專利名稱：緩釋高鈣制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品及其制備方法，特別是涉及一種緩釋高鈣制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，鈣是人體必須保持一定比例吸收的微量元素，對(duì)于兒童、孕婦和中老年人來(lái)說(shuō)尤為重要。目前市售的鈣制品往往以提高單劑鈣的含量或要求有需求者每日多次服用，以達(dá)到每日人體對(duì)鈣的吸收要求，但實(shí)際效果不甚理想，就單劑量的高含量鈣而言，人體在單位時(shí)間內(nèi)的吸收量是一定的，無(wú)論多少鈣的輸入其受體的有效吸收量是有其一定值的，而一天多次等比例的服用，對(duì)兒童、孕婦和中老年人亦有一定的不方便。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種服用劑量小、藥效持久穩(wěn)定、生物利用度高且價(jià)格低廉的緩釋高鈣制劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種緩釋高鈣制劑的制備方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的緩釋高鈣制劑主要由作為活性成分的鈣和包覆在活性成分外層具有緩釋作用的緩釋材料及藥學(xué)上可接受的輔料以90～110∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同釋放度的緩釋微丸組合而成，緩釋材料為丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種至四種。
緩釋微丸主要由作為母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主藥層和包覆在主藥層外的緩釋包衣層組成?？招耐栊緸榘ɑ韬突璞Ｗo(hù)層的空白基丸；主藥層由鈣和輔料組成，其外表面包有一層保護(hù)層。
保護(hù)層及輔料為親水膠體如羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和阿拉伯膠；油脂性滲入劑如聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；和其它材料如乳糖、淀粉、蔗糖、聚乳酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、檸檬酸三乙酯、乙醇、硅膠和滑石粉中的一種至三種。
本發(fā)明提供的緩釋高鈣制劑的制備方法采用滾動(dòng)成丸法，包括步驟一首先將市售空心丸芯置于CF造粒機(jī)中，噴射濃度為50％的蔗糖糖漿，直到空心丸芯充分潤(rùn)濕；步驟二將鈣和輔料粉末混合均勻后加入上述造粒機(jī)中處理20～60分鐘而得到表面光滑的主藥粒，主藥粒包裹完畢后繼續(xù)噴射50％的蔗糖糖漿，并加入保護(hù)層輔料進(jìn)行主藥保護(hù)層包裹，然后將包裹后的主藥粒置于25～80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥3～8小時(shí)，或50～80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥6～10小時(shí)；步驟三用適量的95％乙醇或水溶解緩釋材料，同時(shí)另將包衣用輔料2～5g加入適量的95％乙醇中，并超聲處理8～15分鐘，然后在攪拌情況下將此懸浮液加入到上述緩釋材料乙醇溶液中混合均勻而制成緩釋包衣液；步驟四將干燥好的鈣主藥粒重新放入造粒機(jī)中，均勻噴射已制備好的緩釋包衣液進(jìn)行包衣處理，當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2～2/3時(shí)，停止包衣，取出造料機(jī)中的1/3主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；或當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2～2/3時(shí)，停止包衣，取出造粒機(jī)中的1/5主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，繼續(xù)包衣至緩釋包衣液消耗至其總量的2/3～4/5時(shí)停止包衣，取出造粒機(jī)中占總藥量2/5的主藥粒作為中時(shí)緩釋微丸，對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；步驟五將短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸分別置于25～80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥1～3小時(shí)，或50～80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥3～6小時(shí)；步驟六分別測(cè)定短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸的含量和溶出度，并依此計(jì)算出各自的加入量，最后將幾種微丸按比例混合后裝入由普通骨膠材料制成的硬膠囊，檢測(cè)合格后即制成本發(fā)明的緩釋高鈣制劑。包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度控制在20～50℃。
本發(fā)明提供的緩釋高鈣制劑能克服服用普通速釋片后出現(xiàn)的血藥濃度峰、谷現(xiàn)象，可在同等給藥量和時(shí)間間隔內(nèi)維持平衡、持久的有效血藥濃度，從而增加療效；或維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少服用藥物給患者帶來(lái)的副作用；特別是由于其屬于分散型制劑，這不僅可提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，因而生物利用度高，而且可利用幾種不同釋藥速率的微丸組合來(lái)獲得理想的釋藥速率，維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間。本發(fā)明所用原料均來(lái)自國(guó)內(nèi)，因而成本低廉，所采用的制備方法工藝簡(jiǎn)單，易于操作和控制，因而可極大地縮短處理時(shí)間。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1以1000粒緩釋高鈣制劑為基準(zhǔn)，將105g在25～30目間的市售空心丸芯置于CF300造粒機(jī)中，噴射濃度為50％的蔗糖糖漿，直到空心丸芯充分潤(rùn)濕；將100g過(guò)100目篩的鈣和20g過(guò)80目篩的乳糖及20g過(guò)100目篩的淀粉粉末混合均勻后加入上述造粒機(jī)中處理50分鐘而得到表面光滑的主藥粒，主藥粒包裹完畢后繼續(xù)噴射50％的蔗糖糖漿，并加入8g的淀粉進(jìn)行主藥保護(hù)層包裹，然后將包裹后的主藥粒置于80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥3小時(shí)，或80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥6小時(shí)；用適量的95％乙醇溶解10g丙烯酸樹(shù)脂類緩釋材料EUDRAGIT RS100，同時(shí)另將包衣用輔料滑石粉3g加入適量的95％乙醇中，并超聲處理10分鐘，然后在攪拌情況下將此懸浮液加入到上述EUDRAGIT RS100乙醇溶液中混合均勻而制成緩釋包衣液；將干燥好的鈣主藥粒重新放入造粒機(jī)中，均勻噴射已制備好的緩釋包衣液進(jìn)行包衣處理，當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的2/3時(shí)，停止包衣，取出造料機(jī)中的1/3主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；或當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2時(shí)，取出造粒機(jī)中的1/5主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，繼續(xù)包衣至緩釋包衣液消耗至其總量的4/5時(shí)停止包衣，取出造粒機(jī)中占總藥量2/5的主藥粒作為中時(shí)緩釋微丸；對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；將短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸分別置于60℃真空干燥箱內(nèi)干燥2小時(shí)，或60℃普通電干燥箱內(nèi)干燥4小時(shí)；分別測(cè)定短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸的含量和溶出度，并依此計(jì)算出各自的加入量，最后將幾種緩釋微丸按比例混合后裝入1000粒由普通骨膠材料制成的硬膠囊，檢測(cè)合格后即制成本發(fā)明提供的緩釋高鈣制劑。
實(shí)施例2以1000粒緩釋高鈣制劑為基準(zhǔn)，將105g在25～30目間的市售空心丸芯置于CF300造粒機(jī)中，噴射濃度為50％的蔗糖糖漿，直到空心丸芯充分潤(rùn)濕；將100g過(guò)100目篩的鈣和15g過(guò)80目篩的聚乙二醇6000及13g過(guò)100目篩的預(yù)膠化淀粉粉末混合均勻后加入上述造粒機(jī)中處理50分鐘而得到表面光滑的主藥粒，主藥粒包裹完畢后繼續(xù)噴射50％的蔗糖糖漿，并加入5g的淀粉進(jìn)行主藥保護(hù)層包裹，然后將包裹后的主藥粒置于80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥3小時(shí)，或80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥6小時(shí)；分別用適量的95％乙醇溶解8g的聚乙烯吡咯烷酮和用5mL的水溶解12g的羥丙基甲基纖維素，同時(shí)另將包衣用輔料滑石粉3g加入適量的95％乙醇中，并超聲處理10分鐘，然后在攪拌情況下將此懸浮液加入到上述緩釋材料乙醇溶液中混合均勻而制成緩釋包衣液；將干燥好的鈣主藥粒重新放入造粒機(jī)中，均勻噴射已制備好的緩釋包衣液進(jìn)行包衣處理，當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的2/3時(shí)，停止包衣，取出造料機(jī)中的1/3主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；或當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2時(shí)，取出造粒機(jī)中的1/5主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，繼續(xù)包衣至緩釋包衣液消耗至其總量的4/5時(shí)停止包衣，取出造粒機(jī)中占總藥量2/5的主藥粒作為中時(shí)緩釋微丸；對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；將短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸分別置于60℃真空干燥箱內(nèi)干燥2小時(shí)，或60℃普通電干燥箱內(nèi)干燥4小時(shí)；分別測(cè)定短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸的含量和溶出度，并依此計(jì)算出各自的加入量，最后將幾種緩釋微丸按比例混合后裝入1000粒由普通骨膠材料制成的硬膠囊，檢測(cè)合格后即制成本發(fā)明提供的緩釋高鈣制劑。
權(quán)利要求
1.一種緩釋高鈣制劑，其特征在于所述的緩釋高鈣制劑主要由作為活性成分的鈣和包覆在活性成分外層具有緩釋作用的緩釋材料及藥學(xué)上可接受的輔料以90～110∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同釋放度的緩釋微丸組合而成，緩釋材料為丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種至四種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋高鈣制劑，其特征在于所述的緩釋微丸主要由作為母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主藥層和包覆在主藥層外的緩釋包衣層組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩釋高鈣制劑，其特征在于所述的空心丸芯為包括基丸和基丸保護(hù)層的空白基丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩釋高鈣制劑，其特征在于所述的主藥層由鈣和輔料組成，其外表面包有一層保護(hù)層。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4中所述的緩釋高鈣制劑，其特征在于所述的保護(hù)層及輔料為親水膠體如羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉和阿拉伯膠；油脂性滲入劑如聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；和其它材料如乳糖、淀粉、蔗糖、聚乳酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、檸檬酸三乙酯、乙醇、硅膠和滑石粉中的一種至三種。
6.一種緩釋高鈣制劑的制備方法，其特征在于所述的緩釋高鈣制劑的制備方法采用滾動(dòng)成丸法，包括步驟一首先將市售空心丸芯置于CF造粒機(jī)中，噴射濃度為50％的蔗糖糖漿，直到空心丸芯充分潤(rùn)濕；步驟二將鈣和輔料粉末混合均勻后加入上述造粒機(jī)中處理20～60分鐘而得到表面光滑的主藥粒，主藥粒包裹完畢后繼續(xù)噴射50％的蔗糖糖漿，并加入保護(hù)層輔料進(jìn)行主藥保護(hù)層包裹，然后將包裹后的主藥粒置于25～80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥3～8小時(shí)，或50～80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥6～10小時(shí)；步驟三用適量的95％乙醇或水溶解緩釋材料，同時(shí)另將包衣用輔料2～5g加入適量的95％乙醇中，并超聲處理8～15分鐘，然后在攪拌情況下將此懸浮液加入到上述緩釋材料乙醇溶液中混合均勻而制成緩釋包衣液；步驟四將干燥好的鈣主藥粒重新放入造粒機(jī)中，均勻噴射已制備好的緩釋包衣液進(jìn)行包衣處理，當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2～2/3時(shí)，停止包衣，取出造料機(jī)中的1/3主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸；對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；或當(dāng)緩釋包衣液消耗至其總量的1/2～2/3時(shí)，停止包衣，取出造粒機(jī)中1/5的主藥粒作為短時(shí)緩釋微丸，繼續(xù)包衣至緩釋包衣液消耗至其總量的2/3～4/5時(shí)停止包衣，取出造粒機(jī)中占總藥量2/5的主藥粒作為中時(shí)緩釋微丸；對(duì)造粒機(jī)內(nèi)剩余的鈣主藥粒繼續(xù)進(jìn)行緩釋包衣處理，直到噴完全部的緩釋包衣液而制成長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸；步驟五將短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸分別置于25～80℃的真空干燥箱內(nèi)干燥1～3小時(shí)，或50～80℃的普通電干燥箱內(nèi)干燥3～6小時(shí)；步驟六分別測(cè)定短時(shí)、中時(shí)和長(zhǎng)時(shí)緩釋微丸的含量和溶出度，并依此計(jì)算出各自的加入量，最后將幾種微丸按比例混合后裝入由普通骨膠材料制成的硬膠囊，檢測(cè)合格后即制成本發(fā)明的緩釋高鈣制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的緩釋高鈣制劑的制備方法，其特征在于包衣時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度控制在20～50℃。
全文摘要
一種緩釋高鈣制劑及其制備方法。其由作為活性成分的鈣和包覆在活性成分外層的緩釋材料及輔料以90～110∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同釋放度的緩釋微丸組合而成，緩釋材料為丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一種至四種。本發(fā)明的緩釋高鈣制劑能克服服用普通速釋片后出現(xiàn)的血藥濃度峰、谷現(xiàn)象，可在同等給藥量和時(shí)間間隔內(nèi)維持平衡、持久的有效血藥濃度，或維持同等藥效時(shí)降低給藥量，從而減少副作用；由于其屬于分散型制劑，不僅可提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，因而生物利用度高，而且可利用幾種不同釋藥速率的微丸組合來(lái)獲得理想的釋藥速率，維持較長(zhǎng)的作用時(shí)間。
文檔編號(hào)A61K47/30GK1634129SQ20031012216
公開(kāi)日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2003年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月29日
發(fā)明者李立柱, 楊恩久 申請(qǐng)人:天津開(kāi)發(fā)區(qū)渤海醫(yī)藥貿(mào)易有限公司