專利名稱：心腦血管藥物的果糖注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)城，涉及一系列心腦血管疾病藥物的果糖注射液針劑藥品。
背景技術(shù)：
注射液是一類液體針劑，藥物直接以液體形式進(jìn)入人體血管、組織或器官內(nèi)，藥物吸收快，作用迅速，非常適合于搶救危重病人和患者不宜口服給藥的情況下使用。
心腦血管疾病是臨床上常見的多發(fā)病癥，用于治療的藥物也很多，在用藥物治療過程中，尤其以注射劑的治療方法中，常常用葡萄糖或氯化鈉溶液作為一種載體與藥物一同注射使用，如鹽酸川芎嗪葡萄糖注射液，胞磷膽堿鈉氯化鈉注射液等。注射液中的葡萄糖和氯化鈉除了具有調(diào)節(jié)滲透壓的作用外，還能糾正體內(nèi)水和電解質(zhì)的紊亂，調(diào)節(jié)體液的酸堿平衡，葡萄糖還能補(bǔ)充必要的營養(yǎng)、熱量和水份。
對于以注射方式使用的藥物，尤其是葡萄糖注射藥物，葡萄糖溶液做為一種藥物載體，在體內(nèi)被氧化成二氧化碳和水，并同時供給能量，或以糖原的形式貯存，有解毒、保肝的作用，這對于患者是一種很好的康復(fù)支持，有利于機(jī)體功能的恢復(fù)和減少藥物的毒副作用；但由于葡萄糖在體內(nèi)代謝需要消耗胰島素，對于糖尿病患者和糖耐量異常者不宜使用，而心腦血管疾病、糖尿病和糖耐量異常者的發(fā)生常以中老年患者為多，在很大程度上減小了葡萄糖注射藥物的使用范圍。。
本發(fā)明的目的是提供一系列治療心腦血管疾病藥物的注射液藥品，使其中用于調(diào)節(jié)滲透壓的載體成份具有像葡萄糖一樣的藥理功效，而且糖尿病患者和糖耐量異常者均可以安全使用。

發(fā)明內(nèi)容
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用將治療心腦血管疾病的藥物制成以果糖溶液為載體的注射液。
果糖為葡萄糖的異構(gòu)體，具有光學(xué)左旋性，又稱作左旋糖，其藥理作用與葡萄糖基本相同，具有直接供給熱量、補(bǔ)充體液及營養(yǎng)全身的功效，而且果糖轉(zhuǎn)化為肝糖原比葡萄糖快，并能在無胰島素情況下代謝成糖原，因此比葡萄糖更容易吸收、利用，對糖尿病、心臟病、肝功能異常的患者供給能量、補(bǔ)充體液比葡萄糖更適宜。
本發(fā)明心腦血管藥物的果糖注射液，是注射使用的液體劑型的心腦血管藥物，其組成至少包括心腦血管藥物、果糖和水三種成份。心腦血管藥物是其主藥成份；果糖是用來調(diào)節(jié)注射液的滲透壓并具有提供熱量和營養(yǎng)等輔助性藥理作用；水作為溶劑，具有溶解心腦血管藥物和果糖等成份，保持液體劑型的作用。
本發(fā)明所述的心腦血管藥物是一個總的概念名稱，是指臨床上治療心腦血管疾病的有關(guān)藥物，但并不是所有的心腦血管藥物都適宜配制成果糖注射液。本發(fā)明心腦血管藥物的果糖注射液，心腦血管藥物作為主藥成份，其包括以下22種心腦血管藥物川芎嗪、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、胞磷膽堿鈉、己酮可可堿、尼卡地平、奧扎格雷鈉、煙酸占替諾、燈盞花素、丹參提取物、雙嘧達(dá)莫、吡硫醇、長春西汀、曲克蘆丁、乙酰谷酰胺、吡拉西坦、米力農(nóng)、環(huán)磷腺苷葡胺、丁咯地爾、阿魏酸鈉、酚磺乙胺、多巴酚丁胺。
應(yīng)該說明的是，上面的心腦血管藥物還包括它們各自的可藥用酸加成鹽、酯化物、衍生物等，例如川芎嗪就有各種形式的加成酸鹽，如鹽酸川芎嗪、磷酸川芎嗪等；吡硫醇和丁咯地爾常用其鹽酸的加成酸鹽形式----鹽酸吡硫醇和鹽酸丁咯地爾。這些都是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的，在此不再一一贅述。
本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可以理解到的是，由于每一種心腦血管藥物的性質(zhì)不同，在其果糖注射中，為了確保注射劑的安全、有效和各組份的穩(wěn)定，根據(jù)不同的心腦血管藥物的性質(zhì)，還可以加入其它適宜的物質(zhì)，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“附加劑”，附加劑可分為以下幾類PH值調(diào)節(jié)劑用來調(diào)節(jié)注射液的PH值以增加藥品的穩(wěn)定性和加快藥液的吸收，例如常選用鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等；增溶劑與助溶劑添加的目的是為了增加主藥在水溶劑中的溶解度，以達(dá)到治療所需的目的，例如常用的有聚山梨酯-80，甘油，乙醇等；抗氧劑為一類易氧化的還原劑，抗氧劑與藥物同時存在時，抗氧劑首先與氧發(fā)生反生，從而保護(hù)藥物免遭氧化，以保證藥品的穩(wěn)定，例如常用的有亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素C、焦亞硫酸鈉、硫脲等；金屬絡(luò)合劑用來與藥液中的微量金屬離子生成穩(wěn)定的絡(luò)合物，避免金屬離子對藥物成份氧化的催化作用，例如常選用乙二胺四乙酸，乙二胺四乙酸二鈉等；惰性氣體用來置換藥液和包裝容器中的空氣，避免主藥氧化，例如常選用氮?dú)?、二氧化碳?
混懸劑和乳化劑添加的目的是為了使注射液的主藥成份有高度的分散性和穩(wěn)定性，例如常用的有豆磷酯，卵磷酯，聚山梨酯-80等；止痛劑添加的目的是為了減輕使用注射液時由于藥物本身對機(jī)體產(chǎn)生的刺激或其它原因引起的疼痛，例如常選用鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因、三氯叔丁醇等。
以上這些附加劑并不是必須使用的成份，而是根據(jù)所制備的心腦血管藥物果糖注射液的性質(zhì)來選擇使用，其選用和使用方法都是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。
本發(fā)明心腦血管藥物的果糖注射液的制備工藝流程與現(xiàn)有技術(shù)中的葡萄糖注射液或氯化鈉注射液相似，基本的操作步驟是先制備果糖水溶液，調(diào)節(jié)PH值并加入其它附加劑后用活性炭吸附熱源、脫色，濾除活性炭后加入心腦血管藥物和附加劑，溶解，糖濾、灌裝封口，滅菌即可。對于各種不同的心腦血管藥物，其果糖注射液的制備工藝過程可以有所不同，但無論以任何制備方法、工藝流程制取的心腦血管藥物果糖注射液，只要其成品中含有心腦血管藥物、果糖、水和附加劑，均屬于本發(fā)明技術(shù)的保護(hù)范圍。
將心腦血管藥物制為果糖注射液，除了具有注射液的使用方便、起效快的優(yōu)點之外，相比葡萄糖的注射液而言，更適于糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者使用，擴(kuò)大了其使用范圍。
具體實施例方式
以下面的兩個實施例，進(jìn)一步通過其制備過程來說明本發(fā)明心腦血管藥物果糖注射液的組成，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。
實施例1.鹽酸川芎嗪果糖注射液取果糖適量加入適量注射用水中完全溶解，再加入適當(dāng)量的針用活性炭，攪勻，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH值在4～4.5，90℃保溫30分鐘，趁熱濾過脫除活性炭；另取適量鹽酸川芎嗪加入上述果糖濾液中，加注射用水至全量，攪勻，精濾罐封，于115℃熱壓滅菌30分鐘，檢測檢驗，包裝即可。
在上述制備過程中，活性炭是用來吸附熱原和脫色的，活性炭不是注射液的成份；另外，控制鹽酸川芎嗪和果糖的投料量可制得不同濃度的注射液，例如可制成每100ml含川芎嗪0.1克，果糖5克的注射液。
該鹽酸川芎嗪果糖注射液的成份為鹽酸川芎嗪、果糖、鹽酸和水，其中鹽酸為附加劑，起到調(diào)節(jié)PH值的作用。
實施例2.胞磷膽堿鈉果糖注射液稱取胞磷膽堿鈉2.5克加入注射用水約900ml溶解后，加入50克果糖，攬拌至全溶解，用稀鹽酸調(diào)PH值至4.5左右，加入0.05％針用活性炭，50℃左右保溫15分鐘，趁熱脫炭過濾，加注射用水至1000ml，測定溶液的含量和PH值合格后，再用0.45微米微孔濾膜精濾，充氮?dú)夤喾庥?00ml輸液瓶中，經(jīng)115℃熱壓滅菌30分鐘，即得每瓶含0.25g胞磷膽堿鈉，5.0g果糖的注射液。
該胞磷膽堿鈉果糖注射液的成份為胞磷膽堿鈉，果糖，鹽酸，氮?dú)夂退?，其中鹽酸和氮?dú)馐歉郊觿?，分別是PH值調(diào)節(jié)劑和保護(hù)性氣體。
權(quán)利要求
1.心腦血管藥物的果糖注射液，其特征在于它由一種心腦血管藥物、果糖和水組成，還可以含有適當(dāng)?shù)母郊觿?br> 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心腦血管藥物的果糖注射液，其特征在于心腦血管藥物包括川芎嗪、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、胞磷膽堿鈉、己酮可可堿、尼卡地平、奧扎格雷鈉、煙酸占替諾、燈盞花素、丹參提取物、雙嘧達(dá)莫、吡硫醇、長春西汀、曲克蘆丁、乙酰谷酰胺、吡拉西坦、米力農(nóng)、環(huán)磷腺苷葡胺、丁咯地爾、阿魏酸鈉、酚磺乙胺、多巴酚丁胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心腦血管藥物的果糖注射液，其特征在于附加劑包括PH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑與助溶劑、抗氧劑、金屬絡(luò)合劑、惰性氣體、混懸劑和乳化劑、止痛劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的心腦血管藥物的果糖注射液，其特征在于心腦血管藥物還包括其可藥用酸加成鹽、酯化物、衍生物。
全文摘要
心腦血管藥物的果糖注射液，由心腦血管藥物、果糖和水組成，還可以含有適當(dāng)?shù)母郊觿?。心腦血管藥物包括川芎嗪、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、胞磷膽堿鈉、己酮可可堿、尼卡地平、奧扎格雷鈉、煙酸占替諾、燈盞花素、丹參提取物、雙嘧達(dá)莫、吡硫醇、長春西汀、曲克蘆丁、乙酰谷酰胺、吡拉西坦、米力農(nóng)、環(huán)磷腺苷葡胺、丁咯地爾、阿魏酸鈉、酚磺乙胺、多巴酚丁胺及其可藥用酸加成鹽、酯化物、衍生物等，將心腦血管藥物制為果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更適于糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者治療疾病、供給能量、補(bǔ)充體液使用，擴(kuò)大了其使用范圍。
文檔編號A61K9/08GK1663569SQ20041000833
公開日2005年9月7日 申請日期2004年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月6日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻