專(zhuān)利名稱(chēng)：聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)┑闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的新用途，特別涉及其制備作為止血?jiǎng)儆卺t(yī)用止血材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸系分子篩類(lèi)化合物，其為高分子吸水材料。公知的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸主要應(yīng)用于一次性尿布、個(gè)人衛(wèi)生用品、農(nóng)林園藝、沙漠改良、干燥劑、增稠劑和緩釋材料等領(lǐng)域。
聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸均為白色粉末狀或顆粒狀，其不溶于水和乙醇，由化工原料或天然材料用化學(xué)方法合成。
羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的結(jié)構(gòu)式為 聚丙烯酸鈉的分子式為[CH2CHCOONa]n；羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的分子式為R＝CH2＝CHCOOH。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)在于提供聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的新用途，即制備作為止血?jiǎng)?br> 本發(fā)明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)寡苿閱我恍曰蚧旌闲苑蹌?br> 本發(fā)明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)?，其制劑可以用作?chuàng)傷、戰(zhàn)傷以及手術(shù)傷等大、中、小動(dòng)靜脈血管出血的止血。
本發(fā)明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)?，將其消毒后直接撒在血管出血處；或?qū)⑵溆脽o(wú)紡布包裝消毒后，縫制在繃帶上使用；或盛裝在可噴灑的器具內(nèi)噴灑使用。
為了更好地理解本發(fā)明，下面將用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸兩個(gè)聚合物的實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)說(shuō)明其在制備作為止血?jiǎng)┑男掠猛尽?br> 1.實(shí)驗(yàn)室性能實(shí)驗(yàn)(1)吸水率。稱(chēng)取0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸干樹(shù)脂放入燒杯中，加入500ml蒸餾水，在室溫下靜置吸水，達(dá)飽和后用的確涼布將蒸餾水濾掉，稱(chēng)取其質(zhì)量。測(cè)試結(jié)果，聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的吸水率為312g/g。
(2)吸水速率。稱(chēng)取0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸干樹(shù)脂分別置于2只1000ml燒杯中，加入500ml蒸餾水，分別于0min、20min、30min、45min、90min、240min、360min、480min、600min、720min測(cè)定吸水速率，繪制樹(shù)脂的吸水速率與時(shí)間關(guān)系。結(jié)果，樹(shù)脂在初始階段吸水速率較快，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，樹(shù)脂吸水趨于飽和，吸水速率下降，初始階段的吸水速率為50g/g.min。
(3)對(duì)血液中的蛋白吸附情況。取抗凝血液5ml于20ml試管中，隨之加入干燥的聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸0.5g，形成水凝膠塊狀物后取出，自下而上切成每片重約0.2g的片狀，測(cè)定每片的蛋白含量。結(jié)果，自下而上，單位重量的蛋白含量逐漸降低。
(4)PH值。6-8。
(5)熱穩(wěn)定性。100℃，1h不變質(zhì)。
(6)耐寒性。-15℃，1h不變質(zhì)。
2、動(dòng)物試驗(yàn)(1)急性毒性試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重18-22kg，隨機(jī)分成10000、4640、2150和1000mg/kg體重4個(gè)劑量組灌胃，每組10只，每6小時(shí)灌胃一次，連續(xù)觀察7天。結(jié)果，各受試小白鼠無(wú)一中毒癥狀及死亡，最大耐受量大于10000mg/kg體重，按急性毒性分級(jí)屬實(shí)際無(wú)毒物。
(2)皮膚刺激性試驗(yàn)及過(guò)敏性試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供的wistar大白鼠40只，雌雄各半，體重250-300g，隨機(jī)分成4組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)將大白鼠脊柱兩側(cè)約3cm×3cm的皮膚毛剃光，不傷及皮膚。然后將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸分4個(gè)劑量，即4640、2150、100、464mg/kg體重，均勻地撒在受試大白鼠剃掉毛的皮膚上，用油沙和紗布覆蓋后，再用繃帶包扎固定。24小時(shí)后，用溫水洗去大白鼠受試處殘留的聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸，連續(xù)觀察7天。結(jié)果，各受試大白鼠無(wú)一皮膚紅腫及皮疹，按急性分級(jí)屬實(shí)際無(wú)刺激及過(guò)敏。
(3)眼睛刺激性試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大耳白兔，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，共計(jì)4只，體重2-3kg，均無(wú)眼病疾患。受試兔分為兩組，每組2只。兩組受試兔的一只眼睛滴聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸浸提液0.2ml，另一只眼睛作對(duì)照，于8、24、48、72小時(shí)觀察雙眼反映情況，第4、7天觀察眼睛恢復(fù)情況。結(jié)果，眼睛急性刺激實(shí)驗(yàn)積分指數(shù)(最高數(shù))為0，眼刺激的平均指數(shù)48小時(shí)后為0，屬無(wú)刺激性。
浸提液的制備將0.5g聚丙烯酸鈉或羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸干樹(shù)脂放入50ml生理鹽水中，37℃恒溫水浴搖床浸提72h以上，離心(4000rm/min，15min)，吸取上清液。
(4)止血實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大耳白兔，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。共計(jì)20只，每只重約2.5-3.0kg，雌雄各半。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、加壓包扎組、加壓包扎加云南白藥組、沸石組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組，每組5只。實(shí)驗(yàn)前后分別稱(chēng)取每只實(shí)驗(yàn)兔及其所用敷料的重量。其中，加壓包扎加云南白藥組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組還分別稱(chēng)取每只實(shí)驗(yàn)兔用云南白藥、Quickclot、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的重量。
實(shí)驗(yàn)方法將每只實(shí)驗(yàn)兔麻醉，固定在手術(shù)臺(tái)上，手術(shù)暴露股動(dòng)脈并橫向切開(kāi)3/4，令其自由噴血10秒鐘。觀察內(nèi)容包括止血時(shí)間、失血量、180分鐘死亡率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果示于表1。
表1 聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸與其他止血方法、止血?jiǎng)┑闹寡獣r(shí)間、失血量、180分鐘死亡率比較

表1中，沸石組、Quickclot組、聚丙烯酸鈉組和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸組的沸石、Quickclot、聚丙烯酸鈉和羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸的止血?jiǎng)┯昧烤鶠?0g。
上述結(jié)果表明，聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸在對(duì)大耳白兔的止血時(shí)間、失血量、死亡率等方面均好于Quickclot，明顯優(yōu)于加壓包扎組、加壓包扎加云南白藥組和沸石組。
從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1.安全無(wú)毒，無(wú)皮膚刺激癥狀及過(guò)敏癥狀，對(duì)眼睛無(wú)刺激。
2.止血迅速，效果好。大耳白兔股動(dòng)脈橫向切開(kāi)3/4，30秒鐘即能有效止住血管出血，且無(wú)一例動(dòng)物死亡。
3.原料來(lái)源豐富，價(jià)格低廉，使用方便，可直接應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施利1將消毒后的聚丙烯酸鈉直接撒于血管的出血處。
實(shí)施例2將消毒后的羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸直接撒于血管的出血處。
實(shí)施例3將消毒后的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后撒于血管的出血處。
實(shí)施例4將聚丙烯酸鈉無(wú)紡布包裝消毒后，縫制在繃帶上，將其對(duì)準(zhǔn)血管的出血處后，繃帶包扎固定。
實(shí)施例5將羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸無(wú)紡布包裝消毒后，縫制在繃帶上，對(duì)準(zhǔn)血管的出血處，繃帶包扎固定。
實(shí)施例6
將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后無(wú)紡布包裝消毒，縫制在繃帶上，對(duì)準(zhǔn)血管出血處，繃帶包扎固定。
實(shí)施例7將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸分裝在具有氣壓噴灑功能的瓶子內(nèi)；或?qū)⒕郾┧徕c與羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸按任何重量比混合后裝在具有氣壓噴灑功能的瓶子內(nèi)噴灑于血管的出血處。
需要說(shuō)明的是，聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸為分子篩類(lèi)強(qiáng)吸水化合物，該類(lèi)化合物的所有聚合物均具有與聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸相同的止血功能和效果。不論該分子篩類(lèi)任何一種聚合物，也不論對(duì)其采用何種形式的使用和包裝，凡是制備用于出血止血，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)?br> 2.如權(quán)利要求1所述的聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)?，其特征在于止血制劑為單一性或混合性粉劑?br> 全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)┑男掠猛?。它包括?chuàng)傷、戰(zhàn)傷以及手術(shù)傷大、中、小動(dòng)靜脈血管出血的止血。其制劑為單一性或混合性。本發(fā)明聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素接枝聚丙烯酸制備作為止血?jiǎng)?，其止血迅速，效果好。大耳白兔股?dòng)脈橫向切開(kāi)3/4，30秒鐘即能有效止住血管出血，無(wú)一例死亡。該制劑安全無(wú)毒，止血過(guò)程不產(chǎn)熱，使用方便，可直接應(yīng)用或采用其他包裝形式應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/74GK1481811SQ03153260
公開(kāi)日2004年3月17日 申請(qǐng)日期2003年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月12日
發(fā)明者竇桂芳, 孟志云, 孫文種, 朱曉霞, 劉慧玲, 張亮 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸血研究所, 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院野戰(zhàn)輸