專利名稱：一種治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物。
常用的抗病毒藥物為阿昔洛韋、利巴韋林、萬(wàn)乃洛韋；本發(fā)明特別涉及抗病毒的藥物是阿昔洛韋，其為嘌呤核苷類物質(zhì)，廣譜抗病毒藥，體外和體內(nèi)對(duì)人皰疹病毒包括單純皰疹病毒HSV-1，HSV-2，水痘-帶狀皰疹病毒(VIV)，EB病毒(EBV)，巨細(xì)胞病毒(CMV)等有抑制作用，具有高效、低毒、選擇性強(qiáng)的特點(diǎn)，是目前防治皰疹病毒感染的首選藥，濃度為0.1％-10％。將這些藥物制備成局部給藥制劑能夠直接作用于病灶部位，發(fā)揮最佳療效，但在這些藥物的局部使用過(guò)程，不能抑制帶狀皰疹病毒引起的疼痛，同時(shí)由于直接作用病灶部位，會(huì)產(chǎn)生較大的刺激性，給病人造成較大的痛苦，病人不愿接受。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種用于治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物，該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。
所述的抗病毒的藥物是阿昔洛韋、利巴韋林、萬(wàn)乃洛韋。
所述的局部麻醉劑是地卡因、丁卡因、利多卡因、達(dá)克羅寧、普魯卡因和苯佐卡因，以及以鹽的形式的麻醉劑。
所述的抗病毒的藥物的含量為0.1wt％～10wt％，局部麻醉劑的含量為0.1wt％～5.0wt％，藥物載體余量。
所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為高分子物質(zhì)、增塑劑和溶劑。該藥物組合物可以是含有一種或多種抗病毒的藥物以及一種或多種局部麻醉劑的軟膏、凝膠，可以使用常規(guī)的軟膏基質(zhì)，包括油性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)、水性基質(zhì)。優(yōu)選的是涂膜劑的形式，含有一種或多種抗病毒的藥物以及一種或多種局部麻醉劑。
所述的高分子物質(zhì)為海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一種或幾種。
所述的增塑劑為甘油。
所述溶劑包括蒸餾水或乙醇或乙醇的水溶液。
所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為乙醇、蒸餾水以及硬酯酸、甘油、吐溫80、十八醇、山梨酸鉀、和凡士林中的一種或幾種。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于通過(guò)在藥物組合物中加入局部麻醉劑，可以減少藥物刺激性，且同時(shí)具有抗病毒和止疼作用，增加了病人的依從性。
實(shí)施例2復(fù)方阿昔洛韋苯佐卡因涂膜劑阿昔洛韋5.0g苯佐卡因1.0g海藻酸鈉8.0g
甘油5.0g乙醇60.0g蒸餾水 適量(加至總體積為100ml)制備方法按處方量將阿昔洛韋溶于乙醇中，將處方量的海藻酸鈉、甘油、苯佐卡因溶于適量蒸餾水中，將阿昔洛韋的乙醇溶液緩緩加入到海藻酸鈉和甘油的水溶液中，邊加邊攪，混合均勻，稀釋至規(guī)定體積，即可。經(jīng)反相液相色譜檢驗(yàn)該涂膜劑含阿昔洛韋為5.0％(W/V)，含苯佐卡因1.0％(W/V)。
實(shí)施例3復(fù)方阿昔洛韋達(dá)克羅寧凝膠劑阿昔洛韋 20.0g達(dá)克羅寧 10.0g交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴銨 10.0ml蒸餾水加至1000g制備方法稱取PEG-400、甘油置燒杯微熱至完全溶解，加入阿昔洛韋、達(dá)克羅寧混勻，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研缽中研勻后，將基質(zhì)與PEG-400、甘油、阿昔洛韋、達(dá)克羅寧混勻，加水至1000g，即得，本品為親水凝膠劑，經(jīng)檢驗(yàn)，本品含量為每10g凝膠含阿昔洛韋0.2g，達(dá)克羅寧0.1g，所得凝膠劑粘度(插入度265)合格，涂布均勻性良好。
實(shí)施例4復(fù)方利巴韋林達(dá)克羅寧利巴韋林 50.0g達(dá)克羅寧 50.0g交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴銨 10.0ml蒸餾水加至 1000g
制備方法稱取PEG-400、甘油置燒杯微熱至完全溶解，加入利巴韋林、達(dá)克羅寧混勻，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研缽中研勻后，將基質(zhì)與PEG-400、甘油、阿昔洛韋、達(dá)克羅寧混勻，加水至1000g，即得，本品為親水凝膠劑，經(jīng)檢驗(yàn)，本品含量為每10g凝膠含利巴韋林0.5g，達(dá)克羅寧0.5g，所得凝膠劑粘度(插入度265)合格，涂布均勻性良好。
實(shí)施例5復(fù)方萬(wàn)乃洛韋利多卡因涂膜劑萬(wàn)乃洛韋5.0g利多卡因0.5g海藻酸鈉8.0g甘油5.0g乙醇60.0g蒸餾水 適量(加至總體積為100ml)制備方法按處方量將萬(wàn)乃洛韋溶于乙醇中，將處方量的海藻酸鈉、甘油、利多卡因溶于適量蒸餾水中，將萬(wàn)乃洛韋的乙醇溶液緩緩加入到海藻酸鈉和甘油的水溶液中，邊加邊攪，混合均勻，稀釋至規(guī)定體積，即可。經(jīng)反相液相色譜檢驗(yàn)該涂膜劑含萬(wàn)乃洛韋為5.0％(W/V)，含利多卡因1.0％(W/V)。
實(shí)施例6皮膚刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物日本大白兔20例(北京昭衍新藥研究中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房提供)實(shí)驗(yàn)方法取復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑0.5ml，均勻涂布于家兔無(wú)毛皮膚上，72h內(nèi)觀察。
結(jié)果未見(jiàn)紅斑水腫等刺激現(xiàn)象。
結(jié)論無(wú)刺激性。
實(shí)施例7急性眼刺激性試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物日本大白兔20例(北京昭衍新藥研究中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房提供)試驗(yàn)方法取復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑0.1ml，緩慢滴入到家兔眼結(jié)膜內(nèi)，然后輕合眼瞼約1s，另外一只眼不作處理，作為對(duì)照。
結(jié)果角膜、虹膜、估膜均正常，未見(jiàn)任何刺激性癥狀。
結(jié)論無(wú)刺激性。
實(shí)施例8局部麻醉實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物選用體重為300～350g左右的雄性豚鼠(北京昭衍新藥研究中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房提供)，每組兩只，剃凈其背上毛，正中前部皮膚的毛一塊，均3cm2左右使皮膚區(qū)裸露。
試驗(yàn)方法將豚鼠用乙醚麻醉，伏位固定于手術(shù)臺(tái)上。用擦傷法損傷該處皮膚。用復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑、涂于10分鐘后，采用針刺測(cè)試用藥部位的皮膚痛覺(jué)反應(yīng)(如痛覺(jué)尚存時(shí)刺測(cè)試處皮膚區(qū)有收縮現(xiàn)象)比較不同藥物痛覺(jué)反應(yīng)次數(shù)于測(cè)試次數(shù)的比值，同時(shí)采用蒸餾水作為陰性對(duì)照，0.2％利多卡因軟膏作為陽(yáng)性對(duì)照，結(jié)果見(jiàn)下表試驗(yàn)結(jié)果測(cè)試次數(shù)痛覺(jué)反應(yīng)次數(shù)比值(％)，結(jié)果見(jiàn)下表。
局部麻醉試驗(yàn)結(jié)果測(cè)試次數(shù)痛常反應(yīng)次數(shù) 比值(％)復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑 12 0 0蒸餾水 12 12 100利多卡因軟膏12 1 8.3結(jié)論復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑局部麻醉作用明顯。
實(shí)施例9臨床治療觀察病例與分組收集病例20例，患處均位于肋間神經(jīng)區(qū)，隨機(jī)分為A、B兩組，每組10例。
供試品復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑陽(yáng)性對(duì)照品阿草洛韋軟膏(3％)治療方法在皰疹表面從中心向外螺旋式用生理鹽水棉球清洗創(chuàng)面、創(chuàng)面周邊用75％的酒精消毒，再用無(wú)菌注射器輕輕抽出皰疹表面水皰，再分別用復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑、阿昔洛韋軟膏涂擦患處。
療效與結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效涂擦藥后0.5～1d，劇癢或者疼痛消失，皰疹很快萎縮，水皰逐漸減少隨后干燥，結(jié)痂，3～4d治愈。
有效涂擦藥后1～2d，劇癢或疼痛減輕，水皰消減少，但在其旁或附近部位又出現(xiàn)新的病灶，繼續(xù)換藥4～5次痊愈。
臨床治療觀察結(jié)果結(jié)果表明使用復(fù)方阿昔洛韋利多卡因涂膜劑明顯降低帶狀皰疹病毒病人的痛感，同時(shí)發(fā)揮阿昔洛韋的抗病毒作用，增加病人的順從性，病人普遍反映良好。
例數(shù)顯效 有效無(wú)效刺激性復(fù)方阿昔洛韋利多卡因組10例9 1 0 -阿昔洛韋組10例7 3 0 +注“-“表示用藥后，疼痛立即減輕，并在整個(gè)治療過(guò)程中無(wú)明顯刺激性，“+”表示用藥后的治療過(guò)程中有明顯刺激性。
權(quán)利要求
1.一種用于治療帶狀皰疹的局部給藥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗病毒的藥物是阿昔洛韋、利巴韋林、萬(wàn)乃洛韋。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的局部麻醉劑是地卡因、丁卡因、利多卡因、達(dá)克羅寧、普魯卡因和苯佐卡因，以及以鹽的形式的麻醉劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的抗病毒的藥物的含量為0.1wt％～10wt％，局部麻醉劑的含量為0.1wt％～5.0wt％，藥物載體余量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為涂膜劑，所述的藥物載體為高分子物質(zhì)、增塑劑和溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的高分子物質(zhì)為海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的增塑劑為甘油。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述溶劑包括蒸餾水或乙醇或乙醇的水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于抗病毒的局部給藥的藥物組合物，該藥物組合物是由一種或多種抗病毒藥物和一種或多種局部麻醉劑以及藥物載體所組成。通過(guò)在藥物組合物中加入局部麻醉劑，可以減少藥物刺激性，從而增加病人的依從性，同時(shí)具有抗病毒和止疼作用。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1415297SQ0214625
公開(kāi)日2003年5月7日 申請(qǐng)日期2002年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月17日
發(fā)明者張洪山, 付劼 申請(qǐng)人:北京昭衍新藥研究中心