專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥有效部位組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別是涉及一種用于治療心腦血管疾病的中藥有效部位的組合物，本發(fā)明所述的組合物為中藥丹參中的總丹參酚酸和銀杏中的銀杏酮酯組成的藥物組合物。
背景技術：
丹參是一味傳統(tǒng)的活血化瘀的中藥。丹參是唇形科植物丹參Salviamiltiorrhiza Bgc.的干燥根及根莖。常用的丹參制劑有丹參注射液、復方丹參注射液、復方丹參片、冠心丹參片，后二者已收載入中國藥典，主要用于治療心腦血管類疾病。
丹參為常用中藥，有活血祛瘀、安神寧心、止痛等功效，其藥理研究及臨床應用范圍較廣。
丹酚酸B抗肝纖維化的部分機理在于抑制了活化貯脂細胞增殖，并通過抑制貯脂細胞外基質而減少了膠原纖維在肝內的沉積及干擾了狄氏間隙基底膜的形成而減輕了肝竇毛細胞血管化。丹參中有效成分丹參酸乙可顯著促進肝細胞增殖，提高細胞內總蛋白生成量，降低膠原蛋白生成，抑制膠原生成率，提高細胞分泌的間質型膠原酶活性，大量的研究表明丹參的有效成分為總丹參酚酸。
銀杏是遠東特有的古老植物，其葉作藥用在我國已有幾千年的歷史。銀杏葉主要成分為黃酮類化合物、萜類化合物。其中萜類化合物以銀杏內酯為主?，F代藥理研究表明，銀杏內酯為目前天然抗血小板激活因子(PAF)受體拮抗劑中最有臨床應用前景的藥物，其中銀杏內酯B拮抗PAF受體的選擇性和活性最強。銀杏內酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循環(huán)，減少血栓形成；同時穩(wěn)定細胞膜，減少血管緊張素的滲透；具有抗過敏、抗炎、抗休克作用，對缺血損傷及器官移植的排斥反應亦有保護作用。
近20年來的藥理研究結果表明，銀杏葉提取物可擴張冠狀動脈血管、增加腦血流量、改善腦營養(yǎng)，還有明顯的抗血小板活化因子及抗菌作用。銀杏葉提取物制劑臨床上主要用于治療心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、腦栓塞、腦血管痙攣等；肢端動脈痙攣或血栓閉塞性脈管炎引起的間歇性跛行；大腦功能不全綜合征包括記憶力差、思想不集中、精力衰退、體力困乏、人際淡漠、意識糊涂、情緒抑郁、焦慮、頭昏、頭痛、耳鳴、倦怠等精神分裂癥、精神抑郁癥等精神疾病。目前的研究表明銀杏葉提取物中有效成分為銀杏酮酯。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種由中藥丹參中的總丹參酚酸和銀杏中的銀杏酮酯組成的藥物組合物，即一種現代中藥復方，它可用于治療心腦血管疾病。
本發(fā)明提出的中藥有效部位組合物，是由從丹參中的總丹參酚酸和銀杏中的銀杏酮酯組配而成。
本發(fā)明中藥有效部位組合物，其包括按照重量份配比為總丹參酚酸1份，銀杏酮酯10-0.1份。
優(yōu)選的是銀杏酮酯∶丹酚酸的重量比為4∶1。
本發(fā)明組合物中所述的丹酚酸含量為50％-99.99％，而所述銀杏酮酯含量為50％-99.99％。
可以采用現有技術的方法從丹參中提取獲得總丹參酚酸，以及從銀杏中的提取獲得銀杏酮酯。
上述中藥組合物所治的心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、腦梗塞、腦缺血等。
本發(fā)明的組合物具有其成分明確，療效可靠，質量易控的優(yōu)點。
本發(fā)明的組合物中還可以加入藥學上可接受的載體，制成片劑，針劑，膠囊劑，粉劑等等臨床上使用的各種劑型，優(yōu)選是口服的劑型或者靜脈注射的劑型。
具體實施方案實施例1采用市售的總丹參酚酸1公斤，銀杏酮酯10公斤室溫下混合。得一總丹參酚酸和銀杏酮酯的混合物。
實施例2采用市售的總丹參酚酸1公斤，銀杏酮酯0.1公斤室溫下混合。得一總丹參酚酸和銀杏酮酯的混合物。
本發(fā)明實驗例1的總丹參酚酸和銀杏酮酯的組合物的藥理實驗結果如下藥效學實驗1.大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞試驗試驗以大鼠心肌缺血再灌注所致心肌梗塞模型，硝基四氮唑藍(N-BT)為染色劑，觀察銀杏酮酯丹酚酸不同配比對心肌梗塞程度的影響，并篩選藥物配比。
動物以戊巴比妥鈉腹腔麻醉(45mg/kg)，仰位固定，以PlowerLab/8sp生理記錄儀監(jiān)測標準II導聯(lián)心電圖；切開氣管，插入氣管插管，接呼吸機(SC-3型，上海醫(yī)療設備廠)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；開胸，斷3～5肋，打開心包膜，暴露心臟，于冠狀動脈左前降支根部穿線(0號縫合線)，備結扎用；分離十二指腸準備給藥；穿線后穩(wěn)定10分鐘，將一塑料凹管與血管并列，結扎(無ST段及T波改變者淘汰)，給入受試藥物后關腹；40分鐘后，沿凹槽剪斷結扎線，使前降支實現再灌注；縫合胸壁，恢復自主呼吸。
打開結扎2小時后，心臟結扎線以下橫切5片，N-BT染色，采用多媒體彩色病理圖文分析系統(tǒng)(MPIAS-500)，以固定象距測量總心肌面積及梗塞心肌面積，觀察心肌梗塞程度；結果進行統(tǒng)計學處理(t檢驗)。
試驗結果證實，銀杏酮酯∶丹酚酸(4∶1、2∶1及1∶1重量比)能夠明顯減輕心肌梗塞程度，梗塞面積縮小，梗塞區(qū)重量減輕，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05-P＜0.01)，以銀杏酮酯∶丹酚酸的重量比以4∶1為最好。
實施例2中得到的總丹參酚酸和銀杏酮酯的混合物對大鼠局灶性腦缺血的影響如下試驗用電凝法阻斷大鼠腦中動脈，造成局灶性腦缺血模型，十二指腸給藥，觀察銀丹提取物對局灶性腦缺血的治療作用，并篩選藥物配比。
動物隨機分為8組模型組、銀杏酮酯25mg/kg組、丹酚酸25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(1∶1)25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(1∶2)25mg/kg組、銀杏酮酯∶丹酚酸(1∶4)25mg/kg組。
按Tamura氏方法，動物3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉(35mg/100g體重)，經顳下入路，打開顱窗，剝開軟腦膜，暴露右側大腦中動脈，電凝嗅束與大腦下靜脈之間的一段大腦中動脈(電凝輸出功率為4W)，假手術組只開顱窗，不電凝大腦中動脈。手術后即刻經十二指腸給予受試藥物，5ml/kg(模型組、假手術組給予等量生理鹽水)，傷口縫合后回籠飼養(yǎng)。試驗及飼養(yǎng)室溫均為25.0±1.0℃，相對濕度50％。
術后24h動物斷頭取腦，手術顯微鏡下確認中動脈已阻斷后置于冰生理鹽水中，將大腦冠狀切4刀，平均切成5個腦片，置TTC染液中(每100ml染液中含4％TTC)。
結果表明，與模型組比較，銀杏酮酯∶丹酚酸(4∶1重量比)及銀杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)配比可明顯縮小大鼠腦梗塞灶，4∶1比例作用最強。
權利要求
1.中藥有效部位組合物，其特征在于包括按照重量份配比為總丹參酚酸1份，銀杏酮酯10-0.1份。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于銀杏酮酯∶丹酚酸的重量比為4∶1。
3.根據權利要求1或2所述的組合物，其特征在于所述的丹酚酸含量為50％-99.99％，而所述銀杏酮酯含量為50％-99.99％。
4.一種藥物組合物，其含有按照重量份配比為總丹參酚酸1份，銀杏酮酯10-0.1份以及藥學上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明提供一種由中藥丹參中的總丹參酚酸和銀杏中的銀杏酮酯組成的藥物組合物，它可用于治療心腦血管疾病。本發(fā)明提出的中藥有效部位組合物，是由從丹參中的總丹參酚酸和銀杏中的銀杏酮酯組配而成。本發(fā)明組合物中所述的丹酚酸含量為50％－99.99％，而所述銀杏酮酯含量為50％－99.99％。試驗結果證實，按一定配比組成的總丹參酚酸和銀杏酮酯組成的藥物組合物能夠明顯減輕心肌梗塞程度，梗塞面積縮小，梗塞區(qū)重量減輕，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05－P＜0.01)。
文檔編號A61K31/58GK1709265SQ200410048799
公開日2005年12月21日 申請日期2004年6月18日 優(yōu)先權日2004年6月18日
發(fā)明者孫飄揚, 袁開紅, 周云曙 申請人:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司