專利名稱：中成藥新劑型及其改革的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以植物為原料的中成藥的新劑型及改革的制備方法，更具體地說是將中成藥改成顆粒狀的劑型及制備顆粒狀劑型的方法。
地球上自從有了人類，就有了醫(yī)療保健活動。我國古代勞動人民在尋找食物及與疾病作斗爭的長期實踐中發(fā)現(xiàn)了藥物，經(jīng)過許多年代的醫(yī)療實踐，得到發(fā)展，將藥物制成劑型，劑型和制劑品逐漸地增加，至宋神宗元年(公元1078—1085)已設(shè)立“和劑局”、“惠民局”專司藥物制劑，后又有《太平惠民和劑局方》(是我國最早的一部制劑規(guī)范)。
隨著時代的發(fā)展，中藥制劑的水平已落后于現(xiàn)在人們的服用要求。因此中成藥在劑型上需要進(jìn)行提高改進(jìn)?，F(xiàn)在已有一部分中成藥隨著技術(shù)的發(fā)展也進(jìn)行了劑型的改革，但還有一部分中成藥還在沿用傳統(tǒng)的劑型。中藥的傳統(tǒng)劑型是丸、散、膏、丹等劑型。傳統(tǒng)劑型有許多不足之處，如丸劑的缺點是服用量較大，小兒服用困難。其制作技術(shù)不當(dāng)時，其溶散時限難以控制，又多用原藥材粉碎加工制成，生產(chǎn)流程長，易受微生物污染，使丸劑長菌生霉；以密制丸不利于不能食糖的患者服用。
散劑的缺點是藥物粉碎后比表面較大，故其嗅味、刺激性、吸濕性及化學(xué)活性等相應(yīng)地增大，使部分藥物易起變化，發(fā)揮性成分易損失。膏劑經(jīng)濃縮含有較多的糖蜜等輔料，更應(yīng)該注意的是中藥傳統(tǒng)劑型共同的缺點是在其中成藥的制備過程中沒有一個有效的數(shù)字化的控制產(chǎn)品質(zhì)量的方法。一般對于中藥的檢驗只是定性，并且多是采用在藥材質(zhì)量規(guī)格和制備工藝上固定，并對操作規(guī)程進(jìn)行規(guī)范，這樣制備出來的中藥只能對混合物及其中的有效成分的含量有一個模糊的概念，而沒有準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。
六味地黃丸就是中藥的一種丸劑(見中華人民共和國藥典，一九九五年版一部)，是傳統(tǒng)的中藥丸劑。
本發(fā)明的目的就在于研制出中成藥六味地黃丸的新劑型。
本發(fā)明的另一個目的就在于研究出制備六味地黃丸新劑型的制備方法。
本發(fā)明的中成藥新劑型，按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料為原料藥材，向原料藥材中加水進(jìn)行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將藥渣烘干，粉碎成細(xì)粉，將比重1．20—1．35的流浸膏與藥渣細(xì)粉或部分藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥而成顆粒狀的六味地黃丸新劑型。
本發(fā)明的中成藥新劑型的制備方法，按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料，經(jīng)預(yù)處理作為原料藥材；向原料藥材中加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下，加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣；向第一次藥渣中加入原料藥材總重量4—7倍的水，在60—1 20℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣；合并第一、二次提取液，過濾，對經(jīng)過過濾的提取液，在壓力0．0 6—0．09MPa，30—90℃的溫度條件下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將第二次藥渣干燥后，粉碎成藥渣細(xì)粉作為填加劑，將藥渣細(xì)粉與上述比重1．2 0—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物，以水蒸汽或氮氣為霧化氣體，進(jìn)行噴霧干燥，生成藥粉顆粒。
為了保證中成藥六味地黃丸具有更好的質(zhì)量，對各原料藥材進(jìn)行預(yù)處理。所說的預(yù)處理就是挑選質(zhì)量合格的熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉，用國家標(biāo)品的測定方法分析出作為原料藥材的有效成分的含量，看其是否符合所要求的標(biāo)準(zhǔn)，用水沖洗合格的原料藥材，直至水的顏色清澈，再將原料藥材晾干或淋干。
為了提高原料藥材中有效成分的提取率，可將原料藥材切成片、塊或粉碎成顆粒狀，這是本領(lǐng)域所屬的普通技術(shù)人員均知的。向原料藥材中加入適量的水浸泡20—60分鐘，所用的水可以是自來水、蒸餾水、去離子水其中的一種。
所說的重量份可以是克、錢、市斤、公斤、噸等重量單位。
原料藥材浸泡完畢后，加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的4—7倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液。當(dāng)然亦可以進(jìn)行第三次、第四次提取。在上述所有的第一、第二次加熱提取時，可以在每段工序的指定位置對其中的有效成分等進(jìn)行微機(jī)自動監(jiān)控，進(jìn)行定量測定，可以隨時掌握提取的情況。合并第一、二次提取液，進(jìn)行過濾后，對其濾液亦可用微機(jī)自動監(jiān)控方法進(jìn)行定量測定其中的有效成分。
合并兩次提取液，過濾，若進(jìn)行第三、四次加熱提取，則合并第一、二、三、四次的提取液進(jìn)行過濾。對經(jīng)過過濾的提取液在壓力0．06—0．09MPa，30—9 0℃的溫度的條件下進(jìn)行減壓濃縮，直至將提取液濃縮成比重為1．20—1．35的流浸膏。在減壓濃縮的過程中，可用微機(jī)自控監(jiān)控隨時進(jìn)行測定其中的有效成分的含量。
將第二次藥渣進(jìn)行干燥，以在55—115℃對第二次藥渣進(jìn)行干燥為宜，干燥后對藥渣進(jìn)行粉碎，將干燥的藥渣粉碎成藥渣細(xì)粉，使藥渣細(xì)粉的粒度過100目—800目，藥渣細(xì)粉越細(xì)越好。再將藥渣細(xì)粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪混合均勻形成混合物，又以將藥渣總重量的10—50％的藥渣細(xì)粉與比重1．2 0—1．35的流浸膏攪拌混合均勻為佳，又以將藥渣總重量的15—25％的藥渣細(xì)粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻更佳。在藥渣細(xì)粉與流浸膏攪拌混合時，其攪拌的速度與產(chǎn)品的質(zhì)量無關(guān)，只要將藥渣細(xì)粉與流浸膏攪拌混合均勻即可。
將藥渣細(xì)粉與流浸膏攪拌混合均勻后，用水蒸汽氣體或氮氣為霧化氣體，進(jìn)行噴霧干燥。噴霧干燥時，霧化氣體的壓力為0．1—1．0MPa，噴霧干燥的溫度為60—400℃，又以200—400℃為宜。在進(jìn)行噴霧時，以將藥渣細(xì)粉與流浸膏混合物通過離心噴霧頭噴入熱空氣中為好，作為干燥介質(zhì)熱空氣的溫度為60—400℃，又以200—400℃為宜。藥渣細(xì)粉與流浸膏的混合物噴入熱空氣中而形成霧狀液滴，落于一定流速的熱空氣中，進(jìn)行瞬時熱交換，使之迅速干燥，而形成藥粉顆粒狀產(chǎn)品，平均藥粉顆粒直徑100—2000μm。在噴霧干燥制粒過程中亦可以用微機(jī)自動監(jiān)控檢測，測定其中的有效成分。
將顆粒狀的六味地黃丸進(jìn)行分裝，可標(biāo)出其中的有效成分的含量，指導(dǎo)使用方式。
在本發(fā)明的整個過程中均可以用國家標(biāo)品的測定方法進(jìn)行測定，用紫外分光光譜、氣相色譜、原子吸收光譜、薄層色譜、高效液相色譜、毛細(xì)管電泳等方法對在生產(chǎn)過程中的原料、提取液、流浸膏進(jìn)行有效成分的檢測，最后對產(chǎn)品顆粒狀的六味地黃丸中的有效成分進(jìn)行檢測，而且本發(fā)明的改革的制備方法完全可以用于其他各中成藥的制備，根據(jù)中成藥的配方，將它們制成顆粒狀藥物，形成新劑型。
本發(fā)明的中成藥六味地黃丸新劑型的優(yōu)點就在于1．本發(fā)明的六味地黃丸新劑型的粒度均勻，色澤一致，顆粒結(jié)合得松脆，易于水分浸潤、溶解，與水形成懸浮液，進(jìn)入人體后能被迅速吸收，療效迅速顯著。本發(fā)明的產(chǎn)品為無糖型，適用于不宜飲食糖的糖尿病患者。
2．本發(fā)明六味地黃丸新型劑中含有藥渣細(xì)粉，增加了藥物中植物纖維，服用含有大量植物纖維的藥物，有益于人體的健康，增強(qiáng)了藥物的療效，增加了植物粗纖維的攝取量，清理體內(nèi)的自由基。
3．本發(fā)明六味地黃丸新劑型便于攜帶、服用，又易于運輸保存，質(zhì)量穩(wěn)定，在低溫、高溫下藥物不變性，不霉變。
本發(fā)明的改革的六味地黃丸的制備方法的優(yōu)點就在于1．本發(fā)明的方法投料量準(zhǔn)確，使成品含量一致，減少了服用時的藥劑量，又確保了傳統(tǒng)藥效的完整性及療效的提高。
2．本發(fā)明的方法生產(chǎn)出的產(chǎn)品粒度均勻、色澤一致，因瞬間干燥，使熱敏性或易揮發(fā)的有效成分不損失或大大減少損失，產(chǎn)品保持了原來藥的色香味，顆粒結(jié)合得松脆，易于水分浸潤，溶解。
以下用實施例對本發(fā)明的中成藥六味地黃丸新劑型及其改革的制備方法作進(jìn)一步的說明，將有助于對本發(fā)明的新劑型和制備方法及其優(yōu)點作進(jìn)一步的理解。本發(fā)明的保護(hù)范圍不受這些實施例的限定，本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求書來決定。
實施例1本實施例的中成藥六味地黃丸的新劑型，按熟地黃160克，山茱萸(制)80克，牡丹皮60克，山藥80克，茯苓60克，澤瀉60克，配料為原料藥材。向原料藥材中加水進(jìn)行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．28的流浸膏，將藥渣烘干粉碎成藥渣細(xì)粉，將比重1．28的流浸膏與藥渣總重量的206的藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥而成平均藥粉顆粒直徑為900μm的六味地黃丸藥粉。
在此配方中以熟地黃為君，滋陰填精，臣以山茱萸肉補(bǔ)肝腎而澀清，山藥滋腎補(bǔ)脾，三者合用，非但補(bǔ)腎填精，且可三陰并補(bǔ)。佐以澤瀉、茯苓補(bǔ)脾益腎，而祛濕濁，可使補(bǔ)而不滯。澤瀉、牡丹皮降相火，以制陰虛之相火妄動，而且降相火有助于滋陰，藥僅六味，補(bǔ)瀉得宜，補(bǔ)而不滯，實為平補(bǔ)腎陰之妙劑。
在上述的藥物中含有環(huán)烯醚萜甙類、地黃甙A、B、C、D，山茱萸甙、皂甙、芍藥甙、氧化芍藥甙、牡丹酚、薯蕷皂甙、膽堿、尿囊素、β—茯苓聚糖、茯苓酸、澤瀉醇A、B、C。
其六味地黃丸新劑型的制備方法是1)按熟地黃160克，山茱萸(制)80克，牡丹皮60克，山藥80克，茯苓60克，澤瀉60克配料，將符合標(biāo)準(zhǔn)的上述藥材用自來水不斷沖洗原料藥材，直至水的顏色清澈為止，淋干。加入適宜量的水(將藥材沒過)浸泡40分鐘，取出作為原料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的7倍量的水，在90℃的溫度下，加熱提取4小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的5倍量的水，在90℃的溫度下加熱提取2小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣。
4)合并第一、二次提取液，過濾，對經(jīng)過過濾的提取液，在壓力0．07MPa，65℃的溫度的條件下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至比重為1．28的流浸膏。
5)將第二次藥渣于85℃的溫度下干燥后，粉碎成藥渣細(xì)粉，使藥渣細(xì)粉過400目，將藥渣總重量的20％的藥渣細(xì)粉與上述的比重為1．28的流浸膏攪拌混合均勻形成混合物。
6)以水蒸汽氣體為霧化氣體，對藥渣細(xì)粉與流浸膏的混合物進(jìn)行噴霧干燥。霧化氣體的壓力為0．5MPa，干燥的溫度為300℃。具體地說將藥渣細(xì)粉與流浸膏的混合物通過噴霧頭噴入熱空氣中，熱空氣的溫度為300℃，生成平均藥粉顆粒直徑900μm的六味地黃丸粉狀顆粒，進(jìn)行分裝，指導(dǎo)使用方式。
實施例2其配方與制備方法與實施例1基本相同，唯不同的是，將第一、二次合并的并經(jīng)過過濾的提取液濃縮成比重1．25的流浸膏，將比重1．25的流浸膏與藥渣總重量的25％的藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻。
實施例3其配方與制備方法與實施例1基本相同，唯不同的是，將第一、二次合并的并經(jīng)過過濾的提取液濃縮成比重1．30的流浸膏，將比重1．30的流浸膏與藥渣總重量的15％的藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻。
實施例4其配方與制備方法與實施例1基本相同，唯不同的是熟地黃100克，山茱萸(制)50克，牡丹皮40克，山藥60克，茯苓40克，澤瀉40克。將合并的提取液濃縮成比重1．20的流浸膏。將藥渣烘干粉碎成藥渣細(xì)粉，將比重1．20的流浸膏與藥渣總重量的50％的藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥而成平均藥粉顆粒直徑為2000μm的六味地黃丸藥粉。
其制備方法1)按熟地黃100克，山茱萸(制)50克，牡丹皮40克，山藥60克，茯苓40克，澤瀉40克配料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的6倍量的水，在60℃的溫度下加熱提取6小時。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的4倍量的水，在60℃的溫度下，加熱提取0．5小時。
4)在壓力0．09MPa，45℃的溫度下減壓蒸餾濃縮至比重為1．20的流浸膏。
5)將第二次藥渣于55℃的溫度下干燥，粉碎成藥渣細(xì)粉，使藥渣細(xì)粉過800目，將藥渣總重量的50％的藥渣細(xì)粉與上述的比重為1．20的流浸膏攪拌混合均勻。
6)以氮氣為霧化氣體，霧化氣體的壓力為0．2MPa，干燥的溫度為200℃，生成平均藥粉顆粒直徑為2000μm的六味地黃丸粉狀顆粒。
實施例5其配方與制備方法與實施例1基本相同，唯不同的是熟地黃500克，山茱萸(制)350克，牡丹皮300克，山藥400克，茯苓35)克，澤瀉300克。將合并的提取液濃縮成比重1．35的流浸膏。將藥渣烘干粉碎成藥渣細(xì)粉，將比重1．35的流浸膏與藥渣總重量的10％的藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥而成平均藥粉顆粒直徑為1000μm的六味地黃丸藥粉。
其制備方法1)按熟地黃500克，山茱萸(制)350克，牡丹皮300克，山藥400克，茯苓350克，澤瀉300克配料。
2)向上述原料藥材中加入原料藥材總重量的8倍量的水，在120℃的溫度下加熱提取1小時。
3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量的7倍量的水，在120℃的溫度下，加熱提取3小時。
4)在壓力0．06MPa，90℃的溫度下減壓蒸餾濃縮至比重為1．35的流浸膏。
5)將第二次藥渣于110℃的溫度下干燥，粉碎成藥渣細(xì)粉，使藥渣細(xì)粉過200目，將藥渣總重量的10％的藥渣細(xì)粉與上述的比重為1．35的流浸膏攪拌混合均勻。
6)以水蒸汽氣體為霧化氣體，霧化氣體的壓力為0．9MPa，干燥的溫度為350℃，生成平均藥粉顆粒直徑為1000μm的六味地黃丸粉狀顆粒。
權(quán)利要求
1．中成藥新劑型，其特征是按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓10～350重量份，澤瀉40～300重量份配料為原料藥材，向原料藥材中加水進(jìn)行加熱提取，過濾，將提取液濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏，將藥渣烘干，粉碎成細(xì)粉，將比重1．2 0—1．35的流浸膏與藥渣細(xì)粉或部分藥渣細(xì)粉攪拌混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥而成顆粒狀的六味地黃丸新劑型。
2．中成藥新劑型的制備方法，其特征是，1)按熟地黃100～500重量份，山茱萸(制)50～350重量份，牡丹皮40～300重量份，山藥60～400重量份，茯苓40～350重量份，澤瀉40～300重量份配料，經(jīng)預(yù)處理作為原料藥材；2)向原料藥材中加入原料藥材總重量的6—8倍量的水，在60—120℃的溫度下，加熱提取1—6小時，取出第一次提取液，得到第一次提取液和第一次藥渣；3)向第一次藥渣中加入原料藥材總重量4—7倍量的水，在60—120℃的溫度下加熱提取0．5—3小時，取出第二次提取液，得到第二次提取液和第二次藥渣；4)合并第一、二次提取液，過濾，對經(jīng)過過濾的提取液，在壓力0．06—0，09MPa，30—90℃的溫度條件下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮成比重1．20—1．35的流浸膏；5)將第二次藥渣干燥后，粉碎成藥渣細(xì)粉作為填加劑，將藥渣細(xì)粉與上述比重1．20—1．3 5的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物；6)以水蒸汽或氮氣為霧化氣體，進(jìn)行噴霧干燥，生成藥粉顆粒。
3．根據(jù)權(quán)利要求2的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，第二次藥渣的干燥溫度為55—115℃。
4．根據(jù)權(quán)利要求2的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，將干燥的藥渣粉碎成藥渣細(xì)粉，使藥渣細(xì)粉過100目—800目。
5．根據(jù)權(quán)利要求2或3或4的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，將藥渣總重量的10—50％的藥渣細(xì)粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物。
6．根據(jù)權(quán)利要求5的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，將藥渣總重量的15—25％的藥渣細(xì)粉與比重1．20—1．35的流浸膏攪拌混合均勻，形成混合物。
7．根據(jù)權(quán)利要求2的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，噴霧干燥時，霧化氣體的壓力為0．1—1．0MPa。
8．根據(jù)權(quán)利要求2的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，噴霧干燥的溫度為60—400℃。
9．根據(jù)權(quán)利要求8的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，噴霧干燥的溫度為200—400℃。
10．根據(jù)權(quán)利要求2的中成藥新劑型的制備方法，其特征是，平均藥粉顆粒的直徑為100—2000μm。
全文摘要
本發(fā)明涉及以植物為原料的中成藥新劑型及其制備方法。本新劑型以熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉為原料,經(jīng)水提取,提取液濃縮和藥渣細(xì)粉混勻,噴霧成顆粒狀藥粉。制法是以上述藥材為原料,經(jīng)二次加熱水提取,過濾,減壓濃縮成流浸膏,將藥渣粉碎成細(xì)粉,將藥渣細(xì)粉與流浸膏混勻,噴霧干燥成顆粒藥粉。本劑型易于水分浸潤溶解,能被迅速吸收,療效迅速,易于保存。其制法投料準(zhǔn)確,熱敏性或易揮發(fā)性成分不損失。
文檔編號A61K9/14GK1279965SQ0010968
公開日2001年1月17日 申請日期2000年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月21日
發(fā)明者趙國林 申請人:趙國林