專利名稱：脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到兩種脈絡(luò)寧口服制劑滴丸和軟膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
脈絡(luò)寧”是治療脈管炎等血栓閉塞性疾病的中藥復(fù)方靜脈注射劑，由石斛、銀花等組成，經(jīng)醇、酯類溶劑化學(xué)方法提取、制備而成。具有養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)益肝腎、活血化瘀的功效。其作用機(jī)理與抗凝、溶栓、解痙、止痛、擴(kuò)張血管、改善循環(huán)和微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫、抗自由基等有關(guān)。臨床上治療外、內(nèi)、婦、兒等科的血瘀癥和血栓閉塞性血管病，目前又進(jìn)一步用于心、腦血管疾病，治療效果高、見效快。隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，其應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大。但脈絡(luò)寧注射液的工藝還存在一些問題，最重要的是脈絡(luò)寧的有效成分為黃酮類、生物堿、皂甙和香豆素類，這些均為脂溶性成分，而脈絡(luò)寧注射液采用水提醇沉、乙酸乙酯萃取的方式來濃縮，最后又轉(zhuǎn)溶于水，造成藥用成分的極大損失。
南京金陵藥業(yè)在原來注射液的基礎(chǔ)上又開發(fā)了口服液，采取水提醇沉的方式，保留了有效成分，所以才使得每次服用的生藥量大大下降。在2003年的中國專利公開說明書中名稱為注射用脈絡(luò)寧及其口服制劑的專利中，采用甲醇超聲提取、氯仿萃取的方式來進(jìn)行，該方式雖然使最后所得固體物量少，但是由于甲醇和氯仿均為對人體有毒害作用的有機(jī)溶劑，難以保證臨床的安全性。因此開發(fā)脈絡(luò)寧的口服制劑仍然有待于技術(shù)的改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在于在脈絡(luò)寧口服液的基礎(chǔ)上提供一種脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊的制備工藝。
技術(shù)方案本發(fā)明所述的脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊的制備方法包括如下步驟；1.按組方稱取藥材，先用6倍生藥量的水浸泡半小時(shí)。然后加熱微沸提取兩次，每次1.5h。過濾合并濾液。
2.減壓濃縮提取液至相對密度為1.17，加乙醇沉淀雜質(zhì)，使最后含醇量為66％。冷置過夜。
3.過濾，濾液減壓回收乙醇至無乙醇味，加水使每毫升含生藥量為0.5g，冷置過夜。
4.過濾，濾液上預(yù)處理好的大孔樹脂柱。用10倍生藥量體積的水沖洗雜質(zhì)，然后用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，收集12倍生藥量洗脫液，減壓濃縮至相對密度1.10，緩緩加入95％的藥用乙醇，攪拌均勻，冷置過夜。
5.過濾，濾液減壓回收乙醇，濃縮至浸膏狀，真空干燥得到本發(fā)明所說的脈絡(luò)寧口服制劑的原料。
6.該原料添加二倍量的聚乙二醇，經(jīng)過滴制過程作成滴丸。
7.該原料溶于適量聚乙二醇400，用甘油明膠所制得的軟膠囊殼壓制成軟膠囊。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1金銀花、石斛、玄參、牛膝各80g，用6倍量的水浸泡半小時(shí)，然后微沸進(jìn)行提取1.5h，提取兩次。過濾，減壓濃縮至相對密度1.17，加入95％藥用乙醇進(jìn)行沉淀，使最后藥液乙醇含量為66％。冷置過夜。過濾，減壓回收乙醇至無乙醇味，加水使每毫升含生藥量為0.5g，冷置過夜。過濾，濾液上DM130大孔樹脂柱，10倍生藥量的水沖洗雜質(zhì)，然后用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，收集12倍生藥量體積的洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，加入95％藥用乙醇10倍濃縮液的體積，冷置過夜。過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，60℃真空干燥，得到6.4g原料藥。該原料藥添加12.8g聚乙二醇6000，加熱攪拌均勻，經(jīng)過滴丸儀滴制成滴丸320粒。
實(shí)施例2金銀花、石斛、玄參、牛膝各40g用6倍量的水浸泡半小時(shí)，然后微沸進(jìn)行提取1.5h，提取兩次。過濾，減壓濃縮至相對密度1.17，加入95％藥用乙醇進(jìn)行沉淀，使最后藥液乙醇含量為66％。冷置過夜。過濾，減壓回收乙醇至無乙醇味，加水使每毫升含生藥量為0.5g，冷置過夜。過濾，濾液上DM130大孔樹脂柱，10倍生藥量的水沖洗雜質(zhì)，然后用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，收集12倍生藥量體積的洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，加入95％藥用乙醇10倍濃縮液的體積，冷置過夜。過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，60℃真空干燥，得到3.3g原料藥。該原料藥添加6.6g聚乙二醇6000，加熱攪拌均勻，經(jīng)過滴丸儀滴制成滴丸160粒。
實(shí)施例3金銀花、石斛、玄參、牛膝各40g用6倍量的水浸泡半小時(shí)，然后微沸進(jìn)行提取1.5h，提取兩次。過濾，減壓濃縮至相對密度1.17，加入95％藥用乙醇進(jìn)行沉淀，使最后藥液乙醇含量為66％。冷置過夜。過濾，減壓回收乙醇至無乙醇味，加水使每毫升含生藥量為0.5g，冷置過夜。過濾，濾液上DM130大孔樹脂柱，10倍生藥量的水沖洗雜質(zhì)，然后用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，收集12倍生藥量體積的洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，加入95％藥用乙醇10倍濃縮液的體積，冷置過夜。過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，60℃真空干燥，得到3.4g原料藥。該原料藥添加10.2g聚乙二醇400，攪拌使溶解，經(jīng)過壓制成軟膠囊68粒(規(guī)格0.2ml)。
實(shí)施例4金銀花、石斛、玄參、牛膝各80g，用6倍量的水浸泡半小時(shí)，然后微沸進(jìn)行提取1.5h，提取兩次。過濾，減壓濃縮至相對密度1.17，加入95％藥用乙醇進(jìn)行沉淀，使最后藥液乙醇含量為66％。冷置過夜。過濾，減壓回收乙醇至無乙醇味，加水使每毫升含生藥量為0.5g，冷置過夜。過濾，濾液上DM130大孔樹脂柱，10倍生藥量的水沖洗雜質(zhì)，然后用70％的乙醇進(jìn)行洗脫，收集12倍生藥量體積的洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，加入95％藥用乙醇10倍濃縮液的體積，冷置過夜。過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，60℃真空干燥，得到6.4g原料藥。該原料藥添加19.2g聚乙二醇400，攪拌使溶解，經(jīng)過壓制成軟膠囊滴128粒。
權(quán)利要求
1.一種脈絡(luò)寧口服原料的制備方法以及利用該原料制備的滴丸和軟膠囊。
2.如權(quán)利1所述的脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊的原料的制備方法在于組方為金銀花40g 石斛40g 玄參40g 牛膝40g
3.如權(quán)利1所述原料制備方法在于(1)按處方稱取藥材，先用水浸泡半小時(shí)，然后進(jìn)行微沸提取兩次，每次時(shí)間為1.5h，所加水為處方生藥量的6倍。過濾，合并濾液。(2)濾液經(jīng)減壓濃縮至相對密度1.17，加乙醇沉淀，使最后含醇量為66％。冷置過夜。(3)過濾，減壓回收乙醇至無乙醇味，加水至每毫升含生藥量為0.5g。冷置過夜。(4)過濾，濾液上預(yù)處理好的大孔樹脂柱，用10倍量的水沖洗樹脂柱，然后用12倍生藥體積的70％的乙醇進(jìn)行洗脫。減壓回收乙醇至相對密度為1.10，緩緩加入濃縮液10倍體積的95％藥用乙醇，攪拌均勻，冷置過夜。(5)過濾，濾液減壓濃縮至浸膏狀，60℃減壓干燥，得脈絡(luò)寧口服制劑的原料。(6)如上(4)所述的大孔樹脂，為苯乙烯型，特指DM130、D101和AB-8型大孔樹脂。
4.如權(quán)利1所述的滴丸在于脈絡(luò)寧原料和輔料以1∶2的比例相混合，經(jīng)滴丸儀滴制成滴丸。其中輔料特指聚乙二醇6000。
5.如權(quán)利1所述的軟膠囊在于脈絡(luò)寧原料添加輔料經(jīng)壓制成軟膠囊。其中輔料指甘油明膠和聚乙二醇400。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊的制備方法。經(jīng)過提取，醇沉、大孔樹脂吸附，最后將有效成分轉(zhuǎn)溶于95％藥用乙醇，然后經(jīng)過濃縮干燥得到脈絡(luò)寧的原料，經(jīng)過添加輔料制備成相應(yīng)的滴丸和軟膠囊。利用本方法制備的脈絡(luò)寧滴丸和軟膠囊具有服用量少、攜帶方便、利于儲(chǔ)藏等特點(diǎn)。
文檔編號A61P9/14GK1554397SQ20031011464
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月26日
發(fā)明者龐松濤, 王曉莉 申請人:濟(jì)南永曜醫(yī)藥科技有限公司