專利名稱：草問(wèn)荊總堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用及作用機(jī)制的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為一種植物中提取的成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用及作用機(jī)制，這種作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定作用。
據(jù)有關(guān)資料檢索，問(wèn)荊的藥用價(jià)值在我國(guó)古本草多有記載，但與其同屬的植物草問(wèn)荊的藥用價(jià)值國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。本發(fā)明指出了曹問(wèn)荊的藥用價(jià)值，并進(jìn)一步討論研究了草問(wèn)荊中的有效成分——草問(wèn)荊總堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，這種作要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定作用。這種作用與氯丙嗪及利血平相似，但作用機(jī)理與氯丙嗪及利血平有所不同氯丙嗪對(duì)中樞的三種ATPase均有抑制作用(Na+K+ATPase、Ca++-ATPase、Mg++-ATPase)；EPR對(duì)兩種ATPase有抑制作用(Ca++-ATPase，Mg++-ATPase)；而利血平僅對(duì)Mg++-ATPase具有抑制作用。本發(fā)明還表明草問(wèn)荊總堿具有利血平樣的單胺排空作用但其作用大于利血平，并呈量效正相關(guān)。
本發(fā)明的目的是在于提出一種新的中樞抑制成分——草問(wèn)荊總堿，并從它的鎮(zhèn)靜、安定機(jī)制著手分析與中樞抑制有關(guān)的因素，為人類開(kāi)發(fā)新一代的鎮(zhèn)靜、安定藥提供理論依據(jù)。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
1.首先利用植物化學(xué)的手段，對(duì)其有效成分進(jìn)行分離提取，并得到生物活性物質(zhì)——草問(wèn)荊總堿。提取流程見(jiàn)說(shuō)明書(shū)附錄圖。
2.獲得的草問(wèn)荊總堿(EPR)進(jìn)行以下十個(gè)方面的實(shí)驗(yàn)①EPR對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。
②EPR對(duì)小鼠激怒反應(yīng)的影響。
③EPR對(duì)大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響。
④EPR對(duì)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的影響。
⑤EPR對(duì)大鼠紋狀體內(nèi)Ach含量的影響。
⑥EPR對(duì)在鼠腦內(nèi)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響。
⑦EPR對(duì)大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響。
⑧EPR對(duì)小鼠腦單胺氧化酶-B(MAO-B)活性的影響。
⑨EPR對(duì)大鼠腦三磷酸腺苷酶(ATPase)活性的影響。
⑩EPR對(duì)大鼠腦囊胞膜ATPase動(dòng)力學(xué)的影響。
實(shí)驗(yàn)對(duì)象選取小鼠；主要實(shí)驗(yàn)藥物為草問(wèn)荊總堿，苯丙嗪注射液，苯丙胺注射液及利血平；主要化學(xué)試劑有NE，AD，DA，5-HT，DHPG，5-HIAA，Na2-ATP；主要實(shí)驗(yàn)儀器有①2OPD-53D低溫高速離心機(jī)——日本日立公司，②MSE-50低溫超速離心機(jī)——英國(guó)，③LC-5A高壓液相色譜儀——日本島津，④CPD-3電化學(xué)檢測(cè)器——日本島津，⑤SPD-1紫外檢測(cè)器——日本島津，⑥G—910雙波長(zhǎng)薄層掃描儀——日本島津，⑦751——G紫外分光光度儀——上海分析儀器廠。
本發(fā)明的技術(shù)效果在于，從十個(gè)不同的角度及EPR對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同作用部位出發(fā)，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。且每一部分實(shí)驗(yàn)過(guò)程中都采用幾種對(duì)照藥品作對(duì)照實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)有力的說(shuō)明了草問(wèn)荊總堿(EPR)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的這種抑制作用。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明可按上述技術(shù)方案操作即可。
權(quán)利要求
1.草問(wèn)荊總堿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，其作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定作用，能顯著降低大鼠紋狀體及邊緣系統(tǒng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，產(chǎn)生利血平祥的單胺排空作用。
2.權(quán)利要求1所述的這種排空作用，其特征是單胺排空作用大于利血平，并呈量效正相關(guān)。
3.按權(quán)利1所述的這種抑制作用機(jī)制之一為抑制腦囊泡膜上的“胺泵”(Mg++-ATPase)和激活腦線粒體膜上的單胺氧化酶-B(MAO-B)活性所致，從而抑制了單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，并使之耗竭。
4.按權(quán)利1所述的這種抑制作用機(jī)制之二為對(duì)遞質(zhì)的釋放也具有抑制作用。這種作用是通過(guò)抑制腦囊泡膜上的Ca++-ATPase來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
5.按權(quán)利1所述的這種抑制作用機(jī)制之三為影響大鼠腦內(nèi)的多巴胺2-型受體(DA-2)功能。
6.按權(quán)利1所述的這種抑制作用機(jī)制之四為促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的分解。
全文摘要
本發(fā)明為一種植物中提取的成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用及作用機(jī)制，這種成分為從草問(wèn)荊中提取的草問(wèn)荊總堿，這種作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定作用。該發(fā)明是通過(guò)兩個(gè)步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)的第一步，提取草問(wèn)荊總堿，流程草問(wèn)荊粗粉(甲醇滲漉)——滲漉液(回收甲醇)——濃縮液(析膠、石油醚脫脂、氨水堿化)——堿化濃縮液(CHCl
文檔編號(hào)A61P25/18GK1399987SQ0112452
公開(kāi)日2003年3月5日 申請(qǐng)日期2001年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月31日
發(fā)明者季宇彬 申請(qǐng)人:季宇彬