專利名稱:抗肥胖劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及抗肥胖劑(anti-obesity agent)以及用于抗肥胖的食品飲料、食品飲料添加劑、飼料和飼料添加劑。
背景技術(shù):
到目前為止,已知有如Mazindol這樣的抑制攝食中樞性的抗肥胖劑、曲美(Sibutramine)這樣的中樞性地增強(qiáng)腹內(nèi)飽感和抑制食欲的抗肥胖劑、Orlistat這樣的抑制胃、小腸吸收脂肪的抗肥胖劑等??墒且驗槟軌蜷L期使用的藥物很少,所以隨著今后對抗肥胖劑的需求的增加,對增加抗肥胖劑的選擇性的需求也有所增加。
羥脯氨酸作為膠原中的主要構(gòu)成氨基酸廣泛存在于自然界中。除了它的N-?;镉米飨姿幬镏猓€被用作碳青霉烯類抗生素物質(zhì)或降血壓藥物、抗哮喘藥物、末梢循環(huán)改善藥物、阻止血液凝固藥物等多種藥物的合成原料,從該物質(zhì)還具有保濕的功能特性考慮,還用于化妝品(バイオサイエンスとインダストリ一,1998年,第56卷,第1號,p.11-16)。此外,還用作果汁飲料或清涼飲料水、普通食品的味感調(diào)整或風(fēng)味改善的食品添加劑,也可以用作香料的原料(第7版,食品添加劑法定解釋說明書,廣川書店,1998年,p.D-1114-1115)。
已知羥脯氨酸具有抑制肌膚老化作用和改善膚質(zhì)作用(國際公開第00/51561號小冊子、特開2002-80321號公報)、消炎作用、抗風(fēng)濕作用、鎮(zhèn)痛作用和創(chuàng)傷治愈作用(特開平8-337526號公報)等藥理作用,不過沒有關(guān)于抗肥胖作用的報告。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供抗肥胖劑或用于抗肥胖的食品飲料、食品飲料添加劑、飼料或飼料添加劑本發(fā)明涉及下述(1)~(7)(1)一種抗肥胖劑,其中含有作為有效成分的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽。
(2)用于抗肥胖的食品飲料或食品飲料添加劑,其中作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽。
(3)用于抗肥胖的飼料或飼料添加劑,其中作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在藥理學(xué)上允許的鹽。
(4)抑制肥胖的方法,其特征是,給予羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽。
(5)羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽在制造抗肥胖劑中的應(yīng)用。
(6)羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在藥理學(xué)上允許的鹽在制造用于抗肥胖的食品飲料或食品飲料添加劑中的應(yīng)用。
(7)羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽在制造用于抗肥胖的飼料或飼料添加劑中的應(yīng)用。
具體實施例方式
羥脯氨酸作為膠原中的主要構(gòu)成氨基酸成分以及彈性蛋白的構(gòu)成氨基酸廣泛存在于自然界中。因為脯氨酸有D型或L型,羥基的位置可以在3位或4位,以及其立體構(gòu)象有順式和反式之分,所以天然存在的羥脯氨酸已知有8種立體結(jié)構(gòu)。具體可列舉順式-4-羥基-L-脯氨酸、順式-4-羥基-D-脯氨酸、順式-3-羥基-L-脯氨酸、順式-3-羥基-D-脯氨酸、反式-4-羥基-L-脯氨酸、反式-4-羥基-D-脯氨酸、反式-3-羥基-L-脯氨酸和反式-3-羥基-D-脯氨酸等。
在本發(fā)明中,可以使用任何一種羥脯氨酸,優(yōu)選使用反式-4-羥基-L-脯氨酸。
可以按照常規(guī)方法酸水解來自豬或牛等動物的膠原,純化獲取羥脯氨酸,優(yōu)選用微生物制造的羥脯氨酸。
作為微生物,可以使用選自屬于淀粉霉(Amycolatopsis)屬、指孢囊菌(Dactylosporangium)屬和鏈霉菌(Streptomyces)屬的微生物或已導(dǎo)入來自上述微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因的微生物。可以按照Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Second Edition,Cold Spring Harbor Laboratory Press(1989),Current Protocols in Molecular Biology,John Wiley & Sons(1987-1997)等中記載的方法,向微生物中導(dǎo)入來自屬于淀粉霉屬、指孢囊菌屬和鏈霉菌屬的微生物的脯氨酸3位水解酶或脯氨酸4位水解酶基因。
例如,可以用從屬于淀粉霉屬或指孢囊菌屬的微生物中分離出的脯氨酸4位水解酶(特開平7-313179號公報)制造反式-4-羥基-L-脯氨酸,或也可以用從屬于鏈霉菌屬的微生物中分離的脯氨酸3位水解酶(特開平7-322885號公報)制造順式-3-羥基-L-脯氨酸(Bioindustrial,14,31(1997))。
本發(fā)明所用的羥脯氨酸的N-?;苌?,可以是上述各種羥脯氨酸的立體異構(gòu)體的N-酰基化衍生物。作為該N-酰基化衍生物,沒有特別的限制,優(yōu)選碳原子數(shù)2~23、更優(yōu)選碳原子數(shù)2~12、特別優(yōu)選碳原子數(shù)2~6的?;?,具體可以列舉乙?;?、丙?;⒍□;?、異丁?;?、戊?;?、己酰基、庚?;?、辛酰基、癸酰基、二十烷酰基、三十烷?;?。
可以按照例如國際公開第00/51561號小冊子等中記載的公知的方法,從羥脯氨酸出發(fā)制造羥脯氨酸的N-?;苌?。
可以用結(jié)晶、層析等常用的純化方法純化得到的羥脯氨酸的N-?;苌?。
作為羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锏乃幚韺W(xué)上允許的鹽,可列舉鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽;鎂鹽、鈣鹽等堿土類金屬鹽;銨、四甲基銨等銨鹽;加成嗎啉、哌啶基等有機(jī)胺的加成鹽等。
本發(fā)明的抗肥胖劑是作為有效成分含有單獨或混合羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}的、或與任意其他用于治療的有效成分的混合物的制劑。
可將有效成分與藥理學(xué)上允許的一種或一種以上的載體一起混合,按照在制劑學(xué)技術(shù)領(lǐng)域公知的任意方法制造該制劑。
希望制劑的給予方式使用在治療時最能發(fā)揮效果的方式,可列舉口服給藥或例如經(jīng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)以及皮下給藥等非口服給藥,但優(yōu)選口服給藥。
作為給藥的劑型可以采用,例如片劑、散劑、顆粒劑、丸劑、懸濁劑、乳劑、浸出劑、煎劑、膠囊、糖漿、液體制劑、酏劑、提取劑、酊劑、流體提取劑等口服劑、注射劑、點滴劑、膏劑、栓劑等非口服劑中的任何一種,優(yōu)選作為口服劑使用。
制備口服劑時,可以使用賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、分散劑、懸濁劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化劑、細(xì)菌抑制劑等添加劑。
可以添加下述物質(zhì)制造適于口服給藥的制劑,例如糖漿這種液體制劑可以添加水、蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖類;聚乙二醇、丙二醇等二醇類;芝麻油、橄欖油、大豆油等油類;P-羥基苯甲酸酯類等防腐劑;對羥基苯甲酸甲酯等對羥基苯甲酸衍生物、苯甲酸鈉等保存劑;草莓香料、薄荷香料類等,進(jìn)行制劑。
而且,可以添加下述物質(zhì)適于口服給藥制劑,例如片劑、散劑以及顆粒劑等,可以添加乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖類;馬鈴薯、小麥、玉米等淀粉;碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、氯化鈉等無機(jī)物;結(jié)晶纖維素、甘草粉末、龍膽粉末等植物粉末等賦形劑;淀粉、瓊脂、明膠、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈉、藻酸鈉等崩解劑;硬脂酸鎂、滑石、加氫植物油、聚乙二醇、硅油等潤滑劑;聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、明膠、淀粉糊精液等粘合劑;脂肪酸酯等表面活性劑、甘油等塑型劑等,進(jìn)行制劑。
可以使用含有下述物質(zhì)的載體制備適于非口服給藥的制劑,例如優(yōu)選含有與接收制劑者的血液等張力的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}的滅菌的水性制劑。例如注射劑時,使用鹽溶液、葡萄糖溶液或鹽溶液和葡萄糖溶液的混合物組成的載體等制備注射用溶液。
而且,在這些非口服制劑中,可以添加口服制劑中列舉的稀釋劑、防腐劑、香料類、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、表面活性劑、塑型劑等中的一種或多種上述輔助成分。
本發(fā)明的制劑的給藥劑量和給藥次數(shù),根據(jù)給藥方式、患者的年齡、體重、治療對應(yīng)癥狀的性質(zhì)或嚴(yán)重程度而有所不同,通常,成人每天給藥1次至數(shù)次,給予5mg~5000mg、優(yōu)選50mg~5000mg的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}。
給藥周期沒有特別的限定,通常為1天~1年,優(yōu)選2周~3個月。
并且,本發(fā)明的制劑不僅可以用于人,也可以用于人以外的動物(下面,略稱為非人動物)。
作為非人動物可列舉哺乳類、鳥類、爬蟲類、兩棲類、魚類等人以外的動物。
對非人動物的給藥時的給藥劑量,根據(jù)動物的年齡、種類、癥狀的性質(zhì)或嚴(yán)重程度而有所不同,通常每1kg體重每天給藥一次到數(shù)次,給予0.5mg~500mg、優(yōu)選5mg~500mg的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}。
給藥周期沒有特別的限定,通常為1天~1年,優(yōu)選2周~3個月。
用與本發(fā)明的制劑同樣的方法,制備作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}的食品飲料添加劑。
根據(jù)需要,混合或溶解其他食品飲料添加劑加工、制造成如粉末、顆粒、散丸、片劑、各種液體制劑的形式的本發(fā)明的食品飲料添加劑。
除了在食品飲料中添加羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}、或本發(fā)明的食品飲料添加劑之外,可按照一般的食品飲料的制造方法加工、制造本發(fā)明的食品飲料。
此外,本發(fā)明的食品飲料可采用如下方法進(jìn)行制造。如流動層制粒、攪拌制粒、擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、氣流制粒、壓縮成型制粒、分解破碎制粒、噴霧制粒、噴射制粒等制粒方法;盤式包覆、流動層包覆、干法包覆等包覆方法;粉狀干燥、過剩水蒸汽法、發(fā)泡法、微波加熱法等膨化方法;擠壓制粒機(jī)或擠塑機(jī)等擠壓方法進(jìn)行制造。
作為本發(fā)明的食品飲料可以是下述任何一種形式,例如果汁類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、發(fā)酵乳、冷點、黃油、奶酪、酸乳、加工乳、脫脂乳等乳制品;火腿、香腸、漢堡等畜肉制品;魚糕、魚卷、油炸魚丸等魚肉制品;蛋卷、雞蛋豆腐等雞蛋制品;餅干、果凍、口香糖、糖果、零食點心等點心類;面包類、面類、腌制物類、熏制品、晾干物、煮制物、鹽制保藏品、湯類、調(diào)味料等。
而且,本發(fā)明的食品飲料還可以是下述形式,例如粉末狀食品、片層狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、袋裝食品、膠囊粒狀食品、片劑狀食品、流動食品、飲料劑等。
本發(fā)明的食品飲料可以用做具有抗肥胖作用的健康飲料食品或功能性飲料食品。
在本發(fā)明的食品飲料或食品飲料添加劑中還可以添加用于一般食品飲料的添加劑,例如食品添加劑手冊(日本食品添加劑協(xié)會,平成9年1月6日發(fā)行)中記載的甜味劑、著色劑、保存劑、增粘穩(wěn)定劑、防氧化劑、發(fā)色劑、漂白劑、防霉菌劑、膠基質(zhì)、苦味劑、酶、光澤劑、酸味劑、調(diào)味劑、乳化劑、強(qiáng)化劑、制造用劑、香料、香辛料提取物等。
可根據(jù)食品飲料的種類、期望攝取該食品飲料產(chǎn)生的效果等適當(dāng)選擇向本發(fā)明的食品飲料中加入的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}、或食品飲料添加劑的添加量。通常添加使之含有0.1重量%~100重量%、優(yōu)選1.0重量%~100重量%的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}。
根據(jù)攝取方式、攝取者的年齡、體重等差異,通常成人每天,一次或數(shù)次口服給予,即攝取本發(fā)明的食品飲料,其中含5mg~5000mg、優(yōu)選50mg~5000mg的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其鹽。
攝取周期沒有特別限制,通常為1天~1年,優(yōu)選2周~3個月。
用與本發(fā)明的食品飲料添加劑相同的方法,制備作為效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}的飼料添加劑。根據(jù)需要,混合或溶解其他飼料添加劑,加工、制造成例如粉末、顆粒、散丸、片劑、各種液體制劑形式的本發(fā)明的飼料添加劑。
除了在非人動物用的飼料中添加羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其鹽、或本發(fā)明的飼料添加劑之外,可以用一般的飼料制造方法加工、制造本發(fā)明的飼料。
作為非人動物用的飼料,可以是哺乳類、鳥類、爬蟲類、兩棲類或魚類等任何一種非人動物用的飼料,可列舉狗、貓、鼠等寵物用的飼料,牛、豬等家畜用的飼料,雞、七面鳥等家禽用的飼料,鯛魚、鰣魚等養(yǎng)殖魚用的飼料等。
作為添加羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}、或本發(fā)明的飼料添加劑的飼料,可列舉谷物類、糠類、植物油殘渣類、動物飼料原料、其他的飼料原料、純化品等。
谷物類可列舉高梁、小麥、大麥、燕麥、黑麥、黑米、蕎麥、谷子、黍、稗子、玉米、大豆等。
糠類可列舉米糠、脫脂米糠、麩皮、粉末、小麥胚芽、麥糠、片、玉米糠、玉米胚芽等。
植物油殘渣類可列舉大豆油殘渣、黃豆粉、亞麻籽油殘渣、棉籽油殘渣、花生油殘渣、紅花油殘渣、椰子油殘渣、棕櫚油殘渣、芝麻油殘渣、向日葵油殘渣、菜籽油殘渣、木棉油殘渣、芥末油殘渣等。
動物飼料原料可列舉魚粉(北洋粉、輸入粉、ホ一ルミ一ル、沿岸粉)、魚汁、肉粉、肉骨粉、血粉、分解毛、骨粉、家畜用處理副產(chǎn)品、羽毛粉、蠶蛹、脫脂乳粉、酪蛋白、干燥乳清等。
其他的飼料原料可列舉植物莖葉類(紫苜蓿、ヘイキユ一ブ、紫苜蓿葉子粉、刺槐粉末等)、玉米加工工業(yè)副產(chǎn)品(玉米粉、玉米飼料、玉米渣(ステ一プリカ一)等)、淀粉加工品(淀粉等)、砂糖、發(fā)酵工業(yè)產(chǎn)品(酵母、啤酒殘渣、麥芽根、酒糟、醬油殘渣等)、農(nóng)業(yè)制造副產(chǎn)品(柑桔加工殘渣、豆腐殘渣、咖啡殘渣、可可殘渣等)、蕃薯樹、蠶豆、銀菊粉、海藻、磷蝦類、藍(lán)藻類、綠藻、礦物等。
純化品可列舉蛋白質(zhì)(酪蛋白、白蛋白等)、氨基酸、糖類(淀粉、纖維素、蔗糖、葡萄糖等)、礦物質(zhì)、維生素等。
本發(fā)明的飼料可采用如下方法進(jìn)行制造。如流動層制粒、攪拌制粒、擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、氣流制粒、壓縮成形制粒、分解破碎制粒、噴霧制粒、噴射制粒等制粒方法;盤式包覆、流動層包覆、干法包覆等包覆方法;粉狀干燥、過剩水蒸汽法、發(fā)泡法、微波加熱法等膨化方法;擠壓制粒機(jī)或擠塑機(jī)等擠壓方法進(jìn)行制造。
本發(fā)明的飼料可用作抗肥胖飼料。
根據(jù)飼料的種類、期望攝取該飼料得到的效果適當(dāng)選擇向本發(fā)明的飼料中添加的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其鹽、或飼料添加劑的量,通常添加使之含有0.1重量%~100重量%、優(yōu)選1.0重量%~100重量的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其鹽。
讓非人動物攝取本發(fā)明的飼料時,根據(jù)攝取形式、攝取動物的種類、該動物的年齡、體重等而有所不同,通常每1kg體重每天,一次或數(shù)次口服給予,即攝取0.5mg~500mg、優(yōu)選5mg~500mg的羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱潲}。
攝取周期沒有特別限制,通常為1天~1年,優(yōu)選2周~3個月。
用上述方法,通過給予人或非人動物羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其鹽可以抑制該人或該非人動物的肥胖。
以下說明本發(fā)明的最佳實施方式實施例1將15只發(fā)生2型糖尿病肥胖的動物模型KK-Ay/Ta Jcl小鼠(日本クレア社、雄性、6周齡)按照每組5只分成3組,定為第1組~第3組。
讓第1組~第3組的小鼠自由攝食、飲水。讓第1組的小鼠攝取市售的飼料CE-2(日本クレア社制造)。讓第2組的小鼠攝取添加1重量%的反式-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)社制造,以下略稱為羥脯氨酸)的CE-2。讓第3組小鼠攝取添加1重量%的反式-N-乙酰-4-羥基-L-脯氨酸(協(xié)和發(fā)酵工業(yè)社制造,以下略稱為N-乙酰羥脯氨酸)的CE-2。
測定實驗開始當(dāng)天和第17天后的體重以及從實驗開始當(dāng)天到第17天后的攝食量。對每個個體計算實驗期間的總攝食量相對應(yīng)的實驗期間增加的體重,以此作為肥胖發(fā)展的指標(biāo)。數(shù)值用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差(n=5)表示,通過t檢驗計算統(tǒng)計學(xué)的可信度(p值)。
上述計算結(jié)果如表1所示。
表1
*相對第1組,p<0.05從表1可知,與第1組每單位攝食量對應(yīng)的體重增加相比,第3組的每單位攝食量對應(yīng)的體重增加有意義地表現(xiàn)出低值。而且,第2組的每單位攝食量對應(yīng)的體重增加與第1組的每單位攝食量對應(yīng)的體重增加相比,也有表現(xiàn)出低值的趨勢。通過該結(jié)果可以確定羥脯氨酸以及N-乙酰羥脯氨酸具有抗肥胖作用。
實施例2向表2記載的配合的組合物中加入水至1000ml,制造用于抗肥胖的清涼飲料水(分成10瓶)。
表2
實施例3提取表3記載的配合的組合物使水體積為1000ml,制造用于抗肥胖的茶飲料1000ml。
表3
實施例4按照表4記載的配合制造用于抗肥胖的口香糖(30個的量)。
表4
實施例5按照表5記載的配合制造用于抗肥胖的糖果(20個的量)。
表5
實施例6按照表6記載的處方,用常規(guī)方法制造用于抗肥胖的片劑(每片200mg)。
表6
實施例7按照表7記載的處方,用常規(guī)方法制造用于抗肥胖的散劑(每包550mg)。
表7
實施例8按照表8記載的處方,制造用于抗肥胖的硬膠囊(每個膠囊160mg)。
表8
向50mg羥脯氨酸中添加60mg乳糖和30mg玉米淀粉,混合,向其中添加含20mg羥丙基纖維素的水溶液,混煉。然后,用擠壓造粒機(jī)按照常規(guī)方法制造顆粒。將該顆粒填充到明膠硬膠囊中,制造硬膠囊。
實施例9按照表9記載的處方制造用于抗肥胖的軟膠囊(每個膠囊170mg)。
表9
向120mg大豆油中添加50mg N-乙酰羥脯氨酸,混合。然后用旋轉(zhuǎn)模式自動成型機(jī)按照常規(guī)方法,將其填充到軟膠囊中,制造軟膠囊。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性根據(jù)本發(fā)明,提供了作為有效成分含有羥脯氨酸或N-酰基化羥脯氨酸衍生物以及其藥理學(xué)上允許的鹽的抗肥胖劑、用于抗肥胖的食品飲料、食品飲料添加劑、飼料或飼料添加劑。
權(quán)利要求
1.一種抗肥胖劑,其中作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在藥理學(xué)上允許的鹽。
2.用于抗肥胖的食品飲料或食品飲料添加劑,其中作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽。
3.用于抗肥胖的飼料或飼料添加劑,其中作為有效成分含有羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在藥理學(xué)上允許的鹽。
4.抑制肥胖的方法,其特征是,給予羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽。
5.羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽在制造抗肥胖劑中的應(yīng)用。
6.羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽在制造用于抗肥胖的食品飲料或食品飲料添加劑中的應(yīng)用。
7.羥脯氨酸或羥脯氨酸的N-酰基化衍生物或其在藥理學(xué)上允許的鹽在制造用于抗肥胖的飼料或飼料添加劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的課題在于提供抗肥胖劑、或用于抗肥胖的食品飲料、食品飲料添加劑、飼料或飼料添加劑。為解決該課題,本發(fā)明提供了作為有效成分含有羥脯氨酸、羥脯氨酸的N-?;苌锘蚱湓谒幚韺W(xué)上允許的鹽的抗肥胖劑以及用于抗肥胖的食品飲料、食品飲料添加劑、飼料和飼料添加劑。
文檔編號A61P3/04GK1768035SQ20048000858
公開日2006年5月3日 申請日期2004年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月28日
發(fā)明者神谷俊一, 白井章雄 申請人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社