專利名稱：尼美舒利滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，用于治療關(guān)節(jié)炎，止痛及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥的藥物組合物，特別涉及以尼美舒利為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
尼美舒利(nimesulide)是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛新藥，具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，常用于治療慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等)，手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛，耳鼻咽部炎癥引起的疼痛，痛經(jīng)，以及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥等。
尼美舒利(nimesulide)是西德Boehringer Mannheim公司開發(fā)的一種新型非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，又名Mesulide或Aulin。1985年在意大利上市，并已在日本、西歐和南美等許多國家提出上市申請。
藥理作用尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，生物利用度高，抗炎力強，具多種抗炎作用機理，有抗血小板聚集活性，毒性低，治療指數(shù)高，副反應(yīng)發(fā)生率極低。本品還具有鎮(zhèn)痛和解熱作用。尼美舒利能抑制具吞噬作用的中性粒細胞的突發(fā)性呼吸而不影響其吞噬及超化作用。尼美舒利及其4-羥基代謝物的這一作用具有劑量依賴性，它并不影響細胞活力。這種作用可改變炎癥過程，減少組織損傷。尼美舒利通過對C3組份的作用可阻斷經(jīng)碘及其他補體激活途徑，也作為超氧化物陰離子清除劑而起作用。
臨床應(yīng)用在非對照研究中，服用本品200～400mg/d，能減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎病狀和運動時的疼痛，早晨僵直、握力和關(guān)節(jié)彎曲度也有明顯改善。在對照研究中，與安慰劑相比，本品對骨關(guān)節(jié)炎有明顯改善。在一例骨關(guān)節(jié)炎的試驗中，療效優(yōu)于吡羅昔康。
每天服用尼美舒利200～400mg，對疼痛、發(fā)燒、呼吸道炎癥、軟組織和口腔炎癥、痛經(jīng)、靜脈炎、泌尿生殖器疾病及手術(shù)后疼痛，比安慰劑明顯有效。一些比較研究揭示，本品比吡羅昔康、撲熱息痛、消炎靈(芐達明)、奈普生、戊烯保泰松、酮布洛芬和甲滅酸更有效。單用本品或與抗生素聯(lián)合作用，可改善上呼吸道急性炎癥的癥狀。
(參考資料胡金光.新型消炎藥尼美舒利.天津藥學(xué)2000，2.12(1)P20)以尼美舒利為原料制備而成的口服制劑，有片劑、膠囊、顆粒劑及注射液等，經(jīng)臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
注射液雖具有起效快、生物利用度高的優(yōu)點，但其生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本更高，同時還伴有使用不方便，容易出現(xiàn)毒、副作用反應(yīng)，患者痛苦大等缺點，故仍有必要尋求一種更為適用的尼美舒利口服制劑，來滿足廣大患者的健康需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療治療慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等)，手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛，耳鼻咽部炎癥引起的疼痛，痛經(jīng)，以及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的藥物組合物口服制劑尼美舒利滴丸。本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸，以尼美舒利為化學(xué)原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
采用以下技術(shù)方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸[制備方法]1.尼美舒利英文名稱nimesulide化學(xué)名稱4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺；化學(xué)結(jié)構(gòu)式 2.基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取尼美舒利和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有尼美舒利和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
尼美舒利是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛新藥，具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，常用于治療慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等)，手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛，耳鼻咽部炎癥引起的疼痛，痛經(jīng)，以及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥等。以尼美舒利為原料制備而成的口服制劑，有片劑、膠囊、顆粒劑等，經(jīng)臨床驗證，療效確切，是臨床和家庭用于治療上述病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸與尼美舒利片相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與尼美舒利一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點。
3.本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸把尼美舒利化學(xué)原料與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高。同時生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計量容易控制。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述尼美舒利滴丸的制備方法作進一步說明。
1.原料按照制備方法1預(yù)先取市售尼美舒利原料的干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過程進行制備，可得到不同規(guī)格的尼美舒利滴丸。
試驗1為了觀察尼美舒利與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的尼美舒利滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將尼美舒利分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到13個含有尼美舒利與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到13組不同的實驗結(jié)果見表1。
試驗2為了觀察尼美舒利與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的尼美舒利滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將尼美舒利分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到13個含有尼美舒利與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到13組不同的實驗結(jié)果見表2。
試驗3為了觀察尼美舒利與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的尼美舒利滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將尼美舒利分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到13個含有尼美舒利與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到13組不同的實驗結(jié)果見表3。
1.原料按照制備方法1預(yù)先取尼美舒利化學(xué)原料的干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比以g或kg為單位，按重量份計，尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過程進行制備，即可得到不同規(guī)格尼美舒利滴丸。
試驗4為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表4。
試驗5為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表5。
試驗6為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表6。
試驗7為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表7。
試驗8為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表8。
試驗9為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將尼美舒利分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表9。
試驗10為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將尼美舒利分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表10。
試驗11為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將尼美舒利分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表11。
試驗12為了觀察尼美舒利與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的尼美舒利滴丸的質(zhì)量差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將尼美舒利分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個尼美舒利與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表12。
表1尼美舒利與單一基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶1)

表2尼美舒利與單一基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶3)

表3尼美舒利與單一基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶9)

表4尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12尼美舒利與混合基質(zhì)的組合實驗(尼美舒利∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)尼美舒利與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當(dāng)尼美舒利與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)尼美舒利與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療關(guān)節(jié)炎，止痛及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥的藥物組合物尼美舒利滴丸，以尼美舒利為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1尼美舒利英文名稱nimesulide化學(xué)名稱4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺；化學(xué)結(jié)構(gòu)式 1.2基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的尼美舒利滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種尼美舒利滴丸，其特征在于所述尼美舒利與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種尼美舒利滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成4.1尼美舒利化學(xué)名稱為4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺；4.2基質(zhì)聚乙二醇類、山梨醇酐類、聚氧乙烯山梨醇酐類、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比以g或kg為單位，按重量份計，尼美舒利∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取尼美舒利和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有尼美舒利和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；4.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有尼美舒利和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮成型即得。
5.如權(quán)利要求4所述尼美舒利滴丸的制備方法，其特征在于所述冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，用于治療關(guān)節(jié)炎，止痛及上呼吸道感染引起的發(fā)熱等病癥的藥物組合物，特別涉及以尼美舒利為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成的一種藥物組合物口服制劑。本發(fā)明的目的在于補充現(xiàn)有用于治療治療上述病癥的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的藥物組合物口服制劑尼美舒利滴丸。本發(fā)明所涉及的尼美舒利滴丸，以尼美舒利為化學(xué)原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61K31/16GK1686096SQ20051006449
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日
發(fā)明者曲韻智, 徐俊福 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司