專(zhuān)利名稱(chēng)：富馬酸氯馬斯汀滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是富馬酸氯馬斯汀滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
富馬酸氯馬斯汀為H1受體拮抗劑，能抑制毛細(xì)血管的滲透性，可迅速止癢，尚具有抗膽堿和鎮(zhèn)靜作用。
富馬酸氯馬斯汀口服經(jīng)消化道迅速吸收，服藥后30分鐘起效，血藥濃度于2～5小時(shí)達(dá)峰，作用可持續(xù)12小時(shí)，分布于肝、腎、肺、脾等臟器較多。t1/2為21小時(shí)，在肝中代謝成單基化、雙甲基化產(chǎn)物，或與葡糖醛酸結(jié)合，以代謝物和少量原形藥物形式主要由尿和糞便中排泄，少量可出現(xiàn)在乳汁中。目前上市銷(xiāo)售的僅有片劑，臨床主要用于過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹及其他過(guò)敏性皮膚病。
富馬酸氯馬斯汀味微苦，在水中極微溶解，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了富馬酸氯馬斯汀治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成富馬酸氯馬斯汀滴丸劑，從而克服富馬酸氯馬斯汀片的以上缺陷，使富馬酸氯馬斯汀的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的富馬酸氯馬斯汀滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至5～30重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中富馬酸氯馬斯汀的化學(xué)名稱(chēng)為[R-(R*，R*)]-1-甲基-2-[2-[1-(4-氯苯基)-1-苯乙氧基]乙基]-吡咯烷(E)-2-丁烯二酸鹽，分子式為C21H26CLNO·C4H4O4，分子量為459.97，結(jié)構(gòu)式為 本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以枸緣酸緩沖液(pH4.0)[取枸椽酸-水合物1.0g，加水1000ml使溶解，加氫氧化鈉溶液(3→10)22.0ml與鹽酸8.8ml，加水混勻，制成2000ml的溶液，調(diào)節(jié)pH值至4.0，即得]500ml為溶液，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液50ml，同時(shí)取對(duì)照品溶液(取富馬酸氯馬斯汀對(duì)照品適量，加溶劑稀釋至接近供試品溶液的濃度)50ml和溶劑50ml，分別置分液漏斗中。各加甲基橙溶液(取甲基橙指示液20ml，加水稀釋至100ml)10ml、氯仿20ml，振搖10分鐘，分出氯仿層，濾過(guò)，分別取續(xù)濾液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV B)，在420nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出量。
二、市售富馬酸氯馬斯汀片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間59分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)31.2 41.3 61.4 72.5三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)63.6 98.4 97.3 99.6四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)1020 3040溶出度(％)58.9 96.7 99.0 99.8五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)67.398.997.298.6六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)56.492.399.598.0七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)61.4 94.6 98.7 95.2八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果
1.溶散時(shí)間8分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)52.393.498.696.具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方富馬酸氯馬斯汀 1.34g聚乙二醇600020g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方富馬酸氯馬斯汀 1.34g聚乙二醇400020g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方富馬酸氯馬斯汀 1.34g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方富馬酸氯馬斯汀1.34g單硬脂酸甘油酯20g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方富馬酸氯馬斯汀1.34g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方富馬酸氯馬斯汀1.34g單硬脂酸甘油酯20g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取富馬酸氯馬斯汀和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.富馬酸氯馬斯汀滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的富馬酸氯馬斯汀細(xì)粉加入至5～30重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的富馬酸氯馬斯汀的化學(xué)名稱(chēng)為[R-(R*，R*)]-1-甲基-2-[2-[1-(4-氯苯基)-1-苯乙氧基]乙基]-吡咯烷(E)-2-丁烯二酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 ，分子式為C21H26CLNO·C4H4O4，分子量為459.97。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的富馬酸氯馬斯汀滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1602860SQ20041005533
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢(qián)進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司