膜炎的實(shí)驗(yàn)治療作用(對(duì)角膜炎的炎細(xì)胞的總數(shù)、炎細(xì)胞面積總和、炎細(xì)胞平均黑度總和與炎細(xì)胞積分光密度總和的影響)在各組家兔腺病毒部位的角膜切片上均選擇炎細(xì)胞最明顯區(qū)域4各視野，在中倍視野(200×)下采用MIAS2000病理圖像分析系統(tǒng)定量檢測(cè)腺病毒性角膜炎組織炎細(xì)胞的總數(shù)、面積總和、平均黑度總和與積分光密度總和。結(jié)果見3、表4。
表3對(duì)炎細(xì)胞總數(shù)和炎細(xì)胞面積總和的影響

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05。
表4對(duì)炎細(xì)胞平均光密度總和與積分光密度總和的影響

注與空白對(duì)照組比較，*P＜0.05。
表3，表4試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對(duì)腺病毒(AdV8)感染所致家兔角膜炎有顯著的治療作用。能明顯低角膜炎的炎細(xì)胞總數(shù)、炎細(xì)胞面積總和、炎細(xì)胞平均光密度總和與炎細(xì)胞積分光密度總和。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(3)對(duì)腺病毒所致家兔角膜炎的實(shí)驗(yàn)治療作用(對(duì)角膜炎癥的病理形態(tài)學(xué)改善作用)在HE染色切片上，用低倍(100×)視野下觀察全片，可見腺病毒性角膜炎模型組(空白對(duì)照組)的角膜上皮和前界層有明顯的變性和壞死；角膜基質(zhì)層內(nèi)有明顯的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主，部分可見中性細(xì)胞。而本發(fā)明能對(duì)上述的炎癥病理變化程度明顯減輕。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方鮮魚腥草2000g制法取鮮魚腥草2000g，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液1000ml，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集精餾液900ml，加入氯化鈉、聚山梨酯80及羥苯乙酯適量，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，即得。
實(shí)施例2處方鮮魚腥草2000g制法取鮮魚腥草2000g，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液2000ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液1000ml，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集精餾液900ml，加入氯化鈉、聚山梨酯80及羥苯乙酯適量，混勻，備用。將2g卡波姆浸泡于上述液體中，放置過夜至基質(zhì)潤(rùn)漲完全，攪拌均勻，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，備用。將上述兩種液體攪勻，再加入苯氧乙醇3ml，混勻，加注射用水至1000ml，混勻，滅菌，充分?jǐn)嚢瑁却譃V后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
權(quán)利要求
1.一種藥物，其特征在于該藥物是由鮮魚腥草制成的。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該組合物能制成臨床或藥學(xué)所需的各種眼用劑型，如滴眼劑、眼用凝膠劑、眼膏劑、眼用乳膏劑、眼丸劑等。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鮮魚腥草，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集精餾液，加入適宜的輔料，制成所需劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取鮮魚腥草，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集一倍量的初餾液，再進(jìn)行重蒸餾，收集二分之一量的重蒸餾液，加入等量注射用水后，再進(jìn)行重蒸餾，收集二十分之九量的精餾液，加入適宜的輔料，制成凝膠劑。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物在制備用于治療急性卡他性結(jié)膜炎，流行性角結(jié)膜炎藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物是由鮮魚腥草按一定工藝制備而成，本品對(duì)急性卡他性結(jié)膜炎，流行性角結(jié)膜炎有良好的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開了該藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1943668SQ20051010784
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請(qǐng)人:周小明