專利名稱：一種蒲公英制劑及制備方法
技術領域：
本明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及一種蒲公英制劑及制備方法。
因此，研制“高效、安全、穩(wěn)定、可控”的新一代天然植物免疫調節(jié)、抗突變健康產品，成為社會大眾的迫切需求。
本發(fā)明公開的提高免疫功能、抗突變的中藥制劑是由重量百分比為1-80％蒲公英提取物，1-99％蒲公英全草超微粉和0-20％藥用輔料組成的口服制劑。
本發(fā)明所述的蒲公英提取物為蒲公英全草水提、精制后獲得的流浸膏，含蒲公英總黃酮含量≥25％。
本發(fā)明所述蒲公英全草超微粉為蒲公英全草經低溫超微粉碎獲得的，細度達1500-2000目的微粉。
本發(fā)明所述的藥用輔料為常用的藥用輔料，如通常所述的填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑等。
本發(fā)明所述的口服制劑為醫(yī)學上可接受的各種制劑如膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑等。
本發(fā)明所要解決的另一技術問題是公開上述蒲公英制劑的制備方法。
本發(fā)明公開的蒲公英制劑的制備方法包括下列步驟一、蒲公英提取物制備1、選用無污染優(yōu)質蒲公英，經檢驗合格，洗凈、脫水干燥；2、蒲公英全草粉碎成(5-20目)粗粉，作為提取原料；3、蒲公英粗粉水煎煮提取8-10倍量的水，水溫80-90℃煎煮，水提取液經大孔樹脂(型號為DM-130，HPD-600，LSA-20，D-101，XDA-5等)吸附后依次用水，25％稀醇洗脫雜質，再用70％乙醇洗脫有效成分，經濃縮、得提取物，得率為2-5％，有效成分蒲公英總黃酮含量為≥25％二、蒲公英超微粉制備新鮮蒲公英藥材經水洗凈，紅外特征干燥后超微粉碎(細度達到1500-2000目)。紅外波長采用15-50μm。
三、制劑制備1、按處方量在步驟一制得流浸膏中加入步驟二制得蒲公英超微粉、混合充分，制成軟材；2、制顆粒，干燥，經檢驗合格后整粒。
3、按常規(guī)方法制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑等，每單位劑量含總黃酮≥260mg/100g。
本發(fā)明蒲公英制劑及其制備具有下述特點1、采用紅外特征干燥紅外特征干燥系利用紅外輻射元件發(fā)出的紅外線被加熱物質吸收后，使其分子、原子產生振動，物體的溫度迅速升高，將水等液體分子從物料中驅除而達到干燥。其優(yōu)點為干燥速率高、節(jié)約能源、干燥質量好。天然植物在新鮮時，其生物酶及某些活性成分含量較高，由于干草與鮮草，嫩草與老草藥用部位不同，制劑質量極不一致，直接影響產品功效。本發(fā)明因蒲公英中含有豐富的揮發(fā)性物質，所以對蒲公英采用當日采集、當日紅外特征脫水方法，較之傳統(tǒng)的日曬法含量提高了許多，且達到有效滅菌的雙重目的，見表1。
表1蒲公英在日光下曝曬與紅外特征干燥結果比較干燥方法干燥時間收率 外觀 氣味日光下曝曬干5-6小時 0.15-0.2倍鮮品 棕褐色氣微紅外特征干燥3-4小時 0.13-0.18倍鮮品鮮綠色氣微2、采用低溫超微粉碎技術藥材中還有許多未被認知的活性成分，故以全草入藥被提到相當高的重視程度，又藥物的溶出速度與藥物的顆粒比表面積成正相關，而比表面積與粒經成反比，藥物的粒經越細則其表面積越大，因而有助于藥物有效成份的溶出。
-30℃超低溫細胞級微粉碎技術，這是近年來先進的一項粉體技術，它對提高藥材藥效，提高中藥成品品質，降低中藥資源浪費與消耗，都有十分重要的現(xiàn)實意義和應用價值。活性成分實際上就是植物的新陳代謝物質，主要存在于細胞壁內，機體難以完全吸收，通過“細胞級微粉碎”工藝，將植物細胞完全破壁，使細胞內容物直接暴露而提高了溶出度，從而使人體在對活性成分吸收速率，比例上實現(xiàn)了飛躍性突破。在細胞破壁的同時，產生了其他相關作用，其一是固體乳化作用，可以使中藥材的各種有效成分均質化，有利于各種成分同時被人體吸收，其二是細胞級微粉碎中的植物纖維以超細形態(tài)存在，其膨脹質點多，到人體內吸收后迅速崩解，使活性成分起效加快，其吸附作用可以使活性成分在腸胃中滯留時間延長，從而增加吸收量，大大提高原生藥材的生物利用度和其治療。
本發(fā)明制劑中蒲公英微粉即采用了上述技術，細度達到1500-2000目，更有利于從人體吸收。
3、采用大孔樹脂吸附法精制傳統(tǒng)中藥的提取方法多為水煎煮提取法，總黃酮得率低、雜質含量高。本發(fā)明對蒲公英總黃酮的提取工藝進行了研究，對蒲公英水提取液采用大孔樹脂吸附法精制，使蒲公英總黃酮的得率提高。
通過水煮法所得的干浸膏為原生藥的20-30％左右，水醇法所得的干浸膏為原生藥為10-15％左右，本發(fā)明提取工藝提取物為原生藥的2～5％，使雜質含量明顯減少，總黃酮含量成倍提高。浸膏中總黃酮含量達到≥25％。
表2本發(fā)明大孔樹脂吸附與水提及醇沉的成分比較

4、采用全植物微粉配伍藥物的配伍多以有效成分輔以糊精、淀粉，雖有效成分含量較高，但植物中的具高活性的生物酶及未被認知的活性物質遭舍棄。本發(fā)明采用提取物加上全植物微粉，可有效解決這一矛盾。
本發(fā)明所要解決的再一技術問題是公開上述蒲公英制劑在制備增強免疫調節(jié)、抗突變保健品中的應用。
本發(fā)明制劑服用劑量為相當于10mg-30mg總黃酮/天，2-3月為一周期。
蒲公英是一味傳統(tǒng)的清熱解毒、消炎抗菌的中藥，主要含有胡蘿卜素、三萜類、植物甾醇類、倍半萜內酯類、香豆素類、黃酮類和酚酸類物質，藥理研究認為其具有抑菌、抗內毒素、健胃、利膽、通乳和抗腫瘤作用。如蒲公英水煎液對金黃色葡萄球菌等有一定的抑菌作用，蒲公英中的多糖對給予腹腔注射MM46腫瘤細胞的小鼠有效，蒲公英水煎液對大鼠應激性潰瘍有明顯的保護作用，蒲公英煎劑對四氯化碳所致的肝損傷均有顯著的作用。臨床上蒲公英主要用于咽喉腫痛、瘡癤、乳癰等。本發(fā)明通過提取蒲公英中的黃酮活性成分，開發(fā)了其免疫調節(jié)，抗突變的功能。
用本發(fā)明制劑進行有關毒理學及功能學評價，結果顯示一、毒理學試驗1)毒性試驗樣品對雌雄小白鼠的急性經口LD50均大于20000mg/kg，以急性毒性半數(shù)致死量毒性分級，屬無毒級物質。
2)微核試驗結果陰性。
3)Ames試驗結果陰性。
二、功能學評價1.樣品蒲公英制劑(強強膠囊)對小鼠具有免疫調節(jié)作用1.1胸腺指數(shù)、脾指數(shù)的測定胸腺指數(shù)、脾指數(shù)組別動物數(shù)胸腺指數(shù) 脾指數(shù)(只)％ ％對照 10 0.16±0.040.52±0.05低劑量10 0.17±0.040.53±0.09中劑量10 0.19±0.030.53±0.06高劑量10 0.22±0.030.53±0.07P＜0.05與對照組比較(經方差分析)經統(tǒng)計學分析樣品高劑量組胸腺指數(shù)與對照組相比，有顯著差異。
1.2ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化試驗組別 動物數(shù) 加ConA的 不加ConA的 差值(只) OD值 OD值對照100.16±0.040.52±0.050.112±0.035低劑量 100.17±0.040.53±0.090.276±0.107中劑量 100.19±0 030.53±0.060.370±0.143高劑量 100.22±0.030.53±0.070.441±0.188P＜0.05與對照組比較(經方差分析)經統(tǒng)計學分析樣品各劑量組與對照組相比，有顯著性差異。
1.3Nk細胞活性測定組別 動物數(shù) 時間Nk細胞活性(只) (天)％對 1028 40±2.3低劑量 1028 40±3.7中劑量 1028 43±2.8高劑量 1028 51±9.22.樣品蒲公英制劑(強強膠囊)對小鼠具有抗突變作用。
微核試驗組別 劑量 動物數(shù) 觀察細胞數(shù) 微核數(shù) 微核率(mg/kg)(只) (個) (個) ％
低劑量 1331010000187 18.7中劑量 2661010000515.1高劑量 8001010000474.7致突變陽性對照(環(huán)磷酰胺40mg/kg) 1010000272 27.2P＜0.05與對照組比較(經poisson分布u檢驗)經統(tǒng)計學分析樣品高劑量組微核率與致突變物陽性對照組相比，有顯著差異。
本發(fā)明蒲公英制劑配伍合理，制備方法最大限度保留了蒲公英的有效成分，使活性成分含量高，療效穩(wěn)定。開發(fā)了一種用于免疫調節(jié)，抗突變的蒲公英新功能制劑。
權利要求
1.一種蒲公英制劑，其特征在于該制劑是由重量百分比為1-80％蒲公英提取物、1-99％蒲公英全草超微粉和0-20％藥用輔料組成的口服制劑。
2.一種如權利要求1所述的蒲公英制劑，其特征在于其中所述的蒲公英提取物為蒲公英全草水提、精制后獲得的流浸膏，蒲公英總黃酮含量≥25％。
3.一種如權利要求1所述的蒲公英制劑，其特征在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學上可接受的各種制劑如膠囊劑、顆粒劑、片劑和丸劑。
4.一種如權利要求1所述的蒲公英制劑，其特征在于其中所述的蒲公英全草超微粉細度達1500-2000目。
5.一種如權利要求1所述的蒲公英制劑的制備方法，其特征在于該制劑的制備方法包括下列步驟一、蒲公英提取物制備(1)選用無污染優(yōu)質蒲公英，經檢驗合格，洗凈、脫水干燥；(2)蒲公英全草粉碎成5-20目粗粉，作為提取原料；(3)蒲公英粗粉用8-10倍量的水煎煮提取，水溫80-90℃煎煮，水提取液經大孔樹脂吸附后依次用水，25％稀醇洗脫雜質，再用70％乙醇洗脫有效成分，經濃縮、得提取物，有效成分蒲公英總黃酮含量為≥25％；二、蒲公英超微粉制備新鮮蒲公英藥材經水洗凈，紅外特征干燥后超微粉碎細度達到1500-2000目；三、制劑制備(1)按處方量在步驟一制得流浸膏中加入步驟二制得蒲公英超微粉、混合充分，制成軟材；(2)制顆粒，干燥，經檢驗合格后整粒。(3)按常規(guī)方法制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑等。
6.一種如權利要求4所述的蒲公英制劑的制備方法，其特征在于其中所用的大孔樹脂型號選自DM-130，HPD-600，LSA-20，D-101，XDA-5等。
7.一種如權利要求4所述的蒲公英制劑的制備方法，其特征在于其中蒲公英超微粉的制備是將新鮮蒲公英藥材經水洗凈后采用紅外特征干燥，紅外波長采用15-50μm。
8.一種如權利要求1所述的蒲公英制劑在制備免疫調節(jié)、抗突變保健品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蒲公英制劑及制備方法。本發(fā)明公開的蒲公英制劑是由重量百分比為1－80％蒲公英提取物、1－99％蒲公英全草超微粉和0－20％藥用輔料組成的口服制劑。其中蒲公英提取物為蒲公英全草水提、精制后獲得的流浸膏，蒲公英總黃酮含量≥25％。本發(fā)明蒲公英制劑配伍合理，制備方法最大限度保留了蒲公英的有效成分，使活性成分含量高，療效穩(wěn)定。開發(fā)了一種用于免疫調節(jié)，抗突變的蒲公英新功能制劑。
文檔編號A61P35/00GK1457809SQ02111738
公開日2003年11月26日 申請日期2002年5月17日 優(yōu)先權日2002年5月17日
發(fā)明者李曉東 申請人:上海百歲行藥業(yè)有限公司