一種用于提高鴨免疫力的飼料添加劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及飼料領(lǐng)域，具體涉及一種家禽飼料添加劑及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 禽類(lèi)飼料添加劑是指在禽類(lèi)飼料生產(chǎn)加工、使用過(guò)程中添加的少量或微量物質(zhì)， 在禽類(lèi)飼料中用量很少但作用顯著。禽類(lèi)飼料添加劑是現(xiàn)代禽類(lèi)飼料工業(yè)必然使用的原 料，對(duì)強(qiáng)化基礎(chǔ)禽類(lèi)飼料營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，提高動(dòng)物生產(chǎn)性能，保證動(dòng)物健康，節(jié)省禽類(lèi)飼料成本， 改善禽類(lèi)產(chǎn)品品質(zhì)等方面有明顯的效果。
[0003] 抗生素作為主要飼料添加劑，其功能在于防病治病的同時(shí)，具有促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)、提 尚伺料轉(zhuǎn)化率的功效。除此之外，還有提尚動(dòng)物廣品的品質(zhì)，減少動(dòng)物的奠臭，從而改善伺 養(yǎng)環(huán)境等功效。不同種類(lèi)的抗生素用于飼料添加的劑量及所具有的促進(jìn)生長(zhǎng)效果不盡相 同。但總體來(lái)說(shuō)，用量一般在每噸飼料中添加10~50g抗生素之間。效果上一般來(lái)說(shuō)可提高 豬雞生產(chǎn)速率和飼料利用率10%~15%，降低死亡率5%，其中對(duì)雞的作用要稍低于對(duì)豬的 作用。以鹽霉素為例，其對(duì)肉雞的育成率可提高37~76個(gè)百分點(diǎn)，平均增重可提高5 %~ 38%，飼料消耗降低2%~37%。在以鹽霉素進(jìn)行的產(chǎn)蛋雞飼料添加試驗(yàn)結(jié)果顯示，其平均 初產(chǎn)日齡增加13天，產(chǎn)卵重量提高8.1%，產(chǎn)卵率提高3.5%。由此可見(jiàn)，抗生素作為飼料添 加劑應(yīng)用的效果是非常明顯的。
[0004] 總體來(lái)說(shuō)，抗生素作為飼料添加劑大致有如下功能：（1)對(duì)動(dòng)物某些疾病的治療作 用，這是抗生素的正常藥理作用。（2)對(duì)某些動(dòng)物疾病的預(yù)防作用，尤其是對(duì)那些傳染性疾 病的預(yù)防，保證畜禽的健康生長(zhǎng)，如鹽霉素的應(yīng)用可預(yù)防球蟲(chóng)病的發(fā)生。（3)促生長(zhǎng)作用，使 畜禽生長(zhǎng)速度加快，也即催肥作用，可使某些飼養(yǎng)動(dòng)物縮短喂養(yǎng)周期。（4)提高飼料轉(zhuǎn)化率， 也即提高飼料的利用率，使之在相同飼料條件下，達(dá)到不同的飼喂效果，或利用較少的飼料 達(dá)到相同的飼喂效果，從而節(jié)省飼料，提高效益。（5)提高動(dòng)物產(chǎn)品的產(chǎn)量，即使產(chǎn)蛋動(dòng)物多 產(chǎn)蛋、產(chǎn)肉動(dòng)物多產(chǎn)肉等等。（6)提高動(dòng)物產(chǎn)品的質(zhì)量，這其中主要指某些添加劑的使用可 提高肉蛋的產(chǎn)品質(zhì)量。（7)改善動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境，包括使環(huán)境中各種致病菌減少，動(dòng)物糞便排 泄量及糞便性質(zhì)的變化等。（8)改善動(dòng)物機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)，即提高動(dòng)物機(jī)體的抵抗力，從而 增強(qiáng)動(dòng)物應(yīng)付外界不良環(huán)境的能力，以及減少動(dòng)物因各種應(yīng)激反應(yīng)所造成的損失。
[0005] 隨著抗生素作為飼料添加劑使用的日益增加，也出現(xiàn)了反對(duì)將抗生素作為飼料添 加劑使用的意見(jiàn)，而且這種反對(duì)意見(jiàn)在近年愈加強(qiáng)烈。持反對(duì)意見(jiàn)的主要是從事醫(yī)用抗生 素研究和應(yīng)用的人員。他們認(rèn)為對(duì)食用動(dòng)物長(zhǎng)時(shí)間低劑量地使用抗生素，無(wú)論用作飼料添 加劑還是預(yù)防用藥，都比短時(shí)間大劑量治療用藥更會(huì)引起生態(tài)環(huán)境對(duì)耐藥菌的篩選，并且 細(xì)菌中耐藥基因可以在人群中細(xì)菌、動(dòng)物群中細(xì)菌和生態(tài)系統(tǒng)中細(xì)菌間互相傳遞，由此可 導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性，從而引起人類(lèi)和動(dòng)物感染疾病治療的失敗。事實(shí)上，自從抗生素被 發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其使用壽命確實(shí)變得越來(lái)越短。在青霉素剛進(jìn)入臨床應(yīng)用時(shí)，其使用劑量?jī)H為 幾，十個(gè)單位，到60~70年代，青霉素在醫(yī)用臨床上的一般肌肉注射治療劑量為10萬(wàn)單位， 隨著青霉素應(yīng)用的更加普及，其使用劑量不得不迅速增大。到目前，臨床上使用80萬(wàn)單位的 肌肉注射劑量進(jìn)行治療，效果甚至還不如從前。在不斷出現(xiàn)的新抗生素中，臨床使用壽命均 變得越來(lái)越短。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)，使得臨床上對(duì)新抗生素的需求越來(lái)越大。由于發(fā)現(xiàn)一種新 抗生素所需的投入非常巨大，這種現(xiàn)象造成了經(jīng)濟(jì)上的極大損失。況且，隨著新抗生素的增 加，發(fā)現(xiàn)新抗生素的難度已變得越來(lái)越大。
[0006] 為解決上述問(wèn)題，科研人員不斷探索家禽飼料添加劑新品種以代替抗生素。一些 學(xué)者開(kāi)始從免疫學(xué)角度對(duì)家禽病害防治進(jìn)行研究，認(rèn)為在飼料中添加免疫增強(qiáng)劑是增強(qiáng)家 禽免疫功能，抵抗疾病的一種有效實(shí)用的方法。但是，動(dòng)物的免疫系統(tǒng)是相對(duì)穩(wěn)定的，在正 常情況下免疫系統(tǒng)會(huì)將機(jī)體的免疫功能整合在一個(gè)適宜的水平。免疫增強(qiáng)劑只可能較大幅 度地提高免疫功能低下的家禽的免疫水平，而對(duì)于免疫功能正常的家禽會(huì)因機(jī)體自身免疫 系統(tǒng)的調(diào)節(jié)阻止其免疫水平過(guò)高而影響免疫增強(qiáng)劑的真實(shí)效果，況且免疫水平也并非越高 越好，免疫水平過(guò)高會(huì)導(dǎo)致免疫亢進(jìn)，引起各種類(lèi)型的超敏反應(yīng)、炎癥和自身免疫性疾病。 在眾多的免疫增強(qiáng)劑中，溶菌酶和多糖類(lèi)成分因其低藥殘、生物毒性小的優(yōu)點(diǎn)而引起了學(xué) 者們重視。
[0007] 溶菌酶（lysozyme)又稱(chēng)胞壁質(zhì)酶(muramidase)或N-乙?；谫|(zhì)聚糖水解酶⑴-acetylmuramide glycanohydrIase)，是一種能破壞致病菌細(xì)胞壁中黏多糖的水溶性蛋白 酶。它是由Fleming在1922年在人唾液和眼淚中發(fā)現(xiàn)的存在溶解細(xì)菌細(xì)胞壁的酶，故命名為 溶菌酶。此后，在鳥(niǎo)類(lèi)、家禽的蛋清和哺乳動(dòng)物淚液、唾液、血漿、乳汁、胎盤(pán)以及體液、組織 細(xì)胞內(nèi)等發(fā)現(xiàn)了溶菌酶，其中以蛋清中含量最豐富（約0.3% );在一些植物體如卷心菜、蘿 卜、無(wú)花果和微生物體內(nèi)也存在溶菌酶。研究發(fā)現(xiàn)枯草芽孢桿菌(Baci I Ius subti I is)中的 溶解子就是溶菌酶的前身。
[0008] 溶菌酶本身是一種堿性蛋白質(zhì)，在酸性環(huán)境下，溶菌酶的熱穩(wěn)定性很強(qiáng):pH值3.0 時(shí)96°C加熱處理15min仍能保持87%的酶活性。在自然條件下，大多數(shù)溶菌酶化學(xué)性質(zhì)穩(wěn) 定，即使當(dāng)PH值在1.2-11.3范圍內(nèi)劇烈變化，溶菌酶的空間結(jié)構(gòu)仍可以保持不變，酶活性的 變化也不顯著。但堿性環(huán)境很容易使溶菌酶的空間結(jié)構(gòu)破壞，此時(shí)對(duì)熱的穩(wěn)定性較差，當(dāng)處 于堿性PH值范圍時(shí)，溫度會(huì)使酶活力損失非?？?。
[0009] 溶菌酶能有效水解細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖，其水解位點(diǎn)是N-乙酰氨基葡萄糖胺(NAM) 的1位碳原子和N-乙酰胞壁酸(NAG)的4位碳原子間的β-l，4糖苷鍵，可使細(xì)菌細(xì)胞壁變得松 弛，失去對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用，細(xì)菌內(nèi)容物溢出而使細(xì)胞壁溶解，最后細(xì)胞溶解死亡。溶菌酶 之所以會(huì)對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌有很強(qiáng)殺傷力，就是因?yàn)楦锾m陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁主要是由胞質(zhì)壁和 磷酸質(zhì)組成的，其主要成分胞質(zhì)壁又是雜多糖與多肽組成的糖蛋白，而雜多糖正是由NAM和 NAG以β-1，4糖苷鍵聯(lián)結(jié)的，溶菌酶催化水解該糖苷鍵使細(xì)菌細(xì)胞壁破裂而死亡。而革蘭陰 性菌內(nèi)壁層為肽聚糖，因此溶菌酶只能破壞革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁，而對(duì)革蘭陰性菌作用不大。
[0010] 溶菌酶在中性體液環(huán)境下帶有大量正電荷，可與帶有負(fù)電荷的病毒蛋白直接作 用，與DNA、RNA、脫附基蛋白相結(jié)合形成復(fù)鹽，使病毒失活。在被皰疹病毒感染的Hela細(xì)胞培 養(yǎng)液中加溶菌酶后有抑制細(xì)胞變性作用。溶菌酶也可抑制腺病毒生長(zhǎng)，可用于帶狀皰疹、腮 腺炎、雞水痘、肝炎及流感等病毒性疾患治療。
[0011] 溶菌酶可保持機(jī)體生理平衡，參與體內(nèi)多種免疫反應(yīng)，是機(jī)體內(nèi)重要的非特異性 免疫因子之一。溶菌酶本身具有T細(xì)胞表位，能誘導(dǎo)2型(Th2) T輔助細(xì)胞反應(yīng)?？诜芫改?誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生全身性Thl和Th2免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，因此，口服溶菌酶具有控制上呼吸 道感染和治療痢疾的功能。此外，溶菌酶還具有激活血小板的功能，可改善組織局部血液循 環(huán)障礙，分解膿液，增強(qiáng)局部防衛(wèi)功能，從而體現(xiàn)其止血、消腫及加快機(jī)體損傷組織的修復(fù) 作用。它還可作為一種宿主抵抗因子，對(duì)組織局部起保護(hù)作用。
[0012] 溶菌酶還可與各種誘發(fā)炎癥的酸性物質(zhì)結(jié)合，減少細(xì)菌內(nèi)毒素釋放，從而減輕內(nèi) 毒素血癥發(fā)生，減緩炎癥發(fā)生過(guò)程，并對(duì)抗生素有一定增效作用，改善組織基質(zhì)的黏多糖代 謝，起到抗菌消炎、修復(fù)組織的作用。經(jīng)試驗(yàn)證明，用1種纖維素共聚物將人溶菌酶和蛋白水 解酶偶聯(lián)，可顯著提高溶菌酶抗菌能力，加速傷口愈合。
[0013] 近年來(lái)，隨著研究的深入，人們不僅對(duì)溶菌酶的作用機(jī)制有更進(jìn)一步了解，且根據(jù) 其溶菌特性，已將其廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、食品防腐、生物工程及動(dòng)物生產(chǎn)中。世界衛(wèi)生組織及 許多國(guó)家都公認(rèn)溶菌酶的無(wú)毒性，并核準(zhǔn)其可作為治療性物質(zhì)在一些食品中使用。作為一 種無(wú)毒、無(wú)害的高鹽基天然蛋白質(zhì)酶，溶菌酶對(duì)動(dòng)物細(xì)胞無(wú)任何影響，是安全的營(yíng)養(yǎng)性飼料 添加劑，有非專(zhuān)用性生長(zhǎng)激素作用，可改善消化