專利名稱：替硝唑分散片制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種替硝唑分散片制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
替硝唑，其化學(xué)名稱為2-甲基-1-[2-(乙基磺酰基)乙基]-5-硝基-1H-咪唑。用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染；用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥；用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、加得納菌陰道炎等的治療；也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。替硝唑?qū)υx及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感。
替硝唑的作用機(jī)制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)反應(yīng)，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂，從而殺死原蟲。
替硝唑?yàn)榘咨虻S色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味微苦，在丙酮或氯仿中溶解，在水或乙醇中微溶。由于替硝唑的結(jié)構(gòu)是取代咪唑類，它在水中微溶，所以在體內(nèi)吸收低，制備一般的片劑其生物利用度不高。分散片遇水可迅速崩解形成均勻的混懸液，方便老人、小孩服用，而且分散片崩解快，藥物溶出快，生物利用度高。分散片是一種臨床常用片劑。
替硝唑分散片既有液體制劑服用方便、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，同時又具有普通片劑制備工藝簡單、性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶和貯存方便等特征。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種替硝唑分散片及制備方法。
本發(fā)明所述替硝唑分散片優(yōu)點(diǎn)是既有液體制劑服用方便、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，同時又具有普通片劑制備工藝簡單、性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶和貯存方便等特征，本發(fā)明所述替硝唑分散片是由替硝唑和分散片輔料組成。
本發(fā)明所述替硝唑分散片的制備方法是將原料藥替硝唑與部分輔料充分混合，置小型臺式超微粉碎機(jī)內(nèi)充分磨粉粉碎。使粉末能通過100目以上篩網(wǎng)，加入填充劑、崩解劑、甜味劑，充分混合均勻，用一定溶度的乙醇為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，篩整，將顆粒壓成片子，壓力為4～8kg，按理論片重調(diào)節(jié)沖模裝量，完成壓片。
本發(fā)明所述替硝唑分散片中每片含替硝唑可為0.2克，0.25克，0.5克。
本發(fā)明所述替硝唑分散片的檢驗(yàn)方法是本品性狀為類白色片。本品的含量測定方法是高效液相色譜法。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充柱；以0.05％mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值致3.5)-甲醇(80∶20)為流動相；檢測波長為310nm，理論板數(shù)按替硝唑峰計算應(yīng)不低于2000。
測定法取本品10片，精密稱定，碾細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于替硝唑120mg)，置100ml量瓶中，加流動相適量振搖使替硝唑溶解，加流動相至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置50ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取20μl注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，量取峰面積；另取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的替硝唑?qū)φ掌?，加流動相稀釋成?ml中含120μg的溶液，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。
分散均勻性測定，取本品2片，置100ml 20℃±1℃水中，振搖，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
本發(fā)明所述替硝唑分散片臨床主要用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、口腔感染及術(shù)后傷口感染；用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1本發(fā)明替硝唑分散片的處方組成替硝唑 200g微晶纖維素 110g
低取代羥丙基纖維素 30g微粉硅膠 35g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g硬脂酸鎂 2g阿斯巴甜 2g乙醇 適量制成 1000片其制備方法為將原料藥替硝唑與部分輔料充分混合，置小型臺式超微粉碎機(jī)內(nèi)充分磨粉粉碎。使粉末能通過100目以上篩網(wǎng)，加入填充劑、崩解劑、甜味劑，充分混合均勻，用一定溶度的乙醇為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，篩整，將顆粒壓成片子，壓力為4～8kg，按理論片重調(diào)節(jié)沖模裝量，完成壓片。
實(shí)施例2本發(fā)明替硝唑分散片的處方組成替硝唑 250g乳糖 100g低取代羥丙基纖維素 30g微粉硅膠 35g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g泊洛沙姆 10g硬脂酸鎂 2g
阿斯巴甜2g乙醇適量制成1000片其制備方法為將原料藥替硝唑與部分輔料充分混合，置小型臺式超微粉碎機(jī)內(nèi)充分磨粉粉碎。使粉末能通過100目以上篩網(wǎng)，加入填充劑、崩解劑、甜味劑，充分混合均勻，用一定溶度的乙醇為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，篩整，將顆粒壓成片子，壓力為4～8kg，按理論片重調(diào)節(jié)沖模裝量，完成壓片。
實(shí)施例3本發(fā)明替硝唑分散片的處方組成替硝唑 500g可壓性淀粉 100g低取代羥丙基纖維素 30g微粉硅膠30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 30g吐溫-80 10g硬脂酸鎂2g阿斯巴甜2g乙醇適量制成1000片其制備方法為將原料藥替硝唑與部分輔料充分混合，置小型臺式超微粉碎機(jī)內(nèi)充分磨粉粉碎。使粉末能通過100目以上篩網(wǎng)，加入填充劑、崩解劑、甜味劑，充分混合均勻，用一定溶度的乙醇為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，篩整，將顆粒壓成片子，壓力為4～8kg，按理論片重調(diào)節(jié)沖模裝量，完成壓片。
權(quán)利要求
1.一種替硝唑分散片制備方法和應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述替硝唑分散片是由替硝唑和輔料組成的分散片劑，每片含替硝唑可為0.2克，0.25克，0.5克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替硝唑分散片中的輔料，每片可以有微晶纖維素0-200mg、乳糖0-200mg、可壓性淀粉0-200mg、甘露醇0-200mg、低取代羥丙基纖維素0-100mg、微粉硅膠0-50mg、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮0-100mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-200mg、泊洛沙姆0-10mg、吐溫-800-10mg、硬脂酸鎂0-10mg、阿斯巴甜0-10mg、乙醇之一或兩種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替硝唑分散片的制備方法，其特征在于，將原料藥替硝唑與部分輔料充分混合，置小型臺式超微粉碎機(jī)內(nèi)充分磨粉粉碎。使粉末能通過100目以上篩網(wǎng)，加入填充劑、崩解劑、甜味劑，充分混合均勻，用一定溶度的乙醇為濕潤劑制軟材，將攪拌均勻的軟材制成顆粒，置60～80℃循環(huán)式鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥。將干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂混合均勻，篩整，將顆粒壓成片子，壓力為4～8kg，按理論片重調(diào)節(jié)沖模裝量，完成壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替硝唑分散片臨床主要用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、口腔感染及術(shù)后傷口感染；用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種替硝唑分散片制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所述替硝唑分散片既有液體制劑服用方便、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，同時又具有普通片劑制備工藝簡單、性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶和貯存方便等特征。本發(fā)明所述替硝唑分散片中每片含替硝唑可為0.2克，0.25克，0.5克。本發(fā)明所述替硝唑分散片臨床主要用于各種厭氧菌感染；結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。
文檔編號A61P31/10GK1943574SQ20051010614
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月5日
發(fā)明者陳亦林 申請人:陳亦林