專利名稱：含有酰基取代的葡萄糖或蔗糖衍生物的皮膚美白化妝品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮膚美白化妝品，特別是一種含有葡萄糖或蔗糖?；苌锏钠つw美白化妝品，本發(fā)明所提供的化妝品易于合成，對皮膚沒有副作用，通過限制黑色素的生成從而高效抑制皮膚的色素沉積。
背景技術(shù)：
很多人都想擁有潔白細膩的肌膚。人的膚色是由皮膚內(nèi)的黑色素的密度和分布來決定的，同時又受環(huán)境或者生理因素的影響，比如太陽光中的紫外線，疲勞，壓力和遺傳因素。黑色素是通過下面的步驟合成的首先，酪氨酸酶作用于一種氨基酸，酪氨酸，使其轉(zhuǎn)化成多巴(DOPA)或多巴醌(dopaquinone)，然后其經(jīng)非酶促氧化反應(yīng)。然而，盡管黑色素合成方法已經(jīng)公開，但酪氨酸酶作用前步驟、引發(fā)黑色素的合成機理的細節(jié)還沒有明確。
當黑色素在皮膚內(nèi)合成過度，膚色將變黑，黃褐斑和雀斑也將出現(xiàn)。因此，當皮膚內(nèi)黑色素的合成被抑制，皮膚變白是可能的，另外，因為紫外線或激素和遺傳等因素導(dǎo)致的黑色素過高癥，比如雀斑、黃褐斑等癥狀也會被改善。
通常，皮膚美白是通過將含有抑制酪氨酸酶的物質(zhì)例如對苯二酚、抗壞血酸、曲酸(kojic acid)或谷胱甘肽與香精、油膏等化妝品混合外用。但是，盡管對苯二酚的美白效果很好，可是因為它對皮膚的刺激性較大，它的用量被限制在最小。而抗壞血酸容易被氧化，導(dǎo)致混有抗壞血酸的化妝品變色變味，而曲酸同樣因為不穩(wěn)定而被限制用量。另外，硫醇化合物例如谷胱甘肽或半胱氨酸有一種特殊的怪味，而且皮膚的吸收性低。
另一方面，有報道表明植物提取物，比如歐亞甘草(licorice)提取物或白桑樹(white mulberry)提取物有很好的皮膚美白作用(Fragrance.J.，6，59(1990))。但是，由于植物生長地域的不同，產(chǎn)品效果的差異性較大，因而很難維持產(chǎn)品的均一性。另外，對于皮膚刺激性和穩(wěn)定性的檢驗也不充分。枸樹(paper mulberry)中提取的kazinol F(Chem.Phar.Bull.，34(5)1968(1986)，Cosmetics & Toiletries，101，51(1995))，續(xù)隨子(Euphorbia lathyris)中提取的蔗糖-4，7，8，11，12-五-異戊酸酯，(Kor.J.Pharmacogn.21(2)168-173(2000))等，也因為其難以合成和低合成率而無法商業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服上述的技術(shù)缺陷，提供一種易合成，對皮膚沒有副作用，通過限制黑色素生成而高效抑制皮膚的色素沉積的皮膚美白化妝品。
下面將詳細描述本發(fā)明所提供的化妝品。
本發(fā)明提供的皮膚美白化妝品含有有效量的一種選自化學(xué)式1表示的葡萄糖?；〈苌?，化學(xué)式2表示的蔗糖?；〈苌铮约八鼈兊幕旌衔锏奈镔|(zhì)。
化學(xué)式1為 在化學(xué)式1中，R代表氫原子或者具有3-6個碳的?；ｕ；侵辨溁蛘咧ф湹?，取代的酰基個數(shù)是3-5個。
化學(xué)式2為
在化學(xué)式2中，基團R代表氫原子或者具有3-6個碳的?；ｕ；侵辨溁蛘咧ф湹?，取代?；膫€數(shù)是6-8個。
本發(fā)明所提供的葡萄糖?；〈难苌锘蛘崽酋；〈难苌镆子诤铣刹⒛芨咝б种坪谏氐纳?，可以無副作用地美白皮膚。因此，如果將這些物質(zhì)加入到化妝品如香精、外用膏、面霜中，無任何特殊副作用的高效皮膚美白是可以實現(xiàn)的。
本發(fā)明提供的葡萄糖?；〈难苌锘蛘崽酋；〈难苌锟梢愿鶕?jù)下面反應(yīng)方程式通過常規(guī)已知的合成方法制備(見Synthesis，453(1986))。
反應(yīng)方程式1 在上面的反應(yīng)方程式1中，基團R代表氫原子或者具有3-6個碳的?；?。酰基是直鏈或者支鏈的，取代的?；鶖?shù)目是3-5個。
反應(yīng)方程式2 在反應(yīng)方程式2中，基團R代表氫原子或者具有3-6個碳的?；?。?；侵辨溁蛘咧ф湹?，取代的?；鶖?shù)目是6-8個。
根據(jù)上述反應(yīng)方程式合成的葡萄糖和蔗糖?；〈难苌飼驗榉磻?yīng)溫度、反應(yīng)時間、是否使用催化劑而有不同數(shù)目的?；〈：?-5個?；钠咸烟酋；〈苌锖秃?-8個?；恼崽酋；〈苌飳σ种坪谏氐纳捎懈咝?。
當生成葡萄糖和蔗糖酰基取代衍生物的?；磻?yīng)進行時，二甲基甲酰胺、二甲亞砜或者嘧啶可作為溶劑使用，其中嘧啶是優(yōu)選的。另外，無水丙酸，無水丁酸，無水異丁酸，無水戊酸，無水異戊酸，無水2-乙基丁酸，無水己酸，或者無水2-甲基戊酸可作為用于?；磻?yīng)的無水羧酸。
由上述反應(yīng)方程式1制得的葡萄糖?；〈难苌锟梢员环蛛x提純?yōu)槠咸?1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，3，4-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，4，6-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，3，6-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，3，6-三-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，3，4-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，4，6-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，3，6-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，3-三-O-異丁酸酯等。這其中，一種α和β型化合物，用下面的化學(xué)式3表示的葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯對皮膚美白有高效。
化學(xué)式3為 在上述的化學(xué)式3中，基團R是指 另外，由上述反應(yīng)方程式2合成的蔗糖?；〈难苌锟梢员环蛛x提純?yōu)?，蔗?2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯，蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯，蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯，蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異丁酸酯，蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異丁酸酯，蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異丁酸酯等。
這樣的葡萄糖或蔗糖酰基取代的衍生物可以與各種化妝品如外用軟膏、面霜，柔膚乳液(softening lotion)、香精、化裝膏(pack)、營養(yǎng)乳液(nutritiouslotion)等混合。本發(fā)明提供的葡萄糖和/或蔗糖?；〈难苌锏闹亓空蓟瘖y品的總重優(yōu)選為0.0001-15％，較優(yōu)選是占總重的0.001-10％。
優(yōu)選實施方案的描述下面將用具體實施方案對本發(fā)明進一步詳細描述。根據(jù)本發(fā)明的實施方案可以用多種方式修飾變化，本發(fā)明并不受下面具體實施方案的限制。下面的具體實施方案僅為本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明而提供。
合成實施例1(葡糖異戊酸酯衍生物合成例)將5g(27.8mmol)葡萄糖置于一雙頸圓底燒瓶中，加入50ml嘧啶在水浴中完全溶解。溶液維持在0℃，緩慢滴加5.5當量的無水異戊酸，攪拌3小時后，然后再次加入5.5當量的無水異戊酸。將溫度升到25℃反應(yīng)30小時。加入150ml甲醇中止反應(yīng)，在減壓下將溶劑完全去除，加入300ml氯仿。所得的產(chǎn)物分別用250ml 1N的鹽酸和250ml飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌兩次。氯仿層在減壓下抽干，得到13.5g油狀物。所得油狀物用硅膠柱色譜分離和提純(乙酸乙酯/己烷1∶5)，分別得到4.5g葡糖1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯(Rf＝0.72，產(chǎn)率27.0％)，0.5g葡糖-1，2，3，4-四-O-異戊酸酯(Rf＝0.60，產(chǎn)率3.5％)，2.3g葡糖-1，2，4，6-四-O-異戊酸酯(Rf＝0.65，產(chǎn)率16.0％)，0.6g葡糖-1，2，3，6-四-O-異戊酸酯(Rf＝0.55，產(chǎn)率4.2％)，1.2g葡糖-1，3，6-三-O-異戊酸酯(Rf＝0.43，產(chǎn)率10.0％)。
得到的葡糖異戊酸酯衍生物通過快速原子轟擊電離質(zhì)譜(Fast AtomBombardment Mass Spectrometry，以下稱FAB-MS))和300MHz核磁共振(1H，13C)(NMR)來鑒定，葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯FAB mass623.4[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.36(1H，d，J3.71-α-H)，5.72(1H，d，J8.31-β-H)，5.50(1H，t，J10.13-α-H)，5.28(1H，t，J9.53-β-H)，5.06-5.19(4H，m，2，4-α，β-H)，5.06(2H，m，2-α，β-H)4.13-4.17(4H，m，6-α，β-H)，4.10(1H，m，5-α-H)，3.82(1H，m，5-β-H)，2.31-2.13(20H，m，5×CH2CH(CH3)2)，2.13-2.03(5H，m，5×CH2CH(CH3)2)，1.01-O.9(60H，m，4×CH2CH(CH3)2)。
葡糖-1，2，3，4-四-O-異戊酸酯FAB mass539[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.61-H)，5.61(1H，d，J9.53-H)，5.20-5.06(2H，m，2，4-H)，3.91(1H，ddd，J10，4.5，2，5-H)，3.79-3.63(2H，m，6-H)，2.30-2.13(8H，m，4×CH2CH(CH3)2)，2.12-2.04(4H，m，4×CH2CH(CH3)2)，1.01-0.9(24H，m，4×CH2CH(CH3)2)葡糖-1，2，3，6-四-O-異戊酸酯FAB mass539[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.61-H)，5.39(1H，t，J10，3-H)，5.12(1H，dd，J10和3.5，2-H)，4.61-4.52(2H，m，6-H)，3.99(1H，ddd，J10，4及2.5，5-H)，3.60(1H，t，J10，4-H)，2.32-2.14(8H，m，4×CH2CH(CH3)2)，2.12-2.02(4H，m，4×CH2CH(CH3)2)，1.01-0.9(24H m，4×CH2CH(CH3)2)。
葡糖-1，2，4，6-四-O-異戊酸酯FAB mass539[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.33(1H，d，J3.61-H)，5.05-4.99(2H，m，2，4-H)，4.18(1H，dd，J10and3.5，2-H)4.61-4.52(2H，m，6-H)3.99(1H，ddd，J10，4and2.5，5-H)，3.60(1H，t，J10，4-H)2.32-2.14(8H，m，4×CH2CH(CH3)2)2.12-2.02(4H，m，4×CH2CH(CH3)2)1.01-0.9(24H，m，4×CH2CH(CH3)2)葡糖-1，3，6-三-O-異戊酸酯FAB mass456[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.6，1-H)，5.01(1H，t，J9.8，3-H)，4.53(2H，m，6-H)，3.98(2H，ddd，J9.8，4及2.5，5-H)，3.58(1H，m，4-H)，3.60(1H，t，J9.8，2-H)，2.30-2.13(8H，m，4×CH2CH(CH3)2)，2.12-2.03(3H，m，3×CH2CH(CH3)2)，1.00-0.89(18H，m，3×CH2CH(CH3)2)。
合成實施例2(葡糖異丁酸酯衍生物合成例)
除了用無水異丁酸替代無水異戊酸外，用合成實施例1相同的方法合成分離并提純了3.5g葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異丁酸酯(Rd＝0.80，產(chǎn)率27.5％)，0.4g葡糖-1，2，3，4-四-O-異丁酸酯(Rf＝0.70，產(chǎn)率27.0％)，2.7g葡糖-1，2，4，6-四-O-異丁酸酯(Rf＝0.68，產(chǎn)率23.0％)，0.61g葡糖1，2，3，6-四-O-異丁酸酯(Rf＝0.73，產(chǎn)率27.0％)，0.59g葡糖-1，3，6-三-O-異丁酸酯(Rf＝0.65，產(chǎn)率5.0％)。
上述得到的葡糖異丁酸酯衍生物用與合成實施例1相同的方法鑒定。
葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異丁酸酯FAB mass558[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.33(1H，d，J3.71-H)，5.49(1Ht，J9.5，3-H)，5.13(1H，t，J9.9，4-H)，5.06(1H，dd，J9.9和3.7，2-H)，4.12(2H，m，6-H)，4.06(1H，m，5-H)，2.75-2.42(5H，m，5×CH2(CH3)2)，1.29-1.10(30H，m，5×CH(CH3)2)。
葡糖-1，2，3，4-四-O-異丁酸酯FAB mass488[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.6，1-H)，5.61(1H，t，J9.5，3-H)，5.20-5.06(2H，m，2，4-H)，3.91(1H，ddd，J10，4.5，2，5-H)，3.79-3.63(2H，m，6-H)，2.73-2.40(4H，m，4×CH2(CH3)2)，1.28-1.07(24H，m，4×CH(CH3)2)。
葡糖-1，2，3，6-四-O-異丁酸酯FAB mass488[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.61-H)，5.39(1H，t，J10，3-H)，5.12(1H，dd，J10和3.5，2-H)，4.61-4.52(2H，m，6-H)，3.99(1H，ddd，J10，4和2.5，5-H)，3.60(1H t，J10，4-H)，2.76-2.40(4H，m，4×CH2(CH3)2)，1.31-1.11(24H，m，4×CH(CH3)2)。
葡糖-1，2，4，6-四-O-異丁酸酯FAB mass488[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.33(1H，d，J3.6，1-H)，5.05-4.99(2H，m，2，4-H)，4.18(1H，dd，J10和3.5，2-H)，4.61-4.52(2H，m，6-H)，3.99(1H，ddd，J10，4和2.5，5-H)3.60(1H，t，J10，4-H)，2.32-2.14(8H，m，4×CH2CH(CH3)2)。1.01-0.9(24H，m，4×CH2CH(CH3)2)。
葡糖-1，3，6-三-O-異丁酸酯FAB mass418[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)6.35(1H，d，J3.6，1-H)，5.01(1H，t，J9.8，3-H)，4.53(2H，m，6-H)，3.98(2H，ddd，J9.8，4和2.5，5-H)，3.58(1H，m，4-H)，3.60(1H，t，J9.8，2-H)，2.30-2.13(6H，m，3×CH2CH(CH3)2)，2.12-2.03(4H，m，3×CH2CH(CH3)2)，1.00-0.89(18H，m，3×CH2CH(CH3)2)。
合成實施例3(蔗糖異戊酸酯衍生物合成例)用蔗糖替代葡萄糖，攪拌溫度改變?yōu)?0℃，其它工藝與合成實施例1相同，得到12.3g油狀物。所得的油狀物用硅膠柱色譜分離和提純(乙酸乙酯/己烷1∶6)得到2.3g蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯(Rf＝0.83，產(chǎn)率15.8％)，1.8g蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯(Rf＝0.70，產(chǎn)率13.4％)，1.3g蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯(Rf＝0.62，產(chǎn)率10.6％)。
上述得到的蔗糖異戊酸酯衍生物用與合成實施例1相同的方法鑒定。
蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯FAB mass1014[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.46(1H，m，5-H)，5.42(1H，d，J3.9，7-H)，5.35(1H，t，J8，8-H)，4.83(1H，t，J9.9，2-H)，4.80(1H，m，4-H)，4.51(1H，t，J9.9，3-H)，4.21(2H，m，12-H)，4.13(1H，m，1-H)，4.10(2H，m，11-H)，4.06(1H，m，9-H)，3.95(1H，m，5-H)，2.19-2.10(16H，m，8×CH2CH(CH3)2)，2.02-1.96(8H，m，8×CH2CH(CH3)2)，0.90-0.7(48H，m，4×CH2CH(CH3)2)。
蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯FAB mass953[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.47(1H，m，5-H)，5.43(1H，d，J3.9，7-H)，5.35(1H，t，J8，8-H)，4.83(1H，t，J9.9，2-H)，4.83(1H，m，4-H)，4.51(2H，t，12-H)，4.13(1H，m，1-H)，4.12(2H，m，11-H)，4.08(1H，m，9-H)，3.95(2H，m，10-H)，3.84(1H，t，J9.9，3-H)，2.19-2.10(14H，m，4×CH2CH(CH3)2)，2.02-1.98(7Hm，7×CH2CH(CH3)2)，0.91-0.75(42H，m，7×CH2CH(CH3)2)。
蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯FAB mass869[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.45-5.46(2H，m，5，7-H)，5.42(1H，t，J9.9，8-H)，5.00(1H，t，J8，3-H)，4.51(1H，m，11-H)，4.37(2H，m，12-H)，4.36-4.21(4H，m，10，11，12-H)，4.17(1H，m，9-H)，4.05(1H，d，J3.8，1-H)，3.57(1H，m，4-H)，3.39(1H，t，J9.9，3-H)，2.19-2.10(12H，m，6×CH2CH(CH3)2)，2.02-1.96(7H，m，6×CH2CH(CH3)2)，0.91-0.75(42H，m，6×CH2CH(CH3)2)。
合成實施例4(蔗糖異丁酸酯衍生物合成例)除了用無水異丁酸替代無水異戊酸，其它工藝和合成實施例3相同，得到12.8g油狀物。所得的油狀物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷1∶6)分離提純，得到2.0g蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異丁酸酯(Rf＝0.83，產(chǎn)率16.8％)，1.5g蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異丁酸酯(Rf＝0.70，產(chǎn)率10.4％)，1.2g蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異丁酸酯(Rf＝0.62，產(chǎn)率10.1％)。
得到的蔗糖異丁酸酯衍生物用與合成實施例1相同的方法鑒定。
蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯FAB mass925[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.46(1H，m，5-H)，5.39(1H d，J3.9，7-H)，5.32(1H，t，J8，8-H)，4.82(1H，t，J9.8，2-H)，4.81(1H，m，4-H)，4.53(1H，t，J9.8，3-H)，4.22(2H，m，12-H)，4.12(1H，m，1-H)，4.11(2H，m，11-H)，4.07(1H，m，9-H)，3.95(1H，m，5-H)，2.78-2.41(8H，m，8×CH2(CH3)2)，1.20-1.08(24H，m，8×CH(CH3)2)。
蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯FAB mass855[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.49(1H，m，5-H)，5.44(1H，d，J3.9，7-H)，5.34(1H，t，J8，8-H)，4.85(1H，t，J9.9，2-H)，4.82(1H，m，4-H)，4.21(2H，m，12-H)，4.12(1H，m，1-H)，4.10(2H，m，11-H)，4.08(1H，m，9-H)，3.95(2H，m，10-H)，3.82(1H，t，J9.9，3-H)，2.19-2.10(14H，m，7×CH2CH(CH3)2)，2.76-2.40(7H，m，7×CH2(CH3)2)，1.31-1.11(42H，m，7×CH(CH3)2)。
蔗糖-7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯FAB mass785[M+Na]+H-NMR(δ，CDCl3)5.45-5.46(2H，m，5，7-H)，5.42(1H，t，J9.9，8-H)，5.00(1H，t，J8，3-H)，4.51(1H，m，11-H)，4.37(2H，m，12-H)，4.36-4.21(4H，m，10，11，12-H)，4.17(1H，m，9-H)，4.05(1H，d，J3.8，1-H)，3.57(1H，m，4-H)，3.39(1H，t，J9.9，3-H)，2.76-2.40(6H，m，6×CH2(CH3)2)，1.31-1.11(36H，m，6×CH(CH3)2)。
試驗實施例將根據(jù)合成實施例1-4合成的葡萄糖?；〈苌锛罢崽酋；〈苌锖蛯Ρ蕉铀芤杭尤隑-16老鼠黑色素瘤細胞培養(yǎng)液(Lotan R.，Lotan D.Cancer Res.403345-3350，1980)中，進行細胞水平的美白測試。根據(jù)合成實施例1-4合成化合物的混合物，分離提純的單一化合物，以及對苯二酚的最終濃度依據(jù)表1-4來設(shè)定。上述混合物，單一化合物和對苯二酚分別加入B-16老鼠黑色素瘤細胞培養(yǎng)介質(zhì)中培養(yǎng)3天。培養(yǎng)的細胞用胰島素處理并從培養(yǎng)皿中分離出來。離心分離細胞來提取黑色素。
1ml氫氧化鈉溶液(濃度為1N)加入到上述的提取物中，得到的混合物煮沸10分鐘以便溶解黑色素。然后，用分光光度計在400nm波長測量黑色素的吸光率，由此得出每單位細胞數(shù)(106細胞)中生成的黑色素的量。通過表1-4給出的對照組生成的黑色素的量進而計算抑制率。
依據(jù)合成實施例1-4得到分離并提純的各個化合物描述如下葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯Glu-5-iV葡糖-1，2，3，4-四-O-異戊酸酯Glu-4-iV-1葡糖-1，2，4，6-四-O-異戊酸酯Glu-4-iV-2葡糖-1，2，3，6-四-O-異戊酸酯Glu-4-iV-3葡糖-1，3，6-三-O-異戊酸酯Glu-3-iV葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異丁酸酯Glu-5-iB
葡糖-1，2，3，4-四-O-異丁酸酯Glu-4-iB-1葡糖-1，2，4，6-四-O-異丁酸酯Glu-4-iB-2葡糖-1，2，3，6-四-O-異丁酸酯Glu-4-iB-3葡糖-1，3，6-三-O-異丁酸酯Glu-3-iB蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯Su-8-iV蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯Su-7-iV蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯Su-6-iV蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異丁酸酯Su-8-iB蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異丁酸酯Su-7-iB蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異丁酸酯Su-6-iB表1


表2

表3

表4


參照表1-4可以看出，相對于對照組，葡萄糖?；〈苌锖驼崽酋；〈苌锟梢愿咝У囊种婆囵B(yǎng)的老鼠黑色素瘤細胞黑色素的生成。特別是葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯，能高效地抑制黑色素的生成。另一方面，盡管對苯二酚也能高效地抑制黑色素的生成，但是當濃度超過1μg/ml時，則會有嚴重的細胞毒副作用，所以試驗無法進行。相反，根據(jù)本發(fā)明提供的葡萄糖酰基取代的衍生物和蔗糖?；〈难苌锂敐舛雀哌_20μg/ml仍沒有細胞毒作用，所以是有高效的抑制黑色素合成的能力。
下面給出試用者顯示的添加了葡萄糖?；苌锖驼崽酋；苌锏幕瘖y品比如外用膏、面霜、柔膚乳液、營養(yǎng)乳液、化裝膏或香精等的抑制皮膚色素沉淀的效果。
實施例1和對照例1成份如表5所述的外用膏表5


實施例2和對照例2成份如表6所述的面霜表6


實施例3和對照例3成份如表7所述的柔膚乳液表7

實施例4和對照例4成份如表8所述的香精表8

實施例5和對照例5成份如表9所述的化狀膏表9


實施例6和對照例6成份如表10所述的營養(yǎng)乳液表10


效果測試步驟如下。
首先，在20個健康的男性和女性每人的前臂粘附一個有兩排共六個直徑7mm孔的鋁箔，在距離手臂10厘米處接受功率為1000瓦的太陽燈強度為60mJ/cm2的光線照射。被照射部位在照射前用70％酒精溶液清洗。從照射前3天到照射后3個星期，用實施例1-6的化妝品組和對照組1-6所述的化妝品，分別每天兩次敷在分成兩排的六對孔上。實施例5中化妝膏在實驗結(jié)束15分鐘后清理干凈。
依據(jù)上述的實施例，色素沉淀程度是由裸眼來判定，將化妝品組和對照組的色素沉淀抑制程度進行一對一比較。結(jié)果被分成下面三種，明顯有效A，有效B，沒有不同C，并列在表11中。
表11

如表11所述，如實施例1-6的含有葡萄糖或蔗糖?；苌锏幕瘖y品相對普通化妝品有更好的皮膚美白效果，實施例1a-6a的化妝品中，含有葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯(Glu-5-iV)的化妝品具有最好的皮膚美白效果。
工業(yè)實用性如上所述，本發(fā)明所提供的含有葡萄糖?；苌锘蛘崽酋；苌镆子诤铣?，對皮膚沒有副作用，可以通過限制黑色素合成高效抑制皮膚的色素沉淀，含有這樣物質(zhì)的化妝品可用來皮膚美白。
本發(fā)明實施例給出的詳細描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于此所做修飾和替換，并不超出本發(fā)明的權(quán)利要求闡明的本發(fā)明的精神和保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種皮膚美白化妝品，其特征在于含有有效量的選自下列化學(xué)式1表示的葡萄糖?；〈苌?，下列化學(xué)式2表示的蔗糖酰基取代衍生物，和它們的混合物中的一種，化學(xué)式1 在化學(xué)式1中，基團R代表氫原子或者具有3-6個碳的?；?，酰基的數(shù)目是3-5；化學(xué)式2 在化學(xué)式2中，基團R代表氫原子或者具有3-6個碳的酰基，?；臄?shù)目是6-8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白化妝品，其特征在于所述的葡萄糖?；〈苌锸瞧咸?1，2，3，4，6-五-O-異戊酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白化妝品，其特征在于所述的葡萄糖?；〈苌镞x自下列物質(zhì)的一種，葡糖-1，2，3，4-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，4，6-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，3，6-四-O-異戊酸酯，葡糖-1，3，6-三-O-異戊酸酯，葡糖-1，2，3，4，6-五-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，3，4-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，4，6-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，2，3，6-四-O-異丁酸酯，葡糖-1，3，6-三-O-異丁酸酯，及其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白化妝品，其特征在于所述的蔗糖?；〈苌镞x自下列物質(zhì)的一種，蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異戊酸酯，蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異戊酸酯，蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異戊酸酯，蔗糖-2，3，4，7，8，10，11，12-八-O-異丁酸酯，蔗糖-2，4，7，8，10，11，12-七-O-異丁酸酯，蔗糖-3，7，8，10，11，12-六-O-異丁酸酯，及其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白化妝品，其特征在于選自所述的葡萄糖?；〈苌?，蔗糖酰基取代衍生物和它們混合物中的一種占化妝品總重量的0.0001-15％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種皮膚美白化妝品，其有效成分中含有3－5個酰基的葡萄糖衍生物和/或6－8個?；恼崽茄苌?，葡糖?；苌锖驼崽茄苌镆子诤铣?，對皮膚沒有副作用，且能夠通過抑制黑色素的合成高效地抑制皮膚的色素沉淀，相應(yīng)地，含有這些材料的化妝品對皮膚美白很有作用。
文檔編號A61K8/02GK1531416SQ01821515
公開日2004年9月22日 申請日期2001年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月30日
發(fā)明者金原燦, 金鎬正, 金清澤, 陳戊鉉, 姜常真 申請人:Lg生活健康株式會社