專利名稱：復(fù)方能量合劑脂溶性維生素成人制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，單位劑量的制劑中，特別是涉及含有0.07g～0.8g的肌苷、7～80mgATP、0.17g～2.0g維生素C、0.33～400mg維生素A、1.5～20μg維生素D、3～36mg維生素E、維生素K 50～600μg及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
背景技術(shù)：
三磷酸腺苷為一種輔酶，有改善機(jī)體代謝的作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸以及核苷酸的代謝。同時(shí)又是體內(nèi)能量的主要來源，當(dāng)體內(nèi)吸收、分泌、肌肉收縮及進(jìn)行生化合成反應(yīng)等需要能量時(shí)，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同時(shí)釋放出能量。另外還具有短暫強(qiáng)的增強(qiáng)迷走神經(jīng)的作用，因而能終止房室結(jié)折返和旁路折返機(jī)制引起的心律失常。用于進(jìn)行性肌萎縮、腦出血后遺癥、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的輔助治療。
維生素C參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成，維生素C可以增加心肌收縮力，增加心排出量、增強(qiáng)心室舒張性能，阻抑心律失常。還可改善腦垂體后葉素引起的心肌缺血、心電圖異常，增加冠脈流量而不增加心肌耗氧量。維生素C還能夠增加對(duì)感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用及阻止致癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。用于治療壞血病，也可用于各種急慢性傳染性疾病及紫癜、慢性鐵中毒、特發(fā)性高鐵血紅蛋白癥、結(jié)核病、癌癥、潰瘍病、甲狀腺功能亢進(jìn)等輔助治療。
肌苷是一種次黃嘌呤核苷酸制劑，是三磷酸腺苷的前體物質(zhì)，直接或間接參與體內(nèi)能量代謝及蛋白質(zhì)合成，并提高各種酶的活性。對(duì)收縮缺氧動(dòng)脈有擴(kuò)張作用，增加缺血組織的血流灌量。在人體生化代謝中，細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的ATP都可經(jīng)過ADP、AMP轉(zhuǎn)化為肌苷，可經(jīng)核苷酸酶形成次黃嘌呤、在合成過程中，首先在胞漿中合成次黃嘌呤核苷酸，然后經(jīng)不同途徑分別生成AMP和GMP。
多種脂溶性維生素為抗氧化劑，可結(jié)合飲食中的硒，防止膜及其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)的多價(jià)不飽和脂酸，使免受自由基損傷；保護(hù)紅細(xì)胞免于溶血，保護(hù)神經(jīng)與肌肉免受氧自由基損傷，維持神經(jīng)、肌肉的正常發(fā)育與功能。亦可能為某些酶系統(tǒng)的輔助因子。因多種維生素缺乏容易引起角膜軟化癥、干眼癥、夜盲癥、皮膚粗糙角化等疾病。
在臨床的多種疾病中，葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂肪三類物質(zhì)代謝均會(huì)受到影響，從而引起營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，能量、維生素缺乏，引起疲乏無力等一系列臨床癥狀，加重病情的進(jìn)展。因此，我們開發(fā)了復(fù)方能量合劑，包括ATP、肌苷、多種脂溶性維生素三種成分，參與物質(zhì)代謝和能量代謝，直接進(jìn)入細(xì)胞，補(bǔ)充氨基酸、葡萄糖和增加肌肉細(xì)胞的能量，提高許多酶的活性，可用于治療臟器、細(xì)胞損害、改善臟器的功能異常具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，該制劑含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、維生素C和至少一種脂溶性維生素。其中脂溶性維生素選自維生素A、維生素D、維生素E、維生素K。優(yōu)選的本發(fā)明的制劑含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、維生素C和維生素A、維生素D、維生素E、維生素K，以及適量藥物可接受輔料。
本發(fā)明的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、維生素C10～1000mg、維生素A230～2800μg、維生素D3.3～40μg、維生素E2.2～50mg、維生素K60～800μg。
優(yōu)選的含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～50mg、維生素C50～800mg、維生素A230～1980μg、維生素D3.3～20μg、維生素E2.2～19mg、維生素K60～400μg。
更優(yōu)選的含有肌苷10～400mg、三磷酸腺苷1～40mg、維生素C50～500mg、維生素A230～990μg、維生素D3.3～10μg、維生素E2.2～9.5mg、維生素K60～200μg。
具體是含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、維生素C500mg、維生素A990μg、維生素D5μg、維生素E9.1mg、維生素K150μg。
或含有肌苷10mg、三磷酸腺苷1mg、維生素C50mg、維生素A230μg、維生素D3.3μg、維生素E2.2mg、維生素K60μg。
或含有肌苷400mg、三磷酸腺苷40mg、維生素C500mg、維生素A990μg、維生素D10μg、維生素E9.5mg、維生素K200μg。
本發(fā)明的藥物制劑，為注射劑，如注射劑、凍干粉針劑等。
本發(fā)明還包括本發(fā)明的藥物制劑在制備治療多種脂溶性維生素缺乏導(dǎo)致的慢性鐵中毒、特發(fā)性鐵中毒、特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥、角膜軟化癥、干眼癥、夜盲癥、皮膚粗糙角化疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物制劑，所述單位劑量的制劑指每一最小獨(dú)立單位的制劑形式，如片劑的每片，膠囊的每粒、注射劑的每瓶等。
本發(fā)明的藥物制劑，可以制備成注射用乳劑、水針劑和凍干粉針劑等。在制成制劑時(shí)，可加入藥物可接受的載體。
本發(fā)明的藥物制劑制備成注射用乳劑時(shí)，可接受的載體中，由油相輔料、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑等組成。油相可以選擇注射用大豆油、藏紅花油、玉米油，優(yōu)選為大豆油。乳化劑可以選擇卵磷脂、大豆磷脂、Pluronic F68、乙酸單甘油酯，優(yōu)選為卵磷脂。等滲調(diào)節(jié)劑可以選擇甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖等，優(yōu)選為甘油。
本發(fā)明的藥物制劑制備成水針劑時(shí)，可接受的載體中，須有適當(dāng)助溶劑，可以選擇為Tween-80、聚氧乙烯蓖麻油，優(yōu)選為Tween-80。
本發(fā)明的藥物制劑制備成凍干粉針劑時(shí)，可接受的載體制劑中，骨架材料(如果必要的話)選自環(huán)糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、海藻酸鈉等，優(yōu)選為甘露醇。
本發(fā)明還提供本發(fā)明藥物制劑的制備方法注射用乳劑可采用高壓乳勻機(jī)或膠體磨進(jìn)行制備。水針劑可直接配制成溶液，或繼續(xù)將其經(jīng)過冷凍干燥工藝制得凍干粉針劑。本發(fā)明的制備方法，可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)方法操作。以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果藥物協(xié)同作用為了說明藥物的協(xié)同作用，我們采用復(fù)方能量合劑脂溶性維生素治療急性腎小球腎炎50例，收到了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 臨床資料1.1病例選擇 治療組50例中，男32例，女18例；年齡17～52歲；病程2～7天。尿蛋白～，顆粒管型1～3/Hp。對(duì)照組50例中。男33例。女17例；年齡18～50歲；病程2～7天，尿常規(guī)與治療組相似。兩組癥狀與體征相似。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 按1985年9月在南京召開的第二次全國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)修訂的腎小球疾病診斷方案。
1.3治療方法 兩組均常規(guī)注射青霉素控制鏈球菌感染。治療組采用復(fù)方能量合劑脂溶性維生素注射液20ml溶于5％葡萄糖注射液200ml中緩慢靜脈滴注，qd，3～4周為1個(gè)療程，水腫明顯者給予利尿劑。對(duì)照組采用不含有脂溶性維生素的單純能量合劑靜脈滴注，qd，3～4周為1個(gè)療程。必要時(shí)予對(duì)癥治療。
2結(jié)果治愈為治療后癥狀消失，尿常規(guī)轉(zhuǎn)陰，且3次尿常規(guī)復(fù)查均正常，腎功能檢查正常。兩組均治愈，治愈時(shí)間治療組18～23天，平均20天，對(duì)照組28～45天，平均39天，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組差異顯著(P＜0.05)。
其發(fā)生協(xié)同作用的機(jī)制在于改善組織的能量代謝及缺氧狀態(tài)。對(duì)處于缺氧痙攣狀態(tài)的毛細(xì)血管有顯著擴(kuò)張作用，能直接透過細(xì)胞膜進(jìn)入人體細(xì)胞，活化丙酮酸氧化酶類，使處于代謝缺氧狀態(tài)下的細(xì)胞能順利進(jìn)行代謝，同時(shí)參與人體組織細(xì)胞的能量代謝及蛋白質(zhì)合成，使受損的腎小球基底膜得以修復(fù)愈合，恢復(fù)正常生理功能。大劑量應(yīng)用使尿常規(guī)恢復(fù)快，尿量增加癥狀與體征及腎功能恢復(fù)快。本項(xiàng)研究病例的臨床觀察表明大劑量能量合劑和多種脂溶性維生素聯(lián)合組成的復(fù)方制劑治療急性腎小球腎炎是有效的，二者具有協(xié)同作用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1制備成人能量復(fù)方乳劑。
處方肌苷 20gATP 2g維生素C 50g維生素A 99mg維生素D 0.5mg維生素E 0.91g維生素K 15mg注射用大豆油 150g注射用豆磷脂 3g
Pluronic F6840甘油25g亞硫酸氫鈉 5g注射用水加至1000ml制備方法將注射用豆磷脂、維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用大豆油中，攪拌使溶解作為油相；將Pluronic F68、甘油、肌苷、ATP、維生素C等溶解于處方量注射用水中作為水相；油相與水相加熱到60℃將兩相放入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，搗碎一定時(shí)間得到粗乳，再將粗乳轉(zhuǎn)入到高壓乳勻機(jī)中循環(huán)幾次，過濾，10ml分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例2制備成人能量復(fù)方乳劑。
處方肌苷 30gATP 1g維生素C 75g維生素A 150mg維生素D 0.75mg維生素E 1.37g維生素K 22.5mg注射用大豆油 100g注射用卵磷脂 12g甘油 22g亞硫酸氫鈉 5g注射用水 加至1000ml制備方法將維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用大豆油中，攪拌使溶解作為油相；將肌苷、ATP、維生素C等溶解于處方量注射用水中作為水相；取處方量注射用卵磷脂加入處方量的甘油及溶解水溶性藥物的注射用水，在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下制備成均勻的磷脂分散液；將油水兩相放入高壓乳勻機(jī)中在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下乳勻兩次，冷卻后采用4號(hào)垂熔漏斗減壓過濾，在氮?dú)饬鞯谋Ｗo(hù)下裝瓶分裝10ml，滅菌，即得。
實(shí)施例3制備成人能量復(fù)方水針劑。
處方肌苷20gATP 2g維生素C 50g維生素A 99mg維生素D 0.5mg維生素E 0.91g維生素K 15mg亞硫酸氫鈉 5gTween-8015g丙二醇 300g注射用水加至1000ml制備方法將維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用Tween-80中，攪拌使溶解；將肌苷、ATP、維生素C等溶解于處方量注射用水中作為水相；將丙二醇加入到水溶液中，混合均勻后慢慢加入到Tween-80中，邊加邊攪拌直至處方量。加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于容量瓶中，即得。
實(shí)施例4制備成人能量復(fù)方凍干粉針劑。
處方肌苷 30gATP1g維生素C25g維生素A50mg維生素D0.25mg維生素E0.46g維生素K7.5mg亞硫酸氫鈉 5gTween-80 15g注射用水 加至1000ml制備方法將維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用Tween-80中，攪拌使溶解；將肌苷、ATP、維生素C等溶解于適量注射用水中作為水相；將水溶液慢慢加入到Tween-80中，邊加邊攪拌。加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于容量瓶中，即得。
實(shí)施例5制備成人能量復(fù)方凍干粉針劑。
處方肌苷 30gATP3g維生素C75g維生素A150mg維生素D0.75mg維生素E1.37g維生素K22.5mg亞硫酸氫鈉 5gTween-80 15g注射用水 加至1000ml制備方法將維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用Tween-80中，攪拌使溶解；將肌苷、ATP、維生素C等溶解于適量注射用水中作為水相；將水溶液慢慢加入到Tween-80中，邊加邊攪拌。加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于西林瓶中，冷凍，干燥，即得。
實(shí)施例6制備成人能量復(fù)方凍干粉針劑。
處方肌苷 20gATP2g維生素C50g維生素A99mg維生素D0.5mg維生素E0.91g維生素K15mg
亞硫酸氫鈉 5g甘露醇 20gTween-8015g注射用水加至1000ml制備方法將維生素A、維生素D、維生素E、維生素K加入到注射用Tween-80中，攪拌使溶解；將甘露醇、肌苷、ATP、維生素C等溶解于適量注射用水中作為水相；將水溶液慢慢加入到Tween-80中，邊加邊攪拌。加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于西林瓶中，冷凍，干燥，即得。
權(quán)利要求
1 一種藥物制劑，其特征在于，含有肌苷、三磷酸腺苷、維生素C和至少一種脂溶性維生素。
2 權(quán)利要求1的藥物制劑，其中脂溶性維生素選自維生素A、維生素D、維生素E、維生素K。
3 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、維生素C10～1000mg、維生素A230～2800μg、維生素D3.3～40μg、維生素E2.2～50mg、維生素K60～800μg。
4 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～50mg、維生素C50～800mg、維生素A230～1980μg、維生素D3.3～20μg、維生素E2.2～19mg、維生素K60～400μg。
5 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～400mg、三磷酸腺苷1～40mg、維生素C50～500mg、維生素A230～990μg、維生素D3.3～10μg、維生素E2.2～9.5mg、維生素K60～200μg。
6 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、維生素C500mg、維生素A990μg、維生素D5μg、維生素E9.1mg、維生素K150μg。
7 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10mg、三磷酸腺苷1mg、維生素C50mg、維生素A230μg、維生素D3.3μg、維生素E2.2mg、維生素K60μg。
8 權(quán)利要求2的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷400mg、三磷酸腺苷40mg、維生素C500mg、維生素A990μg、維生素D10μg、維生素E9.5mg、維生素K200μg。
9 權(quán)利要求1的藥物制劑，為注射劑。
10 權(quán)利要求1的藥物制劑在制備治療多種脂溶性維生素缺乏導(dǎo)致的慢性鐵中毒、特發(fā)性鐵中毒、特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥、角膜軟化癥、干眼癥、夜盲癥、皮膚粗糙角化疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方能量合劑脂溶性維生素成人制劑及其應(yīng)用，該藥物制劑，單位劑量的制劑中，含有0.07g～0.8g的肌苷、7～80mgATP、0.17g～2.0g維生素C、0.33～400mg維生素A、1.5～20μg維生素D、3～36mg維生素E、維生素K 50～600μg及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K31/07GK1679609SQ20051000487
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月3日
發(fā)明者鄂滟, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司