專(zhuān)利名稱(chēng)：6－(2,4,6－三氟苯基)三唑并嘧啶、其生產(chǎn)方法、其在防治有害真菌中的用途以及包含它 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的6-(2，4，6-三氟苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基具有下列含義R1為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、苯基、萘基或包含1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫或在R1中提到的基團(tuán)之一，R1和R2還可以與它們所鍵合的氮原子一起形成5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基或雜芳基經(jīng)由N鍵合且可以包含選自O(shè)、N和S的額外雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R1和/或R2可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、苯基、萘基或包含1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，
這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以被部分或完全鹵化；X為氰基、C1-C4烷氧基、C3-C4鏈烯氧基、C1-C2鹵代烷氧基或C3-C4鹵代鏈烯氧基。
此外，本發(fā)明涉及制備這些化合物的方法、包含它們的制劑及其在防治有害植物病原性真菌中的用途。
5-鹵代-6-(2，4，6-三氟苯基)三唑并嘧啶通常由WO 98/46607已知。5-氰基-和5-烷氧基三唑并嘧啶公開(kāi)于WO 02/083677中。在7位具有旋光性氨基取代基的三唑并嘧啶一般性地在WO 02/38565中提及。
上述文獻(xiàn)所公開(kāi)的化合物適于防治有害真菌。
然而，它們的作用并不總是在每一方面完全令人滿(mǎn)意。本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)作用和/或拓寬的活性譜的化合物。
我們發(fā)現(xiàn)該目的由開(kāi)頭所定義的化合物實(shí)現(xiàn)。此外，還發(fā)現(xiàn)了制備它們的方法、包含它們的制劑以及使用化合物I防治有害真菌的方法。
本發(fā)明化合物與上述文獻(xiàn)所公開(kāi)的那些化合物的不同在于在三唑并嘧啶骨架的5位上的取代。
式I化合物與已知化合物相比對(duì)有害真菌具有增加的有效性或更寬的活性譜。
本發(fā)明化合物可以通過(guò)各種方式得到。它們有利地由從WO 98/46607已知的式II的5-鹵代-6-(2，4，6-三氟苯基)三唑并嘧啶開(kāi)始通過(guò)與化合物M-X(式III)反應(yīng)而得到?；衔颕II取決于待引入的基團(tuán)X的含義而代表無(wú)機(jī)氰化物或烷醇鹽。該反應(yīng)有利地在惰性溶劑存在下進(jìn)行。式III中的陽(yáng)離子M并不重要；出于實(shí)際的原因，通常優(yōu)選銨、四烷基銨或堿金屬或堿土金屬鹽。
反應(yīng)溫度通常為0-120℃，優(yōu)選10-40℃[參見(jiàn)J.Heterocycl.Chem.，第12卷，第861-863頁(yè)(1975)]。
若R2代表氫，則在與III反應(yīng)之前有利地引入可裂解的保護(hù)基團(tuán)[參見(jiàn)Greene，Protective Groups in Organic Chemistry，J.Wiley & Sons(1981)]。
合適的溶劑包括醚類(lèi)如二烷、乙醚，優(yōu)選四氫呋喃，鹵代烴類(lèi)如二氯甲烷，芳族烴類(lèi)如甲苯，或乙腈。
以常規(guī)方式處理反應(yīng)混合物，例如通過(guò)與水混合、分離各相并且可能的話層析提純粗產(chǎn)物。某些中間體和終產(chǎn)物以無(wú)色或淺棕色粘稠油形式得到，它們?cè)跍p壓和溫和升高的溫度下提純或除去揮發(fā)性組分。若中間體和終產(chǎn)物以固體得到，則還可以通過(guò)重結(jié)晶或研制進(jìn)行提純。
若各化合物I不能通過(guò)上述路線獲得，則可以通過(guò)衍生其它化合物I而制備它們。
然而，若合成得到異構(gòu)體的混合物，則通常不必進(jìn)行分離，因?yàn)樵谀承┣闆r下各異構(gòu)體可以在為了應(yīng)用的處理過(guò)程中或在施用過(guò)程中(例如在光、酸或堿的作用下)相互轉(zhuǎn)化。合適的轉(zhuǎn)化也可以在施用后發(fā)生，例如在處理植物時(shí)，在處理的植物中或在待防治的有害真菌中。
在上式中所給符號(hào)的定義中使用了集合性術(shù)語(yǔ)，各集合性術(shù)語(yǔ)通常為下列取代基的代表鹵素氟、氯、溴和碘；烷基具有1-4、6或8個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如C1-C6烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；鹵代烷基具有1-2、4、6或8個(gè)碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中的氫原子可部分或完全被上述鹵原子代替尤其是C1-C2鹵代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯一氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；鏈烯基具有2-4、6、8或10個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基，例如C2-C6鏈烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；鹵代鏈烯基具有2-8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的雙鍵的不飽和直鏈或支化烴基(如上所述)，其中在這些基團(tuán)中的氫原子可部分或完全被上述鹵原子代替，尤其被氟、氯和溴代替；炔基具有2-4、6或8個(gè)碳原子和一根或兩根在任意位置的叁鍵的直鏈或支化烴基，例如C2-C6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；環(huán)烷基具有3-6或8個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)或雙環(huán)飽和烴基，例如C3-C8環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基；含有1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)-含有1-3個(gè)氮原子和/或1個(gè)氧或硫原子或者含有1或2個(gè)氧和/或硫原子的5或6元雜環(huán)基，例如2-四氫呋喃基、3-四氫呋喃基、2-四氫噻吩基、3-四氫噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-異唑烷基、4-異唑烷基、5-異唑烷基、3-異噻唑烷基、4-異噻唑烷基、5-異噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氫吡喃基、4-四氫吡喃基、2-四氫噻吩基、3-六氫噠嗪基、4-六氫噠嗪基、2-六氫嘧啶基、4-六氫嘧啶基、5-六氫嘧啶基和2-哌嗪基；-含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子的5元雜芳基除了碳原子外還可含有1-4個(gè)氮原子或者含有1-3個(gè)氮原子和1個(gè)硫或氧原子作為環(huán)成員的5元雜芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；-含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子的6元雜芳基除了碳原子外還可含有1-3個(gè)或1-4個(gè)氮原子作為環(huán)成員的6元雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；亞烷基經(jīng)由雙鍵鍵合于骨架的具有1-4或6個(gè)碳原子的飽和直鏈或支化烴基，例如＝CH2、＝CH-CH3、＝CH-CH2-CH3；氧基亞烷氧基由1-3個(gè)CH2基團(tuán)形成的未支化二價(jià)鏈，其中兩根價(jià)鍵經(jīng)由氧原子與骨架鍵合，例如OCH2O、OCH2CH2O和OCH2CH2CH2O。
本發(fā)明范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)異構(gòu)體和外消旋體。
考慮到式I的三唑并嘧啶的預(yù)期用途，尤其優(yōu)選取代基的下列含義，在每種情況下單獨(dú)或組合優(yōu)選其中R1為C1-C4烷基、C2-C6鏈烯基或C1-C8鹵代烷基的化合物I。
優(yōu)選其中R1為基團(tuán)A的化合物I 其中Z1為氫、氟或C1-C6氟代烷基，Z2為氫或氟，或Z1和Z2一起形成雙鍵；q為0或1；以及R3代表氫或甲基。
此外，還優(yōu)選其中R1為可以被C1-C4烷基取代的C3-C6環(huán)烷基的化合物I。
特別優(yōu)選其中R2代表氫的化合物I。
類(lèi)似地優(yōu)選其中R2為甲基或乙基的化合物I。
若R1和/或R2包括具有手性中心的鹵代烷基或鹵代鏈烯基，則對(duì)這些基團(tuán)優(yōu)選(S)-異構(gòu)體。在R1或R2中的具有手性中心的不含鹵素的烷基或鏈烯基情況下，優(yōu)選(R)-構(gòu)型的異構(gòu)體。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.1化合物
其中G代表C2-C6烷基，尤其是乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，C1-C4烷氧基甲基，尤其是乙氧基甲基，或C3-C6環(huán)烷基，尤其是環(huán)戊基或環(huán)己基；R2代表氫或甲基；和X代表氰基、甲氧基或乙氧基。
本發(fā)明的額外優(yōu)選實(shí)施方案涉及式I.2化合物 其中Y為氫或C1-C4烷基，尤其是甲基和乙基，且X為氰基、甲氧基或乙氧基。
本發(fā)明額外優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如下化合物其中R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起形成5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基或雜芳基經(jīng)由N鍵合且可以包含選自O(shè)、N和S的額外雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基。這些化合物尤其對(duì)應(yīng)于式I.3 其中D與氮原子一起形成5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基或雜芳基經(jīng)由N鍵合且可以包含選自O(shè)、N和S的額外雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C2鹵代烷基；和X代表氰基、甲氧基或乙氧基。
此外，優(yōu)選如下化合物I其中R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起形成哌啶基、嗎啉基或硫代嗎啉基環(huán)，尤其是哌啶基環(huán)，這些環(huán)合適的話被1-3個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代。特別優(yōu)選其中R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起形成4-甲基哌啶環(huán)的化合物。
本發(fā)明的額外優(yōu)選目的是如下化合物I其中R1和R2與它們所鍵合的氮原子一起形成吡唑環(huán)，該環(huán)合適的話被1或2個(gè)鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基取代，尤其被3，5-二甲基或3，5-二(三氟甲基)取代。
此外，還特別優(yōu)選如下式I化合物其中R1代表CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2代表氫或甲基；或R1和R2一起代表-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或-(CH2)2O(CH2)2-。
此外，特別優(yōu)選其中X代表氰基、甲氧基或乙氧基，尤其是氰基或甲氧基的化合物I。
考慮到其應(yīng)用，特別優(yōu)選匯編在下表中的化合物I。表中對(duì)取代基所提到的基團(tuán)本身額外代表所述取代基的特別優(yōu)選形式，與其中提到它們的組合無(wú)關(guān)。
表1其中X代表氰基且R1和R2的組合對(duì)化合物而言在每種情況下對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表2其中X代表甲氧基且R1和R2的組合對(duì)化合物而言在每種情況下對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表3其中X代表乙氧基且R1和R2的組合對(duì)化合物而言在每種情況下對(duì)應(yīng)于表A的一行的式I化合物表A
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對(duì)寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面和土壤殺真菌劑用于植物保護(hù)中。
它們對(duì)在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類(lèi)、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·蔬菜和水果上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類(lèi)、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類(lèi)中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鐮孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類(lèi)、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋(píng)果上的蘋(píng)果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，
·禾谷類(lèi)上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類(lèi)和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋(píng)果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護(hù)材料(如木材、紙張、漆分散體、纖維或織物)和保護(hù)儲(chǔ)藏的產(chǎn)品。
化合物I通過(guò)用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進(jìn)行。
通常而言，殺真菌組合物包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％的活性化合物。
當(dāng)用于植物保護(hù)時(shí)，施用量取決于所需效果的種類(lèi)為0.01-2.0kg活性化合物/公頃。
在種子處理中，每100kg種子通常需要的活性化合物量為1-1000g，優(yōu)選5-100g。
當(dāng)用于保護(hù)材料或儲(chǔ)藏產(chǎn)品時(shí)，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類(lèi)型和所需效果。在保護(hù)材料中通常施用的量例如每m3處理材料為0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于各自意欲的用途；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細(xì)和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過(guò)將活性化合物與溶劑和/或載體混合來(lái)制備，需要的話使用乳化劑和分散劑。適于該目的的溶劑/助劑主要是-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如石油餾分)、醇類(lèi)(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(lèi)(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物，-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅酸、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
將木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚用作表面活性劑；合適的表面活性劑還有磺化萘和萘衍生物與甲醛的縮合產(chǎn)物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合產(chǎn)物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基酚、辛基酚和壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧的溶液、乳液、糊或油分散體的是中至高沸點(diǎn)的石油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動(dòng)物來(lái)源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，或強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮或水。
粉末、撒播用制劑和粉劑可以通過(guò)將活性物質(zhì)和固體載體混合或一起研磨來(lái)制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆粒可以通過(guò)使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實(shí)例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(Attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨或尿素，植物產(chǎn)品如谷粉、樹(shù)皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物?；钚曰衔镆?0-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
下列為配制劑實(shí)例1.用水稀釋的產(chǎn)品A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤(rùn)劑或其它助劑。活性化合物經(jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(各自為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(各自為5％)。借助乳化機(jī)(UltraTurax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌球磨機(jī)中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤(rùn)劑和水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并加入分散劑和濕潤(rùn)劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨中研磨并加入分散劑、濕潤(rùn)劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
2.直接施用的產(chǎn)品H)可撒粉粉末(DP)將5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并與95％的細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5％載體。標(biāo)準(zhǔn)方法是擠出、噴霧干燥或流化床。這得到直接施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到直接施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的施用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、粉劑、撒播用制劑或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來(lái)使用。施用形式完全取決于意欲的用途；它們應(yīng)在每種情況下確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過(guò)加入水由乳油、糊或可濕性粉末(噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤(rùn)劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化。然而，還可以制備包含活性物質(zhì)、濕潤(rùn)劑、增粘劑、分散劑或乳化劑和可能的話，溶劑或油的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
即用制劑中的活性化合物濃度可在較寬范圍內(nèi)變化。它們通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超過(guò)95重量％活性化合物的配制劑，或甚至施用不含添加劑的活性化合物。
各種類(lèi)型的油、濕潤(rùn)劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥和殺菌劑都可加入活性化合物中，若合適的話，恰在緊鄰使用前加入(桶混合)。這些試劑通常以1∶10-10∶1的重量比加入本發(fā)明制劑中。
在作為殺真菌劑的施用形式中，本發(fā)明制劑還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲(chóng)劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑施用的化合物I或包含它們的制劑與其它殺真菌劑混合時(shí)，在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
本發(fā)明化合物可以與之聯(lián)合使用的下列殺真菌劑用來(lái)闡述可能的組合，但并不施以任何限制·?；彼犷?lèi)，如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，如aldimorph(4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類(lèi)，如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinil)，·抗菌素，如放線菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類(lèi)，如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(diniconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類(lèi)，如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類(lèi)，如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，·雜環(huán)化合物，如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)或嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，如樂(lè)殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrothal-isopropyl)，·苯基吡咯類(lèi)，如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、棉隆(dazomet)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentinacetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百維靈(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，·嗜球果傘素類(lèi)(strobilurin)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類(lèi)似化合物，如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實(shí)施例可通過(guò)適當(dāng)改變起始化合物，使用在下列合成實(shí)施例中描述的程序制備其它化合物I。所得化合物及其物理數(shù)據(jù)列于下表中。
實(shí)施例1-制備5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶將0.6g(1.5mmol)5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶(參見(jiàn)WO 98/46607)在10ml甲醇中的溶液用0.32g(1.8mmol)30％甲醇鈉溶液處理并在20-25℃下攪拌一夜。用稀鹽酸稀釋反應(yīng)混合物、用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取水相并分離各相，之后將合并的有機(jī)相濃縮。使用MPLC提純殘余物，該MPLC使用乙腈/水混合物在RP-18硅膠上進(jìn)行。以淺色結(jié)晶物質(zhì)得到0.3g標(biāo)題化合物(熔點(diǎn)172-174℃)。
1H NMR(CDCl3，δ，ppm)8.25(s，1H)，6.8(t，2H)，4.0(s，3H)，3.6(d，2H)，2.8(m，2H)，1.65(m，2H)，1.55(m，1H)，1.35(m，2H)，1.0(d，3H)實(shí)施例2-制備5-氰基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶將1g(2.5mmol)5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶基)[1，2，4]三唑并[1，5a]嘧啶(WO 98/46607)在20ml乙腈中的溶液用1.9g(6.5mmol)四丁基氰化銨處理并在20-25℃下攪拌一夜。用稀鹽酸稀釋反應(yīng)混合物、用甲基叔丁基醚(MTBE)萃取水相并分離各相，之后將合并的有機(jī)相濃縮。使用MPLC提純殘余物，該P(yáng)MLC使用乙腈/水混合物在硅膠RP-18上進(jìn)行。以淺色結(jié)晶物質(zhì)得到0.3g標(biāo)題化合物(熔點(diǎn)205-206℃)。
1H NMR(CDCl3，δ，ppm)8.5(s，1H)，7.9(t，2H)，3.8(d，2H)，2.9(m，2H)，1.7(m，2H)，1.6(m，1H)，1.35(m，2H)，1.0(d，3H)表I-式I化合物
對(duì)有害真菌的作用實(shí)施例通過(guò)下列實(shí)驗(yàn)證實(shí)式I化合物的殺真菌作用在丙酮或DMSO中將活性化合物分別或一起制備成含有0.25重量％活性化合物的儲(chǔ)液。向該溶液中加入1重量％的乳化劑UniperolEL(具有乳化和分散作用的潤(rùn)濕劑，基于乙氧基化烷基酚)并用水適當(dāng)稀釋至所需濃度。
應(yīng)用實(shí)施例1-在保護(hù)性施用中對(duì)由單絲殼引起的黃瓜葉子上的白粉病的活性在子葉階段將栽培品種為“Chinese Snake”的盆栽黃瓜秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。噴霧涂層干燥20小時(shí)后，將植株用黃瓜白粉病菌(單絲殼)的含水孢子懸浮液接種。然后將植株在溫度為20-24℃和相對(duì)大氣濕度為60-80％的溫室中栽培7天。然后以子葉面積侵染百分?jǐn)?shù)肉眼測(cè)定白粉病發(fā)展的程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm化合物I-1、I-2、I-3或I-5處理的植株沒(méi)有顯示出侵染，而未處理植株100％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例2-在1天的保護(hù)性施用中對(duì)由大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophorateres)引起的網(wǎng)狀斑點(diǎn)病的活性將盆栽大麥秧苗的葉子用活性化合物濃度如下所述的含水懸浮液噴霧至滴流點(diǎn)。噴霧涂層干燥24小時(shí)后，將試驗(yàn)植株用大麥網(wǎng)斑病菌(Pyrenophora[同義詞Drechslera]teres)的含水孢子懸浮液接種，該病菌為網(wǎng)狀斑點(diǎn)病的誘發(fā)劑。然后將試驗(yàn)植株置于溫度為20-24℃和相對(duì)大氣濕度為95-100％的溫室中。6天后以總?cè)~面積侵染百分?jǐn)?shù)肉眼測(cè)定病害發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用63ppm化合物I-1、I-2、I-3或I-5處理的植株沒(méi)有顯示出侵染，而未處理植株90％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的6-(2，4，6-三氟苯基)三唑并嘧啶 其中各取代基具有下列含義R1為C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8鹵代環(huán)烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8鹵代鏈烯基、C3-C6環(huán)烯基、C3-C6鹵代環(huán)烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵代炔基、苯基、萘基或包含1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，R2為氫或在R1中提到的基團(tuán)之一，R1和R2還可以與它們所鍵合的氮原子一起形成5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基或雜芳基經(jīng)由N鍵合且可以包含選自O(shè)、N和S的額外雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鹵代鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C3-C6鏈烯氧基、C3-C6鹵代鏈烯氧基、C1-C6亞烷基和氧基-C1-C3亞烷氧基；R1和/或R2可以帶有1-4個(gè)相同或不同的基團(tuán)RaRa為鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈烯氧基、C3-C6炔氧基、氧基-C1-C3亞烷氧基、C3-C6環(huán)烷基、苯基、萘基或包含1-4個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，這些脂族、脂環(huán)族或芳族基團(tuán)本身可以被部分或完全鹵化；X為氰基、C1-C4烷氧基、C3-C4鏈烯氧基、C1-C2鹵代烷氧基或C3-C4鹵代鏈烯氧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中X代表氰基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中X代表甲氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R1和R2具有下列含義R1為CH(CH3)-CH2CH3、CH(CH3)-CH(CH3)2、CH(CH3)-C(CH3)3、CH(CH3)-CF3、CH2C(CH3)＝CH2、CH2CH＝CH2、環(huán)戊基或環(huán)己基；R2為氫或甲基；或R1和R2一起形成-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-、-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-或(CH2)2O(CH2)2-。
5.式I.1化合物 其中G代表C2-C6烷基、C1-C4烷氧基甲基或C3-C6環(huán)烷基；R2代表氫或甲基；和X代表氰基、甲氧基或乙氧基。
6.式I.2化合物 其中Y為氫或C1-C4烷基且X為氰基、甲氧基或乙氧基。
7.式I.3化合物 其中D與氮原子一起形成5或6元雜環(huán)基或雜芳基，所述雜環(huán)基或雜芳基經(jīng)由N鍵合且可以包含選自O(shè)、N和S的額外雜原子作為環(huán)成員和/或可以帶有一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C2鹵代烷基；和X代表氰基、甲氧基或乙氧基。
8.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物的方法，包括使式II的5-鹵代-6-(2，4，6-三氟苯基)三唑并嘧啶 其中Hal為鹵原子，與式III化合物反應(yīng)M-X III其中M為銨、四烷基銨或堿金屬或堿土金屬陽(yáng)離子且X具有根據(jù)權(quán)利要求1的含義。
9.一種制劑，包含固體或液體載體和根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物。
10.種子，包含1-1000g/100kg的根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物。
11.一種防治有害植物病原性真菌的方法，包括用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土地或種子。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了式(I)的6－(2，4，6－三氟苯基)三唑并嘧啶，其中各取代基具有下列含義R
文檔編號(hào)A61K31/519GK1886404SQ200480034578
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2004年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月25日
發(fā)明者J·托爾莫艾布拉斯科, C·布萊特納, B·米勒, M·格韋爾, W·格拉門(mén)奧斯, T·格爾特, J·萊茵海默, P·舍費(fèi)爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, O·瓦格納, M·舍勒爾, S·施特拉特曼, U·舍夫爾, R·施蒂爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司