本發(fā)明涉及一種營養(yǎng)素組合物，更準(zhǔn)確地說，本發(fā)明涉及一種對維生素d、k及b12營養(yǎng)素缺乏人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)素組合物，該組合物適于制成營養(yǎng)補(bǔ)充劑或保健食品。
背景技術(shù)：
：根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，目前抑郁癥是全球第四大疾病負(fù)擔(dān)，也是導(dǎo)致患者功能殘疾的主要原因之一，大約有1/7的人會(huì)在人生的某個(gè)階段遭受抑郁癥困擾。預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥將成為僅次于心血管病的第二大疾病。在中國，抑郁癥的發(fā)病率約為6％，目前已確診的抑郁癥患者為3000萬人左右。調(diào)查顯示，這3000萬抑郁癥患者只有不到10％得到專業(yè)的救助和治療，同時(shí)，還有相當(dāng)多的患者根本沒有意識(shí)到自己患有抑郁癥，更沒有進(jìn)行過診治。焦慮癥也稱為焦慮性神經(jīng)官能癥，是精神疾病中比較常見的一員。不良的心理暗示、環(huán)境因素的影響或者遺傳因素等都是導(dǎo)致人們患有焦慮癥的原因。研究人員發(fā)現(xiàn)，與焦慮相關(guān)缺乏睡眠的問題，可長達(dá)6個(gè)月。過度的焦慮會(huì)增加癌癥發(fā)生率：致癌的因素十分復(fù)雜，而精神因素在癌癥的發(fā)生和發(fā)展上起著重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，癌癥好發(fā)于一些受到挫折后，長期處于焦慮、精神壓抑、沮喪、苦悶、恐懼、悲哀等情緒緊張的人。精神心理因素并不能直接致癌，但過度的焦慮會(huì)增加輕生概率：美國一項(xiàng)研究表明：緊張水平高的男性，有大約25％患上了心臟病。而且輕生概率比正常人高23％。對于女性而言，高焦慮的女性的輕生概率比正常人高了23％。老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，目前我國55歲以上人群患病率接近4.2％，65歲以上為7.2％，80歲以上患病比例高達(dá)20％-40％，中國老年癡呆癥患者占世界同類人群的三分之一。越來越龐大的老年癡呆癥患者群體成為公共衛(wèi)生的一大難點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種對維生素d、k及b12缺乏的人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)素組合物；特別是針對營養(yǎng)素缺乏的抑郁癥或有抑郁傾向人群、焦慮及失眠人群及輕度老年癡呆或記憶力減退人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充、保健或輔助治療。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種對維生素d、k及b12缺乏的人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充的營養(yǎng)素組合物，由維生素d、維生素b12、維生素k和可以接受的輔料組成：其中維生素d含量為2～100μg，優(yōu)選2～15μg；所述維生素b12含量為0.5～200μg，優(yōu)選0.5～10μg；所述維生素k含量為20～100mg，優(yōu)選20～100μg。本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物，其特征在于：所述的維生素d主要是指維生素d2、d3，以及其他各組來源的各種維生素d形式。本發(fā)明所述維生素b12包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內(nèi)釋放/生成鈷胺素的物質(zhì)。本發(fā)明所述的維生素k包括植物來源的k1、微生物來源的k2，以及人工合成的k3和k4，優(yōu)選植物來源的k1和微生物來源的k2。本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物可制成普通片劑、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。本發(fā)明中所述的輔料選自填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、包埋物、包衣預(yù)混劑、食用色素中的一種或幾種組合。本發(fā)明所述的填充劑包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉等的一種或幾種。本發(fā)明所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。本發(fā)明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。本發(fā)明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍(lán)莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。本發(fā)明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、青梅香精、藍(lán)莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。本發(fā)明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍(lán)及其鋁色淀、靛藍(lán)及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍(lán)、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑包括維生素e、二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、維生素c，所述的包埋物包括β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。維生素d(vitamind)為固醇類衍生物，具有抗佝僂病、營養(yǎng)神經(jīng)肌肉、造血及免疫等組織器官的作用。維生素d均為不同的維生素d原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素d，但維生素d原在動(dòng)、植物體內(nèi)都存在。維生素d是一種脂溶性維生素，有五種化合物，對健康關(guān)系較密切的是維生素d2(麥角鈣化醇)和維生素d3(膽鈣化醇)。維生素d可以幫助機(jī)體吸收鈣質(zhì)，其同樣對于骨骼和肌肉的健康也至關(guān)重要，正常情況下皮膚暴露于太陽光后會(huì)產(chǎn)生維生素；人們通過食物比如牛奶等獲得的維生素量非常少。據(jù)估計(jì)，世界范圍內(nèi)超過10億人都因曬太陽不夠而出現(xiàn)維生素d缺失的情況。維生素b12是深紅色晶體，熔點(diǎn)高(320℃時(shí)不熔)，無嗅無味。維生素b12溶于水，不溶于氯仿和乙醚，在ph4.5～5.0的弱酸條件下最穩(wěn)定，在強(qiáng)酸(ph<2)或堿性溶液中則分解，遇熱可有一定程度的破壞，但快速高溫消毒損失較小。遇強(qiáng)光或紫外線易被破壞。維生素b12以輔酶的形式參與各種代謝過程，促進(jìn)甲基的形成和轉(zhuǎn)移，參與某些化合物的異構(gòu)化作用、維持sh基的還原狀態(tài)，促進(jìn)dna和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)細(xì)胞的成熟，維持神經(jīng)組織的正常功能，臨床上可以用于治療惡性貧血、肝臟疾病、神經(jīng)炎、神經(jīng)痛等。維生素b12是人體必需的唯一含有金屬離子的水溶性維生素，維生素b12缺乏時(shí)，主要影響造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。通過對其生理功能的研究可知，維生素b12是一種人體重要的營養(yǎng)素，參與體內(nèi)多種代謝，還可有效預(yù)防惡性貧血、老年癡呆、抑郁癥等疾病，對保持人類身體健康起著重要作用。人類自身不能合成維生素b12，故需從膳食中獲得。維生素b12缺乏是一全球性的營養(yǎng)素缺乏病，其發(fā)病率遠(yuǎn)比估計(jì)的高。近年來研究發(fā)現(xiàn)人群維生素b12的缺乏率為3～29％，但是攝入過量也會(huì)產(chǎn)生不良影響。國外研究還發(fā)現(xiàn)維生素b12可以延緩智力退化，同齡老年人中，血液中維生素b12高的人群認(rèn)知能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于體內(nèi)維生素b12缺乏的人群。維生素k又叫凝血維生素，天然的維生素k已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有兩種，一種是脂溶性維生素，它是由綠色植物里提取出的維生素k1及由微生物中提取的維生素k2。另一種是水溶性維生素，為人工合成，即維生素k3和維生素k4。其中，隨食物進(jìn)入人體的維生素k1或k2其側(cè)鏈可在體內(nèi)分離，轉(zhuǎn)成mk-4，它被認(rèn)為具有不同于維生素k依賴性蛋白質(zhì)的γ羧化作用，因而mk-4也被稱為活性維生素k。近年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),維生素k參與體內(nèi)氧化還原過程，具有類激素樣作用和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,且基于腦重mk-4濃度特別高這一發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為維生素k有一定的抗抑郁抗焦慮作用。本發(fā)明所述的營養(yǎng)素組合物根據(jù)目標(biāo)人群營養(yǎng)素缺乏特點(diǎn)，篩選功能協(xié)同的維生素進(jìn)行科學(xué)組方，實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)補(bǔ)充，作用效果顯著強(qiáng)于組成成分的單獨(dú)或聯(lián)用的作用效果。。通過補(bǔ)充維生素d、維生素b12和維生素k有助于維持神經(jīng)組織的正常功能，有效預(yù)防抑郁癥焦慮癥及老年癡呆疾病的發(fā)生，與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，是一種效果更佳、更精準(zhǔn)的維生素營養(yǎng)補(bǔ)充劑。下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步描述，以下實(shí)施例中所列活性維生素的量均以有效成分計(jì)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1.復(fù)合維生素組合物普通片劑的制備處方制備工藝：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述保健食品的片劑。為了證明本發(fā)明保健品的抗抑郁功效，我們設(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)一：懸尾實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法：將18～22g雄性昆明小鼠隨機(jī)分為7組，分別為空白對照組、陽性對照丙咪嗪組、復(fù)合維生素d+b12+k低劑量組、中劑量組、高劑量組、維生素b12+k組、維生素k組，每組12只，分籠飼養(yǎng)，自由飲水飲食。按照表1劑量分別給藥，每日1次，持續(xù)14d后進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)：首先，使用實(shí)驗(yàn)臺(tái)，用螺絲鉗將金屬制的固定棒固定在與地面平行的高度為35cm的地方。接著，用紙做隔板，使小鼠相互看不到對方倒吊的狀態(tài)，用固定在固定棒上的用來懸掛小鼠尾巴的夾子將小鼠的尾巴固定，使其垂吊6分鐘。用秒表測定在這6分鐘里被視為不動(dòng)時(shí)間(秒)的時(shí)間，即小鼠保持懸吊狀態(tài)的靜止時(shí)間，求出平均值。表1懸尾實(shí)驗(yàn)各組組別及給藥劑量實(shí)驗(yàn)結(jié)果：測定結(jié)果用各組上述不動(dòng)時(shí)間的平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差來表示。組間的顯著性差異采用單因素方差分析法，以5％為顯著性水平進(jìn)行檢定。如表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示，與空白對照組相比，維生素d+b12+k組動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間平均值明顯下降，且高、中劑量組下降程度更為明顯，與維生素d+b12組及單用維生素d組相比，差異具有顯著性。維生素d+b12+k組與陽性對照丙咪嗪組不動(dòng)時(shí)間相近，而丙咪嗪是效果顯著的抗抑郁藥物，這表明本發(fā)明組合物對慢性應(yīng)激所導(dǎo)致的抑郁狀態(tài)有減輕及改善效果，且三種維生素組合應(yīng)用效果更好。表2懸尾實(shí)驗(yàn)各組不動(dòng)時(shí)間測量結(jié)果與空白組比較，#p<0.05，##p<0.01；三聯(lián)組與二聯(lián)組比較，*p<0.05，；與維生素k組比較，△p<0.05，△△p<0.01實(shí)驗(yàn)二：強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)是抑郁癥的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中被經(jīng)常使用的一種試驗(yàn)。在該試驗(yàn)中，強(qiáng)制使小鼠等動(dòng)物在不可能逃避的空間中游泳，再使其處于不動(dòng)狀態(tài)。即，開始時(shí)為從該環(huán)境中逃脫而拼命游泳的小鼠，因無法出逃的壓力而陷入無助感，逐漸進(jìn)入不動(dòng)狀態(tài)。有報(bào)告指出，多數(shù)的抗抑郁藥物可縮短因強(qiáng)迫游泳引起的不動(dòng)狀態(tài)的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)方法：將18～22g雄性昆明小鼠隨機(jī)分為5組，分別為空白對照組、舍曲林組、復(fù)合維生素d+b12+k組、維生素b12+k組、維生素k組，每組12只，分籠飼養(yǎng)，自由飲水飲食。按照表3劑量分別給藥，每日1次，并每天按照以下方法施加強(qiáng)迫游泳應(yīng)激：向5l的聚乙烯燒杯(內(nèi)徑：27cm，高度：27cm)中注入18cm高(水的總量：4l)的水(24～26℃)，讓小鼠在其中每天游泳1次，每次6分鐘，連續(xù)進(jìn)行14天。然后，在試驗(yàn)開始的第1天、試驗(yàn)開始的第7天，用秒表測定在上述6分鐘的強(qiáng)制游泳時(shí)間中剩下的4分鐘里被視為不動(dòng)時(shí)間的時(shí)間。應(yīng)予說明，小鼠在水面漂浮并靜止的狀態(tài)判斷為不動(dòng)時(shí)間。然后，求出各不動(dòng)時(shí)間的平均值，計(jì)算出將試驗(yàn)開始的第1天的不動(dòng)時(shí)間的平均值作為100時(shí)的相對值(％)。表3強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)各組組別及給藥劑量組別劑量(mg/kg)動(dòng)物只數(shù)空白對照組--12維生素d+b12+k組15+10+10012維生素b12+k組10+10012維生素k組10012舍曲林組512實(shí)驗(yàn)結(jié)果：測定結(jié)果用各組上述不動(dòng)時(shí)間的平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差來表示，以5％為顯著性水平進(jìn)行檢定。如表4實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示，與空白對照組相比，各組動(dòng)物相對不動(dòng)時(shí)間在第7天平均值明顯下降。維生素d+b12+k組不動(dòng)時(shí)間少于維生素b12+k組，亦少于維生素k組，與舍曲林組不動(dòng)時(shí)間相近，表明維生素d+b12+k對慢性應(yīng)激所導(dǎo)致的抑郁狀態(tài)有顯著的減輕及改善效果。表4強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)各組不動(dòng)時(shí)間(％)測定結(jié)果與空白組比較，#p<0.05，##p<0.01；實(shí)施例2.復(fù)合維生素組合物普通片劑的制備處方制備工藝：取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素e粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述保健食品的片劑。本發(fā)明組合物急性毒性試驗(yàn)：昆明小鼠40只，雌雄各半，體重18～22g，按性別和體重隨機(jī)分為兩組，空白對照組和維生素組合物組，每組20只，實(shí)施例2組合物粉碎，0.5％cmcna混懸液，按最大體積灌胃給予小鼠5g/kg，空白對照組給予相應(yīng)體積溶媒，均為一次灌胃給予，然后連續(xù)觀察14天，所有動(dòng)物給藥后其外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大小便、皮毛、膚色及呼吸等均未見明顯毒性反應(yīng)，觀察結(jié)束后處死解剖動(dòng)物，病理切片后觀察心、肝、脾、肺、腎、胰腺、卵巢、睪丸、小腸等組織，亦未見明顯異常。實(shí)施例3.復(fù)合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的保健食品的軟膠囊劑。實(shí)施例4.復(fù)合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的保健食品的軟膠囊劑。實(shí)施例5.復(fù)合維生素組合物軟膠囊的制備處方制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素d、維生素b12、維生素k加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、二氧化鈦、對羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的保健食品的軟膠囊劑。實(shí)施例6.復(fù)合維生素組合物咀嚼片的制備處方制備工藝：取羥丙甲纖維素e5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、草莓香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片。為了證明本發(fā)明保健品有增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力的功效，我們設(shè)計(jì)了水迷宮實(shí)驗(yàn)，即乙醇干擾學(xué)習(xí)記憶能力的實(shí)驗(yàn)，通過對水迷宮訓(xùn)練的小鼠，給乙醇后學(xué)習(xí)記憶能力水平的觀察來考察本發(fā)明保健品的功效作用。實(shí)驗(yàn)方法：小鼠70只，隨機(jī)分5組：模型組、陽性對照組(吡拉西坦)、復(fù)合維生素d+b12+k低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組14只，分籠飼養(yǎng)，自由飲水飲食。按照表4劑量分別給藥(模型組灌胃相應(yīng)溶媒)，連續(xù)給藥11d，在第7-10d期間每日于給藥后1h進(jìn)行迷宮訓(xùn)練，連續(xù)訓(xùn)練4d，剔除走出迷宮時(shí)間偏差較大的動(dòng)物，在第11d訓(xùn)練前，模型組灌服體積分?jǐn)?shù)為50％的乙醇5ml/kg后灌服相應(yīng)溶媒，陽性對照組灌服50％乙醇5ml/kg后立即灌服吡拉西坦，其他組分別于灌服50％乙醇5ml/kg后立即灌服相應(yīng)藥物，于給藥后1h進(jìn)行測試。表4水迷宮實(shí)驗(yàn)各組組別及給藥劑量實(shí)驗(yàn)結(jié)果：如表5實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示，各給藥組給予乙醇前水迷宮的反應(yīng)時(shí)間接近。給予乙醇后，模型組反應(yīng)時(shí)間明顯延長，顯示小鼠已出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶功能缺失；各給藥組的反應(yīng)時(shí)間均小于模型組，與模型組相比，維生素d+b12+k組動(dòng)物走出迷宮時(shí)間平均值明顯下降，且高、中劑量組下降程度更為明顯，有一定量效關(guān)系，陽性對照組動(dòng)物走出迷宮的時(shí)間也明顯下降。實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明組合物對乙醇誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶再現(xiàn)缺失有明顯的保護(hù)作用。表5走出水迷宮所需時(shí)間(秒)測量結(jié)果與模型組比較，#p<0.05，##p<0.01實(shí)施例7.復(fù)合維生素組合物顆粒劑的制備處方制備工藝：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素d加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素b12、維生素k與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、菠蘿香精、淀粉、低取代羥丙纖維素混合，加入配制好的含有維生素d粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑。實(shí)施例8.復(fù)合維生素組合物粉劑的制備處方制備工藝：將上述各組分置于混合機(jī)中混合均勻，然后用分裝機(jī)進(jìn)行分裝，即制得本發(fā)明所述保健食品的粉劑。實(shí)施例9：復(fù)合維生素組合物硬膠囊劑制備配方：制備方法：將維生素b12與20％微晶纖維素混合，過篩，再加入維生素k、維生素d混合，將所得的原料混合物與剩余量的微晶纖維素等量遞增混合，再加入蔗糖、硬脂酸鎂混合，然后采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)進(jìn)行填充，經(jīng)拋光處理后即制得本發(fā)明所述藥物組合物的硬膠囊劑。當(dāng)前第1頁12