專利名稱：口腔潰瘍貼片及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種治療口腔潰瘍的口腔潰瘍貼片及制備方法。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍?yōu)榭谇豢瞥Ｒ娂膊?，按中醫(yī)理論講，其發(fā)病原因是口腔黏膜受邪熱蒸灼，或失于氣血營(yíng)養(yǎng)所致，口腔潰瘍發(fā)病人群最容易發(fā)生在青少年或嬰幼兒之中?；伎谇粷兒螅∪丝谇粌?nèi)散布圓形或橢圓形的小潰瘍面，周圍充血水腫，自覺疼痛難忍，影響進(jìn)食說(shuō)話等日常生活行為。目前治療口腔潰瘍主要有西醫(yī)和中醫(yī)兩種治療方法；西醫(yī)治療是靠具消炎作用的西藥或維生素之類，如維生素B、C、E、葉酸、金霉素、洗必太、醋酸地塞米松、甲硝唑等。其優(yōu)點(diǎn)是病人樂于接受，但其缺點(diǎn)起效慢，不能根治；且西藥的毒副作用大，特別對(duì)肝臟、腎臟造成的影響較大；中醫(yī)治療的方法是采用湯藥或局部用藥，湯藥的優(yōu)點(diǎn)是運(yùn)用辯證施治綜合作用明顯，治愈后不易復(fù)發(fā)；但此種治療方法是顯效慢，且由于湯藥味道苦，因而不易被病人接受，局部用藥是將中藥粉劑冰硼散撒在潰瘍面上，這種局部用藥雖然見效快，但引起病人口腔潰瘍面產(chǎn)生劇烈疼痛，特別是對(duì)于嬰幼兒很難對(duì)潰瘍面施藥，另外，此種直接撒在口腔內(nèi)的藥面很容易被唾液粘脫而失去治療效果。中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種“口腔保健貼”能達(dá)到對(duì)口腔潰瘍的治療效果，此藥貼的適用方法是按中醫(yī)穴位經(jīng)絡(luò)施治，即將藥貼貼于印堂穴上24小時(shí)取下為一療程，達(dá)到了很好的治療效果，但這種施藥方法最大的不足是給病人造成外觀形象的破壞，對(duì)于正在上學(xué)或工作的人不容易被接受，特別是對(duì)于進(jìn)行商業(yè)性活動(dòng)的人決不可能在其印堂穴中貼一藥貼進(jìn)行業(yè)務(wù)洽談工作。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決西藥對(duì)口腔潰瘍疾病的治療存在著起效慢、引起的毒副作用大，中醫(yī)湯藥治療給病人造成苦澀、局部用藥造成疼痛、用藥不便且不能持續(xù)給藥的問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供一種用藥方便，藥物直接接觸潰瘍面時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)痛苦、治療效果好、且不會(huì)影響外觀形象的口腔潰瘍貼片及制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是以下述方式實(shí)現(xiàn)的一種口腔潰瘍貼片，它由含藥粘附層、防水保護(hù)層兩層組成，其含藥粘附層是以含有效藥物經(jīng)與粘附料混合直接壓片，含藥粘附層中各有效原料藥物重量份數(shù)比為青黛∶白礬∶冰片＝0.5～10∶0.5～10∶0.05～2；原料藥物總量與粘附料總量比值為1∶2-8。
防水保護(hù)層主要以丙烯酸樹脂或乙基纖維素溶液為成膜劑配以適量的藥用增塑劑及填料噴涂在含藥粘附層表面形成一防水保護(hù)膜。
粘附料主要原料重量份數(shù)比為卡波姆∶纖維素類粘合劑∶賦形劑∶硬脂酸鎂＝5～40∶0～40∶0～40∶0.015～0.03。
纖維素類粘合劑可以是羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉。
賦形劑可以是甘露醇、糊精、蔗糖。
防水保護(hù)層各原料重量份數(shù)比可以為成膜劑∶增塑劑∶滑石粉∶吐溫-80∶二氧化鈦∶色素＝1～10∶0.3～10∶1～3∶0～2∶0.5～2∶0.5～2。
成膜劑可以是丙烯酸樹脂、乙基纖維素。
增塑劑可以是鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、蓖麻油。
上述所有物質(zhì)均為藥用級(jí)。
本藥貼的的制備方法為1、(a)含藥的粘附層的制備方法一將青黛、白礬、冰片研成細(xì)粉，加入其它輔料混合后直接壓片，得片基；(b)將青黛、白礬研成細(xì)粉與賦形劑混勻、制粒、干燥后加冰片及粘附料混合壓片，得片基。
2、防水保護(hù)層制備方法為將保護(hù)層輔料溶解于所選的乙醇溶劑中得溶液，噴涂于制成片基的一面，即得粘貼片成品。
本發(fā)明的配方依據(jù)為本品以清熱解毒，收斂，消炎止痛、助進(jìn)愈合為原則，選用青黛、白礬、冰片組成，其中青黛性咸寒，功能清熱解毒，現(xiàn)代研究證明青黛對(duì)金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、志賀桿菌、霍亂弧菌等有抗菌作用；白礬性酸澀寒，外用解毒，有收斂、消炎、防腐作用；冰片有清熱止痛收斂創(chuàng)面的功能。
本發(fā)明的積極效果是1、施藥方便，治療快速、減少痛苦，幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用，功效互補(bǔ)，治療口腔黏膜潰瘍，具有殺菌、消炎、止痛、促進(jìn)愈合功效。
2、利用生物粘附材料將片劑制成含藥的粘附層和不溶于水的保護(hù)層；含藥的粘附層可粘附于口腔潰瘍的創(chuàng)面上，在口腔內(nèi)的滯留時(shí)間可達(dá)2～4小時(shí)，使制劑中的藥物均勻釋放，既可起到治療作用，又可保護(hù)創(chuàng)面。
3、不溶于水的保護(hù)層可延緩藥物層在口腔內(nèi)的溶解，使藥物定向釋放，減少苦味，防止不適感，增加藥物作用時(shí)間，提高療效。
4、本品治療口腔潰瘍療效好，起效快，經(jīng)40例臨床觀察，總有效率為95％，使用一天即可起效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明實(shí)施例一1、含藥粘附層的制備方法為將原料藥青黛2kg、白礬3kg研成細(xì)粉，加入冰片細(xì)粉0.4kg及其它輔料卡波姆5kg、甘露醇20kg、硬脂酸鎂0.015kg混合后直接壓片，得片基；2、防水保護(hù)層制備方法為將保護(hù)層輔料丙烯酸樹脂2kg、鄰苯二甲酸二丁酯0.5kg、滑石粉1.05kg、二氧化鈦1.0kg、色素0.6kg溶解于所選的乙醇溶劑中得溶液，噴涂于制成片基的一面，即得粘貼片成品。
實(shí)施例二其制備工藝同實(shí)施例一，不同的是含藥的粘附層中各原料藥重量為青黛10kg、白礬6kg、冰片2kg；各粘附料重量為卡波姆20kg、羥丙甲基纖維素10kg、糊精5kg、硬脂酸鎂0.02kg
防水保護(hù)層中各原料重量為丙烯酸樹脂10kg、鄰苯二甲酸二丁酯8.0kg、滑石粉3.0kg、吐溫-802.0kg、二氧化鈦2.0kg、色素1.86kg。
實(shí)施例三其制備工藝同實(shí)施例一，不同的是含藥的粘附層中各原料藥重量為青黛5kg、白礬6kg、冰片1kg；各粘附料重量為卡波姆10kg、羥丙甲基纖維素5kg、糊精10kg、硬脂酸鎂0.01kg防水保護(hù)層中各原料重量為丙烯酸樹脂6kg、蓖麻油8.0kg、滑石粉3.0kg、吐溫-80 1.0kg、二氧化鈦1.0kg、黃色色素1.5kg。
實(shí)施例四其制備工藝同實(shí)施例一，不同的是含藥的粘附層中各原料藥重量為青黛10kg、白礬4kg、冰片0.5kg；各粘附料重量為卡波姆20kg、羧甲基纖維素鈉10kg、蔗糖20、硬脂酸鎂0.01kg防水保護(hù)層中各原料重量為乙基纖維素8kg、鄰苯二甲酸二丁酯3.0kg、蓖麻油8.0kg、滑石粉2.5kg、二氧化鈦1.5kg、白色色素1.8kg。
實(shí)施例五其制備工藝同實(shí)施例一，不同的是含藥的粘附層中各原料藥重量為青黛1kg、白礬1.5kg、冰片1.5kg；各藥物粘附料重量為卡波姆30kg、蔗糖40、硬脂酸鎂0.03kg防水保護(hù)層中各原料重量為丙烯酸樹脂10kg、鄰苯二甲酸二丁酯2.0kg、蓖麻油7.0kg、滑石粉2.0kg、
二氧化鈦0.5kg、白色色素2.0kg。
實(shí)施例六其制備工藝同實(shí)施例一，不同的是含藥的粘附層中各原料藥重量為青黛5kg、白礬4kg、冰片2kg；各藥物粘附料重量為卡波姆40kg、蔗糖40、硬脂酸鎂0.03kg防水保護(hù)層中各原料重量為乙基纖維素10kg、鄰苯二甲酸二丁酯2.0kg、蓖麻油7.0kg、滑石粉2.0kg、二氧化鈦0.5kg、白色色素2.0kg。
實(shí)施例七1、含藥粘附層的制備方法為將原料藥青黛8kg、白礬8kg研成細(xì)粉與甘露醇20kg混勻、制粒、干燥后加冰片2kg及卡波姆10kg、羥丙甲基纖維素5kg、硬脂酸鎂0.01kg混合壓片，得片基。
2、防水保護(hù)層制備方法為將保護(hù)層輔料丙烯酸樹脂2kg、鄰苯二甲酸二丁酯0.5kg、滑石粉1.05kg、二氧化鈦1.0kg、色素0.6kg溶解于所選的乙醇溶劑中得溶液，噴涂于制成片基的一面，即得粘貼片成品。
本口腔潰瘍貼片經(jīng)治療口腔潰瘍臨床觀察數(shù)據(jù)如下一、病歷選擇1、診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)高等醫(yī)藥院校統(tǒng)一教材《口腔內(nèi)科學(xué)》第三版(人民衛(wèi)生出版社)制定。
(1)唇內(nèi)側(cè)、頰、舌、口底等部位出現(xiàn)水泡，破后形成潰瘍，為圓形或橢圓形，周圍粘膜充血呈紅暈狀，表面覆蓋一層灰黃色或淡黃色纖維素性假膜。
(2)疼痛，遇刺激性食物如酸、辣、咸等時(shí)疼痛加重，常影響說(shuō)話和進(jìn)食。
2、病情輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)疼痛輕疼痛較輕 (+1分)中疼痛較重能夠忍受 (++2分)重疼痛劇烈難以忍受 (+++3分)潰瘍輕2毫米以下 (+1分)中2-4毫米(++2分)重4毫米以上 (+++3分)3、納入病歷標(biāo)準(zhǔn)凡符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可納入。
二、臨床資料 本組病歷共40例，年齡在17～70歲，其中女性28例，男性12例，病程最長(zhǎng)4天，最短1天，輕21例，中16例，重3例。
三、治療方法 用本品治療口腔潰瘍，期間不使用其它任何治療口腔潰瘍的藥物。方法是將藥片的灰色面粘貼于創(chuàng)面處，輕壓15s，后隨其自然，2小時(shí)內(nèi)少進(jìn)食。一天3-4次，兩天后觀察療效。同時(shí)觀察貼片在口腔內(nèi)的維持時(shí)間。
四、療效評(píng)定 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照2000年12月中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜專業(yè)委員會(huì)第一屆第三次全體會(huì)議討論通過(guò)的復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)制訂。
痊愈臨床癥狀消失，潰瘍面愈合。
顯效臨床癥狀大部分消失，潰瘍面愈合2/3以上。
有效臨床癥狀有所減輕，潰瘍面愈合2/3以下。
無(wú)效臨床癥狀及潰瘍均無(wú)變化。
五、治療結(jié)果1、療效 痊愈26例，顯效10例，有效2例，無(wú)效2例。總有效率95％。
2、不良反應(yīng) 全部病歷均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
3、口腔內(nèi)的維持時(shí)間 平均為2～4小時(shí)，夜晚可延長(zhǎng)，白天相對(duì)短一些。
權(quán)利要求
1.一種口腔潰瘍貼片，它由含藥粘附層、防水保護(hù)層兩層組成，其特征在于含藥粘附層是以含有效藥物經(jīng)與粘附料混合直接壓片，含藥粘附層中各有效原料藥物重量份數(shù)比為青黛∶白礬∶冰片＝0.5～10∶0.5～10∶0.05～2；原料藥物總量與粘附料總量比值為1∶2-8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔潰瘍貼片，其特征在于防水保護(hù)層主要以丙烯酸樹脂或乙基纖維素溶液為成膜劑配以適量的藥用增塑劑及填料噴涂在含藥粘附層表面形成一防水保護(hù)膜。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔潰瘍貼片，其特征在于粘附料主要原料重量份數(shù)比為卡波姆∶纖維素類粘合劑∶賦形劑∶硬脂酸鎂＝5～40∶0～40∶0～40∶0.015～0.03。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的口腔潰瘍貼片，其特征在于纖維素類粘合劑是羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉；賦形劑是甘露醇、糊精或蔗糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一口腔潰瘍貼片，其特征在于防水保護(hù)層各原料重量份數(shù)比為成膜劑∶增塑劑∶滑石粉∶吐溫-80∶二氧化鈦∶色素＝1～10∶0.3～10∶1～3∶0～2∶0.5～2∶0.5～2。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口腔潰瘍貼片，其特征在于成膜劑是丙烯酸樹脂、乙基纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口腔潰瘍貼片，其特征在于增塑劑是鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、蓖麻油。
8.一種口腔潰瘍貼片的制備方法，其特征在于是以下述步驟制成(1)、含藥的粘附層的制備將青黛、白礬、冰片研成細(xì)粉，加入其它輔料混合后直接壓片，得片基。(2)、防水保護(hù)層制備方法為將保護(hù)層輔料溶解于所選的乙醇溶劑中得溶液，噴涂于制成片基的一面，即得粘貼片成品。
9.一種口腔潰瘍貼片的制備方法，其特征在于是以下述步驟制成(1)、含藥的粘附層的制備將青黛、白礬研成細(xì)粉與賦形劑混勻、制粒、干燥后加冰片及粘附料混合壓片，得片基。(2)、防水保護(hù)層制備方法為將保護(hù)層輔料溶解于所選的乙醇溶劑中得溶液，噴涂于制成片基的一面，即得粘貼片成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種口腔潰瘍貼片，它由含藥粘附層、防水保護(hù)層兩層組成，其含藥粘附層是以含有效藥物經(jīng)與粘附料混合直接壓片，含藥粘附層中各有效原料藥物重量份數(shù)比為青黛∶白礬∶冰片＝0.5～10∶0.5～10∶0.05～2；原料藥物總量與粘附料總量比值為1∶2－8；本藥貼施藥方便，治療快速、減少痛苦，幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用，功效互補(bǔ)，治療口腔黏膜潰瘍，具有殺菌、消炎、止痛、促進(jìn)愈合功效；含藥的粘附層可粘附于口腔潰瘍的創(chuàng)面上時(shí)間可達(dá)2～4小時(shí)，使制劑中的藥物均勻釋放，既可起到治療作用，又可保護(hù)創(chuàng)面。本品治療口腔潰瘍療效好，起效快，經(jīng)40例臨床觀察，總有效率為95％，使用一天即可起效。
文檔編號(hào)A61K9/70GK1634316SQ20041006058
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月26日
發(fā)明者陳小保, 李競(jìng), 李文俊 申請(qǐng)人:鄭州三創(chuàng)釋藥技術(shù)有限公司