專利名稱：一種治療心腦血管病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管病的藥物，具體地說(shuō)是人參莖葉的有效部位和丹參的有效部位組成的藥物組合物。
背景技術(shù)：
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“氣行則血行，氣滯則血瘀”，氣、血之間相互影響，又相互依存。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病等心腦血管病的主要病機(jī)為氣虛血瘀，故其主要治則為益氣活血，同時(shí)血液的運(yùn)行產(chǎn)生障礙，使人體吸收的營(yíng)養(yǎng)成分很難有效的運(yùn)送到相應(yīng)的器官，從而導(dǎo)致人體的免疫力下降，使病情更進(jìn)一步的加重，可產(chǎn)生其它并發(fā)癥。現(xiàn)有治療心腦血管病的傳統(tǒng)藥物大多是中藥材及它們的配方，經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的水或乙醇的提取而制成，成分不清楚，提取后很難保證有效成分得到了保存，如丹參片，經(jīng)過(guò)水煎煮提取后，其水溶性有效成分被破壞，使得藥效大大降低。同時(shí)現(xiàn)有藥物很少既能益氣活血，又可提高人體的免疫力。
人參莖葉是一味補(bǔ)氣，生津的中藥，人參莖葉皂苷是其中的有效成分，具有與人參近似的作用，但作用較溫和，沒(méi)有人參補(bǔ)氣作用強(qiáng)烈，但也沒(méi)有人參補(bǔ)氣時(shí)的燥性，同時(shí)具有生津養(yǎng)陰、提高人體免疫力的作用，用人參莖葉代替人參，汲取了人參的補(bǔ)益功能，又祛除了人參的燥性。但人參莖葉無(wú)活血化瘀作用。
丹參是一味傳統(tǒng)中藥，具有活血化瘀的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，丹參活血化瘀的主要有效部位是其中的丹參酚酸，它具有較好的改善微循環(huán)的作用，同時(shí)丹參酚酸具有非常強(qiáng)的抗氧化作用，從而對(duì)于減輕腦梗塞、心肌梗塞后的缺血再灌注損傷具有良好的作用，其中的丹參酚酸B為最有效的成分；但丹參酚酸不耐熱、不耐酸堿?，F(xiàn)有市售含丹參原料的注射液，如丹參注射液、復(fù)方丹參注射液，由于采用水煎煮提取，丹參酚酸受熱分解成丹參素及有一定毒性的原兒茶醛，因而丹參酚酸的含量很低，其制劑的活血化瘀的功效也有所降低。丹參具有較好的活血化瘀作用，但它無(wú)補(bǔ)氣作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物既能補(bǔ)氣生津、又能活血化淤，同時(shí)可提高人體免疫力，氣血同治，產(chǎn)生協(xié)同作用，療效顯著提高。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種治療心腦血管病的藥物組合物，它由從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷和從丹參中提取出的丹參酚酸兩種原料組成。
本發(fā)明藥物所用原料的重量配比可以為從人參莖葉皂苷1份，丹參酚酸0.1-20份。
本發(fā)明藥物所用原料的優(yōu)選重量配比為從人參莖葉皂苷1份，丹參酚酸0.3-15份。
本發(fā)明藥物所用原料的更優(yōu)選重量配比為從人參莖葉皂苷1份，丹參酚酸0.5-10份。
本發(fā)明藥物所用原料的最佳重量配比為從人參莖葉皂苷1份，丹參酚酸3份。
本發(fā)明藥物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
本發(fā)明藥物所治的心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。
本發(fā)明的藥物組合物可采用一般方法將人參莖葉皂苷和丹參酚酸均勻混合后，按現(xiàn)有制劑工藝制成各種劑型。原料中人參莖葉皂苷可以采用以下方法從人參莖葉提取取人參莖葉藥材，用乙醇或水提取，收集提取液，濃縮，在濃縮液中，加水稀釋，靜置沉淀，過(guò)濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將所述稀浸膏過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水或5-20％的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，棄去不用，再用40-95％的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得人參莖葉皂苷。丹參酚酸可以采用以下方法從丹參中提取取丹參藥材，用乙醇提取，收集提取液，在低溫減壓回收乙醇后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過(guò)濾，取上清液濃縮成浸膏；將所述浸膏過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水或5-20％的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，棄去不用，再用40-95％的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得丹參酚酸。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是該藥物組合物成分清楚，含有人參莖葉皂苷和丹參酚酸，它既能活血化淤、又能補(bǔ)氣生津，同時(shí)可提高人體免疫力，氣血同治，產(chǎn)生協(xié)同作用，比單用同劑量人參莖葉皂苷或單用同劑量丹參酚酸的效果均大大提高，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明其療效顯著；同時(shí)，發(fā)明人對(duì)丹參原料采用了新的提取方法，從而較好的保留了丹參酚酸，也降低了原兒茶醛的含量，在增強(qiáng)療效的同時(shí)，降低了毒性，增加了用藥的安全性。
本發(fā)明藥物的療效由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明因?yàn)樾哪X血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計(jì)人參莖葉皂苷及丹參酚酸對(duì)大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)，以測(cè)定不同切變率下的全血粘度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度考察紅細(xì)胞的變形能力，從而考察人參莖葉皂苷及丹參酚酸對(duì)心腦血管疾病的治療作用。
材料動(dòng)物大鼠，體重250-350g，雌雄不拘。器材錐板粘度計(jì)(國(guó)產(chǎn)NZ-6型)、離心機(jī)、刻度離心試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、0號(hào)手術(shù)絲線、血管夾等。藥品及試劑丹參酚酸及人參莖葉皂苷不同配比(丹參酚酸/人參莖葉皂苷分別為10/0、15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1、0/10)的藥物；以市售人參莖葉皂苷注射液、丹參注射液為陽(yáng)性藥對(duì)照；兔腦粉(兔腦粉凝血活酶粉)，上?？苹噭?shí)驗(yàn)所生產(chǎn)。取分樣篩120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120m。高分子葡聚糖分子量500萬(wàn)。栓塞劑的配制將25mg兔腦粉混于10％高分子葡聚糖溶液100ml中，置于37℃水浴中40分鐘。然后，放于-18℃冰箱備用?？焖籴t(yī)用ZT膠(西安化工研究所生產(chǎn))。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉按20u/ml血?jiǎng)┝考尤朐嚬埽?0℃以下烘干備用。
試驗(yàn)方法1、大鼠腦梗塞模型制備大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸部切開(kāi)，分離左側(cè)頸總動(dòng)腦、頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈。分別夾閉頸外動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈近心端。在遠(yuǎn)心端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用0.25ml注射器按0.03ml/100g大鼠劑量刺進(jìn)頸總動(dòng)脈，打開(kāi)遠(yuǎn)心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠粘合針孔。1分鐘后依次放開(kāi)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端、近心端、頸外動(dòng)脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理創(chuàng)口，縫合皮膚。
丹參酚酸/人參莖葉皂苷不同配比藥物對(duì)腦梗塞后不同時(shí)間的血液流變學(xué)影響將大鼠分為2小時(shí)組、3天組、9天組，每組再分為給藥組(丹參酚酸/人參莖葉皂苷不同配比藥物+動(dòng)物模型組)、生理鹽水組(生理鹽水+動(dòng)物模型組)、假手術(shù)組(對(duì)照組)，每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動(dòng)脈。
給藥組于手術(shù)前1小時(shí)腹腔注射藥物(丹參酚酸/人參莖葉皂苷、陽(yáng)性藥)1.0mg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥物。3天組及9天組以后每天上午給藥1次，連續(xù)3天或9天。
分別在術(shù)后2小時(shí)、第3天、第9天，將大鼠麻醉(25％烏拉坦0.3ml/100g體重，腹腔注射)，右頸總動(dòng)脈放血于肝素試管中，在2小時(shí)內(nèi)用錐板粘度計(jì)測(cè)定不同切變率下的全血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用0.25％牛血清白蛋白-任氏液漂洗紅細(xì)胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細(xì)胞∶蛋白任液＝6∶4的紅細(xì)胞蛋白任氏液，在20秒-1切變率下測(cè)定其粘度。以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度作為紅細(xì)胞變形能力。所有實(shí)驗(yàn)均在25℃恒溫下進(jìn)行，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見(jiàn)表一、表二。
表一不同配比的人參莖葉皂苷和丹參酚酸藥物(注射)對(duì)大鼠腦梗塞后不同時(shí)間的全血粘度影響(單位mPa.s)


注**P＜0.05***P＜0.01均與生理鹽水組比較。
表二不同配比的人參莖葉皂苷和丹參酚酸藥物(注射)對(duì)不同時(shí)間紅細(xì)胞-蛋白任氏液粘度的影響(單位mPa.s)

注**P＜0.05 ***P＜0.01 均與生理鹽水組比較。
由表一試驗(yàn)結(jié)果可知，梗塞后2小時(shí)后，全血粘度各組均無(wú)明顯差異。梗塞3天時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組相比，全血粘度上升(P＜0.05)，說(shuō)明動(dòng)物模型造模成功，各給藥組均可不同程度地降低全血粘度，其中以丹參酚酸/人參莖葉皂苷5/1、3/1效果最好(P＜0.01)，丹參酚酸/人參莖葉皂苷15/1、10/1、7/1、1/1效果次之，人參莖葉皂苷與丹參酚酸配比使用比單用人參莖葉皂苷或單用丹參酚酸效果好。梗塞9天后時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組比，血液流變學(xué)仍為異常狀態(tài)，全血粘度進(jìn)一步加重。各給藥組與生理鹽水組比，全血粘度下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性意義，其中以丹參酚酸/人參莖葉皂苷10/1、7/1、5/1、3/1、1/1、效果最好(P＜0.01)，丹參酚酸/人參莖葉皂苷15/1效果次之，人參莖葉皂苷與丹參酚酸配比使用比單用人參莖葉皂苷或單用丹參酚酸效果好，并且效果均優(yōu)于人參莖葉皂苷注射液及丹參注射液。
由表二試驗(yàn)結(jié)果可知，梗塞后2小時(shí)后，生理鹽水組與給藥組紅細(xì)胞變形能力下降，各給藥組比生理鹽水組數(shù)值稍低，但效果不甚明顯。梗塞3天時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組相比，紅細(xì)胞變形能力進(jìn)一步下降，各給藥組中，丹參酚酸/人參莖葉皂苷10/0可在一定程度上阻止紅細(xì)胞變形能力下降(P＜0.05)，丹參酚酸/人參莖葉皂苷15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1與假手術(shù)組接近，效果最好(P＜0.01)。人參莖葉皂苷與丹參酚酸配比使用比單用人參莖葉皂苷或單用丹參酚酸效果好。梗塞9天后時(shí)，生理鹽水組與假手術(shù)組比，紅細(xì)胞變形能力更進(jìn)一步下降。各給藥組與生理鹽水組比，均可改善并阻止紅細(xì)胞變形能力的下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性意義(P＜0.05)，其中以丹參酚酸/人參莖葉皂苷15/1、10/1、7/1、5/1、3/1、1/1可增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力(P＜0.01)。人參莖葉皂苷與丹參酚酸配比使用比單用人參莖葉皂苷或單用丹參酚酸效果好，并且效果均優(yōu)于市售人參莖葉皂苷注射液及丹參注射液。
綜上所述，手術(shù)2小時(shí)后，大鼠已有血液流變學(xué)的異常。梗塞3-9天，血液流變學(xué)異常進(jìn)一步加重，表現(xiàn)為全血粘度升高，紅細(xì)胞變形能力下降等。人參莖葉皂苷與丹參酚酸配比藥物可起到改善腦梗塞后血液流變性作用，在第3天以后，則可明顯地糾正異常的血液流變學(xué)變化。且效果明顯好于單獨(dú)使用同劑量丹參皂甙或單獨(dú)使用同劑量人參莖葉皂苷，也優(yōu)于市售人參莖葉皂苷注射液及丹參注射液。其中，效果最好的配比為丹參酚酸∶人參莖葉皂苷＝3∶1。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一取人參莖葉皂苷10g，丹參酚酸1g，植物油25g，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊，即制得含有1份人參莖葉皂苷和0.1份丹參酚酸的軟膠囊劑型的藥物組合物。
實(shí)施例二取人參莖葉皂苷1g，丹參酚酸20g，溶于1000ml注射用水中，采用現(xiàn)有粉針劑制備工藝，即制得含有1份人參莖葉皂苷和20份丹參酚酸的粉針劑型的藥物組合物。
實(shí)施例三取人參莖葉皂苷10g，丹參酚酸3g，淀粉100g，混合均勻，采用膠囊制備工藝，即制得含有1份人參莖葉皂苷和0.2份丹參酚酸的膠囊劑型的藥物組合物。
實(shí)施例四取人參莖葉皂苷1g，丹參酚酸15g，混合均勻，采用滴丸制備工藝，即制得含有1份人參莖葉皂苷和15份丹參酚酸的滴丸劑型的藥物組合物。
實(shí)施例五取人參莖葉皂苷10g，丹參酚酸5g，蔗糖80g，混合均勻，制粒，過(guò)篩，干燥，即制得含有1份人參莖葉皂苷和1份丹參酚酸的顆粒劑型的藥物組合物；或?qū)⒅频玫念w粒經(jīng)進(jìn)一步壓片，干燥，即制得含有1份人參莖葉皂苷和0.5份丹參酚酸的片劑劑型的藥物組合物。
實(shí)施例六取人參莖葉皂苷2g，丹參酚酸20g，聚乙烯60g，混合均勻，制粒，壓片，干燥，即制得含有1份人參莖葉皂苷和10份丹參酚酸的緩釋片劑型的藥物組合物。
實(shí)施例七取人參莖葉皂苷5g，丹參酚酸15g，溶于1000ml注射用水中，采用注射劑制備工藝，即制得含有1份人參莖葉皂苷和3份丹參酚酸的注射液(含輸液)劑型的藥物組合物。
以上各實(shí)施例中采用的原料，人參莖葉皂苷可通過(guò)下述方法制得取人參莖葉藥材，用乙醇或水提取，收集提取液，濃縮，在濃縮液中，加水稀釋，靜置沉淀，過(guò)濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將所述稀浸膏過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水或5-20％的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，棄去不用，再用40-95％的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得人參莖葉皂苷。
丹參酚酸可通過(guò)下述方法制得取丹參藥材，用乙醇提取，收集提取液，在回收乙醇后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過(guò)濾，取上清液濃縮成浸膏；將所述浸膏過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水或5-20％的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，棄去不用，再用40-95％的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得丹參酚酸。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管病的藥物組合物，它由從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷和從丹參中提取出的丹參酚酸兩種原料組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于所述的兩種原料的重量配比為從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷1份，丹參中提取出的丹參酚酸0.1-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于所述的兩種原料的重量配比為從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷1份，丹參中提取出的丹參酚酸0.3-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于所述的兩種原料的重量配比為從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷1份，丹參中提取出的丹參酚酸0.5-10份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于所述的兩種原料的重量配比為從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷1份，丹參中提取出的丹參酚酸3份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于它的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療心腦血管病的藥物，它由從人參莖葉中提取的人參莖葉皂苷和從丹參中提取出的丹參酚酸兩種原料組成。該藥物組合物既能活血化淤、又能補(bǔ)氣生津，提高人體免疫力，氣血同治，產(chǎn)生協(xié)同作用，療效顯著提高，比單用同劑量人參莖葉皂苷或單用同劑量丹參酚酸的效果均大大提高。
文檔編號(hào)A61K31/704GK1528323SQ20031010081
公開(kāi)日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年10月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月3日
發(fā)明者李文軍, 陳謹(jǐn) 申請(qǐng)人:李文軍, 陳謹(jǐn)