一種青霉生產(chǎn)(s)-苯基甲醇的方法
【專利摘要】一種青霉生產(chǎn)(S)-苯基甲醇的方法，即用青霉菌細(xì)胞生物催化制備光活性(S)-苯基-（2-吡啶基）甲醇，反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入白土調(diào)控底物、產(chǎn)物濃度。用青霉菌細(xì)胞進(jìn)行生物催化反應(yīng)，產(chǎn)品收率高，對(duì)映體過量率（ee%）高，具有很好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種青霉生產(chǎn)（s)-苯基甲醇的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及到青霉菌細(xì)胞生物催化制備手性醫(yī)藥中 間體（S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇的技術(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002] 手性（S)_苯基_ (2-吡啶基)甲醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品和其他特 殊材料的重要中間體。生物催化不對(duì)稱反應(yīng)具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，作 為綠色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來越多地應(yīng)用于生產(chǎn)一些高附加值的 手性化合物。生物催化制備手性（S)_苯基_ (2-吡啶基）甲醇具有很好的應(yīng)用前景。
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強(qiáng)、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點(diǎn)，是可持續(xù) 發(fā)展過程中替代和拓展傳統(tǒng)有機(jī)化學(xué)合成的重要方法。其中手性拆分和不對(duì)稱合成是生物 催化最具吸引力的應(yīng)用領(lǐng)域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動(dòng)力學(xué)拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來，氧化還原 酶在工業(yè)上的應(yīng)用得到了迅速增長。目前，采用水解酶動(dòng)力學(xué)拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學(xué)活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細(xì)胞還原法相對(duì)于動(dòng)力學(xué)拆分 法而言，最大的優(yōu)勢在于理論收率可達(dá)100%，原子經(jīng)濟(jì)性好。然而生物還原反應(yīng)需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應(yīng)用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應(yīng)中多 釆用整細(xì)胞作為催化劑，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)輔酶循環(huán)再生的同時(shí)免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品的重要手性 砌塊，由于有2個(gè)手性中心，使得化學(xué)合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制備
[5] -苯基-(2-吡啶基）甲醇。
【權(quán)利要求】
1. 一種青霉菌細(xì)胞生物催化制備（S)-苯基-(2-吡啶基）甲醇的方法，其特征在于 反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，pH為6. 6,加入吸附了底物2-苯甲酰基吡啶的白土，使底物 2-苯甲?；拎ぬ砑恿繛?0-90 g/L，玉米漿（以干物質(zhì)計(jì)）含量為12-15g/L，葡萄糖含 量為15-18g/L，木糖13-15g/L，吐溫80含量為12-15g/L，121°C高壓滅菌30分鐘；冷卻至 26-27°C時(shí)，加入濕青霉菌細(xì)胞使?jié)舛葹?0-44g/L，通氣比為0. 13-0. 14V/(V分鐘)，進(jìn)行生 物催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為60-65小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，分別濾出細(xì)胞、白土，用乙酸乙酯萃取反 應(yīng)液、萃取白土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物⑶-苯基-(2-吡啶基）甲 醇，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率96-98 %，產(chǎn)品收率94-96 %，對(duì)映體過量率（ee%) 98-99 %。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的白土制作方法為，將底物 2-苯甲酰基吡啶用白土吸收，即得到吸附了底物的白土，調(diào)節(jié)底物與白土用量，使得底物與 白土的質(zhì)量比率為0.27-0. 3。
【文檔編號(hào)】C12R1/80GK104328154SQ201410594403
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】劉均洪, 曹延俊 申請(qǐng)人:青島科技大學(xué)