本發(fā)明涉及包含人乳寡糖(HMO)的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其中每種營養(yǎng)組合物中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。本發(fā)明還涉及所述按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其用于向嬰兒提供健康益處。

本發(fā)明還涉及包含一組按年齡定制的營養(yǎng)組合物的嬰兒營養(yǎng)套盒以及包括喂養(yǎng)所述按年齡定制的營養(yǎng)組合物的嬰兒營養(yǎng)方案。

最后，本發(fā)明涉及用于制備用于嬰兒的一組按年齡定制的營養(yǎng)組合物的方法。

背景技術(shù)：

母乳是對(duì)于嬰兒而言最有營養(yǎng)的可靠食品。它含有嬰兒健康成長所需的各種營養(yǎng)素，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物、礦物質(zhì)、維生素和微量元素。它還含有免疫相關(guān)組分，例如IgA、白細(xì)胞、寡糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、干擾素-γ、核苷酸、細(xì)胞因子等。這些化合物中的若干種在胃腸道中并且在一定程度上在上呼吸道中提供被動(dòng)保護(hù)，防止病原體粘附到粘膜上，從而保護(hù)母乳喂養(yǎng)的嬰兒免受侵入性感染。人乳還含有基本的脂肪酸、酶、激素、生長因子、聚胺以及可能在與母乳喂養(yǎng)相關(guān)的健康益處中起重要作用的其他生物活性化合物。

如果婦女無法用自己的母乳喂養(yǎng)她的孩子或者不能提供足夠的母乳，或者在禁止母乳喂養(yǎng)時(shí)，可以用嬰兒配方食品喂養(yǎng)嬰兒。

嬰兒配方食品專用于12個(gè)月以下的嬰兒。嬰兒配方食品旨在模擬人乳或其作為人乳的完全或部分替代品的適合性。

最近，人乳寡糖(HMO)已經(jīng)被加入嬰兒配方食品中。例如，WO2012156273公開了用于制備包含人乳寡糖混合物的嬰兒配方食品或嬰兒營養(yǎng)產(chǎn)品的方法?；诟少|(zhì)量，HMO是人乳中存在的第三大乳化合物群體。其在幼兒的早期發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。迄今為止已經(jīng)確定了130多個(gè)不同的結(jié)構(gòu)，但是這種多樣性的功能影響尚為未知。乳中的大多數(shù)寡糖不能被人類嬰兒消化。因此，HMO可以不易消化的碳水化合物的形式用作益生元，其由期望的腸道微生物群選擇性地發(fā)酵。此外，HMO在免疫系統(tǒng)的成熟方面的已知作用及其作為免疫調(diào)節(jié)劑的預(yù)后用途顯示出它對(duì)于嬰兒出生后一年內(nèi)的健康發(fā)育的重要性。

對(duì)于許多HMO，在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)報(bào)道了非常大的濃度范圍。這種差異可能部分是由于在喂養(yǎng)期間的不當(dāng)采樣工序、母親的營養(yǎng)習(xí)慣、Lewis和分泌型狀態(tài)造成的。在關(guān)于母乳中的HMO的現(xiàn)有技術(shù)中通常未充分描述這種變量。此外，現(xiàn)有技術(shù)中采用的分析方法并不總是最先進(jìn)的，也可能未針對(duì)HMO定量進(jìn)行驗(yàn)證。

最近，據(jù)發(fā)現(xiàn)，在泌乳期間母乳中的一些特定HMO的水平發(fā)生進(jìn)化。例如，Chaturvedi等人假設(shè)乳寡糖模式的變化是人類哺乳26周后的固有特征，并且這一時(shí)期可能是巖藻糖基寡糖濃度急劇變化的時(shí)期(Chaturvedi et al.,2001；Fucosylated human milk oligosaccharides vary between individuals and over course of lactation,Glycobiology vol.11,no.5,pp.365-372(Chaturvedi等人，2001年；巖藻糖基化的人乳寡糖在個(gè)體之間和哺乳期過程中的變化，《糖生物學(xué)》，第11卷第5期第365-372頁))。

這表明從嬰兒出生到泌乳期結(jié)束，嬰兒對(duì)HMO的需求發(fā)生進(jìn)化，因此不能通過唯一的HMO負(fù)荷進(jìn)行匹配。

發(fā)明目的

目前仍然需要向嬰兒提供營養(yǎng)溶液，這種營養(yǎng)溶液反映出隨著時(shí)間的推移嬰兒不斷進(jìn)化的營養(yǎng)需求，并且具體地講，更好地模擬了泌乳期間母乳的不斷進(jìn)化的營養(yǎng)質(zhì)量和組成。更具體地講，仍然需要在其HBO的量方面經(jīng)過調(diào)整的組合物，其中所述組合物尤其解決給定年齡的嬰兒的需求。

因此，本發(fā)明的目的是提供改進(jìn)的嬰兒營養(yǎng)體系，其考慮了嬰兒不斷進(jìn)化的營養(yǎng)需求。更具體地講，本發(fā)明旨在開發(fā)用于嬰兒的營養(yǎng)組合物體系，其提供的HMO范圍至少與嬰兒出生后2個(gè)月內(nèi)的母乳生理水平密切匹配，從而提供相同的功能。

這些目的通過獨(dú)立權(quán)利要求來實(shí)現(xiàn)。從屬權(quán)利要求進(jìn)一步拓展本發(fā)明的中心思想。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

在第一方面，本發(fā)明涉及按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其包含用于0至1月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物A以及用于1月齡至2月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物B，其中營養(yǎng)組合物A和B包含人乳寡糖(HMO)，并且其中所述營養(yǎng)組合物A和所述營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量彼此不同。

在該第一方面的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還包含用于2月齡至4月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物C，優(yōu)選其中營養(yǎng)組合物C包含人乳寡糖(HMO)，更優(yōu)選其中營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同。

在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其中每種營養(yǎng)組合物中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。

在本發(fā)明的第一方面的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，HMO以每升組合物為500至10000mg、優(yōu)選1000至8000mg、1500至5000mg、或1800至4000mg的總量存在于營養(yǎng)組合物中。HMO還可以每升組合物為1863至3673mg、1883至3632mg、1902至3590mg、2000至3500mg、2500至3000mg、2558至2602mg的總量或2580mg含量存在于營養(yǎng)組合物中。在不同的營養(yǎng)組合物中可存在一種或若干種HMO。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述至少一種營養(yǎng)組合物A中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量，并且所述至少一種營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物C中存在的HBO的量。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還可包含至少一種用于4月齡以上嬰兒的營養(yǎng)組合物D，以及任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F、G、H、I等。此外，該至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)可包含HMO，其中所述至少一種組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中存在的HBO的量優(yōu)選不同于營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量。更優(yōu)選地，這些營養(yǎng)組合物A、B和C中的每一種中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的任何其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中存在的HBO的量。特別優(yōu)選的是，所述至少一種營養(yǎng)組合物D中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量，所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物F中存在的HBO的量，等等。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述至少一種營養(yǎng)組合物A包含的HMO含量為每升組合物1000至10000mg、優(yōu)選1500至8000mg、更優(yōu)選2000至5000mg、甚至更優(yōu)選3000至4000mg、甚至更優(yōu)選3590至3673mg、并且最優(yōu)選為3632mg。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述至少一種營養(yǎng)組合物B包含的HBO的量為組合物的1500至3500mg、優(yōu)選2000至3000mg、更優(yōu)選2558至2602mg、最優(yōu)選為2580mg。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述至少一種營養(yǎng)組合物C包含的HBO的量為組合物的500至2500mg、優(yōu)選1500至2000mg、更優(yōu)選1863至1902mg、最優(yōu)選為1883mg。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系包含用于0至1月齡嬰兒的兩種營養(yǎng)組合物A。優(yōu)選地，所述兩種營養(yǎng)組合物A是用于0至3-7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段的第二營養(yǎng)組合物A2。例如，所述兩種營養(yǎng)組合物A可以是用于0至7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于8日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。所述兩種營養(yǎng)組合物A還可以是用于0至6日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于7日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于6日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至4日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于5日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至3日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于4日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。這些營養(yǎng)組合物A1和A2優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量。所述第一營養(yǎng)組合物A1可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的5000至10000mg、更優(yōu)選5000至8000mg。第二營養(yǎng)組合物A2可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系包含用于0至1月齡嬰兒的三種營養(yǎng)組合物A。優(yōu)選地，所述三種營養(yǎng)組合物A是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1、用于6至15日齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段(即，16日齡至30或31日齡)的嬰兒的第三營養(yǎng)組合物A3。這些營養(yǎng)組合物A1、A2和A3優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量，營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A3中存在的HBO的量。所述第一營養(yǎng)組合物A1可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的5000至10000mg、更優(yōu)選5000至8000mg。第二營養(yǎng)組合物A2可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。第三營養(yǎng)組合物A3可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的500至4500mg、優(yōu)選1000至4000mg、更優(yōu)選2000至3500mg、更優(yōu)選3000至3500mg。

在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其中HMO選自天然存在于人類母乳中的HMO。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，HMO選自“唾液酸化寡糖”、“巖藻糖基化寡糖”、“N-乙?；烟恰被蛩鼈兊娜魏位旌衔?。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，HMO選自2'巖藻糖基乳糖(2'FL、2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL、3SL或3SL-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL、6SL或6-SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)或它們的任何組合。

特別優(yōu)選的是，在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的營養(yǎng)組合物中，2'巖藻糖基乳糖(2'FL、2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL、3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL、6SL或6-SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)和乳糖-N-四糖(LNT)中的每一種以每升組合物為50至5000mg的含量、或以每升組合物為70至4000mg、80至3000mg、95至2000mg、100至1700mg、125至1400mg、130至1300mg、150至920mg、190至900mg、200至800mg、205至650mg、231至600mg、239至550mg、240至540mg、250至500mg、255至400mg、280至350mg、或者300mg的含量存在。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，2'巖藻糖基乳糖以每升組合物500至5000mg、優(yōu)選800至4000mg、900至2000mg、920至1700mg、949至1520mg、980至1500mg、1000至1484mg、1000至1450mg、1200至1300mg、或1206至1210mg的含量存在于營養(yǎng)組合物中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，3'唾液酸乳糖以每升組合物150至280mg、優(yōu)選190至250mg、200至240mg、205至231mg、210至230mg、211至225mg、或215至220mg的含量存在于營養(yǎng)組合物中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，6'唾液酸乳糖以每升組合物80至650mg、優(yōu)選100至600mg、125至550mg、130至540mg、135至530mg、150至500mg、180至450mg、200至350mg、250至300mg、270至280mg、或272至275mg的含量存在于營養(yǎng)組合物中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-新四糖以每升組合物50至350mg、優(yōu)選70至280mg、80至255mg、95至239mg、100至220mg、110至200mg、120至180mg、130至165mg、或148至150mg的含量存在于營養(yǎng)組合物中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-四糖以每升組合物200至4000mg、優(yōu)選250至3000mg、300至1400mg、400至1300mg、490至1215mg、500至1138mg、504至1060mg、515至1000mg、600至850mg、700至800mg、730至750mg、或735至741mg的含量存在于營養(yǎng)組合物中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，2'巖藻糖基乳糖以每升組合物為500至5000mg、優(yōu)選900至4000mg、更優(yōu)選1000至2000mg、甚至更優(yōu)選1300至1700mg、甚至更優(yōu)選1450至1520mg、最優(yōu)選為1484mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物A中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，2'巖藻糖基乳糖以每升組合物為1000至1500mg、優(yōu)選1100至1300mg、更優(yōu)選1200至1210mg、最優(yōu)選為1206mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物B中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，2'巖藻糖基乳糖以每升組合物為800至1200mg、優(yōu)選900至1000mg、更優(yōu)選920至980mg、最優(yōu)選為949mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物C中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，3'唾液酸乳糖以每升組合物為200至280mg、優(yōu)選210至250mg、更優(yōu)選225至240mg、最優(yōu)選為231mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物A中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，3'唾液酸乳糖以每升組合物為150至250mg、優(yōu)選190至230mg、更優(yōu)選200至225mg、最優(yōu)選為211mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物B中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，3'唾液酸乳糖以每升組合物為150至250mg、優(yōu)選180至220mg、更優(yōu)選200至210mg、最優(yōu)選為205mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物C中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，6'唾液酸乳糖以每升組合物為450至650mg、優(yōu)選500至600mg、更優(yōu)選530至550mg、最優(yōu)選為540mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物A中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，6'唾液酸乳糖以每升組合物為200至350mg、優(yōu)選250至300mg、更優(yōu)選270至280mg、最優(yōu)選為275mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物B中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，6'唾液酸乳糖以每升組合物為80至180mg、優(yōu)選100至150mg、更優(yōu)選125至135mg、最優(yōu)選為130mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物C中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-新四糖以每升組合物為150至350mg、優(yōu)選200至280mg、更優(yōu)選220至255mg、最優(yōu)選為239mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物A中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-新四糖以每升組合物為100至200mg、優(yōu)選120至180mg、更優(yōu)選130至165mg、最優(yōu)選為148mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物B中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-新四糖以每升組合物為50至150mg、優(yōu)選70至120mg、更優(yōu)選80至110mg、最優(yōu)選為95mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物C中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-四糖以每升組合物為600至4000mg、優(yōu)選700至3000mg、更優(yōu)選800至1400mg、甚至更優(yōu)選1000至1300mg、甚至更優(yōu)選1060至1215mg、最優(yōu)選為1138mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物A中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-四糖以每升組合物為500至1000mg、優(yōu)選600至850mg、更優(yōu)選730至750mg、最優(yōu)選為741mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物B中。

在根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，乳糖-N-四糖以每升組合物為300至700mg、優(yōu)選400至600mg、更優(yōu)選490至515mg、最優(yōu)選為504mg的含量存在于所述至少一種營養(yǎng)組合物C中。

在第二方面，本發(fā)明涉及根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其用于向嬰兒提供合適營養(yǎng)。

在第三方面，本發(fā)明涉及根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系用于喂養(yǎng)嬰兒的用途。

在第四方面，本發(fā)明涉及根據(jù)第一方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其用于向嬰兒提供健康益處，其中所述健康益處優(yōu)選選自治療或預(yù)防腹瀉、治療或預(yù)防腸道不適、促進(jìn)斷奶、免疫系統(tǒng)成熟、預(yù)防或控制過敏、減少以后生活中的心血管疾病、減少肥胖的風(fēng)險(xiǎn)、減少感染的風(fēng)險(xiǎn)、確保正常的生長曲線、改善或確保最佳認(rèn)知、改善免疫功能和免疫防御、預(yù)防上呼吸道感染如中耳炎或普通感冒。

在第五方面，本發(fā)明涉及嬰兒營養(yǎng)套盒，其包含根據(jù)第一方面的一組按年齡定制的營養(yǎng)組合物。

在根據(jù)第三方面的嬰兒營養(yǎng)套盒的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物以單劑量單元包裝，優(yōu)選其中每個(gè)單劑量單元包含足量的營養(yǎng)組合物，以便在用水重構(gòu)后制備單次施用量，更優(yōu)選其中單劑量單元為膠囊。

在第六方面，本發(fā)明涉及用于制備用于嬰兒的一組營養(yǎng)組合物的方法，包括以下步驟：制備用于0至1月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物A和用于1月齡至2月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物B，其中每種組合物的制備包括將至少一種蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合在一起；根據(jù)嬰兒的年齡為所述至少一種營養(yǎng)組合物A和所述至少一種營養(yǎng)組合物B中的每一種選擇HBO的量，并將所選擇的量的HMO摻入相應(yīng)的營養(yǎng)組合物中，使得所述營養(yǎng)組合物A和所述營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量彼此不同。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)第六方面的方法還包括以下步驟：制備用于2月齡至4月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物C，根據(jù)嬰兒的年齡為所述營養(yǎng)組合物C選擇HBO的量，并將所選擇的量的HMO摻入至少一種營養(yǎng)組合物C中，優(yōu)選使得營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同。

在根據(jù)第六方面的方法的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的HMO的總量為組合物的500至10000mg、優(yōu)選1000至8000mg、1500至5000mg、或1800至4000mg。優(yōu)選地，為營養(yǎng)組合物選擇的HMO的總量為組合物的1863至3673mg、1883至3632mg、1902至3590mg、2000至3500mg、2500至3000mg、2558至2602mg、或者為2580mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的HBO的量超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的HBO的量，并且為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的HBO的量超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的HBO的量。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)第六方面的方法還包括以下步驟：制備用于4月齡以上的嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物D以及任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F、G、H、I等；根據(jù)嬰兒的年齡為所述至少一種營養(yǎng)組合物D并任選地為所述其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中的每一種選擇HBO的量，并且分別將所選擇的量的HMO摻入所述至少一種營養(yǎng)組合物D和任選地?fù)饺肫渌麪I養(yǎng)組合物(E、F等)中。優(yōu)選地，為所述至少一種營養(yǎng)組合物D并任選地為所述其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中的每一種選擇HBO的量，使得營養(yǎng)組合物A、B、C、D和任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F等中存在的HBO的量彼此不同。更優(yōu)選地，為營養(yǎng)組合物A、B和C中的每一種選擇的HBO的量超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物D和任選地為任何其他營養(yǎng)組合物E、F等選擇的HBO的量。特別優(yōu)選的是，為所述至少一種營養(yǎng)組合物D選擇的HBO的量超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物E選擇的HBO的量，為所述至少一種營養(yǎng)組合物E選擇的HBO的量超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物F選擇的HBO的量，等等。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的HMO的總量為組合物的1000至10000mg、優(yōu)選1500至8000mg、更優(yōu)選2000至5000mg、甚至更優(yōu)選3000至4000mg、甚至更優(yōu)選3590至3673mg、并且最優(yōu)選為3632mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的HMO的含量為每升組合物1500至3500mg、優(yōu)選2000至3000mg、更優(yōu)選2558至2602mg、最優(yōu)選為2580mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的HMO的含量為每升組合物500至2500mg、優(yōu)選1500至2000mg、更優(yōu)選1863至1902mg、最優(yōu)選為1883mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，制備用于0至1月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物A的步驟包括制備兩種營養(yǎng)組合物A。優(yōu)選地，這兩種營養(yǎng)組合物A是用于0至3-7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段的第二營養(yǎng)組合物A2。例如，所述兩種營養(yǎng)組合物A可以是用于0至7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于8日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至6日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于7日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于6日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至4日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于5日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至3日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于4日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

優(yōu)選的是，根據(jù)嬰兒的年齡為營養(yǎng)組合物A1和A2中的每一種選擇HBO的量，更優(yōu)選地其中對(duì)所述HBO的量進(jìn)行選擇，使得營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，為營養(yǎng)組合物A1和A2中的每一種選擇HBO的量，使得為營養(yǎng)組合物A1選擇的HBO的量超過為營養(yǎng)組合物A2選擇的HBO的量。

對(duì)于營養(yǎng)組合物A1，選擇的HBO的量可以為組合物的5000至10000mg、優(yōu)選5000至8000mg。對(duì)于營養(yǎng)組合物A2，選擇的HBO的量可以為組合物的1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)具體實(shí)施方案中，制備用于0至1月齡嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物A的步驟包括制備三種營養(yǎng)組合物A。優(yōu)選地，這三種營養(yǎng)組合物A是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1、用于6至15日齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段(即，16日齡至30或31日齡)的嬰兒的第三營養(yǎng)組合物A3。這些營養(yǎng)組合物A1、A2和A3優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量，營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A3中存在的HBO的量。所述第一營養(yǎng)組合物A1可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的5000至10000mg、更優(yōu)選5000至8000mg。第二營養(yǎng)組合物A2可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。第三營養(yǎng)組合物A3可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的500至4500mg、優(yōu)選1000至4000mg、更優(yōu)選2000至3500mg、更優(yōu)選3000至3500mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，在所述組合物的制備期間將所選的量的HMO摻入相應(yīng)的營養(yǎng)組合物中，優(yōu)選通過將HMO與蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合在一起而實(shí)現(xiàn)。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，通過在第一步驟中制備所述組合物，并在第二步驟中將HMO加入已制備的組合物中，從而將所選的量的HMO摻入相應(yīng)的營養(yǎng)組合物中。

在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及根據(jù)第六方面的方法，其中HMO選自天然存在于人類母乳中的HMO。

特別優(yōu)選的是，HMO選自“唾液酸化寡糖”、“巖藻糖基化寡糖”、“N-乙酰化寡糖”或它們的任何混合物。甚至更優(yōu)選地，HMO選自2'巖藻糖基乳糖(2'FL、2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL、3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL、6SL或6-SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)或它們的任何組合。

同樣特別優(yōu)選的是，為根據(jù)第六方面的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的營養(yǎng)組合物選擇的2'巖藻糖基乳糖(2'FL、2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL、3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL、6SL或6-SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)和乳糖-N-四糖(LNT)中每一種的含量為每升組合物50至5000mg、更優(yōu)選為組合物的70至4000mg、80至3000mg、95至2000mg、100至1700mg、125至1400mg、130至1300mg、150至920mg、190至900mg、200至800mg、205至650mg、231至600mg、239至550mg、240至540mg、250至500mg、255至400mg、280至350mg、或者300mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的2'巖藻糖基乳糖的含量為每升組合物500至5000mg、優(yōu)選800至4000mg、900至2000mg、920至1700mg、949至1520mg、980至1500mg、1000至1484mg、1000至1450mg、1200至1300mg、或1206至1210mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的3'唾液酸乳糖的含量為每升組合物150至280mg、優(yōu)選190至250mg、200至240mg、205至231mg、210至230mg、211至225mg、或215至220mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的6'唾液酸乳糖的含量為每升組合物80至650mg、優(yōu)選100至600mg、125至550mg、130至540mg、135至530mg、150至500mg、180至450mg、200至350mg、250至300mg、270至280mg、或272至275mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的乳糖-N-新四糖的含量為每升組合物50至350mg、優(yōu)選70至280mg、80至255mg、95至239mg、100至220mg、110至200mg、120至180mg、130至165mg、或148至150mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為營養(yǎng)組合物選擇的乳糖-N-四糖的含量為每升組合物200至4000mg、更優(yōu)選250至3000mg、300至1400mg、400至1300mg、490至1215mg、500至1138mg、504至1060mg、515至1000mg、600至850mg、700至800mg、730至750mg、或735至741mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的2'巖藻糖基乳糖的含量為每升組合物500至5000mg、優(yōu)選900至4000mg、更優(yōu)選1000至2000mg、甚至更優(yōu)選1300至1700mg、甚至更優(yōu)選1450至1520mg、最優(yōu)選為1484mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的2'巖藻糖基乳糖的含量為每升組合物1000至1500mg、優(yōu)選1100至1300mg、更優(yōu)選1200至1210mg、最優(yōu)選為1206mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的2'巖藻糖基乳糖的含量為每升組合物800至1200mg、優(yōu)選900至1000mg、更優(yōu)選920至980mg、最優(yōu)選為949mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的3'唾液酸乳糖的含量為每升組合物200至280mg、優(yōu)選210至250mg、更優(yōu)選225至240mg、最優(yōu)選為231mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的3'唾液酸乳糖的含量為每升組合物150至250mg、優(yōu)選190至230mg、更優(yōu)選200至225mg、最優(yōu)選為211mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的3'唾液酸乳糖的含量為每升組合物150至250mg、優(yōu)選180至220mg、更優(yōu)選200至210mg、最優(yōu)選為205mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的6'唾液酸乳糖的含量為每升組合物450至650mg、優(yōu)選500至600mg、更優(yōu)選530至550mg、最優(yōu)選為540mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的6'唾液酸乳糖的含量為每升組合物200至350mg、優(yōu)選250至300mg、更優(yōu)選270至280mg、最優(yōu)選為275mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的6'唾液酸乳糖的含量為每升組合物80至180mg、優(yōu)選100至150mg、更優(yōu)選125至135mg、最優(yōu)選為130mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的乳糖-N-新四糖的含量為每升組合物150至350mg、優(yōu)選200至280mg、更優(yōu)選220至255mg、最優(yōu)選為239mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的乳糖-N-新四糖的含量為每升組合物100至200mg、優(yōu)選120至180mg、更優(yōu)選130至165mg、最優(yōu)選為148mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的乳糖-N-新四糖的含量為每升組合物50至150mg、優(yōu)選70至120mg、更優(yōu)選80至110mg、最優(yōu)選為95mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇的乳糖-N-四糖的含量為每升組合物600至4000mg、優(yōu)選700至3000mg、更優(yōu)選800至1400mg、甚至更優(yōu)選1000至1300mg、甚至更優(yōu)選1060至1215mg、最優(yōu)選為1138mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物B選擇的乳糖-N-四糖的含量為每升組合物500至1000mg、優(yōu)選600至850mg、更優(yōu)選730至750mg、最優(yōu)選為741mg。

在根據(jù)第六方面的方法的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，為所述至少一種營養(yǎng)組合物C選擇的乳糖-N-四糖的含量為每升組合物300至700mg、優(yōu)選400至600mg、更優(yōu)選490至515mg、最優(yōu)選為504mg。

在第七方面，本發(fā)明涉及嬰兒營養(yǎng)方案，其包括在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒，在所述嬰兒出生后1個(gè)月至2個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物B喂養(yǎng)所述嬰兒，其中營養(yǎng)組合物A和B包含人乳寡糖(HMO)，并且其中所述營養(yǎng)組合物A和所述營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量彼此不同。

在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)第七方面的嬰兒營養(yǎng)方案還包括在所述嬰兒出生2個(gè)月至4個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物C喂養(yǎng)所述嬰兒，優(yōu)選其中所述至少一種營養(yǎng)組合物C包含人乳寡糖(HMO)，更優(yōu)選其中營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同。

在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)第七方面的嬰兒營養(yǎng)方案還包括在所述嬰兒出生4個(gè)月以后用至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F、G、H、I等喂養(yǎng)所述嬰兒。此外，該至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)可包含HMO，其中所述至少一種組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中存在的HBO的量優(yōu)選不同于營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量。

在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，根據(jù)第七方面的嬰兒營養(yǎng)方案包括在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用兩種營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒。優(yōu)選地，所述兩種營養(yǎng)組合物A可以是用于0至3-7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段的第二營養(yǎng)組合物A2。例如，所述兩種營養(yǎng)組合物A可以是用于0至7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于8日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至6日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于7日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于6日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至4日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于5日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者是用于0至3日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1以及用于4日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。這些營養(yǎng)組合物A1和A2可包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量彼此不同，最優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，根據(jù)第七方面的嬰兒營養(yǎng)方案包括在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用三種營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒。優(yōu)選地，所述三種營養(yǎng)組合物A可以是用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1、用于6至15日齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段(即，16日齡至30或31日齡)的嬰兒的第三營養(yǎng)組合物A3。這些營養(yǎng)組合物A1、A2和A3優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量，營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A3中存在的HBO的量。所述第一營養(yǎng)組合物A1可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的5000至10000mg、更優(yōu)選5000至8000mg。第二營養(yǎng)組合物A2可優(yōu)選包含的HBO的量為組合物的1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。第三營養(yǎng)組合物A3可優(yōu)選包含含量為每升組合物500至4500mg、優(yōu)選1000至4000mg、更優(yōu)選2000至3500mg、更優(yōu)選3000至3500mg的HMO。

在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)第七方面的嬰兒營養(yǎng)方案的營養(yǎng)組合物A(例如，A1、A2、A3)、B、C、D、E、F等分別對(duì)應(yīng)于根據(jù)本發(fā)明的第一方面的營養(yǎng)組合物A(例如，A1、A2、A3)、B、C、D、E、F等。

本發(fā)明的其他方面和實(shí)施方案在下文中描述。

在第八方面，本發(fā)明涉及用于向嬰兒提供營養(yǎng)的方法。該方法可包括：

-在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒，

-在所述嬰兒出生1個(gè)月至2個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物B喂養(yǎng)所述嬰兒；

其中營養(yǎng)組合物A和B包含HMO，并且其中所述營養(yǎng)組合物A和B中存在的HBO的量彼此不同。

該方法還可包括：

-在所述嬰兒出生2個(gè)月至4個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物C喂養(yǎng)所述嬰兒；

優(yōu)選其中所述至少一種營養(yǎng)組合物C包含HMO；

并且更優(yōu)選其中營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同。

附圖說明

圖1A示出了人乳中HMO隨時(shí)間不斷進(jìn)化的濃度，以mg表示。

圖1B示出了人乳中HMO隨時(shí)間不斷進(jìn)化的濃度，以mg表示。

圖2示出了產(chǎn)后1、2和4個(gè)月的人母乳中2'巖藻糖基乳糖濃度的匯總統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

圖3示出了產(chǎn)后1、2和4個(gè)月的人母乳中3'唾液酸乳糖濃度的匯總統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

圖4示出了產(chǎn)后1、2和4個(gè)月的人母乳中乳糖-N-新四糖濃度的匯總統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

圖5示出了產(chǎn)后1、2和4個(gè)月的人母乳中6'唾液酸乳糖濃度的匯總統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

圖6示出了產(chǎn)后1、2和4個(gè)月的人母乳中乳糖-N-四糖濃度的匯總統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了用于嬰兒的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系。

在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“嬰兒”是指年齡未滿12個(gè)月的兒童。

表述“在0至1個(gè)月之間”、“0至1個(gè)月”、“從出生起至1個(gè)月之間”、“從出生起至1個(gè)月”可互換使用。

營養(yǎng)組合物

如本文所用，表述“組合物”、“本發(fā)明的組合物”、“營養(yǎng)組合物”和“本發(fā)明的營養(yǎng)組合物”旨在是指在本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系中所包含的營養(yǎng)組合物。

在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“營養(yǎng)組合物”是指向個(gè)體提供營養(yǎng)益處并且可以由人或動(dòng)物安全食用的任何種類的組合物。所述營養(yǎng)組合物可以是固體、半固體或液體形式，并且可包含一種或多種常量營養(yǎng)素、微量營養(yǎng)素、食品添加劑、水等。例如，營養(yǎng)組合物可包含以下常量營養(yǎng)素：蛋白質(zhì)源、脂質(zhì)源、碳水化合物源以及它們的任何組合。此外，營養(yǎng)組合物可包含以下微量營養(yǎng)素：維生素、礦物質(zhì)、纖維、植物化學(xué)物質(zhì)、抗氧化劑、益生元、益生菌以及它們的任何組合。該組合物還可包含食品添加劑，例如穩(wěn)定劑(以固體形式提供時(shí))或乳化劑(以液體形式提供時(shí))。

營養(yǎng)組合物通常含有蛋白質(zhì)源。蛋白質(zhì)含量可以為1.6至3g/100kcal，例如小于2.0g/100kcal，例如1.8至2g/100kcal，或者小于1.8g/100kcal。

只要滿足必需氨基酸含量的最低要求并確保有利生長，蛋白質(zhì)的類型被認(rèn)為對(duì)本發(fā)明無關(guān)緊要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它們的混合物的蛋白質(zhì)源，也可使用基于大豆的蛋白質(zhì)源。就所關(guān)注的乳清蛋白而言，蛋白質(zhì)源可基于酸乳清或甜乳清或它們的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。在一些有利的實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)源以乳清為主(即多于50％的蛋白質(zhì)來自乳清蛋白，例如60％或70％)。

該蛋白質(zhì)可為完整的或水解的，或?yàn)橥暾鞍踪|(zhì)和水解蛋白質(zhì)的混合物。所謂術(shù)語“完整的”是指蛋白質(zhì)的主要部分是完整的，即分子結(jié)構(gòu)未發(fā)生改變，例如至少80％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變，例如至少85％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變，優(yōu)選地，至少90％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變，甚至更優(yōu)選地，至少95％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變，例如至少98％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，100％的蛋白質(zhì)未發(fā)生改變。

術(shù)語“水解的”是指在本發(fā)明的上下文中，蛋白質(zhì)被水解或分解成它的組成氨基酸。

該蛋白質(zhì)可以是完全水解或部分水解的。例如，對(duì)于被認(rèn)為處于發(fā)生牛乳變應(yīng)性風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒或幼兒而言，提供部分水解的蛋白質(zhì)(水解程度在2％與20％之間)可能是可取的。如果需要水解的蛋白質(zhì)，則可根據(jù)需要并且如本領(lǐng)域已知的那樣進(jìn)行水解過程。例如，可通過在一個(gè)或多個(gè)步驟中對(duì)乳清級(jí)分進(jìn)行酶法水解來制備乳清蛋白水解物。如果用作原料的乳清級(jí)分基本上不含乳糖，則發(fā)現(xiàn)該蛋白質(zhì)在水解過程中經(jīng)受少得多的賴氨酸封閉。這使得能夠?qū)①嚢彼岱忾]的程度從約15重量％的總賴氨酸降至低于約10重量％的賴氨酸；例如約7重量％的賴氨酸，這大大地提高了蛋白質(zhì)源的營養(yǎng)質(zhì)量。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，至少70％的蛋白質(zhì)被水解，優(yōu)選地，至少80％的蛋白質(zhì)被水解，例如至少85％的蛋白質(zhì)被水解，甚至更優(yōu)選地，至少90％的蛋白質(zhì)被水解，例如至少95％的蛋白質(zhì)被水解，尤其是至少98％的蛋白質(zhì)被水解。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，100％的蛋白質(zhì)被水解。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，組合物的蛋白質(zhì)是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白質(zhì)的水解程度(DH)可介于8和40之間、或介于20和60之間、或介于20和80之間，或大于10、20、40、60、80或90。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物是低變應(yīng)原性營養(yǎng)組合物。

營養(yǎng)組合物通常含有碳水化合物源。這在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物為嬰兒配方食品的情況下是特別優(yōu)選的。在這種情況下，盡管碳水化合物的優(yōu)選來源之一是乳糖，但可使用嬰兒配方食品中常用的任何碳水化合物來源，例如乳糖、蔗糖、麥芽糖糊精、淀粉以及它們的混合物。

營養(yǎng)組合物通常含有脂質(zhì)源。這在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物為嬰兒配方食品的情況下是特別相關(guān)的。在這種情況下，脂質(zhì)源可以是適合用于嬰兒配方食品中的任何脂質(zhì)或脂肪。一些合適的脂肪源包括棕櫚油、高油酸向日葵油和高油酸紅花油。也可加入必需脂肪酸亞油酸和α-亞麻酸，以及少量包含大量預(yù)先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如魚油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸與n-3脂肪酸的比率可為約5:1至約15:1，例如約8:1至約10:1。

營養(yǎng)組合物還可包含據(jù)悉日常飲食中必不可少并且人體大量需求以滿足營養(yǎng)需要的一切維生素和礦物質(zhì)。已確定某些維生素和礦物質(zhì)的最低需求量。礦物質(zhì)、維生素和任選地存在于本發(fā)明組合物中的其他營養(yǎng)物質(zhì)的例子包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素E、維生素K、維生素C、維生素D、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、?；撬岷妥笮鈮A。礦物質(zhì)通常以鹽的形式添加。特定礦物質(zhì)和其他維生素的存在和量將根據(jù)適用人群而有所不同。

如果需要，營養(yǎng)組合物可含有乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆卵磷脂、檸檬酸單和雙甘油酯等。

營養(yǎng)組合物可含有益生菌。術(shù)語“益生菌”是指對(duì)宿主的健康或良好狀態(tài)具有有益效果的微生物細(xì)胞制劑或微生物細(xì)胞成分。(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.et al.“Probiotics:how should they be defined”Trends Food Sci.Technol.1999:10 107-10(Salminen S、Ouwehand A.、Benno Y.等人，“為益生菌下定義的方法”，《食品科學(xué)與技術(shù)趨勢(shì)》，1999年，第10卷，第107-110頁))。微生物細(xì)胞一般為細(xì)菌或酵母。

最常用的益生菌微生物主要是以下屬的細(xì)菌和酵母：乳酸桿菌屬(Lactobacillus)物種、鏈球菌屬(Streptococcus)物種、腸球菌屬(Enterococcus)物種、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)物種和酵母屬(Saccharomyces)物種。在一些具體實(shí)施方案中，益生菌是益生菌菌株。在一些具體實(shí)施方案中，其具體為雙歧桿菌和/或乳酸桿菌。

合適的益生菌菌株包括可以商品名LGG得自芬蘭維利奧公司(Valio Oy)的鼠李糖乳桿菌ATCC 53103、鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724、副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)CNCM I-1225、由新西蘭布利斯技術(shù)有限公司(BLIS Technologies Limited)以商品名KI2出售的唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)DSM 13084、由丹麥科漢森公司(Christian Hansen company)以商品名Bb 12特別出售的乳雙歧桿菌CNCM 1-3446、由日本森永乳業(yè)株式會(huì)社(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.)以商品名BB536出售的長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999、由丹尼斯克公司(Danisco)以商品名Bb-03出售的短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、由森永(Morinaga)以商品名M-16V出售的短雙歧桿菌、由寶潔公司(Procter&Gamble Co.)以商品名Bifantis出售的嬰兒雙岐桿菌(Bifidobacterium infantis)，以及由拉曼集團(tuán)羅塞爾研究院(Lallemand,Institut Rosell)以商品名R0070出售的短雙歧桿菌。

營養(yǎng)組合物以干重計(jì)每g可包含10e3至10e12cfu的益生菌菌株，更優(yōu)選地包含介于10e7和10e12cfu之間、例如介于10e8和10e10cfu之間的益生菌菌株。

在一個(gè)實(shí)施方案中，益生菌是活的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，益生菌是非復(fù)制的或失活的。在一些其他實(shí)施方案中，可同時(shí)存在活的益生菌和失活的益生菌。

除此前提到的人乳寡糖外，營養(yǎng)組合物還可包含至少一種不易消化的寡糖(例如，益生元)。益生元的示例包括某些寡糖，例如低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)和/或牛乳衍生寡糖(BMO)。其含量通常介于組合物重量的0.3％和10％之間。其含量可以為2至8g重構(gòu)營養(yǎng)組合物(例如，重構(gòu)的配方食品)。

營養(yǎng)組合物可以呈營養(yǎng)產(chǎn)品、優(yōu)選食品、營養(yǎng)補(bǔ)充劑、全餐、全營養(yǎng)配方食品、藥物制劑，功能性食品、飲料產(chǎn)品以及它們的組合的形式。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，營養(yǎng)組合物是“合成營養(yǎng)組合物”(即，非母乳)。表述“合成組合物”是指采用化學(xué)和/或生物方法制得的混合物，該混合物的化學(xué)性質(zhì)可能與哺乳動(dòng)物乳汁中天然存在的混合物相同。

最優(yōu)選地，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物呈適于嬰兒需求的營養(yǎng)產(chǎn)品例如嬰兒配方食品的形式。

在本發(fā)明的上下文中，表述“嬰兒配方食品”是指專用于嬰兒在出生后頭12個(gè)月期間的特定營養(yǎng)用途的營養(yǎng)產(chǎn)品，其滿足所述嬰兒的營養(yǎng)需求。應(yīng)當(dāng)了解，嬰兒配方食品可以是人乳的完全或部分替代品，即，可以單獨(dú)使用嬰兒配方食品喂養(yǎng)嬰兒，也可以將嬰兒配方食品用作人乳的補(bǔ)充。有關(guān)嬰兒配方食品的更多詳細(xì)信息，請(qǐng)參見有關(guān)嬰兒配方食品和較大嬰兒配方食品的2006年12月22日公布的歐盟指令2006/141/EC和/或1991年5月14日公布的91/321/EEC中的第1.2(c)條。表述“嬰兒配方食品”包括“一段嬰兒配方食品”(即，專用于嬰兒在出生后頭四個(gè)月期間的特定營養(yǎng)用途的食品)和“后續(xù)配方食品”(即，專用于超過四個(gè)月大的嬰兒的特定營養(yǎng)用途并且構(gòu)成此類人的逐漸多樣化飲食中的主要液體成分的食品)。

營養(yǎng)組合物體系

如本文進(jìn)一步所用，術(shù)語“營養(yǎng)組合物體系”涉及根據(jù)本發(fā)明的至少兩種單獨(dú)的營養(yǎng)組合物的選擇或范圍。

例如，營養(yǎng)組合物體系可以呈包括至少兩種單獨(dú)營養(yǎng)產(chǎn)品的營養(yǎng)產(chǎn)品范圍或一系列營養(yǎng)產(chǎn)品的形式，其中所述范圍的每種營養(yǎng)產(chǎn)品包含根據(jù)本發(fā)明的單獨(dú)營養(yǎng)組合物。

優(yōu)選地，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系涉及營養(yǎng)產(chǎn)品系列，其中所述營養(yǎng)產(chǎn)品是嬰兒配方食品。這些嬰兒配方食品可以配制備使得它們可提供人乳的完全或部分替代品。

人乳寡糖(HMO)

術(shù)語“HMO”是指人乳寡糖。這些碳水化合物對(duì)于消化酶水解高度耐受，這表明其表現(xiàn)的重要功能可能不與其熱值直接相關(guān)。本領(lǐng)域已特別指出，這些碳水化合物在嬰兒和幼兒的早期發(fā)育(例如，免疫系統(tǒng)成熟)過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在人乳中發(fā)現(xiàn)了許多不同種類的HMO。每種寡糖的結(jié)構(gòu)都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神經(jīng)氨酸)、巖藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺與這些分子間各式各樣的鍵的組合為基礎(chǔ)，因此人乳含有大量種類各不相同的寡糖，迄今已鑒定出逾130種寡糖結(jié)構(gòu)。幾乎所有寡糖的還原端都有乳糖分子，且非還原端的末端位置都由唾液酸和/或巖藻糖(如果有的話)占據(jù)。HMO可以呈酸性(例如，含帶電唾液酸的寡糖)，也可以呈中性(例如，巖藻糖基化寡糖)。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系中所包含的HMO優(yōu)選是“唾液酸化寡糖”、“巖藻糖基化寡糖”、“N-乙?；烟恰被蛩鼈兊娜魏位旌衔?。

“唾液酸化寡糖”是含帶電唾液酸的寡糖，即含唾液酸殘基的寡糖。這種寡糖呈酸性。一些例子為3-SL(3'-唾液酸乳糖)和6-SL(6'-唾液酸乳糖)。它們可采用色譜技術(shù)或過濾技術(shù)從天然來源(例如動(dòng)物乳汁)中隔離。或者，也可利用特殊的唾液酸轉(zhuǎn)移酶和/或唾液酸酶，采用生物技術(shù)手段制得唾液酸化寡糖，其中生物技術(shù)手段包括基于酶(重組酶或天然酶)的發(fā)酵技術(shù)、化學(xué)合成或微生物發(fā)酵技術(shù)。在后一種情況下，微生物可表達(dá)其天然酶和底物，也可經(jīng)工程改造產(chǎn)生相應(yīng)的底物和酶?？墒褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢宰畛蹙哂腥我饩酆隙?DP)的受體底物為起始物，逐步聚合(從DP＝1開始)形成唾液酸化寡糖。或者，可由乳糖和游離N'-乙酰神經(jīng)氨酸(唾液酸)通過化學(xué)合成制得唾液酸乳糖。唾液酸乳糖也可從(例如)日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社(Kyowa Hakko Kogyo)商購獲得。

“巖藻糖基化寡糖”是含巖藻糖殘基的寡糖。這種寡糖呈中性。一些實(shí)施例為2-FL(2'巖藻糖基乳糖)、3-FL(3-巖藻糖基乳糖)、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻戊糖(例如，乳糖-N-巖藻戊糖I、乳糖-N-巖藻戊糖II、乳糖-N-巖藻戊糖III、乳糖-N-巖藻戊糖V)、乳糖-N-巖藻己糖、乳糖-N-二巖藻己糖I、巖藻糖基乳糖-N-己糖、巖藻糖基乳糖-N-新己糖、二巖藻糖基乳糖-N-己糖I、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖II，以及這些物質(zhì)的任意組合。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，其為2-FL?？刹捎脤游黾夹g(shù)或過濾技術(shù)從天然來源(例如動(dòng)物乳汁)中分離出巖藻糖基化寡糖?；蛘?，也可利用特殊的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶和/或巖藻糖苷酶，采用生物技術(shù)手段制得巖藻糖基化寡糖，其中生物技術(shù)手段包括基于酶(重組酶或天然酶)的發(fā)酵技術(shù)、或微生物發(fā)酵技術(shù)。在采用生物技術(shù)手段的情況下，微生物可表達(dá)其天然酶和底物，或者可被工程改造成能夠產(chǎn)生相應(yīng)的底物和酶?？墒褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物和/或混合培養(yǎng)物?？梢宰畛蹙哂腥我饩酆隙?DP)的受體底物為起始物，逐步聚合(從DP＝1開始)形成巖藻糖基化寡糖。或者，可以乳糖和游離巖藻糖為原料，化學(xué)合成巖藻糖基化寡糖。巖藻糖基化寡糖也可從(例如)日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社(Kyowa,Hakko,Kogyo)購得。

表述“N-乙?；烟恰焙w“N-乙酰氨基乳糖苷”和“包含N-乙酰氨基乳糖苷的寡糖”。這種寡糖是包含N-乙酰氨基乳糖苷殘基的中性寡糖。合適的例子為LNT(乳糖-N-四糖)和LNnT(乳糖-N-新四糖)。它們可采用酶轉(zhuǎn)移法，即使用糖基轉(zhuǎn)移酶將供體部分的糖單元轉(zhuǎn)移到受體部分來化學(xué)合成，如例如美國專利No.5,288,637和WO 96/10086中所述?；蛘撸鼈兛梢酝ㄟ^將游離的或與寡糖(例如，乳果糖)結(jié)合的酮-己糖(例如，果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)化成N-乙酰己糖胺或包含N-乙酰己糖胺的寡糖來制備，如Wrodnigg,T.M.；Stutz,A.E.(1999)Angew.Chem.Int.Ed.38:827-828(Wrodnigg,T.M.、Stutz,A.E.，1999年，《應(yīng)用化學(xué)國際版》(德國)，第38卷，第827-828頁)中所述。然后可將用這種方式制得的N-乙酰氨基乳糖苷轉(zhuǎn)移到作為受體部分的乳糖。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中所包含的人乳寡糖(HMO)的總量優(yōu)選在組合物的500至10000mg、更優(yōu)選1000至8000mg、1500至5000mg、1800至4000mg、1863至3673mg、1883至3632mg、1902至3590mg、2000至3500mg、2500至3000mg、或2558至2602mg的范圍內(nèi)。

優(yōu)選地，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中所包含的HMO選自天然存在于人類母乳中的HMO。這樣的HMO的示例包括2'巖藻糖基乳糖(2'FL、2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL、3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL、6SL或6-SL)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)。

2'巖藻糖基乳糖可以每升組合物為500至5000mg含量存在于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物中2'巖藻糖基乳糖存在的含量可為組合物的800至4000mg、900至2000mg、920至1700mg、949至1520mg、980至1500mg、1000至1484mg、1000至1450mg、1200至1300mg、或1206至1210mg。

3'唾液酸乳糖可以每升組合物為150至280mg含量存在于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物中3'唾液酸乳糖存在的含量可為組合物的190至250mg、200至240mg、205至231mg、210至230mg、211至225mg、或215至220mg。

6'唾液酸乳糖可以每升組合物為80至650mg含量存在于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物中6'巖藻糖基乳糖存在的含量可為組合物的100至600mg、125至550mg、130至540mg、135至530mg、150至500mg、180至450mg、200至350mg、250至300mg、270至280mg、或272至275mg。

3'-唾液酸乳糖(3'-SL)和6'-唾液酸乳糖(6'-SL)可以6:1至1:10、優(yōu)選5.9:1至1.5:10、例如介于5.86:1和1.53:10之間的重量比包含在營養(yǎng)組合物中，例如以1:1的比例。在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，3'-唾液酸乳糖(3'-SL)和6'-唾液酸乳糖(6'-SL)可以一定重量比包含在按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的營養(yǎng)組合物中，所述重量比可隨時(shí)間推移發(fā)生進(jìn)化，例如以與人類母乳中這種比例的進(jìn)化類似的方式。例如，在所述至少一種營養(yǎng)組合物A中3'SL:6'SL之比可為1.53:10，然后3'SL的含量可以在組合物B、C和任何其它組合物(D、E、F...)中逐漸增大(并且因此3'SL:6'SL之比也逐漸增大)。

乳糖-N-新四糖可以每升組合物為50至350mg含量存在于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物中乳糖-N-新四糖存在的含量可為組合物的70至280mg、80至255mg、95至239mg、100至220mg、110至200mg、120至180mg、130至165mg、或148至150mg。

乳糖-N-四糖可以每升組合物為200至4000mg含量存在于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中。優(yōu)選地，所述營養(yǎng)組合物中乳糖-N-四糖存在的含量可為組合物的250至3000mg、300至1400mg、400至1300mg、490至1215mg、500至1138mg、504至1060mg、515至1000mg、600至850mg、700至800mg、730至750mg、或735至741mg。

按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系

本發(fā)明人首次開發(fā)了模擬人乳中HMO變化水平的營養(yǎng)組合物體系，根據(jù)此前的報(bào)道HMO在泌乳期內(nèi)隨時(shí)間而減少。具體地講，本發(fā)明的這種新型營養(yǎng)組合物體系提供了獨(dú)特的方法，用于模擬在嬰兒發(fā)育的早期階段、即在嬰兒出生后的頭幾天、幾周和幾個(gè)月內(nèi)HMO水平的降低。

因此，優(yōu)選地，本發(fā)明的各營養(yǎng)組合物中存在的HBO的量彼此不同。

具體地講，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系包含至少一種用于0至1月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物A，以及至少一種用于1月齡以上且至多2月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物B，其中所述營養(yǎng)組合物A和所述營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量彼此不同。

由于人乳中HBO的量隨時(shí)間降低，因此所述至少一種營養(yǎng)組合物A中存在的HBO的量優(yōu)選地超過所述至少一種營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量。

在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系的上下文中，表述“至少一種營養(yǎng)組合物”是指所述體系可包含特定營養(yǎng)組合物中的不止一種。例如，“至少一種營養(yǎng)組合物A”是指該體系可包含1至100、2至50、4至30、5至20、6至10種單獨(dú)的組合物A，或1至10、1至8、1至6、1至4、1至3種單獨(dú)的組合物A，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10種或更多種營養(yǎng)組合物A。相應(yīng)地，“至少一種營養(yǎng)組合物B”是指該體系可包含例如1至100、2至50、4至30、5至20、6至10種單獨(dú)的組合物B，或1至10、1至8、1至6、1至4、1至3種單獨(dú)的組合物B，“至少一種營養(yǎng)組合物C”是指該體系可包含1至100、2至50、4至30、5至20、6至10種單獨(dú)的組合物C，或1至10、1至8、1至6、1至4、1至3種單獨(dú)的組合物C。相同的情況用于組合物A1、A2、A3、D、E、F等。

通常，每種營養(yǎng)組合物A和B中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒年齡進(jìn)行選擇。

例如，對(duì)所述至少一種營養(yǎng)組合物A中HBO的量進(jìn)行選擇，使得其反映出在母乳喂養(yǎng)的第一個(gè)月期間人乳中HMO的含量概況，并且因此特別適合于0至1月齡新生兒的營養(yǎng)需求。相應(yīng)地，通常對(duì)所述至少一種營養(yǎng)組合物B中HBO的量進(jìn)行選擇，使得其反映出在母乳喂養(yǎng)的第二個(gè)月期間人乳中HMO的含量概況，并因此適合于1月齡以上且至多2月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

因此，按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系適于發(fā)育中嬰兒的HMO需求，并“在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間”提供“適當(dāng)濃度”的HMO。

當(dāng)提及用于某一年齡段嬰兒的營養(yǎng)組合物時(shí)，這可意味著：該營養(yǎng)組合物是按年齡定制的；該營養(yǎng)組合物滿足該特定年齡段嬰兒的需要；該營養(yǎng)組合物適應(yīng)于該特定年齡段嬰兒的需要；該營養(yǎng)組合物旨在施用給(或喂養(yǎng)或給予)該年齡段的嬰兒；該營養(yǎng)組合物要向該年齡段的嬰兒施用(或喂養(yǎng)或給予)，并且/或者將向該年齡段的嬰兒施用(或喂養(yǎng)或給予)。

有利的是，使HMO劑量適應(yīng)于給定年齡嬰兒的需要的這一做法避免了HMO過量，從而降低了與那些配料相關(guān)聯(lián)的副作用(諸如胃腸癥狀)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，所述使HMO劑量隨時(shí)間進(jìn)行適應(yīng)的這一做法使得這些化合物在整個(gè)嬰兒期都能得到最佳供應(yīng)，從而刺激嬰兒在其出生后的頭一年中健康發(fā)育。

優(yōu)選地，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還包含至少一種用于2月齡以上且至多4月齡的嬰兒的含HMO營養(yǎng)組合物C。

通常，所述至少一種組合物C中存在的HBO的量與組合物A和B不同。

由于發(fā)現(xiàn)人乳中HBO的量在嬰兒出生后的第二個(gè)月至第四個(gè)月進(jìn)一步降低，因此所述至少一種組合物C中存在的HBO的量優(yōu)選地低于所述至少一種營養(yǎng)組合物A和所述至少一種營養(yǎng)組合物B各自中存在的HBO的量。

跟營養(yǎng)組合物A和B中的情況一樣，組合物C中存在的HBO的量優(yōu)選地根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。通常，對(duì)所述量進(jìn)行選擇，使得其反映出在母乳喂養(yǎng)的第二個(gè)月直到第四個(gè)月的人乳中HMO的含量概況。因此，將第三營養(yǎng)組合物C納入到本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系中，可為該體系提供對(duì)于發(fā)育中嬰兒不斷進(jìn)化的HMO需求的仍然增強(qiáng)的適應(yīng)作用。

通常，用于0至1月齡嬰兒的所述至少一種營養(yǎng)組合物A可包含：HBO的量為所述組合物的1000至10000mg，優(yōu)選地1500至8000mg，更優(yōu)選地2000至5000mg的HMO，甚至更優(yōu)選地含量為所述組合物的3000至4000mg，甚至更優(yōu)選地3590至3673mg，最優(yōu)選地3632mg。

更具體地講，所述至少一種組合物A可包含：2'巖藻糖基乳糖含量為每升組合物500至5000mg，優(yōu)選地900至4000mg，更優(yōu)選地1000至2000mg，甚至更優(yōu)選地1300至1700mg，更優(yōu)選地1450至1520mg，最優(yōu)選地1484mg；3'唾液酸乳糖含量為每升組合物200至280mg，優(yōu)選地210至250mg，更優(yōu)選地225至240mg，最優(yōu)選地231mg；6'唾液酸乳糖含量為每升組合物450至650mg，優(yōu)選地500至600mg，更優(yōu)選地530至550mg，最優(yōu)選地540mg；乳糖-N-新四糖含量為每升組合物150至350mg，優(yōu)選地200至280mg，更優(yōu)選地220至255mg，最優(yōu)選地239mg；和/或乳糖-N-四糖含量為每升組合物600至4000mg，優(yōu)選地700至3000mg，更優(yōu)選地800至1400mg，甚至更優(yōu)選地1000至1300mg，甚至更優(yōu)選地1060至1215mg，最優(yōu)選地1138mg。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述至少一種組合物A包含HMO共混物，該HMO共混物包含2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。特別優(yōu)選地的是，該共混物包含上文針對(duì)組合物A所限定含量的2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。

此外，通常，用于1月齡以上且至多2月齡嬰兒的所述至少一種營養(yǎng)組合物B可包含：以所述組合物含量計(jì)，HMO為1500至3500mg，優(yōu)選地2000至3000mg，更優(yōu)選地2558至2602mg，最優(yōu)選地2580mg。

更具體地講，所述至少一種組合物B可包含的2'巖藻糖基乳糖含量為每升組合物1000至1500mg，優(yōu)選地1100至1300mg，更優(yōu)選地1200至1210mg，最優(yōu)選地1206mg；3'唾液酸乳糖含量為每升組合物150至250mg，優(yōu)選地190至230mg，更優(yōu)選地200至225mg，最優(yōu)選地211mg；6'唾液酸乳糖含量為每升組合物200至350mg，優(yōu)選地250至300mg，更優(yōu)選地270至280mg，最優(yōu)選地275mg；乳糖-N-新四糖含量為每升組合物100至200mg，優(yōu)選地120至180mg，更優(yōu)選地130至165mg，最優(yōu)選地148mg；和/或乳糖-N-四糖含量為每升組合物500至1000mg，優(yōu)選地600至850mg，更優(yōu)選地730至750mg，最優(yōu)選地741mg。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述至少一種組合物B包含HMO共混物，該HMO共混物包含2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。特別優(yōu)選地的是，該共混物包含上文針對(duì)組合物B所限定含量的2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。

在本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還包含用于2月齡以上且至多4月齡嬰兒的含HMO營養(yǎng)組合物C的情況下，所述至少一種組合物C包含：按組合物C含量計(jì)，HMO為500至2500mg，優(yōu)選地1500至2000mg，更優(yōu)選地1863至1902mg，最優(yōu)選地1883mg。

更具體地講，所述至少一種組合物C可包含2'巖藻糖基乳糖含量為每升組合物800至1200mg，優(yōu)選地900至1000mg，更優(yōu)選地920至980mg，最優(yōu)選地949mg；3'唾液酸乳糖含量為每升組合物150至250mg，優(yōu)選地180至220mg，更優(yōu)選地200至210mg，最優(yōu)選地205mg；6'唾液酸乳糖含量為每升組合物80至180mg，優(yōu)選地100至150mg，更優(yōu)選地125至135mg，最優(yōu)選地130mg；乳糖-N-新四糖含量為每升組合物50至150mg，優(yōu)選地70至120mg，更優(yōu)選地80至110mg，最優(yōu)選地95mg；和/或乳糖-N-四糖含量為每升組合物300至700mg，優(yōu)選地400至600mg，更優(yōu)選地490至515mg，最優(yōu)選地504mg。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述至少一種組合物C包含HMO共混物，該HMO共混物包含2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。特別優(yōu)選地的是，該共混物包含上文針對(duì)組合物C所限定含量的2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。

在另一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系分別包含第一營養(yǎng)組合物A、第二營養(yǎng)組合物B和第三營養(yǎng)組合物C。

還可存在用于4月齡以上嬰兒的至少一種營養(yǎng)組合物D，以及任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F等。此外，該至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)可包含HMO，其中所述至少一種組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中存在的HBO的量優(yōu)選不同于營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量。

跟營養(yǎng)組合物A、B和C中的情況一樣，所述至少一種組合物D中存在的HBO的量優(yōu)選地根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。通常，對(duì)所述量進(jìn)行選擇，使得其反映出從母乳喂養(yǎng)的第四個(gè)月直到哺乳期結(jié)束的人乳中HMO的含量概況，并且優(yōu)選地反映出母乳喂養(yǎng)的第四個(gè)月至母乳喂養(yǎng)的第5、6、7、8、9、10、11或第12個(gè)月的人乳中HMO的含量概況。

同樣，每種任選的其他組合物E、F等中的存在的HBO的量優(yōu)選地根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇，并且通常使得其反映出從母乳喂養(yǎng)的第四個(gè)月直到哺乳期結(jié)束，更優(yōu)選地從母乳喂養(yǎng)的第5個(gè)月直至第6、7、8、9、10、11或第12個(gè)月，最優(yōu)選地從母乳喂養(yǎng)的第5至第12個(gè)月、第6至第11個(gè)月、第7至第10個(gè)月，或第8至第9個(gè)月的人乳中HMO的含量概況。

由于發(fā)現(xiàn)人乳中HBO的量從嬰兒出生后第四個(gè)月至哺乳期結(jié)束(例如，直至母乳喂養(yǎng)的第6、7、8、9、10、11或第12個(gè)月)進(jìn)一步降低，因此所述至少一種營養(yǎng)組合物D和任選地任何其他營養(yǎng)組合物E、F等中存在的HBO的量，低于其在營養(yǎng)組合物A、B和C中的任一種組合物中存在的含量。特別優(yōu)選的是，所述至少一種營養(yǎng)組合物C中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物D中存在的HBO的量。在本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還包含營養(yǎng)組合物E、F等的那些實(shí)施方案中，特別優(yōu)選的是，所述至少一種營養(yǎng)組合物D中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量，所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物F中存在的HBO的量，等等。

將所述至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)納入到本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系中，可為該體系提供對(duì)于發(fā)育中嬰兒不斷進(jìn)化的HMO需求的仍然增強(qiáng)的適應(yīng)作用。

通過為0至1月齡的嬰兒提供兩種營養(yǎng)組合物A，即用于嬰兒出生后的前3至前7天的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于直至出生后1個(gè)月的剩余時(shí)間的第二種營養(yǎng)組合物A2。來實(shí)現(xiàn)對(duì)這些需求更進(jìn)一步的適應(yīng)作用。

例如，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至7日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于8日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

或者，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至6日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于7日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

又或者，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于6日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

再或者，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至4日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于5日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

再或者，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至3日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，以及用于4日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

此外，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至2日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，和用于3日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，或者包含用于0至1日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1，和用于2日齡至1月齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2。

通常，營養(yǎng)組合物A1和A2均包含HMO，每種營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒年齡進(jìn)行選擇。

由于發(fā)現(xiàn)人乳中HBO的量從出生之日至出生后1個(gè)月降低，因此營養(yǎng)組合物A1和A2優(yōu)選地其中存在的HBO的量彼此不同，并且通常使得營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量。例如，所述第一營養(yǎng)組合物A1可包含的HMO含量為每升組合物5000至10000mg，優(yōu)選地5000至8000mg，而第二營養(yǎng)組合物A2可包含的HMO含量為每升組合物1000至5000mg，優(yōu)選地1500至4000mg，更優(yōu)選地2000至3673mg，甚至更優(yōu)選地3000至3632mg，最優(yōu)選地3590mg。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可包含用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1、用于6至15日齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段(即，16日齡至30或31日齡)的嬰兒的第三營養(yǎng)組合物A3。這些營養(yǎng)組合物A1、A2和A3優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量，營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A3中存在的HBO的量。所述第一營養(yǎng)組合物A1可優(yōu)選包含的HMO含量為每升組合物5000至10000mg、更優(yōu)選5000至8000mg。第二營養(yǎng)組合物A2可優(yōu)選包含的HMO含量為每升組合物1000至5000mg、優(yōu)選1500至4000mg、更優(yōu)選2000至3673mg、甚至更優(yōu)選3000至3632mg、最優(yōu)選為3590mg。第三營養(yǎng)組合物A3可優(yōu)選包含的HMO含量為每升組合物500至4500mg、優(yōu)選1000至4000mg、更優(yōu)選2000至3500mg、更優(yōu)選3000至3500mg。

有利的是，這些營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E、F等中的每一種包含HMO共混物，該HMO共混物包含上述給定量的2'巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖和乳-N-四糖。如此一來，由本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系盡可能相近地再現(xiàn)了人乳中HMO水平隨時(shí)間的進(jìn)化。

通常，各種營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E、F等呈嬰兒配方食品的形式，其中這些嬰兒配方食品可以是人乳的完全或部分替代品。

嬰兒營養(yǎng)套盒

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系可以是嬰兒營養(yǎng)套盒的形式。優(yōu)選地，所述套餐包括一組根據(jù)本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物。

例如，這種套餐可包括一組本發(fā)明的營養(yǎng)組合物A，其數(shù)量足以將一名新生兒從出生喂養(yǎng)到1月齡。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐可包括一組本發(fā)明的營養(yǎng)組合物B，其數(shù)量足以將一名嬰兒從1月齡喂養(yǎng)至2月齡。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一組本發(fā)明的營養(yǎng)組合物C，其數(shù)量足以將一名嬰兒從2月齡喂養(yǎng)至4月齡。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)套盒包括如上定義的一組營養(yǎng)組合物A和一組營養(yǎng)組合物B的組合。甚至更優(yōu)選地，所述套餐還包括一組如上定義的營養(yǎng)組合物C。因此，該嬰兒營養(yǎng)套盒為嬰兒提供了按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系，其特別適合于0至4月齡嬰兒的不斷進(jìn)化的營養(yǎng)需求。

該套餐還可包括一組本發(fā)明的營養(yǎng)組合物D，其數(shù)量足以將一名嬰兒從4月齡喂養(yǎng)至5、6、7、8、9、10、11或12月齡。任選地，該套餐可包括足任何其他營養(yǎng)組合物E、F等，其數(shù)量足以將一名嬰兒從四月齡喂養(yǎng)至6、7、8、9、10、11或12月齡，優(yōu)選地從5月齡至12月齡，從6月齡至11月齡，從7月齡至10月齡，從8月齡至9月齡。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)套盒包含兩種營養(yǎng)組合物A，即如上所述的第一營養(yǎng)組合物A1和第二營養(yǎng)組合物A2。

本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)套盒中所包含的第一營養(yǎng)組合物A1含量可足以將一名嬰兒從其出生喂養(yǎng)至出生后頭3天至頭7天，并且所述套餐中所包含的第二營養(yǎng)組合物A2含量可足以至出生后1個(gè)月的剩余時(shí)間內(nèi)喂養(yǎng)所述嬰兒。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)組合物包含如上所述的三種營養(yǎng)組合物A，即用于0至5日齡嬰兒的第一營養(yǎng)組合物A1、用于6至15日齡嬰兒的第二營養(yǎng)組合物A2，以及用于1月齡內(nèi)其余時(shí)間段(即，16日齡至30或31日齡)的嬰兒的第三營養(yǎng)組合物A3。

通常，套餐中各種按年齡定制的營養(yǎng)組合物為嬰兒配方食品的形式，其中這些嬰兒配方食品可以是人乳的完全或部分替代品。

套餐中的一組按年齡定制的營養(yǎng)組合物可以按單劑量單元包裝，優(yōu)選地其中每個(gè)單劑量單元包含足量的營養(yǎng)組合物，以便在用水重構(gòu)后制備單次施用量。

通常，所述單劑量單元包含10g至30g粉末狀營養(yǎng)組合物，或者1mL至50mL營養(yǎng)組合物濃縮物。優(yōu)選地，單劑量單元為膠囊形式。例如，WO2010/128051、WO2010/128031、WO2010/128028和WO2014/082924描述了合適的膠囊。膠囊可為一次性膠囊，配備有容納在膠囊內(nèi)的開啟裝置，利用該裝置，可直接將復(fù)溶的配方食品從膠囊排入接收容器。接收容器可為(例如)嬰兒奶瓶。WO2006/077259描述了一種使用膠囊分配嬰兒營養(yǎng)組合物的方法。

在優(yōu)選的實(shí)施方案中，膠囊可經(jīng)特別設(shè)計(jì)，用于插入飲料制備機(jī)(例如嬰兒配方食品制備機(jī))中。合適的膠囊和機(jī)器在例如WO2012/034819、WO2012/062842、WO2012/104173和WO2012/146470中有所描述。

單次量單元還可為條狀包裝(泡罩包裝)或小袋的形式。

若各種營養(yǎng)組合物為本發(fā)明所述嬰兒營養(yǎng)套裝的一部分，則可將其包裝到多個(gè)單獨(dú)的膠囊中，并且以裝有足量膠囊的合裝包的形式提供給消費(fèi)者，以滿足嬰兒在一段時(shí)間(如一周或一個(gè)月)內(nèi)的需求。

例如，該套餐可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物A的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物A的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物B的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物B的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物C的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物C的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物A1的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物A1的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物A2的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物A2的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一定量的包含足量營養(yǎng)組合物A3的單劑量單元，例如1至60、2至50、3至40、4至30、5至20、6至15、7至12或8至10個(gè)包含足量營養(yǎng)組合物A3的單劑量單元。

作為另外一種選擇或除此之外，該套餐還可包括一定量的單劑量單元，其包含上述量的足量營養(yǎng)組合物D或E或F等。

按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的使用方式

本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系或本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)套盒可具體用于喂養(yǎng)嬰兒，從而向所述嬰兒提供合適的營養(yǎng)。

包括一組本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物的所述按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系或嬰兒營養(yǎng)套盒，其還可用于向嬰兒提供健康益處。

例如，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系或嬰兒營養(yǎng)套盒可以用于以下用途：治療或預(yù)防腹瀉、治療或預(yù)防腸道不適、促進(jìn)斷奶、使免疫體系成熟、預(yù)防或控制過敏、減少以后生活中的心血管疾病、降低肥胖的風(fēng)險(xiǎn)、降低感染的風(fēng)險(xiǎn)、確保正常的生長曲線、改善或確保最佳認(rèn)知、改善免疫功能和免疫防御，或預(yù)防上呼吸道感染如中耳炎或普通感冒。

用于制備用于嬰兒的一組營養(yǎng)組合物的方法

本發(fā)明還涉及用于制備用于嬰兒的一組營養(yǎng)組合物的方法。

在該方法的第一步驟中，制備至少一種營養(yǎng)組合物，其特別適于0至1月齡嬰兒的營養(yǎng)需求(組合物A)。在同一步驟中，該方法包括制備至少一種其他營養(yǎng)組合物，其特別適于1月齡以上且至多2月齡嬰兒的營養(yǎng)需求(組合物B)。

優(yōu)選地是，在該方法的第一步驟中，制備至少一種另外的營養(yǎng)組合物，其特別適于2月齡以上且至多4月齡嬰兒的營養(yǎng)需求(組合物C)。

該營養(yǎng)組合物可按任何合適的方式制備。例如，該營養(yǎng)組合物可通過將蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源以合適的比例混合在一起而制備。如果使用乳化劑，則可將其包含在混合物中。此時(shí)可添加維生素和礦物質(zhì)，但通常稍遲一會(huì)兒添加，以免熱降解?？上葘⑷魏斡H脂性維生素、乳化劑等物質(zhì)溶解于脂肪來源中，再混合。然后可混入水(優(yōu)選經(jīng)過反滲透的水)，形成液體混合物。

隨后可對(duì)液體混合物進(jìn)行熱處理，以降低細(xì)菌量。例如，可將液體混合物迅速加熱到約80℃至約110℃范圍內(nèi)的溫度，保持約5秒至約5分鐘。這可通過蒸汽噴射或熱交換器(例如板式熱交換器)來進(jìn)行。

然后可將液體混合物冷卻到約60℃至約85℃，例如通過急速冷卻的方法。接著可勻化液體混合物；例如分兩個(gè)階段進(jìn)行，第一階段在約7MPa至約40MPa下進(jìn)行，第二階段在約2MPa至約14MPa下進(jìn)行。然后可將勻化的混合物進(jìn)一步冷卻，以便添加任何熱敏組分，諸如維生素和礦物質(zhì)。此時(shí)順便將經(jīng)勻化混合物的pH和固形物含量標(biāo)準(zhǔn)化。

可將勻化的混合物轉(zhuǎn)移進(jìn)合適的干燥裝置(諸如噴霧干燥器或冷凍干燥器)，將其轉(zhuǎn)變成粉末。該粉末應(yīng)具有小于約3重量％的含水量?；蛘撸瑢⒕|(zhì)混合物進(jìn)行濃縮。

在本制備方法的第二步驟中，根據(jù)嬰兒的年齡，為營養(yǎng)組合物A和B中的每一種選擇HBO的量。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該方法的第二步驟還包括根據(jù)嬰兒的年齡為至少一種其他營養(yǎng)組合物C選擇HBO的量。

在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，為組合物A，B和C中的每一種選擇HBO的量，使得這些營養(yǎng)組合物中存在的HBO的量彼此不同。

更優(yōu)選地，為所述至少一種營養(yǎng)組合物A選擇HBO的量，使其超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物B所選擇的HBO的量，并且任選地，為所述至少一種組合物B選擇HBO的量，使其超過為所述至少一種營養(yǎng)組合物C所選擇的HBO的量。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法的第一步驟還包括制備至少一種另外的營養(yǎng)組合物，其特別適于4月齡以上嬰兒的營養(yǎng)需求，例如適于4月齡至5、6、7、8、9、10、11或12月齡嬰兒的營養(yǎng)需求(組合物D)。

在該實(shí)施方案中，該方法的第二步驟還可包括根據(jù)嬰兒的年齡為所述至少一種另外的營養(yǎng)組合物D選擇HBO的量，其中該量優(yōu)選地不同于為組合物A、B和C中的每一種所選擇的HBO的量，更優(yōu)選地使得為組合物A、B和C中的每一種所選擇的的量超過為營養(yǎng)組合物D所選擇的量。

本發(fā)明方法的第一步驟還可包括制備另外的營養(yǎng)組合物，其特別適于4月齡以上嬰兒的營養(yǎng)需求，優(yōu)選地適于5至12月齡、6至11月齡、7至10月齡、8至9月齡嬰兒的營養(yǎng)需求(組合物E、F等)。在這種情況下，該方法的第二步驟還可包括根據(jù)嬰兒的年齡為其他營養(yǎng)組合物E、F等中的每一種選擇HBO的量，其中這些含量優(yōu)選地彼此不同，并且還不同于為組合物A、B、C和D各自所選擇的HBO的量，更優(yōu)選使得為組合物A、B、C和D各自所選擇的HBO的量超過為營養(yǎng)組合物E選擇的HBO的量，并且所述為組合物E選擇的含量超過為營養(yǎng)組合物F選擇的含量，并且所述為組合物F選擇的量超過為營養(yǎng)組合物G等選擇的量。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，制備適于0至1月齡嬰兒的營養(yǎng)需求的至少一種營養(yǎng)組合物(組合物A)的第一步驟包括制備兩種不同的營養(yǎng)組合物，即特別適于前3至7日齡的嬰兒(組合物A1)的營養(yǎng)需求的第一營養(yǎng)組合物，和特別適于直至1月齡的剩余時(shí)間內(nèi)嬰兒的營養(yǎng)需求的第二營養(yǎng)組合物(組合物A2)。

同樣在該具體實(shí)施方案中，該方法的第二步驟還包括根據(jù)嬰兒的年齡為營養(yǎng)組合物A1和A2中的每一種選擇HBO的量，更優(yōu)選地其中對(duì)所述HBO的量進(jìn)行選擇，使得營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，為營養(yǎng)組合物A1和A2中的每一種選擇HBO的量，使得為營養(yǎng)組合物A1選擇的HBO的量超過為營養(yǎng)組合物A2選擇的HBO的量。

更具體地講，可為任何上述營養(yǎng)組合物以每升組合物為500至10000mg、優(yōu)選地1000至8000mg、1500至5000mg或1800至4000mg的總量選擇HMO。優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物中存在的HMO含量為每升組合物1863至3673mg、1883至3632mg、1902至3590mg、2000至3500mg、2500至3000mg、2558至2602mg或2580mg，具體取決于嬰兒的年齡。

在本方法中，具體地講，HMO可選自“唾液酸化寡糖”、“巖藻糖基化寡糖”、“N-乙酰化寡糖”或它們的任何混合物，并且優(yōu)選地選自天然存在于母乳中的HMO，例如2'巖藻糖基乳糖(2'FL或2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL或3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL或6SL或6-SL)、乳躺-N-新四糖、乳糖-N-四糖(LNT)或它們的任何組合。

在本發(fā)明方法的第三步驟中，將在所述方法的第二步驟中所選擇的量的HMO摻入相應(yīng)的營養(yǎng)組合物中。

可通過干混合將HMO加入到在第一步驟中制備的粉末狀營養(yǎng)組合物中。

或者，可在營養(yǎng)組合物制備期間的較早階段加入HMO，例如通過與蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源一起混合加入。技術(shù)人員能夠確定何時(shí)將HMO摻入營養(yǎng)組合物中。

例如，在一個(gè)替代實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法可包括第一步驟：根據(jù)0至1月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇HBO的量，并根據(jù)1月齡至2月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇HBO的量。

優(yōu)選地，在該方法的第一步驟中，根據(jù)2月齡至4月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇更多的HBO的量。

在該替代實(shí)施方案的第二步驟中，根據(jù)0至1月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合在一起，以提供用于0至1月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物A。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量特別適于0至1月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

在相同的步驟中，根據(jù)1月齡至2月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于1月齡至2月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物B。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量特別適于1月齡至2月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

優(yōu)選地，相同的步驟中包括將根據(jù)2月齡至4月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于2月齡至4月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物C。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量特別適于2月齡至4月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

任選地，替代實(shí)施方案的第一步驟還包括根據(jù)4月齡以上嬰兒的特定HMO需求選擇HBO的量，例如根據(jù)4月齡至5、6、7、8、9、10、11或12月齡的嬰兒的特定HMO需求。然后，該方法的第二步驟包括將根據(jù)4月齡至5、6、7、8、9、10、11或12月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于4月齡至5、6、7、8、9、10、11或12月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物D。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量特別適于4月齡至5、6、7、8、9、10、11或12月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

替代實(shí)施方案的第一步驟還可包括根據(jù)4月齡以上嬰兒的特定HMO需求選擇更多的HBO的量，優(yōu)選地根據(jù)5至12月齡、6至11月齡、7至10月齡，或8至9月齡的嬰兒的特定HMO需求。在這種情況下，該方法的第二步驟可進(jìn)一步包括將每種選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于4月齡以上嬰兒，優(yōu)選地5至12月齡、6至11月齡、7至10月齡、8至9月齡的嬰兒的任何其他營養(yǎng)組合物E、F等。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量特別適于具有相應(yīng)年齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

替代實(shí)施方案的第一步驟還可包括根據(jù)0至1月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇兩種不同的HBO的量。具體地講，所述第一步驟可包括根據(jù)嬰兒前3至7日齡時(shí)的特定HMO需求選擇第一HBO的量，并根據(jù)剩余時(shí)期至1月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇第二HBO的量。然后，在該實(shí)施方案的第二步驟中，根據(jù)前3至7日齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于前3至7日齡之間的嬰兒的營養(yǎng)組合物A1，并且根據(jù)剩余時(shí)期至1月齡的嬰兒的特定HMO需求選擇的HBO的量與至少一種蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源混合，以提供用于剩余時(shí)間至1月齡的嬰兒的營養(yǎng)組合物A2。優(yōu)選地，蛋白質(zhì)源、碳水化合物源和脂肪源含量分別特別適于前3至7日齡的嬰兒以及剩余時(shí)間至1月齡的嬰兒的營養(yǎng)需求。

可如上所述對(duì)營養(yǎng)組合物共混物進(jìn)行進(jìn)一步加工。例如，可將乳化劑、維生素、礦物質(zhì)和水包含在共混物中以形成液體混合物。然后可如上所述對(duì)液體混合物進(jìn)行熱處理、冷卻、均化和干燥或濃縮。

在該替代實(shí)施方案中，如本文所述，可根據(jù)嬰兒的年齡選擇HBO的量，優(yōu)選地為本文所述含量。

最優(yōu)選地，通過本發(fā)明方法制備的營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2)、B、C、D、E等對(duì)應(yīng)于根據(jù)本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系的營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2)、B、C、D、E等。

嬰兒營養(yǎng)方案

本發(fā)明還涉及嬰兒營養(yǎng)方案。嬰兒營養(yǎng)方案包括在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用至少一種包含HMO的營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒。

嬰兒營養(yǎng)方案還包括在嬰兒出生1個(gè)月至2個(gè)月內(nèi)用至少一種包含HMO的營養(yǎng)組合物B喂養(yǎng)同一嬰兒。

優(yōu)選地，組合物A和B中存在的HBO的量彼此不同。

有利地，嬰兒營養(yǎng)方案還包括向出生2個(gè)月至4個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物C喂養(yǎng)同一嬰兒，優(yōu)選地，該營養(yǎng)組合物C也包含HMO。

同樣優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同，更優(yōu)選地，使得所述至少一種營養(yǎng)組合物A中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量，并且所述至少一種營養(yǎng)組合物B中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物C中存在的HBO的量(如果適用)。

本發(fā)明的嬰兒營養(yǎng)方案可進(jìn)一步包括在嬰兒出生4個(gè)月以后用至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的任何其他營養(yǎng)組合物E、F等喂養(yǎng)嬰兒。此外，該至少一種營養(yǎng)組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)可包含HMO，其中所述至少一種組合物D和任選的其他營養(yǎng)組合物(E、F等)中存在的HBO的量優(yōu)選地不同于營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量。特別優(yōu)選地，所述至少一種營養(yǎng)組合物C中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物D中存在的HBO的量。在本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系還包含營養(yǎng)組合物E、F等的那些實(shí)施方案中，優(yōu)選地，所述至少一種營養(yǎng)組合物D中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量，所述至少一種營養(yǎng)組合物E中存在的HBO的量超過所述至少一種營養(yǎng)組合物F中存在的HBO的量，等等。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，嬰兒營養(yǎng)方案可包括在嬰兒出生0至1個(gè)月內(nèi)喂養(yǎng)嬰兒兩種營養(yǎng)組合物A，即第一營養(yǎng)組合物A1和第二營養(yǎng)組合物A2。優(yōu)選地，在嬰兒出生后的前3至7天向所述嬰兒喂食第一營養(yǎng)組合物A1，并且在嬰兒出生后的剩余時(shí)間至1個(gè)月內(nèi)以連續(xù)方式向所述嬰兒喂食第二營養(yǎng)組合物A2。

通常，營養(yǎng)組合物A1和A2均包含HMO，每種營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒年齡進(jìn)行選擇。更典型地，營養(yǎng)組合物A1和A2中存在的HBO的量彼此不同，以使得營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量。

在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，嬰兒營養(yǎng)方案可包括在嬰兒出生0至1個(gè)月內(nèi)喂養(yǎng)嬰兒三種營養(yǎng)組合物A，即第一營養(yǎng)組合物A1、第二營養(yǎng)組合物A2和第三營養(yǎng)組合物A3。優(yōu)選地，在0至5天內(nèi)向嬰兒喂食第一營養(yǎng)組合物A1，在6至15天內(nèi)向嬰兒喂食第二營養(yǎng)組合物A2，在剩余時(shí)間至1個(gè)月內(nèi)(即從16天至30或31天)向嬰兒喂食第三營養(yǎng)組合物A3。這些營養(yǎng)組合物A1、A2和A3優(yōu)選包含人乳寡糖(HMO)，其中優(yōu)選地，每種營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量根據(jù)嬰兒的年齡進(jìn)行選擇。更優(yōu)選地，營養(yǎng)組合物A1、A2和A3中存在的HBO的量彼此不同。特別優(yōu)選的是，營養(yǎng)組合物A1中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量，營養(yǎng)組合物A2中存在的HBO的量超過營養(yǎng)組合物A3中存在的HBO的量。

嬰兒營養(yǎng)方案中營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E等中包含的HMO優(yōu)選地選自“唾液酸化寡糖”、“巖藻糖基化寡糖”、“N-乙?；烟腔蛩鼈兊娜魏位旌衔铮鼉?yōu)選地選自2'巖藻糖基乳糖(2'FL或2FL或2-FL)、3'唾液酸乳糖(3'SL或3SL或3-SL)、6'唾液酸乳糖(6'SL或6SL或6SL)、乳糖-N-四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)或它們的任何組合。

最優(yōu)選地，嬰兒營養(yǎng)方案的所述營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E等對(duì)應(yīng)于本文所公開的營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E等。

按序施用這些不同的營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E等，并且不同營養(yǎng)組合物A(例如A1、A2、A3)、B、C、D、E等的施用次數(shù)沒有重疊。

也可在整個(gè)具體時(shí)間窗內(nèi)施用組合物，或只在具體時(shí)間窗中的一段時(shí)間內(nèi)施用；可連續(xù)施用組合物，也可不連續(xù)施用。

除了本發(fā)明的這些營養(yǎng)組合物之外，嬰兒營養(yǎng)方案還可包括向嬰兒喂食輔助食物。輔助食物可以是在相應(yīng)年齡范圍內(nèi)可商購的任何食物。這些輔助食物可以是例如蔬菜泥、肉泥、魚泥、水果泥。

優(yōu)選地，向嬰兒喂食的本發(fā)明營養(yǎng)組合物占這些嬰兒膳食的一半以上。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過在出生后頭四個(gè)月內(nèi)適應(yīng)嬰兒改變的營養(yǎng)需求，本發(fā)明提供了許多本領(lǐng)域已知的營養(yǎng)組合物尚未實(shí)現(xiàn)的健康益處。

用于向嬰兒提供營養(yǎng)的方法

本發(fā)明還涉及用于向嬰兒提供營養(yǎng)的方法。

該方法可包括：

-在嬰兒出生后0至1個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物A喂養(yǎng)嬰兒，

-在所述嬰兒出生1個(gè)月至2個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物B喂養(yǎng)所述嬰兒；

其中營養(yǎng)組合物A和B包含HMO，并且其中所述營養(yǎng)組合物A和B中存在的HBO的量彼此不同。

該方法還可包括：

-在所述嬰兒出生2個(gè)月至4個(gè)月內(nèi)用至少一種營養(yǎng)組合物C喂養(yǎng)所述嬰兒；

優(yōu)選地，其中所述至少一種營養(yǎng)組合物C包含HMO；

并且更優(yōu)選地，其中營養(yǎng)組合物A、B和C中存在的HBO的量彼此不同。

在其他方面的框架中，特別是關(guān)于嬰兒方案的第七方面的框架中開發(fā)的具體細(xì)節(jié)和實(shí)施方案類似地應(yīng)用于該方法。

本文通過以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。

實(shí)施例

實(shí)施例1：按年齡定制的一組營養(yǎng)組合物

下表1中給出了按年齡定制的一組營養(yǎng)組合物：

表1

*脂肪混合物遵從AHA：飽和脂肪<7％E+多不飽和<10％E LA/ALA 5.0

**tfa

實(shí)施例2：按年齡定制的一組營養(yǎng)組合物

下表2中給出了按年齡定制的一組營養(yǎng)組合物：

表2

*脂肪混合物遵從AHA：飽和脂肪<7％E+多不飽和<10％E LA/ALA 5.0

**tfa

因此，已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)理解，詳細(xì)描述并不旨在限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例3：關(guān)于健康母親的母乳中人乳寡糖的正常范圍的臨床試驗(yàn)

研究設(shè)計(jì)

進(jìn)行開放、單中心的1組研究，包括50名受試者(母親)持續(xù)4個(gè)月。僅包括健康志愿者。

所有受試者均符合以下所有入選標(biāo)準(zhǔn)：1.孕齡37周至不超過42周；2.嬰兒將在出生和V1之間登記；3.母親不小于18歲且不大于40歲；4.母親的孕前BMI在18.5-29之間；5.母親愿意在產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)4個(gè)月。

符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)或多個(gè)的受試者被排除參與研究：1.妊娠糖尿病；2.HTA>140/90；3.母乳喂養(yǎng)時(shí)為吸煙者的母親；4.不能期望其遵守研究程序的受試者；5.目前參與或已經(jīng)參與在本研究開始之前過去的12周內(nèi)的另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

HMO樣品制備和分析

對(duì)1mL全母乳樣品(對(duì)應(yīng)于完整喂食品)一式雙份進(jìn)行HMO分析，并在嬰兒出生后(產(chǎn)后)30、60和120天進(jìn)行采樣。在嬰兒出生后若干階段以及最多至240天內(nèi)記錄3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖

樣品制備

將1mL充分混合的全母乳在1700×g下離心20分鐘。將約0.1mL脫脂乳上清液用水稀釋10倍，并對(duì)0.01mL如此稀釋的上清液采樣作為分析樣品。

分析

樣品通過高效離子交換色譜法(HPAEC；加利福尼亞州戴安公司的Thermo(Thermo,Dionex,Ca))，其配備有用于分離的CarboPac PA1柱(加利福尼亞州戴安公司的Thermo(Thermo,Dionex,Ca))和用于檢測碳水化合物的脈沖安培檢測器(PAD)?；诒４鏁r(shí)間與可靠標(biāo)準(zhǔn)的比較和樣品的酶水解(例如巖藻糖苷酶、唾液酸酶、半乳糖苷酶)來進(jìn)行寡糖鑒定。使用由純正宗寡糖得到的外標(biāo)法曲線進(jìn)行寡糖定量。

統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)收集點(diǎn)是嬰兒出生后1、2和4個(gè)月。使用線性混合模型執(zhí)行縱向分析。計(jì)算調(diào)整后的R平方，得到變異程度，由所用的統(tǒng)計(jì)模型解釋該變異程度。在適當(dāng)?shù)那闆r下，計(jì)算性別和時(shí)間點(diǎn)之間測試差異的P值。

使用混合效應(yīng)線性模型進(jìn)行HMO濃度的分析：

濃度＝年齡+年齡²+性別+年齡*性別+(年齡²)*性別+隨機(jī)效應(yīng)。

隨機(jī)效應(yīng)是對(duì)重復(fù)測量值之間潛在的相關(guān)性進(jìn)行建模的主題特定條目。如果需要，檢驗(yàn)?zāi)挲g的高階項(xiàng)。

結(jié)果

研究結(jié)果示于圖1至圖6中。在圖2至圖6中，V1、V2和V3分別確定產(chǎn)后天30、60和120天。

從圖1A和圖1B中可看出，母乳中的絕對(duì)HMO濃度隨著時(shí)間而降低，如嬰兒出生后30、60和120天的測定所示。在圖1A中，由所有樣品計(jì)算HMO濃度，包括具有非常低的2'FL水平(<100mg，假定其為非分泌者)的樣品。在圖1B中，由包含2'巖藻糖基乳糖(2'FL)>100mg的樣品計(jì)算HMO濃度。

圖1至圖6進(jìn)一步表明，在嬰兒出生后30、60和120天內(nèi)，2'-巖藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳糖-N-新四糖、乳糖-N-四糖各自的濃度也降低。

此外，還發(fā)現(xiàn)，母乳中3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖的重量比隨著時(shí)間而升高，如嬰兒出生后11、30、60、120和240天的測定所示。雖然在泌乳期開始，3'SL/6'SL的比率為約1.53:10，其中6'SL為母乳中唾液酸乳糖的主要部分，所述比率隨著時(shí)間朝約5.86:1移動(dòng)，其中產(chǎn)后8個(gè)月之后3'SL為母乳中唾液酸乳糖的主要部分。此外發(fā)現(xiàn)，在泌乳期間，母乳中3'-唾液酸乳糖和6'-唾液酸乳糖的平均重量比為約1:1。

結(jié)論

實(shí)施例3清楚地表明，本發(fā)明的按年齡定制的營養(yǎng)組合物體系提供了與母乳生理水平密切匹配范圍內(nèi)的HMO，并且具體地講，考慮到嬰兒在至少前2個(gè)月生活中不斷進(jìn)化的營養(yǎng)需求。

因此，已證明本發(fā)明的營養(yǎng)組合物體系提供了合適的營養(yǎng)溶液，用于反映隨著時(shí)間的推移嬰兒不斷進(jìn)化的營養(yǎng)需求，具體地講，模擬了泌乳期間母乳的不斷進(jìn)化的營養(yǎng)質(zhì)量和組成。