專利名稱：對α2δ－蛋白具有親和力的氨基酸的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一些結(jié)合鈣通道alpha-2-delta(α2δ)亞基的β-氨基酸。這些化合物以及其可藥用鹽可用于治療許多精神病、疼痛以及其他的病癥。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了式I的化合物， 以及其可藥用鹽，其中R1為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R2為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；或R1和R2，與其連接的碳原子一起，形成三-至六-員環(huán)烷基環(huán)；R3為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C3)烷基、苯基、苯基-(C1-C3)烷基、吡啶基，或吡啶基-(C1-C3)烷基，其中烷基和環(huán)烷基基團(tuán)或取代基任選被1～5個(gè)氟原子取代，優(yōu)選地被0～3個(gè)氟原子取代，并且苯基和吡啶基取代基以及苯基-(C1-C3)烷基和吡啶基-(C1-C3)烷基取代基中的苯基和吡啶基基團(tuán)任選被1～5個(gè)取代基，優(yōu)選地被0～2個(gè)取代基取代，所述的取代基獨(dú)立地選自氯、氟、氨基、硝基、氰基、羥基、(C1-C3)烷基氨基、任選被1～3個(gè)氟原子取代的(C1-C3)烷基以及任選被1～3個(gè)氟原子取代的(C1-C3)烷氧基；R4為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R5為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R4和R5，與其連接的碳原子一起，形成三-至六-員環(huán)烷基環(huán)；以及
R6為氫原子或(C1-C6)烷基；條件是R1、R2、R3、R4、R5和R6不同時(shí)為氫原子。
具體的式I的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5，8-二甲基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-7-甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-8-甲基-壬酸；3-氨基-4，5，6-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-5-丙基-辛酸；
3-氨基-4-甲基-6-乙基-辛酸；3-氨基-4-甲基-6-乙基-壬酸；3-氨基-4，6-二乙基-辛酸；3-氨基-4，6-二乙基-壬酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；
3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-壬酸；3-氨基-4，6-二甲基-癸酸；3-氨基-4，6，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，6，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4，6，9-三甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；
3-氨基-4，6-二甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-6，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6，9-二甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；
3-氨基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-甲基-己酸；3-氨基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-辛酸；3-氨基-4-甲基-壬酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-己酸；
3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-庚酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-辛酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-己酸；3-氨基-4，5，5-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，5-三甲基-辛酸；以及3-氨基-4，5，5-三甲基-己酸。
其他的式I的化合物包括下述化合物，以及其可藥用鹽3-氨基-4-甲基-5-苯基-戊酸；3-氨基-4-甲基-6-苯基-己酸；3-氨基-4-甲基-7-苯基-庚酸；3-氨基-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(3-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(4-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(3，4-二-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-4-(2-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(3-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(4-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(2，4-二氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(3，4-二氯-芐基)-己酸；3-氨基-6-(2-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(4-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(2-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(4-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；
3-氨基-7-(2-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(4-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(2-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(4-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；以及3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸。
本發(fā)明還提供了式II的化合物 以及其可藥用鹽，其中R1、R3和R4如上式I中定義，條件是R1不為氫原子。
具體的式II的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5，8-二甲基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；
3-氨基-5-乙基-4-甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-7-甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-8-甲基-壬酸；3-氨基-4，5，6-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-5-丙基-辛酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-癸酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；
3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸以及3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸。
本發(fā)明還提供了式III的化合物 以及其可藥用鹽，其中R1和R3如上式I中定義，條件是R1和R3不為氫原子。
具體的式III的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5，6-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4-甲基-5-丙基-辛酸；
3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸以及3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸。
本發(fā)明還提供了式IV的化合物 以及其可藥用鹽，其中R3如上式I中定義，條件是R3不是氫原子。
具體的式IV的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；
(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸以及(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸。
本發(fā)明還涉及式V的化合物 以及其可藥用鹽，其中R1、R2、R3、R4和R5如上式I中定義，條件是R1、R2、R3、R4和R5不同時(shí)為氫原子。
具體的式V的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽2-氨基甲基-4-(2-氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，5-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-五氟苯基-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-氟-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-(3-氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，5-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-五氟苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(2-氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，5-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，6-四氟-苯基)-戊酸；
2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-五氟苯基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，5-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-五氟苯基-己酸；2-氨基甲基-6-(2-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二氟-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三氟-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4，5-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-五氟苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(2-氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五氟苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-己酸；
2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4，5-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5，6-四氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-五氟苯基-己酸；2-氨基甲基-7-(2-氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二氟-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4，5-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4，6-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5，6-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-五氟苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；
2-氨基甲基-7-(2，6-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，5-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，6-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5，6-四氟-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-五氟苯基-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，5-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-五氯苯基-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-氯-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-(2，3-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，5-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-五氯苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，5-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-五氯苯基-戊酸；
2-氨基甲基-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，5-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-五氯苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，5-四氯-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-五氯苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(2-氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四氯-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五氯苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三氯-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4，5-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5，6-四氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-五氯苯基-己酸；2-氨基甲基-7-(2-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4，5-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4，6-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5，6-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-五氯苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；
2-氨基甲基-7-(3，5-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，5-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，6-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5，6-四氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-五氯苯基-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二甲氧基-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；
2-氨基甲基-6-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五甲氧基苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；
2-氨基甲基-6-(4-甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；
2-氨基甲基-7-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；
2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四-三氟甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五-三氟甲基苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；
2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；
2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；
2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五-三氟甲氧基苯基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；
2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；
2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；
2-氨基甲基-4-(2-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；
2-氨基甲基-5-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五乙氧基苯基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；
2-氨基甲基-5-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-己酸；
2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二乙氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-甲基-苯基)-戊酸；
2-氨基甲基-4-(2，3-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；
2-氨基甲基-5-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二甲基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四甲基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五甲基苯基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；
2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；
2-氨基甲基-7-(3-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二羥基-苯基)-戊酸；
2-氨基甲基-4-(2，6-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；
2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；
2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五羥基苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；
2-氨基甲基-7-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，5-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，6-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5，6-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-五羥基苯基-庚酸；(2R，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；
(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；(2S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-戊酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-五氟苯基甲基-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-三氟甲基-芐基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-2-甲基-芐基)-己酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-3-甲基-芐基)-己酸；以及2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸。
其他的式V的化合物包括下述化合物，以及其可藥用鹽2-氨基甲基-4-乙基-5-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-3-甲基-己酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-己酸；2-氨基甲基-3-乙基-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-3-甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-辛酸；2-氨基甲基-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-己酸；2-氨基甲基-3-甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-戊酸；2-氨基甲基-3，5-二甲基-己酸；2-氨基甲基-3，6-二甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，5，5-三甲基-己酸；2-氨基甲基-3-環(huán)丙基-丁酸；
2-氨基甲基-3-環(huán)戊基-丁酸；2-氨基甲基-3-環(huán)己基-丁酸；2-氨基甲基-4-環(huán)己基-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-(4-甲基-環(huán)己基)-丁酸；2-氨基甲基-3-乙基-戊酸；2-氨基甲基-3-乙基-己酸；2-氨基甲基-3-乙基-庚酸；2-氨基甲基-3-乙基-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-環(huán)己基甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-環(huán)己基)-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-3-苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-5-苯基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-(4-乙基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-(2，5-二甲基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-對甲苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-間甲苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-芐基-戊酸；以及2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-3-甲基-丁酸。
本發(fā)明還提供了式VI的化合物
以及其可藥用鹽，其中R3、R5和R5如上式I中定義，條件是R3、R4和R5不同時(shí)為氫原子。
具體的式VI的化合物包括下述化合物以及其可藥用鹽2-氨基甲基-5-環(huán)丙基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-己酸；2-氨基甲基-5-苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丙基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-庚酸；2-氨基甲基-5-苯基-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-苯基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-氯-苯基)-5-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丙基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-芐基-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-芐基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-芐基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-芐基)-庚酸；
2-氨基甲基-5-甲基-7-苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-5-甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)丙基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)丁基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)戊基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)己基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5，5-二甲基-庚酸；2-氨基甲基-5，5-二甲基-辛酸；以及2-氨基甲基-5，5-二甲基-壬酸。
本發(fā)明還提供了藥物組合物，包括治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽，以及可藥用載體。
本發(fā)明還提供了一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自癲癇、昏暈發(fā)作、纖維肌痛、運(yùn)動機(jī)能減退、顱部疾病、熱潮紅、特發(fā)性震顫、化學(xué)品依賴性和成癮(例如，對酒精的依賴性或成癮性，安非他命類(或安非他命-類似的物質(zhì))、咖啡因、大麻、可卡因、海洛因、致幻劑、煙草、吸入劑和氣霧噴射劑、尼古丁、類罌粟堿、苯基甘氨酸(phenylglycidine)衍生物、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥、苯并二氮雜類以及其他的抗焦慮劑)，以及與這些依賴性或成癮、上癮行為如賭博有關(guān)的戒斷癥狀；偏頭痛、痙攣狀態(tài)包括肌肉痙攣狀態(tài)以及伴有麻痹的張力過低、關(guān)節(jié)炎、過敏性腸綜合征(IBS)、慢性疼痛、急性疼痛、神經(jīng)性疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、下背疼痛、外科手術(shù)疼痛、血管性頭痛、慢性頭痛、竇性頭痛、炎性疾病(例如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎疾病的疾病矯正、牛皮癬)、利尿、月經(jīng)前期綜合征、月經(jīng)前焦慮障礙、耳鳴和胃損害。所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。
本發(fā)明還提供了一種治療稱為急性腦損傷的神經(jīng)變性疾病的方法。這些疾病包括不限于中風(fēng)、頭部創(chuàng)傷以及昏厥。中風(fēng)指腦血管性疾病并且還指腦部的血管性事件(CVA)，并包括急性血栓栓子中風(fēng)。中風(fēng)包括局部和散布性缺血。還包括短暫腦部缺血發(fā)作以及伴隨腦部缺血的其他的腦部的血管性疾病，如在那些接受頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)或其他的腦血管或血管性外科手術(shù)操作，或診斷性血管性操作包括腦部的血管造影術(shù)等的病人中發(fā)生的疾病。
式I、II、III、IV、V或VI的化合物，還可用于治療頭部創(chuàng)傷，脊髓創(chuàng)傷，或由全身性缺氧、缺氧、低血糖癥、低血壓導(dǎo)致的損傷以及在內(nèi)褶(embole)、hyperfusion以及缺氧操作中見到的類似的損傷。這些化合物還可用于預(yù)防心臟旁路手術(shù)中、在顱內(nèi)出血、圍產(chǎn)期昏厥、在心臟病發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)中發(fā)生的神經(jīng)損害。
本發(fā)明還提供了一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自譫妄、癡呆和健忘以及其他的認(rèn)知或神經(jīng)變性疾病，如帕金森病(PD)、亨延頓氏舞蹈病(HD)、阿耳茨海默氏病、老年癡呆、阿耳茨海默型癡呆、記憶性疾病、血管性癡呆，以及其他的癡呆，例如，由于HIV疾病、頭部創(chuàng)傷、帕金森病、亨延頓氏病、皮克氏病、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病，或由于多重病因?qū)е碌?；運(yùn)動失調(diào)如運(yùn)動不能、運(yùn)動障礙，包括家族性突發(fā)性運(yùn)動障礙、痙攣狀態(tài)、圖雷特氏綜合征、Scott綜合征、麻痹(PALSYS)和運(yùn)動不能強(qiáng)直(akinetic-rigid)綜合征；錐體束外運(yùn)動失調(diào)如藥物-誘發(fā)的運(yùn)動失調(diào)，例如，精神安定劑誘發(fā)的帕金森綜合征、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征、精神安定劑誘發(fā)的急性張力障礙、精神安定劑誘發(fā)的急性靜坐不能、精神安定劑誘發(fā)的遲發(fā)性運(yùn)動障礙和藥物-誘發(fā)的姿勢性震顫；唐氏綜合征；脫髓鞘性疾病如多發(fā)性硬化癥(MS)和外側(cè)淀粉樣硬化癥(ALS)、外周神經(jīng)病，例如糖尿病和化學(xué)療法-誘發(fā)的-神經(jīng)病以及皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、節(jié)段性或肋間神經(jīng)痛以及其他的神經(jīng)痛；以及由于急性或慢性腦血管損害如腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下出血或腦水腫導(dǎo)致的腦部的血管性疾病。所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。
本發(fā)明還提供了改善患有AD、PD和纖維肌痛的哺乳動物包括人中認(rèn)知的方法，通過增強(qiáng)睡眠的時(shí)間以及質(zhì)量。所述的方法包括對需要改善認(rèn)知的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。
本發(fā)明還提供了一種治療哺乳動物包括人中疼痛的方法，所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。疼痛指急性以及慢性疼痛。急性疼痛通常指短時(shí)間的并與交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動過度有關(guān)。實(shí)例圍術(shù)后疼痛和異常性疼痛。慢性疼痛通常定義為持續(xù)3～6個(gè)月的疼痛并包括體因性疼痛和心理性疼痛。其他的疼痛為感受傷害的。
可用式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽治療的疼痛的類型的實(shí)例，包括源自軟組織和外周損害的疼痛，如急性創(chuàng)傷、與骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)的疼痛、肌肉-骨骼疼痛，如創(chuàng)傷之后經(jīng)受的疼痛；脊椎疼痛、牙齒疼痛、肌筋膜疼痛綜合征、會陰切開術(shù)疼痛，以及燒傷導(dǎo)致的疼痛；深部以及內(nèi)臟疼痛，如心臟疼痛、肌肉疼痛、眼睛疼痛、嘴與臉疼痛，例如，牙痛、腹部疼痛、婦科疼痛，例如，痛經(jīng)、分娩疼痛以及與子宮內(nèi)膜異位有關(guān)的疼痛；與神經(jīng)以及根損害有關(guān)的疼痛，如與外周神經(jīng)障礙有關(guān)的疼痛，例如，神經(jīng)壓迫性和臂神經(jīng)叢撕脫傷、截肢術(shù)、外周神經(jīng)病變、三叉神經(jīng)痛、非典型性面部疼痛，神經(jīng)根損害、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)性下背疼痛、HIV有關(guān)的神經(jīng)性疼痛、癌癥有關(guān)的神經(jīng)性疼痛、糖尿病神經(jīng)性疼痛，以及蛛網(wǎng)膜炎；與癌癥有關(guān)的神經(jīng)性以及非神經(jīng)性疼痛，通常稱為癌癥疼痛；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛，如由于脊髓或腦干損害導(dǎo)致的疼痛；下背疼痛；坐骨神經(jīng)痛；幻肢疼痛，頭，包括偏頭痛以及其他的血管性頭痛，急性或慢性緊張性頭痛、叢集性頭痛，顳部下頜骨疼痛和上頜竇疼痛；源自強(qiáng)直性脊柱炎和痛風(fēng)的疼痛；由增加的膀胱收縮導(dǎo)致的疼痛；術(shù)后疼痛；傷疤疼痛；以及慢性非-神經(jīng)性疼痛如與纖維肌痛、HIV、類風(fēng)濕和骨關(guān)節(jié)炎、anthralgia和肌痛、扭傷、拉傷和創(chuàng)傷如骨折有關(guān)的疼痛；以及外科手術(shù)后疼痛。
其他的疼痛由外周感覺神經(jīng)的損傷或感染引起。其包括，但不限于由外周神經(jīng)創(chuàng)傷、皰疹病毒感染、糖尿病、纖維肌痛、灼性神經(jīng)痛、叢撕脫傷、神經(jīng)瘤、截肢和血管炎導(dǎo)致的疼痛。神經(jīng)性疼痛還由源自慢性酒精中毒、人免疫缺陷病毒感染、甲狀腺功能減退、尿毒癥或維生素缺乏的神經(jīng)損害引起。神經(jīng)性疼痛包括，但不限于神經(jīng)損傷引起的疼痛，例如，糖尿病引起的疼痛。
心理性疼痛為沒有器官原因發(fā)生的疼痛如下背疼痛、非典型的面部疼痛和慢性頭痛。
其他類型的疼痛包括炎性疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛、三叉神經(jīng)痛、癌癥疼痛、糖尿病神經(jīng)病、腿多動綜合征、急性皰疹和皰疹后神經(jīng)痛、灼性神經(jīng)痛、臂叢撕脫傷、枕神經(jīng)痛、痛風(fēng)、幻肢、燒傷以及其他形式的神經(jīng)痛、神經(jīng)性和原發(fā)性疼痛綜合征。
本發(fā)明還提供了一種治療抑郁癥的方法，所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。抑郁癥可為器官疾病的結(jié)果，繼發(fā)于與身體損失(personal loss)有關(guān)的壓力或先天有關(guān)。一些形式的抑郁癥存在強(qiáng)烈的家族性發(fā)生傾向，暗示對至少一些形式的抑郁癥有機(jī)械論原因。抑郁癥的診斷主要通過量化病人情感改變而作出。這些情感評價(jià)通常由臨床醫(yī)師或由神經(jīng)心理學(xué)者利用驗(yàn)證的等級評定量化，如the Hamilton Depression Rating Scale或the BriefPsychiatric Rating Scale。已經(jīng)開發(fā)了多種其他的判斷標(biāo)準(zhǔn)用來量化和測量患有抑郁癥的患者情感改變的程度，如失眠癥、注意力集中困難、精力不濟(jì)、無用以及內(nèi)疚感。抑郁癥的診斷以及所有精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)收集在由American Psychiatric Association出版的Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorder(4th ed.，1994)，稱為DSM-IV-R Manual中。
本發(fā)明還提供了一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自情感障礙，如抑郁癥，或更具體地，抑郁性障礙，例如，單次發(fā)作或再發(fā)性重癥抑郁障礙、心境惡劣性障礙、抑郁性神經(jīng)癥和神經(jīng)癥性抑郁癥、憂郁性抑郁癥，包括食欲缺乏、體重減輕，包括與食欲缺乏、癌癥、老齡和/或脆弱、失眠癥、清晨覺醒和精神運(yùn)動性阻滯有關(guān)的體重減輕、非典型抑郁(或反應(yīng)性抑郁)，包括食欲增加、睡眠過度、精神運(yùn)動性激越或易激惹、季節(jié)性情感障礙和兒童抑郁；或雙相性精神障礙或躁狂憂郁，例如，I型雙相性精神障礙、II型雙相性精神障礙和循環(huán)性精神障礙；行為紊亂和破壞性行為障礙；焦慮癥，如伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐性障礙、不具有驚恐性障礙史的廣場恐怖癥、具體的恐怖癥，例如，具體的動物恐怖癥、社交焦慮癥、社交恐怖癥、飛行恐懼、強(qiáng)制性神經(jīng)障礙、應(yīng)激障礙，包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和急性應(yīng)激障礙，以及泛化的焦慮癥障礙；邊緣型人格障礙；精神分裂癥以及其他的精神障礙，例如，精神分裂癥樣精神障礙、情感分裂性精神障礙、妄想性精神障礙、短暫反應(yīng)性(brief)精神障礙、分擔(dān)類(shared)精神障礙、帶有妄想或幻覺的精神疾病、焦慮癥的精神發(fā)作、與精神病、精神情感障礙如嚴(yán)重的抑郁性障礙有關(guān)的焦慮癥；與精神障礙有關(guān)的情感疾病如急性躁狂癥和與雙相性精神障礙有關(guān)的抑郁癥、與精神分裂癥有關(guān)的情感疾??；與精神發(fā)育遲緩、孤獨(dú)癥有關(guān)的行為障礙，和行為紊亂。所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物，或其可藥用鹽。
本發(fā)明的化合物還可用于治療睡眠障礙。睡眠疾病為影響入睡和/或保持睡眠的紊亂，涉及睡眠過多或?qū)е屡c睡眠有關(guān)的異常的行為。所述的疾病包括，例如，失眠癥、藥物有關(guān)的失眠癥、睡眠過度、發(fā)作性睡病、睡眠呼吸暫停綜合征、深眠狀態(tài)、腿多動綜合征、時(shí)差綜合征周期性肢體運(yùn)動失調(diào)和改變的睡眠體系。
本發(fā)明還提供了一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自睡眠疾病(例如，失眠癥，藥物有關(guān)的失眠癥，REM睡眠障礙，睡眠過度，發(fā)作性睡病，醒睡周期障礙，睡眠呼吸暫停綜合征，深眠狀態(tài)，以及與輪班工作和無規(guī)律的工作時(shí)間有關(guān)的睡眠疾病)。所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其可藥用鹽。
式I、II、III、IV、V或VI的化合物包括至少一個(gè)立體(stereogenic)(手性)中心并因此可存在不同的對映體和非對映體形式。本發(fā)明包括所有的立體異構(gòu)體，包括式I、II、III、IV、V或VI的化合物的光學(xué)異構(gòu)體?；衔锏臉悠房梢韵旌衔?、以單一的對映體和對對映體的以及其混合物的形式存在。本發(fā)明還包括包含或應(yīng)用式I、II、III、IV、V或VI的化合物立體異構(gòu)體如上定義的所有的藥物組合物以及治療方法。
具有一個(gè)立體中心的化合物可以消旋的(等摩爾)混合物、以異構(gòu)體的非等摩爾混合物，以及以純凈的具有S-或R-立體構(gòu)形對映體存在。具有兩個(gè)立體中心的化合物可以消旋混合物、以異構(gòu)體的非等摩爾混合物，并且以純凈的具有SS、RR、SR或RS立體構(gòu)形的對映體存在。具有三個(gè)立體中心的化合物可以消旋混合物、以異構(gòu)體的非等摩爾混合物，并且以純凈的具有RRR、SSS、SRR、RSS、RSR、SRS、RRS或SSR立體構(gòu)形的對映體存在。單個(gè)的異構(gòu)體可用公知的方法得到，如光學(xué)拆分、光學(xué)選擇性反應(yīng)，或在最終產(chǎn)物或其中間體制備中的色譜分離。在治療多種障礙或病癥的時(shí)候，與這些化合物的消旋混合物相比，本發(fā)明化合物的單一對映體可能具有優(yōu)勢。
本發(fā)明組合還包括同位素標(biāo)記的化合物，它們與上述那些式I、II、III、IV、V或VI化合物相同，但一個(gè)或多個(gè)原子被原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)不同于自然界常見的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子所代替?？梢越Y(jié)合在本發(fā)明化合物中的同位素的實(shí)例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟和氯的同位素，分別例如2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和36Cl。含有上述同位素和/或其他原子的其他同位素的本發(fā)明化合物和所述化合物或所述前體藥物的藥學(xué)上可接受的鹽都屬于本發(fā)明的范圍。某些同位素標(biāo)記的本發(fā)明化合物，例如結(jié)合有放射性同位素(例如3H和14C)的那些可用于藥物和/或底物組織分布測定法。氚、即3H和碳-14、即14C同位素是特別優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈內(nèi)菀字苽浜蜋z測。進(jìn)而，被更重的同位素例如氘、即2H取代，由于代謝穩(wěn)定性更高可以提供治療上的益處，例如延長體內(nèi)半衰期或減少劑量需求，因而在有些情況下可能是優(yōu)選的。同位素標(biāo)記的本發(fā)明的式I、II、III、IV、V或VI化合物一般可以這樣制備，在進(jìn)行下述流程和/或?qū)嵤├约爸苽淅_的方法時(shí)，用容易得到的同位素標(biāo)記的試劑代替非同位素標(biāo)記的試劑。
除非另有說明，本公開使用的了如下的定義。一些定義和結(jié)構(gòu)式可包括“-”(破折號，dash)以顯示原子或連接點(diǎn)與指定或未指定的原子或原子組之間的鍵連接。定義和結(jié)構(gòu)式的其他定義可包括“＝”(等號)或“≡”(恒等號)以分別顯示雙鍵或三鍵。一些結(jié)構(gòu)式還包括“*”(星號)以顯示立體(手性)中心。所述的結(jié)構(gòu)式可表示消旋體或單一的對映體，其可為或不為基本上純凈的。
當(dāng)與化合物、取代基或基團(tuán)一起使用的時(shí)候，術(shù)語“取代”表示一或多個(gè)氫原子被一或多個(gè)非氫原子或基團(tuán)替換，條件是滿足價(jià)鍵要求并且取代產(chǎn)生化學(xué)穩(wěn)定的化合物。
術(shù)語“烷基”指直鏈和支鏈飽和的烴基，通常具有指定的碳原子；即，(C1-C6)烷基指具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基。烷基的實(shí)例包括，不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊-1-基、戊-2-基、戊-3-基、3-甲基丁-1-基、3-甲基丁-2-基、2-甲基丁-2-基、2，2，2-三甲基乙-1-基、正己基、3-乙基丁基、等。
術(shù)語“環(huán)烷基”指飽和的單環(huán)和二環(huán)烴環(huán)，通常具有構(gòu)成環(huán)的指定的碳原子數(shù)目；即，(C3-C6)環(huán)烷基指具有3、4、5或6個(gè)碳原子作為環(huán)原子的環(huán)烷基。環(huán)烷基可連接至母體基團(tuán)或連接至底物的任何環(huán)原子處，除非這樣的連接違反價(jià)鍵規(guī)則。類似地，環(huán)烷基可包括一或多個(gè)非氫取代基，除非這樣的連接違反價(jià)鍵規(guī)則。有用的取代基包括，不限于，如上定義的烷基以及羥基、巰基、硝基、鹵素和氨基。
單環(huán)環(huán)烷基的實(shí)例包括，不限于，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。二環(huán)環(huán)烷基的實(shí)例包括，不限于，二環(huán)[1.1.0]丁基、二環(huán)[1.1.1]戊基、二環(huán)[2.1.0]戊基、二環(huán)[2.1.1]己基、二環(huán)[3.1.0]己基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.2.0]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、二環(huán)[4.1.0]庚基、二環(huán)[2.2.2]辛基、二環(huán)[3.2.1]辛基、二環(huán)[4.1.1]辛基、二環(huán)[3.3.0]辛基、二環(huán)[4.2.0]辛基、二環(huán)[3.3.1]壬基、二環(huán)[4.2.1]壬基、二環(huán)[4.3.0]壬基、二環(huán)[3.3.2]癸基、二環(huán)[4.2.2]癸基、二環(huán)[4.3.1]癸基、二環(huán)[4.4.0]癸基、二環(huán)[3.3.3]十一烷基、二環(huán)[4.3.2]十一烷基、二環(huán)[4.3.3]十二烷基等。
術(shù)語“烷氧基”指烷基-O-，其中烷基如上定義。烷氧基的實(shí)例包括，不限于，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、仲戊氧基等。
術(shù)語“治療”指逆轉(zhuǎn)、減輕、抑制該術(shù)語應(yīng)用的疾病或病癥或預(yù)防該術(shù)語應(yīng)用的疾病或病癥，或預(yù)防所述疾病或病癥的一或多種癥狀。這里使用的術(shù)語“治療”，指治療的行為，“治療”如前定義。
短語“離去基”指在分裂程中離開分子的任何基團(tuán)，包括取代反應(yīng)、消去反應(yīng)以及加成消去反應(yīng)。離去基可為離核體，其中該基團(tuán)帶著以前在離去基和分子之間作為化學(xué)鍵的一對電子離開，或可為離電體，其中該基團(tuán)在離開的時(shí)候不帶著一對電子。離核體離去基離開的能力取決于其堿的強(qiáng)度，最強(qiáng)的堿為最弱的離去基。常見的離核體離去基包括氮(例如，形成重氮鹽)，磺酸酯(包括甲苯磺酸酯、溴代甲苯磺酸酯(brosylates)、硝基甲苯磺酸酯(nosylates)以及甲磺酸酯(mesylates))、三氟甲磺酸酯、nonaflates、tresylates、鹵素離子、羧酸陰離子、苯酚陰離子以及烷氧化物。一些強(qiáng)堿，如NH2-和OH-可通過利用酸處理變成更好的離去基。常見的離電體離去基包括質(zhì)子、CO2以及金屬。
短語“對映體過量”或“ee”，為給定的樣品的一種對映體對手性化合物消旋樣品的過量的量度，并以百分比表示。對映體過量定義為100x(er-1)/(er+1)，其中“er”為豐度較高的對映體與豐度較少的對映體的比值。
術(shù)語“對映體選擇性”指產(chǎn)生一種對映體量高于另外一種的給定的反應(yīng)(例如，氫化)。
短語“高水平的對映體選擇性”指產(chǎn)生具有ee至少約80％產(chǎn)物的給定反應(yīng)。
短語“對映體富含”指手性化合物的樣品，其中一種對映體量多于另外一種。富含程度用er或ee測量。
短語“基本上純凈的對映體”或“基本上對映體純”指具有ee約90％或更高的對映體樣品。
短語“對映體純凈”或“對映體純”指具有ee約99％或更高的對映體樣品。
短語“對應(yīng)的對映體(opposite enantiomer)”指為參考分子的不可重疊-鏡像分子，通過顛倒參考分子的所有立體中心得到。例如，如果參考分子具有S絕對立體化學(xué)構(gòu)形，則對應(yīng)的對映體具有R絕對立體化學(xué)構(gòu)形。類似地，如果參考分子具有S，S絕對立體化學(xué)構(gòu)形，則對應(yīng)的對映體具有R，R絕對立體化學(xué)構(gòu)形等。
短語“可藥用鹽，酯、酰胺和前藥”指酸或堿加成鹽、酯、酰胺、兩性離子形式，如果可能，以及要求保護(hù)的和公開的化合物的前藥，其在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍之內(nèi)，適于用于與病人的組織接觸而不會帶來過度的毒性、刺激、過敏反應(yīng)等，具有適當(dāng)?shù)暮侠淼男б?風(fēng)險(xiǎn)比，并對指定的用途有效。
由于氨基酸是兩性的，藥理上相容的鹽可為適當(dāng)?shù)臒o機(jī)或有機(jī)酸，例如，氫氯酸、硫酸、磷酸、乙酸、草酸、乳酸、檸檬酸、蘋果酸、水楊酸、丙二酸、馬來酸、琥珀酸以及抗壞血酸等形成的鹽。起始自相應(yīng)的氫氧化物或碳酸鹽，可與堿金屬或堿土金屬例如，鈉、鉀、鎂，或鈣形成鹽。與季銨離子形成的鹽還可用例如，四甲基-銨離子制備。
口服給藥的藥物的有效性取決于藥物通過粘膜上皮的有效轉(zhuǎn)運(yùn)以及其在腸-肝循環(huán)中的穩(wěn)定性。腸胃外給藥有效但是口服給藥效果較差的藥物，或其血漿半衰期認(rèn)為太短，可通過化學(xué)修飾成前藥的形式。
前藥為一種已經(jīng)經(jīng)過化學(xué)修飾的藥物，并且在其作用部位可能為生物上無活性的，但是會被一或多種酶或其他的體內(nèi)過程降解或修飾成母體生物活性形式。
這種化學(xué)修飾的藥物，或前藥，與母體藥物相比，應(yīng)該具有不同的藥代動力學(xué)性質(zhì)，從而更容易通過粘膜上皮被吸收、更易成鹽、改善的溶解度、增加的酶穩(wěn)定性(例如增加血漿半衰期)等。這些化學(xué)修飾包括，不限于(1)酯或酰胺衍生物，其可被，例如，酯酶或脂肪酶裂解；(2)肽，其可被特異的或非特異的蛋白酶識別；(3)在作用部位蓄積的衍生物，通過前藥形式或修飾的前藥形式的膜選擇；以及(4)(1)～(3)的任何組合。利用公知的手段，酯或酰胺前藥可分別地衍生自母體藥物分子的羧酸基團(tuán)或母體藥物分子的羧酸基團(tuán)或胺基團(tuán)。此外，利用已知的技術(shù)，肽前藥可與母體藥物分子的胺或羧酸通過酰胺鍵形成與母體藥物分子偶聯(lián)。
目前在動物實(shí)驗(yàn)中的研究已經(jīng)證實(shí)一些藥物的口服吸收可通過制備成“軟”季銨鹽的形式而提供。季銨鹽被稱為“軟”季銨鹽，由于與通常的季銨鹽例加R-N+(CH3)3不同，其在水解的時(shí)候能釋放活性藥物。
與堿性藥物或其鹽相比，“軟”季銨鹽具有有用的物理性質(zhì)。與其他的鹽，如鹽酸鹽相比，可增加水溶性，但更重要的是，可增加藥物在腸部位的吸收。增加吸收可能是由于“軟”季銨鹽具有表面活性劑的性質(zhì)并且能夠與膽酸形成膠束以及未離子化的離子對等，從而能夠更有效地穿透腸上皮。吸收后，前藥快速水解釋放活性母體藥物。
式I、II、III、IV、V或VI化合物的前藥包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。前藥以及軟藥的討論，參見E.Palomino，Drugs of the Future 15(4)361-68(1990)。還可參見，T.Higuchi和V.Stella，“Pro-drugs as Novel DeliverySystems，”ACS Symposium Series 14(1975)；E.B.Roche(ed.)，BioreversibleCarriers in Drug Design(1987)；以及H.Bundgaar，Design of Prodrugs(1985)。
一些本發(fā)明化合物可以未溶劑化的形式以及溶劑化的形式存在，包括水合的形式。通常，溶劑化的形式，包括水合的形式，與未溶劑化的形式等價(jià)，并包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
詳細(xì)描述下面將描述本發(fā)明化合物的制備。在下面的反應(yīng)流程以及討論中，結(jié)構(gòu)式I、II、III、IV、V或VI以及基團(tuán)R1、R2、R3、R4、R5和R6，除非另有說明，都如上定義。
在一些下述反應(yīng)流程和實(shí)施例中，一些化合物可利用保護(hù)的基團(tuán)進(jìn)行制備，可防止在其他的活性位點(diǎn)發(fā)生不需要的化學(xué)反應(yīng)。保護(hù)基還可用來增加溶解度或另外地修飾化合物的物理性質(zhì)。保護(hù)基策略的討論、物質(zhì)的描述，以及保護(hù)的方法以及去除保護(hù)基的方法，對常見的官能團(tuán)的有用的保護(hù)基的匯編，包括胺、羧酸、醇、酮、醛，等，參見T.W.Greene and P.G.Wuts，Protecting Groups in Organic Chemistry(1999)and P.Kocienski，ProtectiveGroups(2000)。
此外，一些下述流程和實(shí)施例可能省略了常用反應(yīng)的細(xì)節(jié)，包括氧化、還原等，這些對有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言是公知的。這些反應(yīng)的細(xì)節(jié)可見于多種論著，包括Richard Larock，Comprehensive OrganicTransformations(1999)，以及由Michael B.Smith和其他人員編輯的系列叢書，Compendium of Organic Synthetic Methods(1974-2003)。通常，起始物質(zhì)和試劑可從商業(yè)的途徑得到。
通常，說明書中描述的化學(xué)轉(zhuǎn)化可利用基本上化學(xué)計(jì)量的的反應(yīng)物進(jìn)行，盡管某些反應(yīng)使用過量的一或多種反應(yīng)物會有利。此外，在說明書中公開的許多反應(yīng)可在約RT下進(jìn)行，但是具體的反應(yīng)可能需要使用更高或更低的溫度，取決于反應(yīng)動力學(xué)、產(chǎn)率等。此外，許多化學(xué)轉(zhuǎn)化可使用一或多種相容的溶劑，其取決于反應(yīng)物的性質(zhì)，可為極性的質(zhì)子溶劑、極性非質(zhì)子溶劑、非極性溶劑或一些組合。盡管溶劑或多種溶劑的選擇可能影響反應(yīng)速率以及產(chǎn)率，這些溶劑通常認(rèn)為是惰性的(不反應(yīng)的)。本公開中的濃度范圍、溫度范圍、pH范圍、催化劑載量范圍等，無論是否清楚地利用了術(shù)語“范圍”與否，包括顯示的端點(diǎn)。
有多種方法可以制備手性和消旋的β-氨基酸。所述的方法可見于EusebioJuaristi(editor)，Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids(1997)。
下面描述的方法為可用來制備所述的化合物的例示但不是限制性的方法。
方法A 已經(jīng)描述了利用手性胺對α，β-不飽和體系的加成作為合成β-氨基酸的方法，如上述方法A中例示。參見，例如，S.G.Davies等，J.Chem.Soc.Chem.Commun.1153(1993)；S.G.Davies，Synlett 117(1994)；Ishikawa等，Synlett1291(1998)；以及Hawkins，J.Org.Chem.512820(1985)。參考上述方法A，式I的化合物可從相應(yīng)的式4的化合物制備得到，其中PG表示合適的酯保護(hù)基，其可利用水解或氫解的方法去除，利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的條件。參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective groups in organicsynthesis(1991)了解合適的保護(hù)基的形成以及去除的詳細(xì)描述)。例如，該反應(yīng)可在水解條件下進(jìn)行，利用合適的酸如氫氯酸或硫酸在從約室溫到約反應(yīng)混合物的回流溫度下進(jìn)行，優(yōu)選在回流溫度下，或通過利用適當(dāng)?shù)臒o機(jī)堿進(jìn)行處理，如氫氧化鈉、氫氧化鉀，或氫氧化鋰，優(yōu)選氫氧化鈉在從約室溫至約回流溫度，優(yōu)選在約室溫下進(jìn)行。該反應(yīng)優(yōu)選利用氫氯酸在回流溫度下進(jìn)行。當(dāng)PG為叔丁基的時(shí)候，但是，反應(yīng)優(yōu)選在三氟乙酸(TFA)中進(jìn)行。當(dāng)PG為堿性基團(tuán)的時(shí)候，水解可在堿性條件下進(jìn)行，利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的方法，例如，使用氫氧化鈉或氫氧化鉀。
式4的化合物可從相應(yīng)的式3的化合物利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的氫解條件制備得到。例如，該反應(yīng)可通過將式3的化合物用鈀金屬催化劑，如，例如，氫氧化鈀/碳，或鈀/碳，或用Raney鎳，在溶劑例如，甲醇、乙醇或四氫呋喃中，在氫氣壓(約1至5個(gè)大氣壓)下得到需要的式4化合物。優(yōu)選地，反應(yīng)利用鈀碳在乙醇中在約1個(gè)大氣壓的氫氣下進(jìn)行。
式3的化合物可通過將相應(yīng)的式2的化合物用適當(dāng)?shù)陌啡?R)-(+)-N-芐基-α-甲基芐基胺、(S)-(-)-N-芐基-α-甲基芐基胺處理，將所述的胺用適當(dāng)?shù)膲A如二異丙基酰胺鋰、正丁基鋰，或雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鋰或鉀，在溶劑如乙醚，或，優(yōu)選地，四氫呋喃(THF)中，在約-80℃至約25℃中處理，并且然后加入適當(dāng)?shù)氖?化合物。胺中氮的立體化學(xué)將決定最終產(chǎn)物氮周圍的立體化學(xué)。優(yōu)選地，在用正丁基-鋰在四氫呋喃中在約-78℃脫質(zhì)子后，該反應(yīng)利用(R)-(+)-N-芐基-α-甲基芐基胺、(S)-(-)-N-芐基-α-甲基芐基胺或進(jìn)行，根據(jù)由S.D.Bull等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 222931-38(2001)描述的方法。優(yōu)選地，該反應(yīng)利用或者(R)-(+)-N-芐基-α-甲基芐基胺，或(S)-(-)-N-芐基-α-甲基芐基胺進(jìn)行，用正丁基-鋰脫質(zhì)子后，在四氫呋喃中在約-78℃的溫度下，根據(jù)S.D.Bull等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1222931-38(2001)描述的方法。
式2的化合物可從相應(yīng)的式1的化合物制備得到，通過在合適的堿如氫化鈉、二異丙基酰胺鋰，或三乙基胺以及或者氯化鋰或溴化鋰存在下在溶劑如醚或THF中用適當(dāng)?shù)撵⑺狨ヌ幚怼?yōu)選地，式1化合物與膦酸酯(ALK＝甲基、乙基、異丙基、芐基等)在溴化鋰和三乙基胺在四氫呋喃中在約室溫下進(jìn)行反應(yīng)。式1的化合物可從商業(yè)可得的原料利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的方法制備得到。應(yīng)該意識到式I的化合物可具有一或多個(gè)立體中心。利用上述方法，可以制備具有具體的立體化學(xué)構(gòu)形構(gòu)形的化合物。
可用該方法制備的化合物包括，不限于下述化合物3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-壬酸；3-氨基-4，6-二甲基-癸酸；3-氨基-4，6，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，6，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4，6，9-三甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4，6-二甲基-庚酸；
3-氨基-7-環(huán)戊基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-6，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6，9-二甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-庚酸；
3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；以及3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸。
方法B
酰亞胺如式7的那些化合物的非對映選擇性烷基化以提供手性琥珀酸酯類似物如式8中的那些化合物已經(jīng)描述了作為制備β-氨基酸的方法。參見，例如，Evans等，J.Org.Chem.646411(1999)；Sibi and Deshpande，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1 1461(2000)；和Arvanitis等，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1521(1998)。
式8的化合物可從式7的化合物在合適的衍生的酯(PG如上定義，LG＝Br或I或Cl)例如，例如，叔丁基溴代乙酸酯、芐基溴代乙酸酯存在下與有機(jī)金屬堿，例如，二異丙基酰胺鋰或雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鋰或雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉等在溶劑例如四氫呋喃、醚等中進(jìn)行。反應(yīng)可利用雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉在四氫呋喃中在-78℃進(jìn)行并用叔丁基溴代乙酸酯在-78℃至-30℃處理產(chǎn)生的陰離子中間體。
式9的化合物可通過在氫氧化鋰和過氧化氫存在下在溶劑如水或THF中在約0℃至約室溫水解相應(yīng)的式8的化合物制備得到。優(yōu)選地，該反應(yīng)利用過氧化氫和氫氧化鋰在四氫呋喃水溶液中在約0℃根據(jù)文獻(xiàn)中記載的方法進(jìn)行制備。參見P.-W.Yuen等，Bioorganic and Medicinal Chem.Lett.4(6)823-26(1994)。
式9化合物用二苯基磷酰基疊氮化物(DPPA)處理然后用適當(dāng)?shù)拇既缡宥〈?、芐基醇或?qū)籽趸S基醇，在適當(dāng)?shù)娜軇┤缂妆?、苯、MTBE或THF中在約50℃至約反應(yīng)混合物的回流溫度下進(jìn)行產(chǎn)生相應(yīng)的式10化合物，其中R7為甲基、乙基、叔丁基、芐基或?qū)籽趸S基。R7取決于使用醇的選擇。優(yōu)選地，該反應(yīng)利用甲苯溶劑在對甲氧基芐基醇存在下在回流的條件下進(jìn)行。
式10的化合物可通過水解或氫解轉(zhuǎn)化成需要的式I的化合物，利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的條件。合適保護(hù)基的形成以及脫保護(hù)參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，Protective groups in organic synthesis(1991)。例如，該反應(yīng)可在水解條件下通過用適當(dāng)?shù)乃?，如氫氯酸或硫酸在約室溫至約反應(yīng)混合物回流溫度下，優(yōu)選地在回流溫度下進(jìn)行，或用適當(dāng)?shù)臒o機(jī)堿，如氫氧化鈉、氫氧化鉀，或氫氧化鋰，優(yōu)選地氫氧化鈉在約室溫至約回流溫度，優(yōu)選地約室溫下處理。該反應(yīng)優(yōu)選地利用氫氯酸在回流溫度下進(jìn)行。當(dāng)PG為叔丁基的時(shí)候，但是，反應(yīng)優(yōu)選地在三氟乙酸(TFA)中進(jìn)行。當(dāng)PG為堿性基團(tuán)的時(shí)候，水解可在堿性條件下進(jìn)行，利用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的方法，例如，利用氫氧化鈉或氫氧化鉀。
式7的化合物可通過相應(yīng)的式5的化合物用胺堿如三乙基胺在三甲基乙酰氯存在下在醚溶劑如THF中處理，并且然后將該反應(yīng)中形成(原位)的中間體用式6的手性唑烷酮處理?？捎糜谠摲椒ǖ钠渌您冗蛲橥膶?shí)例為(4S)-(-)-4-異丙基-2-唑烷酮；(S)-(-)-4-芐基-2-唑烷酮；(4S，5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-唑烷酮；(R)-(+)-4-芐基-2-唑烷酮，(S)-(+)-4-苯基-2-唑烷酮；(R)-(-)-4-苯基-2-唑烷酮；(R)-4-異丙基-2-唑烷酮；以及(4R，5S)-(+)-4-甲基-5-苯基-2-唑烷酮))和氯化鋰。優(yōu)選地，該反應(yīng)通過將式5的酸用三甲基乙酰氯和三乙基胺在四氫呋喃中在約-20℃進(jìn)行，然后將在該反應(yīng)的中形成的中間體用式6的唑烷酮和氯化鋰在約室溫下根據(jù)文獻(xiàn)步驟進(jìn)行。參見G.-J.Ho和D.J.Mathre，J.Org.Chem.602271-73(1995)。
或者，式7的化合物可通過將相應(yīng)的式6的化合物用酰氯處理制備得到，后者為將相應(yīng)的式5化合物與草酰氯在溶劑如二氯甲烷中在二甲基甲酰胺(DMF)存在下處理得到。式5的酸可從商業(yè)提供的原料利用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的方法制備得到。這些酸可具有一個(gè)或多個(gè)立體中心。
或者，參考下面的方法C，式8的化合物可用適當(dāng)?shù)乃?例如，當(dāng)為叔丁基酯的時(shí)候，使用三氟乙酸(TFA))處理得到相應(yīng)的式12的化合物，然后將其進(jìn)行Curtius重排(其中R7如上定義)得到相應(yīng)的式13的化合物。該方法的描述參見Arvanitis等，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1 521(1998)。酰亞胺的進(jìn)一步水解得到相應(yīng)的式14化合物；式14中的得到的氨基甲酸酯基團(tuán)的水解得到需要的式V的β-氨基酸。
以類似于將式8的化合物轉(zhuǎn)化成式的化合物9的方法(方法B)，可將式13的化合物轉(zhuǎn)化為式14的化合物。此外，式14的化合物可轉(zhuǎn)化為式II的化合物，通過用強(qiáng)酸處理，如氫氯酸等，或強(qiáng)堿，如氫氧化鈉或氫氧化鉀，或如果R7為芐基或?qū)籽趸S基，通過氫解條件，利用鈀碳在乙醇或THF中在氫氣氣氛下進(jìn)行。這種方法，其保持式8和式II的化合物中立體中心周圍的立體化學(xué)，在下述實(shí)施例4中使用了。
方法C 其他替代性的合成α-取代的β-氨基酸的方法可用來制備本發(fā)明化合物。參見，例如，Juaristi等，Tetrahedron Asymm.7(8)2233(1996)；Seebach等，Eur.J.Org.Chem.335(1999)；Nagula等，Org，Lett，23527(2000)；Arvanitis等，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1 521(1998)；和Hintermann等，Helv.Chim.Acta 812093(1998)，如下面方法D中所示。
方法D 使用手性硫亞胺(sulfimines)以提供β-氨基酸，如下述方法E中所例示，已經(jīng)在文獻(xiàn)中有記載。參見，例如，T.P.Tang和J.A.Ellman，J.Org.Chem.6412-13(1999)；Davis和McCoull，J.Org.Chem.643396-97(1999)，以及Davis等，J.Org.Chem.641403-06(1999)。
方法E 上述流程中的最終步驟(R8＝叔丁基或?qū)妆交琑9＝合適的衍生酯如甲基、乙基或叔丁基酯)為同時(shí)水解式19的化合物磺酰胺和酯基得到式I的化合物。該反應(yīng)通常利用強(qiáng)酸如三氟乙酸、氫氯酸、氫溴酸或硫酸，在溶劑如水或二烷或水和二烷的混合物中在約20℃至約100℃的溫度下，優(yōu)選地在約室溫進(jìn)行。該反應(yīng)可將式19的化合物用酸如TFA在溶劑如甲醇中進(jìn)行處理，然后將產(chǎn)物用TFA在溶劑如二氯甲烷中進(jìn)行處理得到式I的化合物。
可用本方法制備的化合物包括，不限于下述化合物3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-5，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5，7-二甲基-辛酸；
3-氨基-4-乙基-5，8-二甲基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-7-甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-8-甲基-壬酸；3-氨基-4，5，6-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-5-丙基-辛酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；
3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-壬酸；3-氨基-4，6-二甲基-癸酸；3-氨基-4，6，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，6，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4，6，9-三甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4，6-二甲基-辛酸；
3-氨基-8-環(huán)丁基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-6，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6，9-二甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-辛酸；
3-氨基-8-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；以及3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸。
方法F 已經(jīng)記載了如上述方法F舉例說明的，通過對映體選擇性烷基化對映體純的1-取代的-2-叔丁基-3-甲基全氫嘧啶-4-酮21的式V的β-氨基酸的合成。參見，例如，E.Juaristi，等，TetrahedronAsymmetry 72233(1996)，并且這里引入作為參考。參考上述方法F，式22的化合物可從相應(yīng)的式20的化合物(HAL＝Br、I、Cl或另一種合適的離去基)制備得到，其中R10表示苯基或甲氧基，優(yōu)選地甲氧基基團(tuán)。水解可在密封管中在酸性條件下在回流或在微波爐中反應(yīng)。例如，所述的方法利用6N HCl在密封管中在90-100℃加熱8小時(shí)，利用E.Juaristi等，TetrahedronAsymmetry 72233(1996)描述的方法。其他的優(yōu)選的方法包括將化合物22在二烷∶6N HCl的1∶1混合物中的溶液在微波爐中加熱1-3小時(shí)或回流數(shù)天得到式V的化合物。
式22的化合物可從相應(yīng)的式20的化合物制備得到，利用適當(dāng)?shù)氖?1全氫嘧啶-4-酮處理，后者用適當(dāng)?shù)膲A如二異丙基酰胺鋰或雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鋰或鈉，在溶劑如乙醚，或，優(yōu)選地，四氫呋喃(THF)，在約-80℃至約0℃的溫度去質(zhì)子后，并且然后加入適當(dāng)?shù)氖?0化合物。C5中心的立體化學(xué)源自親電試劑從烯醇化物的反面的接近，由于C2處的叔丁基的立體阻礙性軸向排列。優(yōu)選地，化合物22通過將親電試劑20與式21的化合物反應(yīng)，后者在-78℃利用雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉在THF中在-78℃～-10℃去質(zhì)子化。對映體純的化合物21(R10＝Ph)從L-天冬酰胺的合成參見E.Juaristi等，TetrahedronAsymmetry 72233(1996)描述的方法。
方法G
以類似的方式，方法G顯示料式V的α-取代的，β-氨基酸的合成，通過對映體選擇性烷基化對映體純的3-氨基-N-(2-羥基-1-甲基-2-苯基-乙基)-N-甲基-丙酰胺(式24)。參見，G.Nagula等，Organic Letters 23527-29(2000)。所述的方法包括利用適當(dāng)?shù)耐榛噭?0烷基化化合物24，其中式20的HAL為Br、I、Cl或另一種合適的離去基。烯醇的烷基化在極性非質(zhì)子溶劑(THF)中用過量的LiCl在約-5℃至約0℃的溫度利用位阻堿(例如，六甲基二甲硅烷基氨基鋰、二異丙基酰胺鋰等)處理，后者的堿性足以將式24的α-碳去質(zhì)子。水解形成的烷基化酰胺25得到需要的式V的β-氨基酸。
式24化合物通過手性助劑(+)-或(-)-偽麻黃堿的N-酰基化制備得到，利用混合的酸酐?；旌系乃狒ㄟ^將N-端保護(hù)的3-氨基-丙酸(例如，3-叔-丁氧基羰基氨基-丙酸23)與三甲基乙酰氯在三乙基胺存在下在二氯甲烷中制備得到。偶聯(lián)反應(yīng)之后，通過公知的方法去除保護(hù)基(例如，用HCl和MeOH處理形成的Boc-保護(hù)的酰胺)得到式24化合物。參見A.Myers等，J.Am.Chem.Soc.119656-73(1997)。
在方法F和方法G中顯示的式20的化合物可利用本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的方法從商業(yè)可得的原料制備得到。應(yīng)該意識到，式20的化合物可具有一或多個(gè)立體中心。利用上述的方法，可制備具有特定立體化學(xué)構(gòu)形的化合物。
在前述實(shí)驗(yàn)部分中沒有明確描述的本發(fā)明化合物的制備可以利用對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言明顯的上述反應(yīng)的組合制備得到。
在每一個(gè)上述討論或舉例說明的上述反應(yīng)中，壓力沒有嚴(yán)格的限制除非另有限制。從約0.5個(gè)大氣壓～約5個(gè)大氣壓通常是可以接受的，并且為了簡便優(yōu)選使用環(huán)境壓力，即約1個(gè)大氣壓。
在上述反應(yīng)流程中顯示的式I、II、III、IV、V和VI的化合物以及中間體可利用常規(guī)的步驟進(jìn)行分離和純化，如重結(jié)晶或色譜分離。
利用下述結(jié)合分析測定本發(fā)明化合物結(jié)合鈣通道α2δ-亞基的能力。
放射配體結(jié)合分析利用[3H]-加巴噴丁以及源自豬腦組織的α2δ-亞基。參見Nicolas S.Gee等，“The novel anticonvulsant drug，加巴噴丁(Neurontin)，binds to the α2δsubunit of a calcium channel，”J.Biol.Chem.271(10)5768-76(1996)。本發(fā)明的化合物對α2δ蛋白具有納摩至微摩的親和力。例如，2-氨基甲基-5-乙基-壬酸以75nM親和力與α2δ蛋白結(jié)合；(S)-3-氨基-5-乙基-3-甲基-庚酸以149nM親和力與α2δ蛋白結(jié)合；以及(3S，5R)-3-氨基-3，5-二甲基-庚酸以236nM親和力與α2δ蛋白結(jié)合。
本發(fā)明化合物的體內(nèi)活性可利用動物模型測定。與痛覺過敏有關(guān)的動物模型，參見，例如，K.Sluka等，“Unilateral intramuscular injections of acidicsaline produce a bilateral，long-lasting hyperalgesia，”Muscle Nerve 2437-46(2001)；W.Dixon，“Efficient analysis of experimental observations，”Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol.20441-62(1980)；L.O.Randall和J.J.Selitto，“A methodfor measurement of analgesic activity on inflamed tissue，”Arch.Int.Pharmacodyn 4409-19(1957)；K.Hargreaves等，“A new and sensitive methodfor measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia，”Pain 3277-88(1988)。焦慮癥有關(guān)的動物模型，參見J.R.Vogel等，“A simple and reliableconflict procedure for testing anti-anxiety agents，”Psychopharmacologia 211-7(1971)。
本發(fā)明化合物，以及其可藥用鹽，可對哺乳動物經(jīng)口服、腸胃外(例如皮下、靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、胸骨內(nèi)和輸液技術(shù))、直腸、口腔或鼻內(nèi)途徑。
本發(fā)明的新穎化合物可單獨(dú)給藥或與可藥用載體或稀釋劑組合利用任何前述的途徑給藥，并且所述的給藥可以單或多劑量形式給藥。更具體地，本發(fā)明的新的治療劑可以廣泛的不同劑型給藥；即，其可與多種可藥用惰性載體結(jié)合成片劑、膠囊、錠劑(lozenges)、藥片(troches)、硬的糖果(hard candies)、栓劑、凝膠劑(jellies)、凝膠劑(gels)、糊(劑)、軟膏劑、水性懸浮液、注射溶液、酏劑、糖漿等的形式。所述的載體包括固體稀釋劑或填充劑、滅菌水性介質(zhì)以及多種無毒性有機(jī)溶劑等。此外，口服藥物組合物可適當(dāng)?shù)刈兲鸷?或調(diào)味。通常本發(fā)明的新化合物與可藥用載體的重量比的范圍從約1∶6～約2∶1，并優(yōu)選地從約1∶4～約1∶1。
對于口服給藥，片劑包含的多種賦形劑如微晶纖維素、檸檬酸鈉、碳酸鈣、磷酸氫鈣和甘油可與多種崩解劑如淀粉(并優(yōu)選地玉米、馬鈴薯或木薯淀粉)、藻酸和一些復(fù)雜的硅酸鹽，以及制粒粘合劑如聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、明膠和阿拉伯膠一起使用。此外，潤滑劑如硬脂酸鎂、月桂基硫酸鈉以及滑石通常對壓片非常有用。類似類型的固體組合物還可用作明膠膠囊中的填充劑；這方面的優(yōu)選的物質(zhì)還包括乳糖或奶糖以及高分子量的聚乙二醇。當(dāng)期望水性懸浮液和/或酏劑用于口服給藥的時(shí)候，活性成分可與多種甜味劑或調(diào)味劑、著色劑或染料組合，并且，如果需要，乳化劑和/或懸浮劑以及如稀釋劑水、乙醇、丙二醇、甘油及其組合。
為了腸胃外給藥，可以使用本發(fā)明化合物在芝麻或花生油或在丙二醇水溶液中的溶液。如果必要，水溶液應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)木彌_(優(yōu)選地pH大于8)，并且液體稀釋劑首先進(jìn)行等張。這些水溶液適于靜脈注射的目的。油性溶液適于關(guān)節(jié)內(nèi)、肌肉內(nèi)和皮下注射目的。所有這些溶液在無菌條件下的制備很容易通過對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的標(biāo)準(zhǔn)制藥技術(shù)實(shí)現(xiàn)。
對于鼻內(nèi)給藥或經(jīng)吸入給藥，本發(fā)明的新化合物方便地以溶液或懸浮液的形式從泵噴霧容器中遞送，由患者擠壓或抽吸或以氣霧劑噴霧的形式從壓力容器或霧化器遞送出來，借助合適的拋射劑，例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他的合適的氣體。在壓力氣霧劑的情形下，劑量單位可由提供遞送計(jì)量量的閥門提供。壓力容器或噴霧器可包含活性化合物的溶液或懸浮液。用于吸入器或吹入器的膠囊和藥筒(由，例如，明膠制備而成)可配制成包含本發(fā)明的化合物和合適的粉末基質(zhì)如乳糖或淀粉的粉末混合物。用于治療上述疾病的本發(fā)明的活性化合物的制劑在普通成人中優(yōu)選地安排成以使氣霧劑的每次計(jì)量的劑量或“噴”包含20μg～1000μg的活性化合物。用氣霧劑的總的日劑量的范圍為100μg～10mg。可以每天給藥數(shù)次，例如2、3、4或8次，每次給，例如，1、2或3劑。
本發(fā)明的化合物可制備成多種口服和腸胃外劑型并以其給藥。因此，本發(fā)明化合物可經(jīng)注射給藥，即，靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、表皮內(nèi)、皮下、十二指腸內(nèi)或腹膜內(nèi)。此外，本發(fā)明化合物可經(jīng)吸入給藥，例如，經(jīng)鼻內(nèi)。此外，本發(fā)明化合物可經(jīng)透皮給藥。對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言很明顯，下述劑型可包含作為活性化合物的式I～VI的化合物或這些化合物的相應(yīng)的可藥用鹽。
為了制備本發(fā)明化合物的藥物組合物，可藥用載體可為固體或液體。固體形式的制劑包括散劑、片劑、丸劑、膠囊、扁囊劑、栓劑和可分散的顆粒。固體載體可為一或多種物質(zhì)，還充當(dāng)稀釋劑、調(diào)味劑、粘合劑、防腐劑、片劑崩解劑或包封物質(zhì)。為散劑狀態(tài)的時(shí)候，載體為細(xì)分的固體，其為細(xì)分的活性成分混合。為片劑的時(shí)候，活性成分以適當(dāng)?shù)谋壤c具有必要的粘合特性的載體混合并壓制成需要的形狀和大小。
散劑和片劑優(yōu)選地包含5或10至約70％的活性化合物。合適的載體為碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖、乳糖、膠質(zhì)、糊精、淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、低熔點(diǎn)臘、可可脂等。術(shù)語“制劑”包括活性化合物與包封物質(zhì)作為載體提供膠囊的制劑，其中活性成分與或不與其他的載體，被載體包圍，并因此與其結(jié)合。類似地，包括扁囊劑和錠劑。片劑、散劑、膠囊、丸劑、扁囊劑和錠劑可用作適于口服給藥的固體劑型。
為了制備栓劑，首先熔化低熔點(diǎn)的臘如脂肪酸甘油酯或可可脂的混合物，并如通過攪拌將活性成分均勻分散。然后將熔融的均相混合物傾入到便利大小的模具中，使之冷卻并且然后固化。
液體形式的制劑包括溶液、懸浮液和乳劑，例如，水或丙二醇的水溶液。為了腸胃外注射，液體制劑可配制成在聚乙二醇水溶液中的溶液。適于口服使用的水溶液可通過將活性成分溶解在水中如果需要并加入合適的著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定和增稠劑而制備得到。適于口服使用的水性懸浮液可通過將細(xì)分的活性成分分散到水中制備得到，與粘性物質(zhì)，如天然的或合成的橡膠、樹脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉以及其他的公知的懸浮劑一起。
還包括固體形式制劑，其在使用前即刻，轉(zhuǎn)化成液體形式制劑用于口服給藥。所述的液體形式包括溶液、懸浮劑和乳劑。這些制劑可包含，除活性成分以外，著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、人工以及天然甜味劑、分散劑、增稠劑、助溶劑等。
藥用制劑優(yōu)選地為單位劑型。在所述的形式中，制劑再分成包含適當(dāng)量的活性成分的單位劑量。單位劑型還可為包裝的制劑，所述的包裝包含離散量的制劑，如包裝的片劑、膠囊以及在小瓶或安瓿中的粉末。此外，單位劑型可為膠囊、片劑、扁囊劑或錠劑，或其可為這些包裝形式的合適種類。
根據(jù)具體的用途以及活性成分的效力，活性成分在單位劑量制劑中的量在0.01mg～1g之間變化或調(diào)節(jié)。在醫(yī)學(xué)用途的時(shí)候，藥物可每天給藥三次，以，例如。100或300mg的膠囊。如果需要，組合物還可包含其他的兼容的治療劑。
在治療用途的時(shí)候，用于本發(fā)明的方法的化合物可以約0.1mg～約1g每天的初始劑量給藥。但是，劑量可依據(jù)患者的需求、治療疾病的嚴(yán)重程度以及使用的化合物而變化。針對具體情形的恰當(dāng)?shù)膭┝坑杀绢I(lǐng)域的普通技術(shù)人員決定。通常，治療用小于化合物最佳劑量的小劑量開始治療。因此，通過小的劑量增量增加直到達(dá)到最佳的效果。為了方便，總的日劑量可以細(xì)分在且如果需要以部分給藥。
下述實(shí)施例舉例說明了本發(fā)明化合物的制備。但并不意味著限制本發(fā)明的范圍。熔點(diǎn)未經(jīng)校正。NMR數(shù)據(jù)以百萬分之一報(bào)道，并且參考樣品溶劑的氘代信號。
實(shí)施例1(4S，5R)-4-甲基-3-戊?；?5-苯基-唑烷-2-酮向0℃攪拌的戊酸(3.83mL，35.2mmol)和Et3N(14.7mL，106mmol)在干燥的THF(175mL)中的溶液中滴加入三甲基乙酰氯(5.29mL，42.3mmol)。將混合物在0℃攪拌1小時(shí)并加入(4S，5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-唑烷酮(7.50g，42.3mmol)，然后加入LiCl(1.79g，42.3mmol)。將反應(yīng)在良好攪拌下溫?zé)嶂潦覝剡^夜。將混合物過濾并將濾液減壓濃縮。將Et2O(75mL)加入至殘留物中。將其用飽和的NaHCO3(3×40mL)、1N HCl(3×40mL)和鹽水(2×40mL)洗滌。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾并減壓濃縮得到定量產(chǎn)率的粗制產(chǎn)物。
(4S，5R)-3-((S)-2-乙基-戊?；?-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮向-78℃的(4S，5R)-4-甲基-3-戊?；?5-苯基-唑烷-2-酮(9.20g，35.2mmol)在干燥的THF(150mL)中的攪拌溶液中滴加NaHMDS(42.2mL，1.0M的THF溶液)。1小時(shí)后，滴加三氟甲烷磺酸乙基酯(5.93mL，45.7mmol)，并將反應(yīng)在-78℃再攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)溫?zé)嶂?30℃保持30分鐘并用飽和的NH4Cl中止。分層并將水層用EtOAc(3×40mL)萃取。將有機(jī)萃取物合并，并用鹽水洗滌(2×40mL)。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾，并減壓濃縮得到8.05g的粗制產(chǎn)物。
(S)-2-乙基-戊-1-醇向(4S，5R)-3-((S)-2-乙基-戊酰基)-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮(8.05g，27.8mmol)在THF(200mL)中的室溫溶液中加入NaBH4(4.21g，111mmol)的H2O溶液(90mL)。將反應(yīng)室溫?cái)嚢柽^夜，用2N HCl(75mL)中止并分層。將水層用EtOAc萃取(4×40mL)，并將有機(jī)萃取物合并，并用鹽水洗滌(2×30mL)。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾并減壓濃縮。將殘留物用正己烷研磨(2×20mL)以去除唑烷酮副產(chǎn)物。濾除唑烷酮后，將濾液減壓濃縮得到2.56g的粗制產(chǎn)物。
甲烷磺酸(S)-2-乙基-戊基酯向-10℃攪拌的(S)-2-乙基-戊-1-醇(1.30g，11.2mmol)在干燥的CH2Cl2(35mL)中的溶液中加入Et3N(2.33mL，16.8mmol)。將反應(yīng)在該溫度下攪拌15分鐘并加入甲磺酰氯(0.952mL，12.3mmol)。將反應(yīng)在良好的攪拌下溫?zé)嶂潦覝剡^夜。將反應(yīng)用1N HCl(3×30mL)、飽和的NaHCO3(3×30mL)和鹽水(2×30mL)洗滌。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾并減壓濃縮得到定量產(chǎn)率的粗制產(chǎn)物。
(S)-3-碘甲基-己烷向甲烷磺酸(S)-2-乙基-戊基酯(2.18g，11.2mmol)在丙酮(35mL)中的攪拌的溶液中加入NaI(3.36g，22.4mmol)，并將反應(yīng)在良好的攪拌下加熱回流過夜。將反應(yīng)冷卻至室溫，并將混合物過濾。將鹽用丙酮(3×15mL)洗滌，并將H2O(60mL)加入至濾液中。將水相用己烷萃取(4×30mL)，并將有機(jī)萃取物合并，并用鹽水洗滌(2×30mL)。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾并減壓濃縮。將殘留物使用己烷(100％)經(jīng)層析純化得到1.24g(49％)的純凈產(chǎn)物。
(2S，5R)-2-叔丁基-5-((S)-2-乙基-戊基)-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯向-78℃的(S)-2-叔丁基-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯(1.04g，4.57mmol)在干燥的THF(15mL)中的攪拌的溶液中滴加NaHMDS(5.03mL，1.0M的THF溶液)。將反應(yīng)在-78℃攪拌1小時(shí)，并且然后滴加(S)-3-碘甲基-己烷(1.24g，5.48mmol)在干燥的THF(5mL)中的溶液。將反應(yīng)在該溫度下攪拌2小時(shí)，并且然后在-10℃的冰箱中放置過夜。將反應(yīng)用飽和的NH4Cl(20mL)中止，并且然后溫?zé)嶂潦覝?。分層，并將水層用EtOAc萃取(3×15mL)。將有機(jī)萃取物合并，并用鹽水洗滌(2×15mL)。將有機(jī)相在MgSO4上干燥，過濾并減壓濃縮。將產(chǎn)物用己烷/EtOAc(10-＞20％)經(jīng)層析純化使得到0.185g(12％)的純凈產(chǎn)物。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.9(m，6H)，1.3(m，5H)，1.4(m，3H)，1.7(m，1H)，2.5(m，1H)，2.9(d，J＝6.6Hz，2H)。MSM+1(328)。
(2R，4S)-2-氨基甲基-4-乙基-庚酸將(2S，5R)-2-叔丁基-5-((S)-2-乙基-戊基)-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯(0.185g，0.567mmol)在6N HCl/二烷的1∶1混合物(8mL)中的攪拌溶液在105℃加熱6天。將反應(yīng)冷卻至室溫并減壓濃縮。將產(chǎn)物溶解在1∶1 MeOH/H2O中并負(fù)載至離子交換層析柱(Varian SCX-Prepacked 10g，60mL)上，并用1∶1 MeOH/H2O(95％)+NH4OH洗脫。收集包含產(chǎn)物的級分并減壓濃縮得到0.06g的產(chǎn)物(57％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.9(m，6H)，1.3(m，5H)，1.4(m，3H)1.7(m，1H)，2.5(m，1H)，2.9(d，J＝6.6Hz，2H)。MSM+1(188)。
利用上述方法，還制備出下述化合物
實(shí)施例2(R)-3-((R)-3-甲基-己酰基)-4-苯基-唑烷-2-酮在-30℃在氮?dú)鈿夥障?，向溴化銅(1)二甲硫醚復(fù)合物(13.34g，64.87mmol)的干燥的THF溶液(150ml)中加入2M丙基氯化鎂的醚溶液(64.87ml，129.7mmol)，并攪拌20分鐘。在-35℃，用15分鐘加入(R)-3-丁-2-烯酰基-4-苯基-唑烷-2-酮(15.0g，64.87mmol)的THF(60ml)溶液，并用4小時(shí)緩慢溫?zé)嶂潦覝?。將混合物冷卻至0℃并用飽和的氯化銨溶液中止。將懸浮液萃取到醚中，用5％氫氧化銨溶液，并且然后用鹽水洗滌，并在MgSO4上干燥。將溶液減壓濃縮得到白色固體的標(biāo)題化合物(13.34g；100％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.8(m，6H)1.2(m，3H)1.6(s，1H)2.0(m，1H)2.7(dd，J＝16.1，8.5Hz，1H)3.0(dd，J＝15.9，5.4Hz，1H)4.3(dd，J＝8.9，3.8Hz，1H)4.7(t，J＝8.9Hz，1H)5.4(dd，J＝8.8，3.9Hz，1H)5.4(dd，J＝8.8，3.9Hz，1H)7.3(m，5H)。MS，m/z(相對強(qiáng)度)276[M+1H，100％]。
(R)-3-((2R，3R)-2，3-二甲基-己酰基)-4-苯基-唑烷-2-酮在-78℃，向1M六甲基二甲硅烷基氨基鈉的THF溶液(16.2g，88.3mmol)中通過套管加入0℃的(R)-3-((R)-3-甲基-己?；?-4-苯基-唑烷-2-酮(18.7g，67.9mmol)在70ml干燥的THF中的溶液。將形成的溶液在-78℃攪拌30分鐘。加入碘甲烷(48.2g，339.5mmol)，并在-78℃繼續(xù)攪拌4小時(shí)。經(jīng)其用飽和的氯化銨溶液中止，萃取到CH2Cl2中并用1M亞硫酸氫鈉洗滌。將溶液在MgSO4上干燥，濃縮并用10％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行層析得到油狀的標(biāo)題化合物(11.1g，56.5％)。
MS，m/z(相對強(qiáng)度)1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.8(t，J＝7.0Hz，3H)0.9(d，J＝6.6Hz，3H)1.0(d，J＝6.8Hz，3H)1.0(d，J＝8.5Hz，1H)1.1(m，1H)1.4(m，1H)1.7(m，1H)3.7(m，1H)4.2(dd，J＝8.8，3.4Hz，1H)4.6(t，J＝8.7Hz，1H)5.4(dd，J＝8.7，3.3Hz，1H)7.2(m，2H)7.3(m，3H)。MS，m/z(相對強(qiáng)度)290[M+1H，100％]。
(2R，3R)-2，3-二甲基-己-1-醇在-78℃在氮?dú)鈿夥障?，?M LAH的THF溶液(95.9ml，95.9mmol)加入至(R)-3-((2R，3R)-2，3-二甲基-己?；?-4-苯基-唑烷-2-酮(在THF(300ml)中)，并在該溫度攪拌3小時(shí)。滴加水以中止過量的LAH，并且然后傾入至冰和醚的混合物中。將混合物萃取至醚中，用水洗滌并在MgSO4上干燥。將溶液濃縮然后加入過量的己烷。過濾形成的白色沉淀并用己烷洗滌。將濾液濃縮以得到油狀的標(biāo)題化合物(5.05g，100％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.9(m，9H)1.0(d，J＝6.8Hz，1H)1.1(m，1H)1.2(m，3H)1.6(m，2H)3.4(m，1H)3.6(m，1H)。
(2R，3R)-2，3-二甲基-己醛將氯鉻酸吡啶(27.35g，126.9mmol)以及中性氧化鋁(96g，3.5g/每g氯鉻酸吡啶)在干燥的二氯甲烷(200ml)中的混合物在氮?dú)鈿夥障聰嚢?.25小時(shí)。加入(2R，3R)-2，3-二甲基-己-1-醇(5.0g，38.46mmol)的二氯甲烷(60ml)溶液，并將形成的暗色淤漿在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將淤漿濾過短的硅膠墊，并用過量的二氯甲烷洗脫。蒸發(fā)溶劑得到油狀的標(biāo)題化合物(4.1，84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.8(m，3H)0.9(d，J＝6.6Hz，3H)1.0(d，J＝6.6Hz，3H)1.2(m，4H)1.8(m，1H)2.2(m，1H)9.6(s，1H)。
4-甲基-苯亞磺酸((2R，3R)-2，3-二甲基-亞己基)-酰胺將乙醇鈦(IV)(5.16g，22.6mmol)和(S)-(+)-對甲苯亞磺酰胺(7.02g，45.2mmol)加入至(2R，3R)-2，3-二甲基-己醛(2.9g，22.6mmol)的干燥THF溶液(30ml)中。將形成的混合物在室溫?cái)嚢?8小時(shí)并傾入到鹽水溶液(40ml)中。將淤漿快速攪拌10分鐘并過濾。將濾液萃取到乙酸乙酯中，用鹽水洗滌并在MgSO4上干燥。蒸發(fā)溶劑，并將殘留物濾過硅膠塞，用50/50己烷/乙酸乙酯溶液洗脫得到油狀的標(biāo)題化合物(3.1g，51.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.8(m，6H)1.1(m，4H)1.3(m，3H)1.7(m，1H)2.4(s，3H)2.5(m，1H)7.3(d，J＝8.3Hz，2H)7.5(d，J＝8.1Hz，2H)8.1(d，J＝5.4Hz，1H)。MS，m/z(相對強(qiáng)度)266[M+1H，100％]。
(4R，5R)-4，5-二甲基-(R)-3-(甲苯-4-亞磺?；被?-辛酸叔丁基酯在氮?dú)鈿夥障略?℃，將丁基鋰(26.3ml，42.04mmol)加入至二異丙基胺(4.6g，45.6mmol)在干燥的THF(40ml)中的溶液中并攪拌20分鐘。將溶液冷卻至-78℃然后加入乙酸叔丁酯(4.1g，35.0mmol)，并在該溫度下攪拌45分鐘。滴加三異丙醇氯鈦(9.4g，36.2mmol)，并在-78℃繼續(xù)攪拌30分鐘。將在-50℃的4-甲基-苯亞磺酸((2R，3R)-2，3-二甲基-亞己基)-酰胺(3.1g，11.7mmol)在干燥的THF(10ml)中的溶液加入至反應(yīng)中，并將形成的混合物在-78℃攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)用飽和的NaH2PO4溶液中止并萃取到乙酸乙酯中。將溶液在MgSO4上干燥并濃縮。將形成的殘留物在硅膠上層析，用15％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫得到為白色固體的標(biāo)題化合物(2.4g，53.9％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.9(m，6H)1.0(d，J＝6.6Hz，3H)1.1(m，1H)1.3(m，2H)1.4(m，9H)1.5(m，2H)2.4(s，3H)2.6(m，2H)3.8(m，1H)4.4(d，J＝10.0Hz，1H)7.3(d，J＝8.1Hz，2H)7.6(d，J＝8.1Hz，2H)。MS，m/z(相對強(qiáng)度)382[M+1H，100％]，326[M+1H-C(CH3)3，50％]。
(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸在0℃在氮?dú)鈿夥障?，?4R，5R)-4，5-二甲基-(R)-3-(甲苯-4-亞磺?；被?-辛酸叔丁基酯(1.8g，4.71mmol)在干燥的甲醇(30ml)中的溶液中加入過量的三氟乙酸(25ml)，并在該溫度攪拌2小時(shí)。將溶液濃縮至干然后加入干燥的二氯甲烷(20ml)和三氟乙酸(20ml)。在氮?dú)鈿夥障拢瑢⑿纬傻幕旌衔飻嚢?小時(shí)并濃縮至干。將殘留物應(yīng)用到Bond Elute SCX離子交換樹脂上，并用水洗脫直至洗脫劑的pH恒定為6.5。然后將樹脂用甲醇和10％氫氧化銨溶液的1∶1溶液洗脫。蒸發(fā)氫氧化銨溶液，并將殘留物用甲醇-乙腈混合物結(jié)晶得到白色固體的標(biāo)題化合物(0.717g，81.2％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD-D)δppm 0.9(m，11H)1.1(m，2H)1.3(m，1H)1.4(m，1H)1.6(m，1H)1.7(m，2H)2.3(dd，J＝16.6，10.0Hz，1H)2.5(dd，J＝16.7，3.5Hz，1H)3.3(m，1H)。MS，m/z(相對強(qiáng)度)188[M+1H，100％]，186[M-1H，100％]。
實(shí)施例3(S)-4-甲基-己-2-酮(2)在-78℃，用1小時(shí)將從(S)-1-溴-2-甲基-丁烷(10g，66.2mmol)和Mg(1.77g，72.8mmol)制備的格林雅試劑的Et2O溶液(65ml)滴加至乙酸酐(8.1g，79.3mmol)在Et2O(65ml)中的溶液中。沉淀出大量的白色固體。將反應(yīng)混合物在-78℃攪拌1小時(shí)。然后將溫度緩慢升至RT。將反應(yīng)用飽和的NH4Cl水溶液(150ml)中止。將醚相用1N NaOH(150ml)和鹽水(150ml)洗滌。在0℃去除醚。將殘留的油溶解在己烷(50ml)中。將溶液用無水的Na2SO4干燥并在0℃在減壓下濃縮得到橙色油狀的(S)-4-甲基-己-2-酮(5.7g，75％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.26(m，2H)，2.08(s，3H)，1.86(m，1H)，1.21(m，2H)，0.83(m，6H)；MS(APCI)(M+1)+115.0。
(S)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸((3S)-1，3-二甲基-亞戊基)-酰胺。
將(S)-4-甲基-己-2-酮(1.6g，14mmol)、(S)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸酰胺(1.7g，14mmol)和乙醇鈦(IV)(6.4g，28mmol)在THF(30ml)中的混合物回流10小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物傾入到鹽水(150ml)中。將混合物過濾。將濾液用EtOAc(3×70ml)萃取。去除EtOAc。將殘留物經(jīng)硅膠柱層析(己烷/EtOAc3∶1)純化得到為無色油的標(biāo)題化合物(1.93g，63％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.24(m，2H)，2.27(s，3H)，1.85(m，1H)，1.22(m，2H)，1.20(s，9H)，0.85(m，6H)；MS(APCI)(M+1)+218.1。
(3S，5S)-3，5-二甲基-3-((S)-2-甲基-丙烷-2-亞磺?；被?-庚酸甲基酯在-78℃，向二異丙基胺(3.1ml，22.2mmol)在THF(40ml)中的溶液中緩慢加入丁基鋰(14.4ml，1.6M，23mmol)。將混合物在0℃攪拌25分鐘并隨后冷卻至-78℃。加入乙酸甲酯(1.76ml，22.2mmol)的THF(7ml)溶液。攪拌20分鐘后，加入三異丙醇氯化鈦(11ml，46.2mmol)的THF(10ml)溶液，并將形成的混合物在-78℃攪拌20分鐘。加入(S)-2-甲基-丙烷-2-亞磺酸((3S)-1，3-二甲基-亞戊基)-酰胺(1.9g，8.9mmol)的THF溶液(10ml)。將混合物在-78℃攪拌過夜。將反應(yīng)用NH4Cl溶液(50ml)中止。將混合物過濾。將濾液用EtOAc(3×70ml)萃取。去除EtOAc。將殘留物經(jīng)硅膠柱層析(己烷/EtOAc 1∶1)純化得到為無色油的標(biāo)題化合物(1.61g，62％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.64(s，3H)，2.60(m，2H)，1.47(m，2H)，1.44(m，1H)，1.36(s，3H)，1.27(m，2H)，1.19(s，9H)，0.90(d，J＝6.4Hz，3H)，0.81(t，J＝7.6Hz，3H)；MS(APCI)(M+1)+292.2。
(3S，5S)-3-氨基-3，5-二甲基-庚酸將(3S，5S)-3，5-二甲基-3-((S)-2-甲基-丙烷-2-亞磺?；被?-庚酸甲基酯(0.4g，1.37mmol)和濃氫氯酸(7.6ml)在丙酮(10ml)中的混合物回流3小時(shí)。將溶劑在減壓下去除。將殘留物溶解在水(10ml)中并用EtOAc(2×15ml)萃取。將水相蒸發(fā)至干。將殘留物溶解在水(10ml)和三乙基胺(0.5ml)的混合物中。將混合物在40℃攪拌20分鐘，并且然后蒸發(fā)至干。將殘留物用乙腈充分洗滌，過濾并真空干燥得到白色固體的最終的產(chǎn)物，(3S，5S)-3-氨基-3，5-二甲基-庚酸(0.182g，77％)。m.p.215-217℃。
1H NMR(CDCl3)δ4.85(s，3H)，2.38(m，2H)，1.75(m，1H)，1.39(m，4H)，1.35(s，3H)，0.98(d，J＝6.6Hz，3H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)；MS(APCI)(M+1)+174.1。
利用上述方法，還制備出下述化合物。
實(shí)施例4(3R)-(3，7-二甲基-辛-6-烯基)-環(huán)己烷在燒瓶中裝入100mL干燥的THF并冷卻至0℃。向該燒瓶中加入103mL(205mmol)的2M環(huán)己基氯化鎂的乙醚溶液。然后將2.30g(17mmol)的氯化銅(II)溶解在60mL THF中并以淤漿的形式加入至格林雅試劑中。向該混合物中加入0.73g(17.1mmol)氯化鋰，并將混合物在0℃攪拌30分鐘。然后加入13.5mL(68.4mmol)的(S)-香茅基溴，并將混合物在0℃攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。將反應(yīng)通過加入飽和的NH4Cl水溶液直至停止冒泡中止。減壓去除THF。將殘留物溶解在水中并用乙醚萃取。將合并的醚層在MgSO4上干燥。過濾去除干燥劑。將溶劑減壓去除得到11.48g的澄清油(76％)。粗制的長鏈烷基不容易表征，未經(jīng)進(jìn)一步的純化直接使用。
3-((R)-5-環(huán)己基-3-甲基-戊基)-2，2-二甲基-環(huán)氧乙烷在燒瓶中裝入11.48g(51.6mmol)的粗制的(3R)-(3，7-二甲基-辛-6-烯基)-環(huán)己烷、100mL的二氯甲烷以及9.33g(111mmol)的碳酸氫鈉。將混合物在0℃冷浴中冷卻。緩慢加入11.6mL(55.2mmol)的32％過乙酸。將混合物在0℃攪拌4小時(shí)。然后緩慢加入10％亞硫酸鈉的溶液直至冒泡停止。分層，并將有機(jī)層用10％的亞硫酸鈉水溶液洗滌兩次，在硫酸鎂上干燥。過濾去除干燥劑，并將溶劑減壓去除。剩余的殘留物為10.65g(87％)澄清的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.86(m，5H)1.00(d，J＝6.59Hz，2H)1.14(m，7H)1.25(s，3H)1.29(s，3H)1.35(m，2H)1.50(m，3H)1.65(m，5H)2.68(td，J＝6.16，1.83Hz，1H)。MS(APCI)m+1/z＝239。
(R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己醛在燒瓶中裝入10.65g(44.7mmol)的3-((R)-5-環(huán)己基-3-甲基-戊基)-2，2-二甲基-環(huán)氧乙烷、70mL的丙酮、12.3g(53.6mmol)的高碘酸鉀、70mL的水以及0.765g(4mmol)的甲苯磺酸(tosic acid)-單水合物。將混合物攪拌46小時(shí)。減壓去除丙酮，并將混合物用水稀釋。將水層用己烷萃取并用硫酸鈉干燥。過濾去除干燥劑并減壓去除溶劑得到7.12g(81％)的澄清油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.87(m，5H)1.13(m，3H)1.25(m，5H)1.66(m，8H)2.40(m，2H)9.75(s，1H)。MS(APCI)m+1/z無結(jié)果。
(R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己酸在燒瓶中裝入7.12g(36.3mmol)的(R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己醛、40mL水、20mL丙酮、4mL乙酸以及6.18g(39.9mmol)高錳酸鉀。將混合物在劇烈攪拌過夜。然后將混合物用飽和的亞硫酸氫鈉水溶液處理直至溶液變得澄清。將液體用己烷萃取。將合并的己烷層用飽和的亞硫酸氫鈉水溶液直至己烷層變得澄清。將己烷相用硫酸鎂干燥。過濾去除干燥劑，并將溶劑減壓去除，得到4.17g(54％)的澄清油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.89(m，5H)，1.13(m，3H)1.25(m，5H)1.66(m，8H)2.40(m，2H)。MS(APCI)m+1/z＝211。
(4R，5S)-3-((R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己?；?-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮在燒瓶中裝入4.17g(19.6mmol)的(R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己酸、40mL的THF以及8.56mL(61.4mmol)的三乙基胺。將混合物在0℃冷浴中冷卻并加入2.41mL(19.6mmol)新戊酰氯。將混合物在0℃攪拌1小時(shí)。然后以固體的形式加入2.79g(16.4mmol)的(4R，5S)-4-甲基-5-苯基-2-唑烷酮和0.823g(19.6mmol)的氯化鋰。將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。過濾去除形成的固體。去除溶劑，并將殘留物經(jīng)柱層析純化(洗脫劑4∶1己烷/乙酸乙酯)得到6.09g(定量的)的澄清的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.89(m，8H)1.16(m，6H)1.68(m，9H)2.87(m，1H)2.99(m，1H)4.76(qd，J＝6.83，6.59Hz，1H)5.66(d，J＝7.32Hz，1H)7.30(m，2H)7.40(m，3H)。MS(APCI)m+1/z＝372。
(5R，3S)-7-環(huán)己基-5-甲基-3-((4R，5R)-4-甲基-2-氧代-5-苯基-唑烷-3-羰基)-庚酸叔丁基酯向干燥的燒瓶中裝入60mL的THF、2.87mL(20.5mmol)的二異丙基胺，并將得到的溶液在-78℃冷浴中冷卻。向該溶液中加入13.3mL(19.7mmol)的1.48M正丁基鋰溶液。將混合物溫?zé)嶂?℃并在該溫度下攪拌30分鐘。將LDA溶液再次冷卻至-78℃，并以在35mL的THF中的溶液的形式滴加6.10g(16.4mmol)的(4R，5S)-3-((R)-6-環(huán)己基-4-甲基-己?；?-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮。將混合物在-78℃攪拌45分鐘，并且然后用2.5小時(shí)緩慢溫?zé)嶂?20℃。將反應(yīng)混合物通過加入飽和的氯化銨水溶液中止。減壓去除溶劑，并將殘留物在乙醚和水之間分配。收集醚層，并依次用飽和的氯化銨水溶液和飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌。將醚層用硫酸鎂干燥。減壓去除溶劑，并將殘留物經(jīng)柱層析純化(洗脫劑10∶1己烷∶乙酸乙酯)。得到4.13g(52％)白色的固體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.88(m，8H)1.14(m，8H)1.39(m，12H)1.67(m，6H)2.41(dd，J＝16.47，5.00Hz，1H)2.70(dd，J＝16.47，9.64Hz，1H)4.31(m，J＝9.58，7.29，7.29，5.12Hz，1H)4.75(qd，J＝6.75，6.59Hz，1H)5.64(d，J＝7.08Hz，1H)7.31(m，2H)7.38(m，3H)。MS(APCI)m+1/z＝430(失去t-Bu基團(tuán))。
(S)-2-((R)-4-環(huán)己基-2-甲基-丁基)-琥珀酸4-叔丁基酯在燒瓶中裝入4.13g(8.50mmol)的(5R，3S)-7-環(huán)己基-5-甲基-3-((4R，5R)-4-甲基-2-氧代-5-苯基-唑烷-3-羰基)-庚酸叔丁基酯、100mL的THF、25mL的水，并將形成的混合物在0℃冷浴中冷卻，向該溶液中加入0.57g(13.6mmol)氫氧化鋰單水合物和3.48mL(34mmol)的30％過氧化氫。將混合物攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)通過加入4.29g(34mmol)亞硫酸鈉在26mL水中的溶液中止。將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。減壓去除THF，并將剩余的物質(zhì)進(jìn)一步用水稀釋。將水層通過緩慢加入濃鹽酸調(diào)節(jié)酸性。將水層用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層用硫酸鎂干燥。將得到的油經(jīng)柱層析純化(洗脫劑3∶1己烷∶乙酸乙酯)。得到2.19g(79％)澄清的油。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.88(m，5H)1.17(m，10H)1.43(s，10H)1.68(m，7H)2.35(dd，J＝16.35，5.37Hz，1H)2.60(m，1H)2.87(m，J＝9.09，9.09，5.61，5.49Hz，1H)。MS(APCI)m+1/z無結(jié)果。
(3S，5R)-3-氨基-7-環(huán)己基-5-甲基-庚酸甲基酯在燒瓶中裝入2.19g(6.71mmol)的(S)-2-((R)-4-環(huán)己基-2-甲基-丁基)-琥珀酸4-叔丁基酯、40mL的甲苯、0.935mL(6.71mmol)的三乙基胺以及1.45mL(6.71mmol)的二苯基磷?；B氮化物。將混合物在室溫?cái)嚢?5分鐘，并且然后加熱至110℃并攪拌6小時(shí)。減壓去除甲苯，并將殘留物溶解在二乙醚中。將醚層用3M鹽酸、水和鹽水洗滌。減壓去除醚層，并將粗制的異氰酸酯溶解在3M鹽酸中并在加熱回流8小時(shí)。減壓去除水，并將殘留物用醚研磨。得到1.45g不純的白色固體。將部分白色固體溶解在甲醇中，鼓泡HCl氣15分鐘。將酸性的溶液攪拌2小時(shí)。減壓去除甲醇，并將粗制的酯經(jīng)柱層析純化(4∶1二氯甲烷∶甲醇)。得到0.356g純凈的酯。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δppm 0.85(m，2H)0.88(d，J＝8.00Hz，3H)1.15(m，6H)1.26(m，1H)1.36(ddd，J＝13.73，9.21，4.64Hz，1H)1.51(m，1H)1.65(m，7H)2.28(dd，J＝15.86，8.78Hz，1H)2.43(dd，J＝16.0，4.00Hz，1H)3.28(m，J＝8.97，8.97，4.39，4.27Hz，1H)3.69(s，3H)。MS(APCI)m+1/z＝256。
(3S，5R)-3-氨基-7-環(huán)己基-5-甲基-庚酸在燒瓶中裝入0.356g的(3S，5R)-3-氨基-7-環(huán)己基-5-甲基-庚酸甲基酯和20mL的3M HCl，并將混合物加熱回流過夜。將混合物冷卻至室溫，并將溶劑減壓去除。得到0.340g(88％)白色固體的HCl鹽。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δppm 0.87(s，2H)0.95(d，J＝6.34Hz，3H)1.21(m，6H)1.35(m，1H)1.43(ddd，J＝13.85，8.24，5.98Hz，1H)1.55(ddd，J＝12.81，6.34，6.22Hz，1H)1.64(dd，J＝8.30，5.37Hz，2H)1.71(m，5H)2.57(dd，J＝17.45，7.44Hz，1H)2.70(m，1H)3.59(m，J＝7.72，7.72，5.73，5.43Hz，1H)。MS(APCI)m+1/z＝242。
實(shí)施例5(4R，5S)-3-[3-(2，4-二氟-苯基)-丙?；鵠-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮在燒瓶中裝入29.5g(158mmol)的3-(2，4-二氟-苯基)-丙酸、700mL的THF以及82.8mL的三乙基胺。將混合物冷卻至0℃并緩慢加入23.4mL的三甲基乙酰氯。將混合物在冷卻下攪拌1小時(shí)。然后加入8.06g(190mmol)的LiCl和28.1g的(4S，5R)-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮。將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。過濾去除固體。并將溶劑減壓去除。將殘留物溶解在乙醚中并用飽和的氯化銨水溶液、飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌，并將溶劑減壓去除。將粗制殘留物經(jīng)柱層析純化(3∶1二氯甲烷/己烷洗脫劑)得到54g(99％)的標(biāo)題化合物。
(4R，5S)-[(S)-2-(2，4-二氟-芐基)-丁酰基]-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮在燒瓶中裝入54g(156mmol)的(4R，5S)-3-[3-(2，4-二氟-苯基)-丙?；鵠-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮和300mL的干燥的THF，并將溶液冷卻至-78℃。向該溶液中加入172mL(172mmol)的1M NaHMDS的THF溶液，并將混合物在冷卻下攪拌1小時(shí)。然后將30.6g(172mmol)的三氟甲磺酸乙酯滴加至烯醇物的溶液中，并將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?40至-30℃并攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物通過加入鹽水溶液中止。減壓去除THF，并將殘留物在EtOAc和水之間分配。收集有機(jī)物，并減壓去除EtOAc。將形成的粗制的油經(jīng)柱層析純化(3∶1己烷/EtOAc洗脫劑)得到29.5g不純的油，不經(jīng)進(jìn)一步的純化直接使用。
(S)-2-(2，4-二氟-芐基)-丁-1-醇在燒瓶中裝入29.5g(～78.6mmol)的(4R，5S)-[(S)-2-(2，4-二氟-芐基)-丁酰基]-4-甲基-5-苯基-唑烷-2-酮和200mL干燥的THF，并將溶液冷卻至0℃。在單獨(dú)的燒瓶中，將11.9g(314mmol)的硼氫化鈉溶解在70mL水中并用15分鐘滴加至酰亞胺溶液中。將混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢柽^夜。將反應(yīng)混合物用濃HCl中止直至pH＝3(保持反應(yīng)混合物的溫度＜20℃)。減壓去除THF，并將殘留物溶解在己烷中。將己烷層用飽和的碳酸氫鈉水溶液洗滌。將己烷層減壓去除，并將殘留物經(jīng)柱層析純化(9∶1己烷/EtOAc)得到7.2g(46％)的澄清油的(S)-2-(2，4-二氟-芐基)-丁-1醇。
(2S)-甲烷磺酸2-(2，4-二氟-芐基)-丁基酯在燒瓶中裝入7.2g(36mmol)的(S)-2-(2，4-二氟-芐基)-丁-1-醇和30mL的二氯甲烷，并將溶液冷卻至0℃。向該溶液中加入7.53mL(54mmol)的三乙基胺，并將混合物在冷卻下攪拌5分鐘，然后滴加3.1mL(39.6mmol)的甲烷磺酰氯。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?6小時(shí)。減壓去除二氯甲烷，并將殘留物在1N鹽酸和乙醚之間分配。收集醚層，并用飽和的碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌。將醚層在硫酸鈉上干燥，過濾并減壓去除醚。該步驟得到9.54g(95％)的橙色油的(2S)-甲烷磺酸2-(2，4-二氟-芐基)-丁基酯。該物質(zhì)未經(jīng)進(jìn)一步的純化直接使用。
(S)-2，4-二氟-1-(2-碘甲基-丁基)-苯在燒瓶中裝入9.54g(34.3mmol)的(2S)-甲烷磺酸2-(2，4-二氟-芐基)-丁基酯、10.3g(68.6mmol)碘化鈉和60mL的丙酮。將溶液加熱回流30小時(shí)。減壓去除丙酮。將殘留物在水和己烷之間分配。收集有機(jī)層并用亞硫酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。減壓去除己烷，并將粗制的油經(jīng)柱層析純化(己烷洗脫劑)。該步驟得到9.7g(91％)的澄清油的(S)-2，4-二氟-1-(2-碘甲基-丁基)-苯。
2-叔丁基-5-[2-(2，4-二氟-芐基)-丁基]-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯在燒瓶中裝入1.35mL(9.64mmol)二異丙基胺和15mL干燥的THF。將溶液冷卻至-78℃并加入6.0mL(9.64mmol)1.6M正丁基鋰的己烷溶液。將混合物溫?zé)嶂?℃并攪拌30分鐘。將混合物再次冷卻至-78℃并以10mL的THF溶液形式加入2.0g(8.76mmol)的(2S)-2-叔丁基-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯。將混合物溫?zé)嶂?℃并攪拌1小時(shí)。將陰離子溶液再次冷卻至-78℃并以THF溶液的形式加入2.99g(9.64mmol)的(S)-2，4-二氟-1-(2-碘甲基-丁基)-苯。將混合物在-78℃攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂?21℃并在該溫度下攪拌5天。將反應(yīng)混合物用飽和的氯化銨水溶液中止。將粗制反應(yīng)混合物用乙醚萃取。減壓去除醚，并將粗制殘留物經(jīng)柱層析純化(9∶1己烷/EtOAc洗脫劑)得到1.67g(46％)的白色固體的2-叔丁基-5-[2-(2，4-二氟-芐基)-丁基]-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯。
(2R，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸在燒瓶中裝入0.5g(1.2mmol)的2-叔丁基-5-[2-(2，4-二氟-芐基)-丁基]-3-甲基-4-氧代-四氫-嘧啶-1-羧酸甲基酯、20mL二烷和20mL濃HCl溶液。將混合物在攪拌并在110℃加熱4天。將溶劑減壓去除。將殘留物溶解在20mL水和4滴濃HCl溶液中。將水層用二氯甲烷洗滌。收集水層并減壓去除水。將殘留物用2mL的三乙基胺處理，并減壓去除過量的三乙基胺。剩余的固體經(jīng)柱層析純化(1∶8∶27NH4OH，MeOH，二氯甲烷洗脫劑)。將形成的固體用乙腈洗滌并真空干燥。得到80mg(24％)為白色固體的(2R，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸。
應(yīng)該注意的是，在說明書以及權(quán)利要求中使用的單冠詞如“一”、和“所述的”可表示單一的對象或多重對象，除非上下文另有說明。因此，例如，包括“化合物”的組合物可包括單一的化合物或兩或多種化合物。
應(yīng)該理解為上述的描述只是為了舉例說明性的并不是限制性的。在閱讀了上述描述后，許多實(shí)施方案對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言是很明顯的。因此本發(fā)明的范圍不由上述描述決定，而是由權(quán)利要求以及這些權(quán)利要求的等同物的全部范圍決定。
權(quán)利要求
1.式I的化合物或其可藥用鹽， 其中R1為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R2為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；或R1和R2，與其連接的碳原子一起，形成三-至六-員環(huán)烷基環(huán)；R3為氫原子、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基-(C1-C3)烷基、苯基、苯基-(C1-C3)烷基、吡啶基，或吡啶基-(C1-C3)烷基，其中烷基和環(huán)烷基部分或取代基任選被1～5個(gè)氟原子取代，并且苯基和吡啶基取代基以及苯基-(C1-C3)烷基和吡啶基-(C1-C3)烷基取代基中的苯基和吡啶基部分任選被1～5個(gè)獨(dú)立地選自氯、氟、氨基、硝基、氰基、羥基、(C1-C3)烷基氨基、任選被1～3個(gè)氟原子取代的(C1-C3)烷基以及任選被1～3個(gè)氟原子取代的(C1-C3)烷氧基的取代基取代；R4為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R5為氫原子或任選被1～5個(gè)氟原子取代的(C1-C6)烷基；R4和R5，與其連接的碳原子一起，形成三-至六-員環(huán)烷基環(huán)；以及R6為氫原子或(C1-C6)烷基；條件是R1、R2、R3、R4、R5和R6不同時(shí)為氫原子。
2.權(quán)利要求1的化合物，具有式II表示的結(jié)構(gòu) 或其可藥用鹽，其中R1、R3和R4如權(quán)利要求1中定義，條件是R1不為氫原子。
3.權(quán)利要求1的化合物，具有式III表示的結(jié)構(gòu) 或其可藥用鹽，其中R1和R3如權(quán)利要求1中定義，條件是R1和R3不為氫原子。
4.權(quán)利要求3的化合物，具有式IV表示的結(jié)構(gòu) 或其可藥用鹽，其中R3如權(quán)利要求1中定義，條件是R3不為氫原子。
5.權(quán)利要求1的化合物，具有式V表示的結(jié)構(gòu) 或其可藥用鹽，其中R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1中定義，條件是R1、R2、R3、R4和R5不同時(shí)為氫原子。
6.權(quán)利要求1的化合物，具有式VI表示的結(jié)構(gòu) VI或其可藥用鹽，其中R3、R4和R5如權(quán)利要求1中定義，條件是R3、R4和R5不同時(shí)為氫原子。
7.一種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體。
8.一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自癲癇、昏暈發(fā)作、纖維肌痛、運(yùn)動機(jī)能減退、顱部疾病、熱潮紅和特發(fā)性震顫；對酒精、安非他命或安非他命-類似物質(zhì)、咖啡因、大麻、可卡因、海洛因、致幻劑、煙草、吸入劑和氣霧拋射劑、尼古丁、鴉片類、苯基甘氨酸衍生物、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥、苯并二氮雜類以及其他的抗焦慮劑的化學(xué)依賴和成癮；與依賴性、成癮，或上癮行為，包括賭博有關(guān)的戒斷癥狀；以及偏頭痛、痙攣狀態(tài)、肌肉痙攣狀態(tài)、伴有麻痹的張力過低、關(guān)節(jié)炎、過敏性腸綜合征、慢性疼痛、急性疼痛、神經(jīng)性疼痛、皰疹后神經(jīng)痛、下背疼痛、外科手術(shù)疼痛、血管性頭痛、竇性頭痛、慢性頭痛、炎性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、骨關(guān)節(jié)炎疾病的疾病矯正、利尿、月經(jīng)前期綜合征、月經(jīng)前焦慮障礙、耳鳴和胃損害；所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
9.一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自譫妄、癡呆和健忘或其他的認(rèn)知或神經(jīng)變性疾病，包括帕金森病、亨延頓氏舞蹈病、阿耳茨海默氏病、老年癡呆、阿耳茨海默型癡呆、記憶性疾病、血管性癡呆以及其他的癡呆，包括由于HIV疾病、頭部創(chuàng)傷、帕金森病、亨延頓氏舞蹈病、皮克氏病、克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病導(dǎo)致的癡呆，或由于多重病因?qū)е碌陌V呆；運(yùn)動疾病包括運(yùn)動不能、運(yùn)動障礙，包括家族性突發(fā)性運(yùn)動障礙、痙攣狀態(tài)、圖雷特氏綜合征、Scott綜合征、麻痹和運(yùn)動不能-強(qiáng)直綜合征；錐體束外運(yùn)動疾病包括藥物-誘發(fā)的運(yùn)動障礙，包括精神安定劑誘發(fā)的帕金森綜合征、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征、精神安定劑誘發(fā)的急性張力障礙、精神安定劑誘發(fā)的急性靜坐不能、精神安定劑誘發(fā)的遲發(fā)性運(yùn)動障礙和藥物-誘發(fā)的姿勢性震顫；唐氏綜合征；脫髓鞘性疾病，包括多發(fā)性硬化癥和外側(cè)淀粉樣硬化癥、外周神經(jīng)病，包括糖尿病和化學(xué)療法-誘發(fā)的-神經(jīng)病，或皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛，節(jié)段性或肋間神經(jīng)痛以及其他的神經(jīng)痛；以及由于急性或慢性腦血管損害包括腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下出血或腦水腫導(dǎo)致的腦部的血管性疾??；所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
10.一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自睡眠障礙、失眠癥、藥物有關(guān)的失眠癥、REM睡眠障礙、睡眠過度、發(fā)作性睡病、醒睡周期障礙、睡眠呼吸暫停綜合征、深眠狀態(tài)、腿多動綜合征、時(shí)差綜合征、周期性肢體運(yùn)動失調(diào)、改變的睡眠體系，或與輪班工作和無規(guī)律的工作時(shí)間有關(guān)的睡眠疾病，所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
11.一種治療哺乳動物包括人疾病或病癥的方法，所述的疾病或病癥選自情感障礙，包括抑郁癥或抑郁障礙，包括單次發(fā)作或再發(fā)性重癥抑郁障礙、心境惡劣性障礙、抑郁性神經(jīng)癥和神經(jīng)癥性抑郁癥、憂郁性抑郁癥，包括食欲缺乏、體重減輕、失眠癥、清晨覺醒以及精神運(yùn)動性遲滯、非典型抑郁或反應(yīng)性抑郁，包括食欲增加、睡眠過度、精神運(yùn)動性激越或易激惹、季節(jié)性情感障礙和兒童抑郁；雙相性精神障礙或躁狂憂郁，包括I型雙相性精神障礙、II型雙相性精神障礙和循環(huán)性精神障礙；行為紊亂和破壞性行為障礙；焦慮癥，包括帶有或不帶有廣場恐怖癥的驚恐性障礙，無驚恐性障礙史的廣場恐怖癥、特定的恐怖癥包括特定的動物恐怖癥、社交焦慮癥、社交恐怖癥、強(qiáng)制性神經(jīng)障礙、應(yīng)激障礙，包括創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和急性應(yīng)激障礙以及泛化的焦慮癥；邊緣型人格障礙；精神分裂癥以及其他的精神障礙，包括精神分裂癥樣精神障礙、情感分裂性精神障礙、妄想性精神障礙、短暫反應(yīng)性精神障礙、分擔(dān)類精神障礙，帶有妄想或幻覺的精神疾病、焦慮癥的精神發(fā)作、與精神病有關(guān)的焦慮癥、精神情感疾病包括嚴(yán)重的抑郁性障礙；與精神疾病包括急性躁狂癥有關(guān)的情感疾病和與雙相性精神障礙有關(guān)的抑郁癥，與精神分裂癥有關(guān)的情感疾病；以及與精神發(fā)育遲緩、孤獨(dú)癥和行為紊亂有關(guān)的行為障礙；所述的方法包括對需要該治療的哺乳動物給藥治療有效量的權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
12.化合物，選自下述化合物以及其可藥用鹽3-氨基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-5，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-5，8-二甲基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-壬酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4，5-二乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4，5-二乙基-7-甲基-辛酸；3-氨基-4，5-二乙基-8-甲基-壬酸；3-氨基-4，5，6-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-5-丙基-辛酸；3-氨基-4-甲基-6-乙基-辛酸；3-氨基-4-甲基-6-乙基-壬酸；3-氨基-4，6-二乙基-辛酸；3-氨基-4，6-二乙基-壬酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，5-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-5-乙基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-5-乙基-4，8-二甲基-壬酸；(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-5-甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4，5-二甲基-己酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，5-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-壬酸；3-氨基-4，6-二甲基-癸酸；3-氨基-4，6，7-三甲基-辛酸；3-氨基-4，6，8-三甲基-壬酸；3-氨基-4，6，9-三甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4，6-二甲基-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4，6-二甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-癸酸；3-氨基-4-乙基-6，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-乙基-6，9-二甲基-癸酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-8-環(huán)丙基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)丁基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)戊基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-環(huán)己基-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；3-氨基-8-(3-氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-8-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-6-甲基-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(3-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-乙基-6-甲基-8-(4-三氟甲基-苯基)-辛酸；3-氨基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4，6-二甲基-庚酸；3-氨基-4，7-二甲基-辛酸；3-氨基-4，8-二甲基-壬酸；3-氨基-4-甲基-己酸；3-氨基-4-甲基-庚酸；3-氨基-4-甲基-辛酸；3-氨基-4-甲基-壬酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-甲基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-甲基-己酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-甲基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丙基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丙基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丙基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)丁基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)丁基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)丁基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)戊基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)戊基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)戊基-4-乙基-庚酸；3-氨基-5-環(huán)己基-4-乙基-戊酸；3-氨基-6-環(huán)己基-4-乙基-己酸；3-氨基-7-環(huán)己基-4-乙基-庚酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-庚酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-辛酸；3-氨基-4，4，5-三甲基-己酸；3-氨基-4，5，5-三甲基-庚酸；3-氨基-4，5，5-三甲基-辛酸；3-氨基-4，5，5-三甲基-己酸；3-氨基-4-甲基-5-苯基-戊酸；3-氨基-4-甲基-6-苯基-己酸；3-氨基-4-甲基-7-苯基-庚酸；3-氨基-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(3-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(4-氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-5-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-戊酸；3-氨基-4-(2-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(3-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(4-氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(2，4-二氯-芐基)-己酸；3-氨基-4-(3，4-二氯-芐基)-己酸；3-氨基-6-(2-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(4-氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-己酸；3-氨基-6-(2-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(3-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(4-氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-6-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-己酸；3-氨基-7-(2-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(4-氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-甲基-庚酸；3-氨基-7-(2-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(3-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(4-氯-苯基)-4-乙基-庚酸；3-氨基-7-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；以及3-氨基-7-(3，4-二氯-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-(3-氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，5-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5，6-四氟-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-五氟苯基-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-氟-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-己酸；2-氨基甲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)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四-三氟甲氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五-三氟甲氧基苯基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二-三氟甲氧基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三-三氟甲氧基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三乙氧基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二乙氧基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-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-5-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二甲基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二甲基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-(2-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，5-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，6-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，4-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(3，5-二羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-6-(2-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-甲基-6-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(2-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-5-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，4，6-三羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，5-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，4，6-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-(2，3，5，6-四羥基-苯基)-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-五羥基苯基-戊酸；2-氨基甲基-6-(2-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(4-羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-6-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，4-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，5-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，3，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-6-(2，4，6-三羥基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-7-(2-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二羥基-苯基)-4-甲基-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，4-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，5-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，3，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-甲基-7-(2，4，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-(2-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(4-羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，3-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，4-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，5-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(2，6-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，4-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3，5-二羥基-苯基)-4-乙基-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，4，6-三羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，5-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，4，6-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-(2，3，5，6-四羥基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-4-乙基-7-五羥基苯基-庚酸；(2R，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；(2S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-戊酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-五氟苯基甲基-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-三氟甲基-芐基)-己酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-2-甲基-芐基)-己酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-3-甲基-芐基)-己酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-乙基-5-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-3-甲基-己酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-己酸；2-氨基甲基-3-乙基-4-甲基-己酸；2-氨基甲基-4-乙基-3-甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-辛酸；2-氨基甲基-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-己酸；2-氨基甲基-3-甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，4-二甲基-戊酸；2-氨基甲基-3，5-二甲基-己酸；2-氨基甲基-3，6-二甲基-庚酸；2-氨基甲基-3，5，5-三甲基-己酸；2-氨基甲基-3-環(huán)丙基-丁酸；2-氨基甲基-3-環(huán)戊基-丁酸；2-氨基甲基-3-環(huán)己基-丁酸；2-氨基甲基-4-環(huán)己基-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-(4-甲基-環(huán)己基)-丁酸；2-氨基甲基-3-乙基-戊酸；2-氨基甲基-3-乙基-己酸；2-氨基甲基-3-乙基-庚酸；2-氨基甲基-3-乙基-4-甲基-戊酸；2-氨基甲基-3-環(huán)己基甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-環(huán)己基)-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-5-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-戊酸；2-氨基甲基-4-(2-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-4-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-3-苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-5-苯基-戊酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-(4-乙基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-(2，5-二甲基-苯基)-丁酸；2-氨基甲基-3-甲基-4-對甲苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-間甲苯基-丁酸；2-氨基甲基-3-芐基-戊酸；2-氨基甲基-4-(4-氟-苯基)-3-甲基-丁酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丙基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-己酸；2-氨基甲基-5-苯基-己酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丙基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基-庚酸；2-氨基甲基-5-苯基-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-苯基-己酸；2-氨基甲基-6-(3-氯-苯基)-5-甲基-己酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-甲基-6-(4-三氟甲基-苯基)-己酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丙基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)丁基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)戊基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-環(huán)己基甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-芐基-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-氯-芐基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(3-三氟甲基-芐基)-庚酸；2-氨基甲基-5-(4-三氟甲基-芐基)-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-7-苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-5-甲基-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-甲基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)丙基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)丁基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)戊基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-7-環(huán)己基-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-苯基-庚酸；2-氨基甲基-7-(3-氯-苯基)-5-乙基-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-(3-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5-乙基-7-(4-三氟甲基-苯基)-庚酸；2-氨基甲基-5，5-二甲基-庚酸；2-氨基甲基-5，5-二甲基-辛酸；以及2-氨基甲基-5，5-二甲基-壬酸。
13.化合物，選自下述化合物以及其可藥用鹽(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3S，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3S，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4S，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5S)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3S，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4S，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5S)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3S，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4S，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5S)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；(3S，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；(3R，4S，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；(3R，4R，5S)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸；以及其對應(yīng)的對映體。
14.化合物，選自下述化合物以及其可藥用鹽(3R，4R)-3-氨基-4，5-二甲基-己酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-庚酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-辛酸；(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-壬酸；以及(3R，4R，5R)-3-氨基-4，5-二甲基-癸酸。
15.化合物，選自下述化合物以及其可藥用鹽(2R，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；(2R，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，4-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-4-甲基-戊酸；(2S)-2-氨基甲基-5-(2，4-二氟-苯基)-戊酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，6-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(2，5-二氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(3-氟-芐基)-己酸；(2S，4S)-2-氨基甲基-4-五氟苯基甲基-己酸；(2S，4R)-2-氨基甲基-7-(2，4-二氟-苯基)-4-乙基-庚酸；以及(2S，4S)-2-氨基甲基-4-(4-三氟甲基-芐基)-己酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一些結(jié)合鈣通道alpha－2－delta(α2δ)亞基的β－氨基酸。這些化合物以及其可藥用鹽可用于治療許多精神病、疼痛以及其他的病癥。
文檔編號A61K31/185GK1886363SQ200480034864
公開日2006年12月27日 申請日期2004年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月25日
發(fā)明者克里斯托弗·J·德爾, 克里斯廷·N·科爾茲, 奧古斯丁·T·奧薩馬, 馬克·S·普盧默, 雅各布·B·施瓦茨, 安德魯·J·索普, 戴維·J·伍斯特羅 申請人:沃納-蘭伯特公司