專利名稱：一種r-2-(4-羥基苯氧基)丙酸酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯的制備方法。
(ニ)
背景技術(shù)：
芳氧苯氧丙酸酯類(Aryloxyph enox y propionate,簡稱APP)除草劑是20世紀(jì)70年代2，4-D結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上開發(fā)的ー類著名的防除禾本科雜草的高活性除草剤，此類除草劑具有高效、低毒、對后茬作物安全等特點(diǎn)。該類除草劑的手性品種較多，自1975年發(fā)現(xiàn)禾草靈具有除草活性以來，迄今為止已有20個(gè)品種商品化，如精辟禾草靈、精穩(wěn)殺得、精蓋草、能、炔草酯和驃馬等，成為ー類發(fā)展迅速的除草劑類型。該類除草劑具兩種旋光異構(gòu)體，活性幾乎全部集中在R異構(gòu)體，S異構(gòu)體則無活性或活性極低。其中R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯是手性芳氧苯氧丙酸酯類除草劑重要中間體。由于單一手性農(nóng)藥的藥效高、用藥量少，對環(huán)境生態(tài)更安全，成為農(nóng)藥發(fā)展的主要研究熱點(diǎn)。R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯的合成目前主要采用化學(xué)法，一般通過S-2氯丙酸酯與對苯ニ酚反應(yīng)獲得。由于國內(nèi)生產(chǎn)的2-氯丙酸酯原料多為消旋體，而進(jìn)ロ的S-2氯丙酸酯的價(jià)格較為昂貴。國內(nèi)較多采用的化學(xué)方法為以L-乳酸為前體，經(jīng)磺酰化后再與對苯ニ酚反應(yīng)，構(gòu)型發(fā)生翻轉(zhuǎn)后得到R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酷。由于反應(yīng)過程容易發(fā)生消旋化，因此產(chǎn)物的光學(xué)純度不是很高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決上述方法的不足，通過篩選微生物酷水解酶，提供了一種以外消旋2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯為反應(yīng)底物，在微生物酷水解酶作用下立體選擇性水解反應(yīng)進(jìn)行制備R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯的方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是—種式(II)所示的R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯的制備方法，所述方法包括以式(I )所示的外消旋2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯為反應(yīng)底物，在微生物酷水解酶作用下，進(jìn)行選擇性水解反應(yīng)制得所述的R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯；所述微生物酯水解酶來自米曲霉(Aspergillus oryzae) CCTCC No M 206105 (該菌株保藏日期為 2006 年 10 月 8 日，已在中國專利CN101186938A中披露)；
權(quán)利要求
1.ー種式(II)所示的R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯的制備方法，所述方法包括以式(I )所示的外消旋2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯為反應(yīng)底物，在微生物酷水解酶作用下，進(jìn)行選擇性水解反應(yīng)制得所述的R-2- (4-羥基苯氧基)丙酸酯；所述微生物酯水解酶來自米曲霉(Aspergillus oryzae) CCTCC No M 206105 ；
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于所述選擇性水解反應(yīng)在ρΗ6.(Γ8. O的緩沖液中進(jìn)行。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述選擇性水解反應(yīng)在pH7.O的磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于緩沖液中底物外消旋2-(4-羥基苯氧基)丙酸酯的初始濃度為5 100g/L，微生物酷水解酶的初始濃度為l 20g/L。
5.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述微生物酯水解酶按如下方法制備將米曲霉CCTCC No M 206105接種至產(chǎn)酶培養(yǎng)基，30 37°C、轉(zhuǎn)速15(T200r/min條件下培養(yǎng)2 3天，過濾得到菌絲體，離心取沉淀干燥，即得含有所述微生物酯水解酶的酶粉；所述產(chǎn)酶培養(yǎng)基終濃度組成為葡萄糖2(T60g/L，蛋白胨2(T50g/L，蔗糖l(T60g/L，尿素3 9g/L, NaCl 4 8g/L，k2HP04 2 5g/L，MgSO4 I 3g/L，(NH4)2S044 8g/L，溶劑為水，pH 自然。
6.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述緩沖液中還添加有體積為緩沖液體積1(Γ20%的助溶劑，所述助溶劑為下列之一丙酮、こ腈或ニ甲基亞砜。
7.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于選擇性水解反應(yīng)在1(T50°C下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間Γ20小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種式(Ⅱ)所示的R-2-(4-羥基苯氧基)丙酸酯的制備方法，所述方法包括以外消旋2-(4-羥基苯氧基)丙酸酯為反應(yīng)底物，在微生物酯水解酶作用下，進(jìn)行選擇性水解反應(yīng)制得所述的R-2-(4-羥基苯氧基)丙酸酯；所述微生物酯水解酶來自米曲霉(Aspergillus oryzae)CCTCC NoM 206105。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在拆分專一性強(qiáng)，拆分率高，大大降低了生產(chǎn)成本，操作簡單，環(huán)境污染小，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C12R1/69GK102719512SQ201210213419
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者汪釗, 章銀軍, 鄭建永 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)