專利名稱：一種促進骨折愈合的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制成的藥物，特別是一種促進骨折愈合的藥物；本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
目前骨折的治療方法主要是外科復位和固定，但不管外科方法如何先進，一般骨折的治愈也需要3個月或者更長的時間，從而使骨折者在很長的一段時間喪失勞動能力甚至生活自理能力。此外采用堅強內(nèi)固定方法的骨折治療由于應力遮擋的存在，骨質(zhì)疏松和骨萎縮明顯，取出內(nèi)固定后易發(fā)生再骨折；采用彈性固定方法的骨折治療則由于骨端活動難以控制，易致骨折延遲愈合或不愈合。
中國傳統(tǒng)醫(yī)學藥物中在治療骨折方面也有許多應用，如續(xù)斷、血竭、紅花等藥物有利于骨折的愈合。近年來也公開了一些促進骨折愈合的藥物。如《寧夏醫(yī)學雜志》1999年第21卷11期中公開了一篇《三花接骨散治療128例骨折的臨床分析》。復方中藥三花接骨散具有消腫、止痛的功效，能夠明顯的促進骨折的愈合。三花接骨散由三七、西紅花、血竭等18味中草藥組成，方中主要西紅花為名貴藥材，且該藥為散劑，不利于患者服用。申請?zhí)枮?2109322.9、名稱為“接骨丹”的中國專利申請公開了由多種中草藥原料制成的治療骨折愈合的藥物?！敖庸堑ぁ庇僧敋w、川芎、赤芍等20味中藥組成，處方復雜。目前還沒有組方科學、簡單，藥理藥效明顯的促進骨折愈合的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種配伍合理、配方簡單、治療效果好的一種促進骨折愈合的藥物。
本發(fā)明還提供了該種藥物的制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的。本發(fā)明是一種促進骨折愈合的藥物，其特點是，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，骨碎補 25-35％ 三七 15-25％ 黃芪 40-60％。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)。以上所述的一種促進骨折愈合的藥物，其特點是，各原料的重量百分比為，骨碎補 28％ 三七 17％ 黃芪 55％。
這是本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)。本發(fā)明是一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，其步驟如下，(1)取骨碎補飲片、三七粗粉，加40-60％乙醇回流提取2-4次，每次1-3小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為1-3∶1，冷藏，放置20-48小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達85-95％，靜置20-48小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2-8∶1，加水飽和正丁醇萃取2-4次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加3-6倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為1-3∶1，加乙醇使溶液含醇量達70-80％，靜置20-48小時，濾過，用35-45％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為8-11，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水20-30倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達70-80％，靜置20-48小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取上述骨碎補、三七提取物與黃芪提取物，加入藥學上可接受的藥用輔料，制成藥劑學上所述的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進一步實現(xiàn)。以上所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，取骨碎補、三七提取物置配液容器中，加注射用水，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，備用；取黃芪提取物置配液容器中，加注射用水溶解，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，加活性炭，煮沸20-30分鐘，趁熱濾過，濾液與骨碎補、三七提取物濾過液混勻，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，加活性碳，加熱煮沸10-20分鐘，濾過，濾液加Na2SO3溶解或者在生產(chǎn)時充氮氣，按需要補加注射用水至適量，濾過，濾液超濾灌封于安瓿中，流通蒸汽滅菌，得注射劑。
以上所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，所制得的注射劑的PH值為6.0-8.0。
以上所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，所制得的注射劑每毫升含總固體量應不低于25毫克。
以上所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，所制得的注射劑每毫升含三七以人參皂苷Rb1、Rg1總和計不低于8毫克。
以上所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特點是，所制得的注射劑每毫升含骨碎補以柚皮苷計不低于0.5毫克。
用本發(fā)明方法制得的注射劑的鑒別如下(1)取本品20ml，加水飽和的正丁醇萃取2次，每次10ml，合并正丁醇溶液，水浴揮干，殘渣加甲醇5ml溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1、Rg1加甲醇制成每1ml各含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各4μl，分別點于同一硅膠G板上，以氯仿—甲醇—水(13∶7∶2)10□以下放置的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105□加熱至斑點清晰。供試品色譜中，分別在與金銀花對照藥材和綠原酸對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取鑒別(1)項下的供試液作為供試品溶液。取柚皮苷作為對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯—乙酸乙酯—甲酸—水(1∶12∶2.5∶3)的上層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，于紫外光燈365nm下檢識。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的顏色的熒光斑點。
本發(fā)明方法制備的注射劑(以下簡稱本品)的檢查如下蛋白質(zhì)取本品1ml，加新鮮配制的30％磺基水楊酸溶液1ml，混勻，放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。
鞣質(zhì)取本品1ml，加新鮮配制的1％蛋清生理鹽水5ml，搖勻，放置10分鐘，不得有渾濁或沉淀。
重金屬取本品4ml，依法檢查(《中國藥典》1995年版一部附錄IXE第二法)，應低于百萬分之十。
砷鹽取本品4ml，依法檢查(《中國藥典》1995年版一部附錄IXF第二法)，應低于百萬分之二。
草酸鹽取本品2ml，加3％氯化鈣試液2-3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鉀離子檢查按藥典法(《中國藥典》2000年版一部附錄IXS)檢驗。
樹脂取本品5ml，加濃鹽酸1滴，半小時后應無樹脂狀物析出。
熾灼殘渣取本品4ml，水浴蒸干，依法測定(《中國藥典》1995年版一部附錄IXJ)，遺留殘渣應低于1.5％(g/ml)。
異常毒性取本品，加生理鹽水制成每1ml含0.1ml藥液的溶液，依法檢查(《中國藥典》2000年版二部附錄XIC)。按靜脈注射法給藥，應符合規(guī)定。
熱原取本品，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄XIIIA)，劑量按家兔體重每1kg注射5ml，應符合規(guī)定。
無菌取本品2ml，依法檢查(《中國藥典》2000年版一部附錄XIIIB)，應符合規(guī)定。
不溶性微粒取本品按臨床用法配制，顯微計數(shù)法檢查(《中國藥典》2000年一部附錄IXR)，每ml含10μm以上微粒不得超過20粒，25μm以上微粒不得超過2粒。
總固體量測定精密量取本品10ml，置已干燥恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時，移置干燥器中，放置冷卻30分鐘，稱重，計算，即得。本品每ml含總固體量應不低于25mg。
本發(fā)明方法制備的注射劑的含量測定(1)三七皂苷含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，水—乙腈(70∶30)為流動相；檢測波長203nm。柱溫40□。理論塔板數(shù)按Rb1峰計算應不低于4000。
對照品溶液的制備精密稱取Rb1、Rg1對照品適量，精密稱定，加甲醇制備成每1ml約含0.3mg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
測定法分別精密量取對照品溶液和供品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算即得。
本品每ml含三七以人參皂苷Rb1、Rg1總和計，應為不低于8mg/ml。
(2)柚皮苷含量測定照高效液相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，醋酸—水—甲醇(4∶65∶35)為流動相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按柚皮苷峰計算應不低于1000。
對照品溶液的制備精密稱取柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇溶解制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品1ml，置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，計算，即得。
本品每ml含骨碎補以柚皮苷計，不低于0.5mg/ml。
在本發(fā)明藥物的原料組成中，骨碎補具有促進軟骨細胞生長的作用，三七能夠促進各種血細胞的分裂與生長，黃芪具有促進細胞生長、降低血清脂質(zhì)過氧化物的含量的作用，該三種原料的有效成份在促進骨折愈合的治療過種中相輔相成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明藥物是一種組方科學合理、藥理作用明顯的用于加速骨折后的愈合和增強抗折強度的中成藥。而用本發(fā)明方法制備出的本發(fā)明藥物，其有效成份含量高，可進一步的提高本發(fā)明藥物的療效。
具體實施例方式
實施例1。一種促進骨折愈合的藥物，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，骨碎補 28％ 三七 17％ 黃芪 55％。
實施例2。一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其步驟如下，(1)取骨碎補飲片500克、三七粗粉300克，加50％乙醇回流提取3次，每次3小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2∶1，冷藏，放置24小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為5∶1，加水飽和正丁醇萃取3次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片1000克，加5倍量水煎煮3次，每次1小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為4∶1，加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置24小時，濾過，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為10，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水25倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置24小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取骨碎補、三七提取物置配液容器中，加注射用水，加熱煮沸30分鐘，冷藏24小時，濾過，備用；取黃芪提取物置配液容器中，加注射用水溶解，加熱煮沸30分鐘，冷藏24小時，濾過，加活性炭，煮沸25分鐘，趁熱濾過，濾液與骨碎補、三七提取物濾過液混勻，加熱煮沸30分鐘，冷藏24小時，濾過，加活性碳，加熱煮沸15分鐘，濾過，濾液加Na2SO3溶解，按需要補加注射用水至適量，濾過，濾液超濾灌封于安瓿中，流通蒸汽滅菌，得注射劑1000毫升。
功能主治活血化瘀、補腎壯骨，用于加速骨折后的愈合和增強抗折強度。用法用量靜脈滴注，本品10～20ml注射液，加入0.9％氯化鈉注射液250ml，靜滴，或與其他抗生素合用。每日1次或遵醫(yī)囑，規(guī)格10ml/支。
實施例3。一種促進骨折愈合的藥物，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，所述藥劑的劑型為片劑，骨碎補 25％ 三七 25％ 黃芪 50％。
其制備方法是(1)按上述比例取骨碎補飲片、三七粗粉，加60％乙醇回流提取2次，每次3小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為1∶1，冷藏，放置48小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達85％，靜置48小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2∶1，加水飽和正丁醇萃取4次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加6倍量水煎煮2次，每次2小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為1∶1，加乙醇使溶液含醇量達70％，靜置48小時，濾過，用35％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為8，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水20倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達70％，靜置48小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取上述骨碎補、三七提取物與黃芪提取物，加入藥學上可接受的藥用輔料，按常規(guī)工藝制成片劑。
實施例4。一種促進骨折愈合的藥物，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，所述藥劑的劑型為膠囊劑，骨碎補 30％ 三七 15％ 黃芪 55％。
其制備方法是(1)按上述比例取骨碎補飲片、三七粗粉，加40％乙醇回流提取4次，每次1小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為3∶1，冷藏，放置20小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達85％，靜置20小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為7∶1，加水飽和正丁醇萃取2次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加3倍量水煎煮3次，每次1.5小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為3∶1，加乙醇使溶液含醇量達80％，靜置20小時，濾過，用45％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為11，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水30倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達80％，靜置20小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取上述骨碎補、三七提取物與黃芪提取物，加入藥學上可接受的藥用輔料，按常規(guī)工藝制成膠囊劑。
實施例5。一種促進骨折愈合的藥物，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，所述藥劑的劑型為口服液，骨碎補 25％ 三七 15％ 黃芪 60％。
其制備方法是(1)取骨碎補飲片、三七粗粉，加55％乙醇回流提取2次，第一次2小時，第2次1小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2∶1，冷藏，放置36小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達90％，靜置36小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為6∶1，加水飽和正丁醇萃取2次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加4倍量水煎煮2次，第1次1小時，第2次0.5小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為2∶1，加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置36小時，濾過，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為9，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水25倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置36小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取上述骨碎補、三七提取物與黃芪提取物，加入藥學上可接受的藥用輔料，按常規(guī)工藝制成口服液。
實施例6。一種促進骨折愈合的藥物，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，所述藥劑的劑型為注射劑，骨碎補 28％ 三七 20％ 黃芪 52％。
其制備方法是(1)按上述取骨碎補飲片、三七粗粉，加50％乙醇回流提取2次，每次1—2小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2∶1，冷藏，放置40小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達90％，靜置40小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為5∶1，加水飽和正丁醇萃取3次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加5倍量水煎煮2次，每次1小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為3∶1，加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置40小時，濾過，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為10，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水25倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達75％，靜置40小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取骨碎補、三七提取物置配液容器中，加注射用水，加熱煮沸20分鐘，冷藏36小時，濾過，備用；取黃芪提取物置配液容器中，加注射用水溶解，加熱煮沸20分鐘，冷藏36小時，濾過，加活性炭，煮沸20分鐘，趁熱濾過，濾液與骨碎補、三七提取物濾過液混勻，加熱煮沸20分鐘，冷藏36小時，濾過，加活性碳，加熱煮沸10分鐘，濾過，濾液在生產(chǎn)時充氮氣，按需要補加注射用水至適量，濾過，濾液超濾灌封于安瓿中，流通蒸汽滅菌，得注射劑。
本實施例所制得的注射劑的PH值為7.0；每毫升含總固體量為25毫克；每毫升含三七以人參皂苷Rb1、Rg1總和計為8毫克；每毫升含骨碎補以柚皮苷計為0.5毫克。
實施例7。本發(fā)明藥物(以注射劑為例)的藥效學試驗。
實驗藥物骨肽注射液長春天誠藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號031021。
實驗動物新西蘭家兔，由南京中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供。
實驗條件給藥前后，實驗家兔均雌雄分籠用全價飼料正常喂養(yǎng)，自由飲水，室溫19--23□，濕度40-65％。
統(tǒng)計方法采用t檢驗法。
一、對骨折家兔愈合作用的影響。
1、造模方法及分組給藥。
取家兔100只，體重1.5-2.0kg。隨機分成5組，(1)空白對照組生理鹽水1ml/kg(2)骨肽注射液組5mg/kg；(3)本發(fā)明低劑量組0.4g/kg(生藥量)；(4)本發(fā)明中劑量組0.8g/kg(生藥量)；本發(fā)明高劑量組1.6g/kg(生藥量)。每組20只，稱重并標號。每只家兔均以20％烏拉坦(3ml/kg)耳緣靜脈注射麻醉。在無菌條件下，用鋼鋸行左橈骨中段橫斷3mm缺損手術(shù)，術(shù)后給予40萬單位，肌肉注射。術(shù)后當天便按劑量設(shè)計分別耳緣靜脈注射生理鹽水或受試藥物，每天一次，連續(xù)4周，仔細觀察家兔傷口及左前肢活動情況
2、觀測指標及方法。
1)對骨痂出現(xiàn)的時間、數(shù)量和鈣化情況的影響。
5組動物在相同條件下分別于術(shù)后1、2、3、4周在相同條件下拍傷肢X線平片，以觀察骨痂出現(xiàn)的時間、數(shù)量和鈣化情況。用“-”表示無骨痂形成；“+”表示骨折邊緣趨向模糊，有少量骨痂出現(xiàn)；“++”表示骨折邊緣明顯模糊，有中等量骨痂出現(xiàn)；“+++”表示骨折邊緣接近消失，有較多的骨痂出現(xiàn)；“++++”表示骨折邊緣基本消失，兩骨折端已完全連接，有大量密度高的骨痂，密度接近正常骨。
2)對生物力學的影響。
分別于術(shù)后1、2、3、4周每組隨機抽樣5只處死取左橈骨全干，用WE-10B型液壓萬能試驗機測試橈骨干抗折強度(以骨缺損為中心，跨距70mm)。
3)組織學觀察測定抗折強度后，切取帶骨痂標本，10％甲醛固定，送病理檢查。
3、實驗結(jié)果。
1)對骨痂出現(xiàn)的時間、數(shù)量和鈣化情況的影響。
從X線片所見骨痂數(shù)量看，本發(fā)明組第2周骨折端有少量連續(xù)性骨痂；第3周骨折端有橋樣骨痂出現(xiàn)，骨折線近模糊；第4周骨折端新生骨痂變堅實，改建塑形，骨折線變模糊。骨性愈合時間本發(fā)明高、中、低劑量組較空白對照組提前近2周，在愈合過程中本發(fā)明優(yōu)于骨肽注射液組，見表1-4表1本發(fā)明給藥1周對骨痂形成的影響組別骨痂出現(xiàn)量(X線密度陰影)N - + ++ +++ ++++空白對照組20 17 3 0 0 0骨肽注射液組 20 6 14 0 0 0本發(fā)明低劑量組20 5 15 0 0 0本發(fā)明中劑量組20 4 16 0 0 0本發(fā)明高劑量組20 4 16 0 0 0表2本發(fā)明給藥2周對骨痂形成的影響組別骨痂出現(xiàn)量(X線密度陰影)N - + ++ +++++++空白對照組15 5 9 1 0 0骨肽注射液組 15 1 4 10 0 0本發(fā)明低劑量組15 1 3 11 0 0本發(fā)明中劑量組15 0 2 11 2 0本發(fā)明高劑量組15 0 1 10 4 0表3本發(fā)明給藥3周對骨痂形成的影響組別骨痂出現(xiàn)量(X線密度陰影)N - + ++ +++++++空白對照組10 0 2 5 3 0骨肽注射液組 10 0 0 3 4 3本發(fā)明低劑量組10 0 0 2 4 4本發(fā)明中劑量組10 0 0 1 5 4
本發(fā)明高劑量組10 0 01 4 5表4本發(fā)明給藥4周對骨痂形成的影響組別 骨痂出現(xiàn)量(X線密度陰影)N - + +++++ ++++空白對照組 5 0 0 2 2 1骨肽注射液組5 0 0 0 1 4本發(fā)明低劑量組 5 0 0 0 1 4本發(fā)明中劑量組 5 0 0 0 0 5本發(fā)明高劑量組 5 0 0 0 0 52)對生物力學的影響本發(fā)明能顯著增加抗折強度，第3、4周本發(fā)明高、中、低劑量組與空白對照組比較，有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)，與骨肽注射液組比較，抗折強度也比該組大，但沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表5。
表5本發(fā)明對骨痂抗折強度的影響(單位kg)組別1周 2周 3周4周空白對照組 0.8±0.2 1.4±0.5 3.1±0.5 5.5±0.6骨肽注射液組1.2±0.5 2.6±0.4 10.8±0.7 15.0±0.4本發(fā)明低劑量組 1.3±0.4 2.8±0.4 11.3±0.6 15.6±0.4本發(fā)明中劑量組 1.5±0.3 3.2±0.7 11.4±0.5 15.8±0.7本發(fā)明高劑量組 1.6±0.4 3.4±0.5 11.6±0.6 16.2±0.53)組織學觀察第1周，本發(fā)明高、中、低劑量組血腫明顯吸收，高劑量組的血腫則完全被吸收(表明具有活血化瘀的作用)，本發(fā)明組均出現(xiàn)明顯的纖維性骨痂。骨折斷端出現(xiàn)少量的新生骨小梁及類骨組織，第2周后骨痂連結(jié)于骨折斷端。成骨細胞及軟骨化骨增生活躍，3、4周后骨折斷端出現(xiàn)骨性骨痂，骨小梁增粗?？瞻讓φ战M血腫則吸收較慢，到第4周尚未完全吸收，結(jié)締組織形成的少，膠原纖維細且稀疏。成骨細胞及軟骨組織在前兩周產(chǎn)生的少，第4周的形態(tài)改變相當于本發(fā)明組的第2周，比本發(fā)明組慢2周左右。骨肽注射液組比本發(fā)明組骨折愈合過程慢1周左右，3周后才出現(xiàn)骨樣骨痂連結(jié)于骨折斷端，第4周成骨細胞及軟骨化骨才出現(xiàn)增生活躍狀態(tài)。
本發(fā)明藥物對骨折家兔愈合作用的影響實驗結(jié)果顯示，本發(fā)明0.4、0.8、1.6g/kg三個劑量能明顯縮短家兔骨折愈合與血腫吸收的時間，增強抗折強度，本發(fā)明各組劑量加大家兔骨折愈合時間明顯縮短，血腫吸收加快，抗折強度增加。表明本發(fā)明具有縮短骨折愈合時間，增強抗折強度和活血化瘀的作用，顯示本發(fā)明有較好地促進骨折愈合的作用。
權(quán)利要求
1.一種促進骨折愈合的藥物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，骨碎補 25-35％ 三七 15-25％ 黃芪40-60％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種促進骨折愈合的藥物，其特征在于，各原料的重量百分比為，骨碎補 28％ 三七 17％ 黃芪 55％。
3.權(quán)利要求1或2所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，其步驟如下，(1)取骨碎補飲片、三七粗粉，加40-80％乙醇回流提取2-4次，每次1-3小時，提取液合并，回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為1-3∶1，冷藏，放置20-48小時，濾過，濾液加乙醇至溶液含醇量達75-95％，靜置20-48小時，濾過，濾液回收乙醇濃縮至藥材∶藥液為2-8∶1，加水飽和正丁醇萃取2-4次，萃取液回收正丁醇，濃縮至稠膏，真空干燥，得骨碎補、三七提取物；(2)取黃芪飲片，加3-6倍量水煎煮1-3次，每次0.5-2小時，煎煮液合并，濃縮至藥材∶藥液為1-3∶1，加乙醇使溶液含醇量達60-90％，靜置20-48小時，濾過，用35-45％的無機或有機堿調(diào)節(jié)PH為8-11，靜置過夜，濾過濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥，干燥物加水10-40倍量溶解，靜置，濾過或離心，濾液加乙醇使溶液含醇量達60-80％，靜置20-48小時，濾過，取濾渣，用少量乙醇洗滌，殘渣真空干燥，得黃芪提取物；(3)取上述骨碎補、三七提取物與黃芪提取物，加入藥學上可接受的藥用輔料，制成藥劑學上所述的任何一種劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，取骨碎補、三七提取物置配液容器中，加注射用水，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，備用；取黃芪提取物置配液容器中，加注射用水溶解，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，加活性炭，煮沸20-30分鐘，趁熱濾過，濾液與骨碎補、三七提取物濾過液混勻，加熱煮沸20-40分鐘，冷藏20-48小時，濾過，加活性碳，加熱煮沸10-20分鐘，濾過，濾液加Na2SO3溶解或者在生產(chǎn)時充氮氣，按需要補加注射用水至適量，濾過，濾液超濾灌封于安瓿中，流通蒸汽滅菌，得注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，所制得的注射劑的PH值為5.0-9.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，所制得的注射劑每毫升含總固體量應不低于25毫克。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，所制得的注射劑每毫升含三七以人參皂苷Rb1、Rg1總和計不低于8毫克。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種促進骨折愈合的藥物的制備方法，其特征在于，所制得的注射劑每毫升含骨碎補以柚皮苷計不低于0.5毫克。
全文摘要
一種促進骨折愈合的藥物，其特征在于，它是由下述重量百分比的原料制成的藥劑，骨碎補25－35％、三七15－25％、黃芪40－60％。本發(fā)明還公開了一種促進骨折愈合的藥物的制備方法。本發(fā)明藥物是一種組方科學合理、藥理作用明顯的用于加速骨折后的愈合和增強抗折強度的中成藥。而用本發(fā)明方法制備出的本發(fā)明藥物，其有效成分含量高，可進一步的提高本發(fā)明藥物的療效。
文檔編號A61P19/00GK1666764SQ200410014290
公開日2005年9月14日 申請日期2004年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月9日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 廖正根, 劉濤, 鐘裔榮 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司