專(zhuān)利名稱(chēng)：制取紅豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中藥的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制取紅豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中藥的方法，屬中藥制取方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紅豆杉又名紫杉，為紅豆杉科紅豆杉屬植物，是第四世紀(jì)冰川后遺留下的珍奇植物，適于在我國(guó)小興安嶺伊春地區(qū)生長(zhǎng)；關(guān)于紅豆杉的藥理研究及應(yīng)用，經(jīng)在網(wǎng)站http://cache.baidu.com.上檢索查詢(xún)并摘錄如下早在1856年Lucas就從紅豆杉(Taxus baccata L)的葉中提取粉末堿性部分tanine。但之后的一百多年間進(jìn)展很慢，直到二十世紀(jì)六十年代光譜技術(shù)飛速發(fā)展才進(jìn)行比較深入的研究，此間，日本和美國(guó)分別從東北紅豆杉和漿果紅豆杉分得二十多個(gè)新的紫杉烷類(lèi)二化合物。
1971年美國(guó)化學(xué)家Wani等從知葉紅豆杉Taxus breuifilia樹(shù)皮中分離出高抗癌活性紫杉烷二萜化合物“紫杉醇”，發(fā)現(xiàn)“紫杉醇”具有獨(dú)特的抗腫瘤作用，它能與微管蛋白質(zhì)結(jié)合，形成穩(wěn)定的穩(wěn)管束，并使被解聚，將癌細(xì)胞停止在G2晚期或M期，抑制細(xì)胞復(fù)制，阻止癌細(xì)胞z增值，(用通俗的話說(shuō)“就是目前唯一能控制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的植物藥”)，這一奇特的功效引起了NCI(美國(guó)國(guó)立癌研究所)的高度重視，促進(jìn)了臨床試驗(yàn)的工作進(jìn)行。
紫杉醇臨床始于是1982年1989年，完成了I、II期的臨床，1990年進(jìn)行III期臨床，1992年12月29日美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)其做為晚期卵巢癌、肺癌、子宮癌上市，該藥從申報(bào)到批準(zhǔn)只用了5個(gè)月時(shí)間，創(chuàng)造了美國(guó)新審批時(shí)間最短記錄。紫杉醇的上市立即成為全球性最熱點(diǎn)的抗癌新藥，被譽(yù)為近15年來(lái)發(fā)現(xiàn)的最主要的抗癌藥物，并預(yù)測(cè)在今后10-15年內(nèi)抗癌的主要藥品之一，還預(yù)測(cè)2000年世界上最暢銷(xiāo)的抗癌藥物和生物藥物中“紫杉醇”名列第一，其年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元，其實(shí)美國(guó)BMS公司因生產(chǎn)“紫杉醇”針劑，幾年來(lái)銷(xiāo)售額已接近美國(guó)煙草行業(yè)，總銷(xiāo)售額每年已達(dá)60億美元，超出了預(yù)測(cè)的數(shù)字，到目前為止，全世界已有40多個(gè)國(guó)家應(yīng)用“紫杉醇”。
北京、上海95年引進(jìn)了“紫杉醇”針劑，每針3000元，而96年天津腫瘤醫(yī)院也引進(jìn)了“紫杉醇”針劑，每針9000元，由于紅豆杉植物的稀少，紫杉醇的價(jià)格不斷上漲，95年每公斤500萬(wàn)人民幣，而96年已達(dá)到每公斤800-1100萬(wàn)人民幣，真是比黃金還要貴上幾百倍。
我國(guó)于80年代末也組織專(zhuān)家開(kāi)始了紫杉醇及紅豆杉成份的深入研究。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所陳末名教授、方起程教授、陳涎鐘教授，90年代在中國(guó)藥學(xué)學(xué)報(bào)上發(fā)表一篇“紅豆杉(Taxus)植物的化學(xué)成份和生理活性”論文，明確闡述了紅豆杉植物中共含有90多種藥用成份，其中屬紫杉烷類(lèi)二萜和生物堿就有60余種，抗癌活性就含十多個(gè)。
1996年9月20日，我國(guó)中醫(yī)中藥界著名專(zhuān)家嚴(yán)家琪教授在一年一度的中藥新藥戰(zhàn)略研討會(huì)上，連續(xù)發(fā)表了三篇相當(dāng)有價(jià)值的有關(guān)紅豆杉的藥理研究及紫杉醇的抑制腫瘤及癌細(xì)胞方面的臨床論述。
自70年代英國(guó)首次從紅豆杉中分離出具有高抗癌活性的二萜類(lèi)化合物—紫杉醇后，至今已有40余個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)將紫杉醇作為抗癌藥物；但由于其開(kāi)發(fā)主要是以提純后紫杉醇的針劑為主，價(jià)格非常昻貴，每針9000元；根據(jù)我國(guó)目前的國(guó)情，這樣的價(jià)格對(duì)患者來(lái)說(shuō)是難以接受的，故開(kāi)發(fā)價(jià)格較低的紅豆杉抗癌中藥，已經(jīng)成為我國(guó)的市場(chǎng)需求。

發(fā)明內(nèi)容
為解決紫杉醇針劑價(jià)格昻貴的問(wèn)題而研究開(kāi)發(fā)出一種制取紅豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中藥的方法，包括紅豆杉提取物濃縮膏I、紅豆杉提取物濃縮膏II、紅豆杉提取物濃縮膏III的制取方法和利用濃縮膏I、II、III制取抗癌中藥的方法，本發(fā)明采用乙醇水溶液，從伊春紅豆杉的葉、枝、莖、皮、根中浸提出其醇溶性和水溶性成份紫杉醇，然后通過(guò)分離、濃縮制成紫杉醇濃縮物，繼而以其為主體制成各種口服抗癌中藥；制備方法如下濃縮膏I的制取方法將紅豆杉原料即紅豆杉的葉、枝、莖、皮、根經(jīng)挑選、沖洗、淋干、破碎后放入容器內(nèi)，用濃度為85％～95％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液與紅豆杉原料的物料重量比為8～15∶1，浸提溫度20～45℃，浸提時(shí)間90～110分鐘，為了有效地提高紫杉醇等中藥所需物質(zhì)在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提過(guò)程中需數(shù)次間歇性地?cái)嚢栉锪希唤岷筮M(jìn)行過(guò)濾，使濾液和濾渣分離，然后向?yàn)V液中加入占其重量0.15～5％的新鮮硅藻土，通過(guò)攪拌使濾液和硅藻土充分接觸，抽真空排除所含的空氣和氧，以最大限度地發(fā)揮硅藻土的活性，吸附的真空度保持在3.5～5.3千帕，溫度保持在45～50℃，吸附時(shí)間為20～30分鐘；通過(guò)過(guò)濾使硅藻土與濾液分離，再通過(guò)抽真空、蒸發(fā)、濃縮的方式除去乙醇水溶液，濃縮剩余物即為濃縮膏I。
濃縮膏III的制取方法將濃縮膏I制取方法中吸附后的硅藻土冷卻到15～35℃，再用正己烷浸提15～20分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，正己烷用冷卻器回收，濃縮物即為紅豆杉的親脂性提取物濃縮膏III。
濃縮膏II的制取方法用二氯甲烷浸提濃縮膏III制取方法中過(guò)濾出的濾渣硅藻土20～30分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，回收二氯甲烷，濃縮物即為濃縮膏II。
利用濃縮膏I、II、III制取抗癌中藥的方法將濃縮膏I、II合併起來(lái)即為我們所需要的粗制紫杉醇；我們可以該紅豆杉制品的紫杉醇濃縮膏為原料，通過(guò)常規(guī)采用的方法，按中藥所需的劑量制成醫(yī)治癌病的中藥，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
考慮到中藥所要求的純度不象西藥那么高，濃縮膏II中除含有紅豆杉中提取的親脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物質(zhì)，故根據(jù)中藥劑量，也可以將濃縮膏II合併到濃縮膏I和濃縮膏III中，作為制成中藥的成份。
本發(fā)明的有益效果、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)
1、工藝操作方法簡(jiǎn)單，工業(yè)實(shí)用性強(qiáng)，適于以各種紅豆杉為原料制取濃縮膏制備各種抗癌中藥如口服液和其他丸、散、膏、丹；2、對(duì)乙醇水溶液的浸提液進(jìn)行一步減壓、蒸發(fā)、濃縮，就可以回收乙醇并得到濃縮膏即粗制紫杉醇，因此，實(shí)踐證明本工藝成本非常低；3、本工藝的另一優(yōu)點(diǎn)是可將紅豆杉的乙醇水溶液的提取液，根據(jù)中藥的劑量要求直接濃縮成中藥口服液；


附圖制取紅豆杉提取物的方法工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式將紅豆杉原料即紅豆杉的葉、枝、莖、皮、根經(jīng)挑選、沖洗、淋干、破碎后放入容器內(nèi)，用濃度為90％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液與紅豆杉原料的物料重量比為10∶1，浸提溫度40℃，浸提時(shí)間100分鐘，為了有效地提高紫杉醇等中藥所需物質(zhì)在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提過(guò)程中需數(shù)次間歇性地?cái)嚢栉锪?；浸提后進(jìn)行過(guò)濾，使濾液和濾渣分離，然后向?yàn)V液中加入占其重量3％的新鮮硅藻土，通過(guò)攪拌使濾液和硅藻土充分接觸，抽真空排除所含的空氣和氧，以最大限度地發(fā)揮硅藻土的活性，吸附的真空度保持在40千帕，溫度保持在48℃，吸附時(shí)間為25分鐘；通過(guò)過(guò)濾使硅藻土與濾液分離，再通過(guò)抽真空、蒸發(fā)、濃縮的方式除去乙醇水溶液，濃縮剩余物即為濃縮膏I。
將吸附后的硅藻土冷卻到20℃，再用正己烷浸提20分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，正己烷用冷卻器回收，濃縮物即為紅豆杉的親脂性提取物濃縮膏III。
用二氯甲烷浸提濾渣硅藻土30分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，回收二氯甲烷，濃縮物即為濃縮膏II。
以上實(shí)施方式見(jiàn)附圖。
最后將濃縮膏I、II合併起來(lái)即為我們所需要的粗制紫杉醇；我們可以該紅豆杉制品的濃縮膏為原料，通過(guò)常規(guī)采用的方法，按中藥所需的劑量制成醫(yī)治癌病的中藥，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
考慮到中藥所要求的純度不象西藥那么高，濃縮膏II中除含有紅豆杉中提取的親脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物質(zhì)，故根據(jù)中藥劑量，也可以將濃縮膏II合併到濃縮膏I和濃縮膏III中，作為制成中藥的成份。
如果采用的紅豆杉是新鮮原料，則采用5～55％的乙醇水溶液進(jìn)行15～25℃的低溫浸提，浸提時(shí)間可長(zhǎng)一些，可采用24小時(shí)，這種工藝除可省去干燥步驟外，還可以避免原料中的很多蠟質(zhì)、色素和親脂性被浸提出來(lái)；所以在這種情況下，只要對(duì)乙醇水溶液的浸提液進(jìn)行一步減壓、蒸發(fā)、濃縮，就可以回收乙醇并得到濃縮膏即粗制紫杉醇，該工藝還有一個(gè)最大的優(yōu)點(diǎn)，即可將紅豆杉的乙醇水提取液，根據(jù)中藥的劑量要求直接濃縮成中藥口服液。
權(quán)利要求
1.一種制取紅豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中藥的方法，包括濃縮膏I、II、III的制取方法和利用濃縮膏I、II、III制取抗癌中藥的方法，其特征在于A、濃縮膏I的制取方法將紅豆杉原料即紅豆杉的葉、枝、莖、皮、根經(jīng)挑選、沖洗、淋干、破碎后放入容器內(nèi)，用濃度為85％～95％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液與紅豆杉原料的物料重量比為8～15∶1，浸提溫度20～45℃，浸提時(shí)間90～110分鐘，為了有效地提高紫杉醇等中藥所需物質(zhì)在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提過(guò)程中需數(shù)次間歇性地?cái)嚢栉锪?；浸提后進(jìn)行過(guò)濾，使濾液和濾渣分離，然后向?yàn)V液中加入占其重量0.15～5％的新鮮硅藻土，通過(guò)攪拌使濾液和硅藻土充分接觸，抽真空排除所含的空氣和氧，以最大限度地發(fā)揮硅藻土的活性，吸附的真空度保持在3.5～5.3千帕，溫度保持在45～50℃，吸附時(shí)間為20～30分鐘；通過(guò)過(guò)濾使硅藻土與濾液分離，再通過(guò)抽真空、蒸發(fā)、濃縮的方式除去乙醇水溶液，濃縮剩余物即為濃縮膏I；B、濃縮膏III的制取方法將濃縮膏I制取方法中吸附后的硅藻土冷卻到15～35℃，再用正己烷浸提15～20分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，正己烷用冷卻器回收，濃縮物即為紅豆杉的親脂性提取物濃縮膏III；C、濃縮膏II的制取方法用二氯甲烷浸提濃縮膏III制取方法中過(guò)濾出的濾渣硅藻土20～30分鐘，通過(guò)過(guò)濾使硅藻土和浸提液分離，再減壓、蒸發(fā)、濃縮浸提液，回收二氯甲烷，濃縮物即為濃縮膏II；D、利用濃縮膏I、II、III制取抗癌中藥的方法將濃縮膏I、II合併起來(lái)即為我們所需要的粗制紫杉醇；以該粗制紫杉醇為原料，通過(guò)常規(guī)采用的方法，按中藥所需的劑量制成醫(yī)治癌病的中藥，如口服液和其他丸、散、膏、丹；濃縮膏II中除含有紅豆杉中提取的親脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物質(zhì)，故根據(jù)中藥劑量，也可以將濃縮膏II合併到濃縮膏I和濃縮膏III中，作為制成中藥的成份，按中藥所需的劑量制成醫(yī)治癌病的中藥，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制取紅豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中藥的方法，屬中藥制取方法技術(shù)領(lǐng)域，為解決紫杉醇針劑價(jià)格昻貴的問(wèn)題而研究開(kāi)發(fā)出一種利用紅豆杉提取物制取抗癌中藥的方法，包括紅豆杉提取物濃縮膏I、II、III的制取方法和利用濃縮膏I、II、III制取抗癌中藥的方法，本發(fā)明采用乙醇水溶液，從伊春紅豆杉的葉、枝、莖、皮、根中浸提出其醇溶性和水溶性成分紫杉醇，然后通過(guò)分離、濃縮制成紫杉醇濃縮物，繼而以其為主體制成各種口服抗癌中藥如口服液和其他丸、散、膏、丹；本發(fā)明具有治療癌病效果好、工藝操作方法簡(jiǎn)單、工業(yè)實(shí)用性強(qiáng)、工藝成本售價(jià)低的有益效果、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1634268SQ200410043888
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月23日
發(fā)明者李萬(wàn)祥 申請(qǐng)人:李萬(wàn)祥