專利名稱：鹽酸芬氟拉明滴丸及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸芬氟拉明滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸芬氟拉明為苯丙胺類食欲抑制劑，具有中樞興奮作用，但強度較弱?？墒寡獕合陆?，亦能增加周圍組織對葡萄糖的利用而降低血糖，還有降低甘油三酯、膽固醇、總血漿脂質(zhì)的作用。
鹽酸芬氟拉明口服吸收良好，經(jīng)2-4小時達最高血藥濃度，作用維持6-8小時，其半衰期18-30小時，3-4天后血藥水平可達穩(wěn)態(tài)，產(chǎn)生療效。大部分以代謝物形式從尿中緩慢排出。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于單純性肥胖及患有糖尿病、高血壓、心血管疾患、焦慮癥的肥胖患者。
鹽酸芬氟拉明無臭，在水中溶解，但其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸芬氟拉明治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸芬氟拉明滴丸劑，從而克服鹽酸芬氟拉明片的以上缺陷，使鹽酸芬氟拉明的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸芬氟拉明滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸芬氟拉明細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸芬氟拉明的化學名稱為N-乙基-α-甲基-3-三氟甲基-苯乙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C12H16F3N·HCl，分子量為267.72。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸芬氟拉明對照品，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋，制成對照品溶液。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄VI A)，在263nm的波長處測定吸收度，計算溶出量。
二、市售鹽酸芬氟拉明片檢測結(jié)果1.崩解時間32分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)47.6 84.5 92.3 90.3三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)69.799.6100.5 99.3四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)73.998.699.297.4五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)76.598.5100.0 99.2六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)69.797.398.699.4七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)72.598.799.098.9八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)69.6 98.4 99.1 99.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸芬氟拉明 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸芬氟拉明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸芬氟拉明 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸芬氟拉明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸芬氟拉明 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸芬氟拉明細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸芬氟拉明5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸芬氟拉明細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸芬氟拉明5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸芬氟拉明細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸芬氟拉明5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸芬氟拉明和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸芬氟拉明滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸芬氟拉明細粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸芬氟拉明的化學名稱為N-乙基-α-甲基-3-三氟甲基-苯乙胺鹽酸鹽，結(jié)構(gòu)式為 ，分子式為C12H16F3N·HCl，分子量為267.72。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸芬氟拉明滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P3/10GK1602845SQ20041005533
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司