專利名稱：早產乳配方的制作方法
早產乳配方發(fā)明領域
本發(fā)明涉及用于早產兒的營養(yǎng)補充劑。
背景技術：
在過去二十年間，具有低出生體重的新生兒的存活數量顯著增加。約16%的新生嬰兒具有低出生體重。所述表現(phenotype)是由于早產(即在妊娠37周之前出生)和 /或小于胎齡(SGA)的嬰兒在子宮內生長受限導致的。提供給這些嬰兒的腸內營養(yǎng)物的主要目標是實現類似于胎兒生長的生長，同時獲得令人滿意的功能發(fā)育。
用于足月的嬰兒的許多嬰兒配方是市售可獲得的。然而，這些配方對于向低出生體重的嬰兒施用不是最佳的，因為不能滿足快速生長嬰兒的全部營養(yǎng)需求。同樣，人乳組合物也不能滿足營養(yǎng)需求。因此，用于具有低出生體重嬰兒的優(yōu)選食物是強化的人乳，或者可選地，是為這些嬰兒特別設計的配方。人乳強化劑(human milk fortifiers, HMF)和早產兒配方是市售可獲得的。通常，HMF除了包括蛋白質之外，還包括糖類或脂肪、礦物質和維生素。通常，早產兒配方具有提高的蛋白質濃度。
WO 96/29881描述了適于早產嬰兒的 食物和醫(yī)療食品、以及基于乳汁、乳汁組成和哺乳動物的乳制品的其制備方法。所述食物包含單體形式的一些或所有的白蛋白和β_乳球蛋白。相對于反芻動物的乳汁，提高了 α-乳清蛋白至β乳球蛋白的比例。所述食物包含至少相同量的酪蛋白如a-S-酪蛋白。
WO 03/028763涉及一種向人類嬰兒施用食品補充劑的方法，包括向人類嬰兒施用人母乳和向人類嬰兒施用基本上不含糖類的補充劑，并包括選自酪蛋白、酪蛋白鹽、乳清和酪蛋白水解產物的添加劑。
WO 2008/119163涉及一種用于向人乳喂養(yǎng)的嬰兒，特別是低出生體重嬰兒、手術后嬰兒或患病的足月出生的嬰兒補充營養(yǎng)的多種營養(yǎng)物強化劑。
然而，向早產兒提供所需營養(yǎng)物的配方及其使用方法仍然沒有考慮早產兒的期望的和需要的卡路里和蛋白質的需求，尤其是沒有以一種容易且成本有效的方式提供。
因此，本發(fā)明所解決的技術問題是提供一種用于喂養(yǎng)早產兒而能夠使其類似于嬰兒的胎兒發(fā)育的生長的簡單且成本有效的系統(tǒng)，其中該系統(tǒng)特別適合大量的各種早產兒， 特別是體重在寬范圍內的早產兒。
發(fā)明簡述
已經認識到具有低體重，特別是低出生體重的早產兒，不是具有類似營養(yǎng)需求的統(tǒng)一群體。實際上，在該群體內，存在以其營養(yǎng)需求特別是其體重定義的幾個亞群。在本發(fā)明的內容中，認識到與具有較高體重的低體重早產兒相比，非常低體重或極低體重的早產兒對飲食蛋白質的需求有所增加。然而，過高的蛋白質攝入會引起嬰兒的生長過快，可能增加隨后一生中肥胖癥的風險。此外，蛋白質太豐富的營養(yǎng)物也需要尿液中較高的尿素排泄， 會成為嬰兒腎臟的負擔。在另一方面，與具有較高體重的低體重早產兒相比，非常低體重或極低體重的早產兒對熱量的需求較低。特別地且在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明人基于其發(fā)明將所有具有低體重、特別是低出生體重的這些群組的早產兒特別地定義為至少 兩個、優(yōu)選地三個早產兒亞群，其中第一組早產兒具有的低體重特別地低于平均足月嬰兒， 第二組早產兒具有的低體重甚至低于所述第一組早產兒的體重。優(yōu)選地，第一組早產兒具 有的體重為從高于1800g，例如1810g至約2450到2500g，優(yōu)選地小于2500g(特別地，稱為 LBW嬰兒，低出生體重嬰兒)，第二組早產兒具有的體重最高1800g。最優(yōu)選地，所述第二組 嬰兒可以進一步分成一組具有優(yōu)選地1000至約1790到1800g(特別是1800g)的非常低體 重、特別是非常低出生體重的嬰兒(特別地，稱為VLBW嬰兒，非常低出生體重嬰兒)，和一 組具有優(yōu)選地小于IOOOg的極低體重、特別是極低出生體重的早產兒(特別地，稱為ELBW 嬰兒，極低出生體重嬰兒)。盡管與足月的嬰兒相比，具有低體重的所有早產兒對飲食蛋白 質的需求都有所增加，但是與低體重嬰兒相比，非常低體重(特別是VLBW)的嬰兒對蛋白質 的需求更高，極低體重(特別是ELBW)嬰兒對蛋白質的需求最高。在另一方面，與低體重嬰 兒相比，非常低體重嬰兒對熱量的需要較低，極低體重嬰兒對熱量的需要最低。因此，現有 技術的統(tǒng)一早產兒配方或人乳強化劑不能適應這些亞群的特定需求，當施用足夠的卡路里 時，對非常低體重嬰兒或極低體重嬰兒施用的蛋白質濃度太低，和/或當施用足夠的卡路 里時，特別地對具有體重高于1800g的低體重嬰兒施用的蛋白質濃度太高。
因此，本發(fā)明通過提供用于向早產兒提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性 營養(yǎng)物的多部分試劑盒(kit of parts)解決了該問題,所述多部分試劑盒包括a)基本營 養(yǎng)組合物(basic nutritional composition),和 b)蛋白質強化劑(protein fortifier), 包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計至 少50wt%的蛋白質。
因此，本發(fā)明提供一種特別地用于喂養(yǎng)具有低體重、例如低出生體重、優(yōu)選地低于 約2500g體重的早產兒的試劑盒，其包括至少兩個不同且單獨的部分，即基本營養(yǎng)組合物 和蛋白質強化劑。所述基本營養(yǎng)組合物適于向構成第一組早產兒的早產兒提供充足且完全 的營養(yǎng)物，與足月的嬰兒相比，所述早產兒具有低體重，特別是高于1700至1900g范圍的臨 界值的體重，特別地高于1800g，最高約2500g。所述基本營養(yǎng)組合物提供給這樣的早產兒 所有的常量營養(yǎng)物(macronutrients)和微量營養(yǎng)物(micronutrients),以獲得令人滿意 的早產兒生長發(fā)育。另外，本發(fā)明的試劑盒提供合適的蛋白質強化劑，且與上述確定的基本 營養(yǎng)組合物組合使用，以便向構成第二組早產兒的早產兒提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的 營養(yǎng)物，對于具有比第一組甚至更低體重的早產兒而言，其考慮了蛋白質和卡路里需求的 體重依賴性。
本發(fā)明具體地通過提供包含強化劑或補充劑的試劑盒解決了其問題，所述強化劑 或補充劑包括較大部分的蛋白質，其用作試劑盒中存在的基本營養(yǎng)組合物、特別是早產兒 配方或人乳或采用標準HMF強化的人乳的強化劑。由此強化的早產兒配方或人乳優(yōu)選地施 用于具有體重至多約1800g的早產兒，優(yōu)選具有非常低體重的嬰兒和/或具有極低體重的 嬰兒。
本發(fā)明的蛋白質強化劑，優(yōu)選本發(fā)明的試劑盒中的蛋白質強化劑，可以用于補充 人乳、標準HMF強化的人乳和早產兒配方，出院后嬰兒配方和足月嬰兒配方，如果對于早產 兒的需求而言它們的蛋白質含量太低，如此強化的人乳或嬰兒配方的蛋白質濃度可以根據 依賴于嬰兒的體重的蛋白質需要而方便地變化。通過調配加入到嬰兒配方或乳汁、特別是早產兒配方或人乳中的蛋白質強化劑的量，可以方便地重構大量的多種嬰兒配方和乳汁， 特別是早產兒配方或人乳，其具有根據嬰兒體重為其定制遞增的蛋白質濃度。一旦嬰兒體 重增加，其體重高于某一閾值，特別是1800g，則本發(fā)明的試劑盒中存在的基本營養(yǎng)組合物， 即早產兒配方或人乳可以以其未經強化的形式使用。以這種方法，喂養(yǎng)具有不同體重或遞 增體重的早產兒僅僅需要組合僅僅一種單一標準的基本營養(yǎng)組合物，例如人乳或早產兒配 方和一種單一標準類型的強化劑。本發(fā)明解決了用于具有極低或非常低體重的嬰兒、特別 是VLBW和/或ELBW嬰兒的小群組的特定早產兒配方的需求，并且首次提供用于體重差別 非常大早產兒亞群的最理想營養(yǎng)物的單一系統(tǒng)或試劑盒。
因此，本發(fā)明具體地通過提供多部分試劑盒解決了其存在的技術問題，所述多部 分試劑盒用于向早產兒提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物，包括a)基本 營養(yǎng)組合物，優(yōu)選地存在于至少一個第一容器中，和b)蛋白質強化劑，優(yōu)選地存在于至少 一個第二容器中，其中可以調節(jié)(adapted)采用本發(fā)明的蛋白質強化劑強化的基本營養(yǎng)組 合物的蛋白質和/或卡路里含量，以便向早產兒提供的蛋白質和卡路里供給能夠改善所述 嬰兒的生長和健康狀態(tài)，優(yōu)選地自然的或最理想的生長和健康狀態(tài)。
詳細說明
本發(fā)明涉及用于喂養(yǎng)早產兒的產品、產品的用途和方法，所述早產兒具有的體重 小于約2500g，優(yōu)選地選自低體重嬰兒優(yōu)選LBW嬰兒，非常低體重嬰兒優(yōu)選VLBW嬰兒和極 低體重嬰兒優(yōu)選ELBW。在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，低體重嬰兒具有的重量優(yōu)選地超過 1800g,優(yōu)選1810g，至約2500g，優(yōu)選地小于2500g，特別地至2490g。非常低體重嬰兒具有 的體重優(yōu)選地為1000至1800克。極低體重嬰兒具有的體重優(yōu)選地小于1000克，優(yōu)選地小 于 990g。
在本發(fā)明的上下文中，表述出院后嬰兒指從醫(yī)院出院的早產兒，其意味著涉及在 從醫(yī)院出院后當時直到早產兒體重增加到足月嬰兒體重的時間點的早產兒。因此，在本發(fā) 明的內容中，出院后嬰兒配方是本發(fā)明的早產兒配方的一種特殊形式。
具有低、非常低和極低體重的嬰兒，特別是LBW、VLBW和ELBW嬰兒，包括早產兒和 /或小于孕齡(SGA)的嬰兒。早產兒涉及在母親妊娠37周之前或在37周時，即從母親的最 后一次月經期開始的37周之前或在37周時，完成標準妊娠期之前出生的嬰兒。SGA嬰兒是 其出生體重低于該胎齡10%以下的嬰兒。他們通常為子宮內生長受限的個體。
LBW, VLBff和ELBW嬰兒具有特殊的營養(yǎng)需求，特別是支持生長的蛋白質需求 增加了。此外，蛋白質、能量及其它營養(yǎng)物的非最優(yōu)攝入可能導致認知能力(cognitive achievements)較低。
本發(fā)明特別地通過提供多部分試劑盒解析了其問題，所述多部分試劑盒在下文中 也稱為“試劑盒”，用于向嬰兒，特別是早產兒，優(yōu)選具有體重至多2500g，優(yōu)選地小于2500g 的嬰兒提供蛋白質-和/或卡路里-調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物，其包括a)基本營養(yǎng)組合 物，優(yōu)選地存在于至少一個第一容器中，和b)蛋白質強化劑，優(yōu)選地存在于至少一個第二 容器中，其中蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于 蛋白質強化劑的干重計至少50wt%的蛋白質。
本發(fā)明特別地通過提供用于向嬰兒提供營養(yǎng)物的多部分試劑盒試劑盒解決了所 述問題，所述嬰兒選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，優(yōu)選地選自非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，所述多部分試劑盒包括a)基本營養(yǎng)組合物，和b)蛋白質強化劑， 其包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計 至少50wt%的蛋白質,其中所述試劑盒與用于上述確定的體重亞群的一個、兩個或所有的 最佳營養(yǎng)物同等有用。
本發(fā)明的多部分試劑盒和其它實施方案，比如蛋白質強化劑或所述試劑盒和蛋白 質強化劑的使用方法，優(yōu)選地預期用于向早產兒提供營養(yǎng)物，所述早產兒具有低體重，特別 是低于1000g、例如400g、至多2500g的體量，優(yōu)選地選自低體重嬰兒、優(yōu)選LBW嬰兒、非常 低體重嬰兒、優(yōu)選VLBW嬰兒和極低體重嬰兒、優(yōu)選ELBW嬰兒。表述“預期”指本發(fā)明的試 劑盒和其它實施方案用于向早產兒提供營養(yǎng)物是合適的，特別地是合適的和準備好的，所 述早產兒具有低體重，特別是低于IOOOg的體重，例如400g、至多2500g，優(yōu)選低體重嬰兒、 非常低體重嬰兒或極低體重嬰兒，更優(yōu)選適于所有的三個亞群，優(yōu)選非常低體重嬰兒和極 低體重嬰兒。這樣的預期優(yōu)選地以使用說明來證實，優(yōu)選書面使用說明，作為本發(fā)明的試劑 盒、方法或蛋白質強化劑的補充。
表述“蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物”指早產兒的營養(yǎng)物是以如 下方式設計和準備的，根據嬰兒的體重確定喂養(yǎng)嬰兒的蛋白質和/或卡路里需求，并且施 用的營養(yǎng)物包含精確具體的所述確定的蛋白質和/或卡路里含量。本發(fā)明的這種“調節(jié)的 體重依賴性營養(yǎng)物”優(yōu)選地考慮下述情形體重減輕的嬰兒具有遞增的蛋白質需求，和遞減 的卡路里需求。在另一方面，不需要增加的蛋白質含量的早產兒比如具有相當高體重的早 產兒，應當不能獲得這樣的營養(yǎng)物，以避免肥胖癥的風險和保護腎臟。這些較高體重的早產 兒的營養(yǎng)物中需要可比較的較高含量卡路里。由于基本營養(yǎng)組合物和單獨的蛋白質強化劑 中營養(yǎng)成分分開存在，鑒于其蛋白質和卡路里的需要量，本發(fā)明能夠使所述營養(yǎng)物最可能 的適合特別低、非常低和極低體重嬰兒，優(yōu)選LBW、VLBW和/或ELBW嬰兒。通過每天施用一 定量的基本營養(yǎng)組合物，優(yōu)選地取決于特定嬰兒的需求，優(yōu)選采用本發(fā)明的蛋白質強化劑 強化的基本營養(yǎng)組合物，可以使施用嬰兒的總卡路里容易適合于嬰兒需求。特別地，相對于 最終營養(yǎng)物中蛋白質強化劑的含量改變施用于早產兒的基本營養(yǎng)組合物的量，允許早產兒 攝取的卡路里和蛋白質的重量依賴性變化，因此向所述嬰兒提供了根據健康狀態(tài)和生長相 當大改善的營養(yǎng)物。通過調節(jié)加入到每日施用的基本營養(yǎng)組合物中蛋白質強化劑的含量， 可以容易地使施用于嬰兒的蛋白質的量適合于嬰兒的需求。因此，通過將高量的富含蛋白 質的蛋白質強化劑加入到低量可比較的蛋白質較少的基本營養(yǎng)組合物中，有可能使用根據 本發(fā)明的試劑盒提供包含高量蛋白質和低量總卡路里的營養(yǎng)物，以適于例如具有非常低或 極低體重的嬰兒，例如體重小于IOOOg的嬰兒。重要地,通過將較少量的蛋白質強化劑加入 到較高量的基本營養(yǎng)組合物中，有可能使用根據本發(fā)明的相同試劑盒，以提供包含較少量 的蛋白質和較高量的總卡路里的營養(yǎng)物，以適于例如具有體重高于1800g的嬰兒，特別是 超過1800g至小于2500g，優(yōu)選2490g的嬰兒。
在本發(fā)明的內容中，術語“蛋白質-和/或卡路里-調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物”優(yōu) 選地指所含的蛋白質、卡路里或蛋白質和卡路里的量根據所述營養(yǎng)物消耗者的體重調節(jié)的 營養(yǎng)物，其意味著所述營養(yǎng)物設計成適于人類的營養(yǎng)物，特別是適于早產兒的營養(yǎng)物，根據 所述早產兒的體重考慮了對于蛋白質、卡路里或蛋白質和卡路里的需要。因此，術語“蛋白 質-和/或卡路里-調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物”優(yōu)選地提供了如下的教導根據早產兒的體重，特定地將本發(fā)明的試劑盒或蛋白質用于特定卡路里、蛋白質或卡路里和蛋白質的劑量 方案。所述調節(jié)是根據本發(fā)明優(yōu)選地通過使用試劑盒的至少兩部分實現的，即基本營養(yǎng)組 合物和蛋白質強化劑，用于混合和添加給予早產兒，其中所述特定早產兒的特定蛋白質和/ 或卡路里需求是根據具體早產兒的體重調節(jié)所述各組分的施用量的比例來滿足的。
在本發(fā)明的內容中，術語“蛋白質”優(yōu)選地指任何寡肽或多肽，特別是適于人體營 養(yǎng)的寡肽或多肽，特別是適于人體營養(yǎng)的多肽。優(yōu)選地，蛋白質為乳汁來源的蛋白質，例如 酪蛋白或乳清蛋白。在本發(fā)明的內容中，術語“試劑盒”優(yōu)選地指包括至少兩個不同單元 (element)的系統(tǒng)，特別是兩種不同的組合物，用于一起使用或同時使用或順序使用，以便 一起實現共同目的，特別是一起向早產兒提供改善的營養(yǎng)物。因此，根據本發(fā)明的試劑盒優(yōu) 選地由至少兩個單元(特別是組合物)組成，因此在本文中其也稱為“試劑盒”。優(yōu)選地，試 劑盒的單元或部分整合在單個包裝中，其可以包含在不同容器中的不同單元。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，試劑盒還包括c)使用說明，優(yōu)選書面使用說明， 例如使用說明小冊子或包裝標簽的形式。在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，試劑盒還包括 c)將蛋白質強化劑的至少一部分加入到基本營養(yǎng)組合物中的使用說明，優(yōu)選地增加獲得 的強化營養(yǎng)組合物中的蛋白質濃度，以便調節(jié)所述強化的營養(yǎng)組合物適于施用于體重至多 1800g的低體重早產兒。
在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，使用說明包括，優(yōu)選將蛋白質強化劑以一定量加 入到基本營養(yǎng)組合物中的詳細使用說明，所述一定量使得強化的營養(yǎng)組合物中存在的蛋白 質含量為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里 的14%至16%，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于 14%，和iii)對于向體重> 1800至2500g的嬰兒而言，基于總卡路里的至多12%，優(yōu)選地至 多 11. 9% O
根據本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案，強化的早產兒配方或強化的人乳為ii)對于向體 重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至13. 9%，甚至更優(yōu)選12%至13，5%。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，使用說明包括，優(yōu)選將蛋白質強化劑以一定 量加入到基本營養(yǎng)組合物中的詳細使用說明，所述一定量使得強化的營養(yǎng)組合物中存在的 蛋白質含量為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，包含在強 化營養(yǎng)組合物中的量為3. 6g至4. lg/100千卡，ii)對于向體重IOOOg至1800g的嬰兒施 用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)對于體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為至多3g/100千卡，更優(yōu)選2.2g 至 2. 8g/100 千卡。
根據本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，強化的早產兒配方或強化的人乳中蛋白質的 量為ii)對于向體重IOOOg至1800g的嬰兒施用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為3.2g至3. 59g/100千卡,甚至更優(yōu)選3. 2g至3. 5g/100千卡。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，使用說明包括，優(yōu)選將蛋白質強化劑以一定 量加入到基本營養(yǎng)組合物中的詳細使用說明，所述一定量使得強化的營養(yǎng)組合物中存在的 蛋白質含量為優(yōu)選地如上所述，最優(yōu)選地所述強化營養(yǎng)組合物預期以使蛋白質的含量為選 自下述一種或多種的量施用于早產兒i)對于具有體重< IOOOg的嬰兒施用而言，4. O至4.5g蛋白質/kg體重/天,ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言,3. 5至小于4. Og,優(yōu)選至3. 9g的蛋白質/kg體重/天，和iii)對于具有體重超過1800至2500g的嬰兒施用 而言，2. O至3. 4g蛋白質/kg體重/天。
此外，在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，試劑盒包括其它說明，特別是書面說 明，以便根據喂養(yǎng)的早產兒的熱量需求，相對于制備強化營養(yǎng)組合物的蛋白質強化劑的量 調整基本營養(yǎng)組合物的量和/或體積。
例如，根據本發(fā)明的試劑盒或蛋白質強化劑的書面使用說明涉及且明確地指本發(fā) 明的優(yōu)選實施方案。
優(yōu)選的實施方案特別地涉及將蛋白質補充劑或強化劑加入到標準HMF強化的人 乳(其指人母乳、特別是早產的人母乳)或早產兒配方中，以便獲得涵蓋極低出生體重嬰兒 需求的蛋白質水平，以確保良好的生長發(fā)育。對于具有體重< IOOOg的早產兒，蛋白質攝入 量為3. 6-4. lg/100千卡、特別是4. 0-4. 5g/kg/天是優(yōu)選的。意味著，如果在一個優(yōu)選的實 施方案中，使用早產的人乳，例如具有蛋白質含量約1，5g/100ml、特別是2，3g/100千卡的， 則首先根據給出的使用說明加入標準HMF。然后，優(yōu)選地，加入合適量的根據本發(fā)明的蛋白 質補充劑，以獲得對于ELBW而言3. 6-4. lg/100千卡的推薦蛋白質水平。為了將早產兒配 方的蛋白水平調節(jié)至3. 6-4. lg/100千卡的優(yōu)選值,特別是4. 0-4. 5g/kg/天,可以加入O. 4g 至O. 9g的蛋白質補充劑/IOOml早產兒配方，特別地如果早產兒配方包含3. 3g蛋白質/100 千卡，則特別是加入2. 6g/100ml。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，試劑盒還包括d)測量裝置，優(yōu)選吸液管、安 瓿、滴加器(droplet applicator)、分配器(優(yōu)選片分配器)、量杯、注射器、瓶子或匙。測量 裝置優(yōu)選地具有允許測量應當加入到基本營養(yǎng)組合物中蛋白質強化劑精確量的刻度。
嬰兒營養(yǎng)組合物
在本發(fā)明的內容中，嬰兒營養(yǎng)組合物為用于嬰兒營養(yǎng)物的合適的且準備好的營養(yǎng) 組合物。特別地，嬰兒營養(yǎng)組合物對于早產兒(包括出院后嬰兒和足月嬰兒)營養(yǎng)是合適 的和準備好的。因此，如本文使用的表述嬰兒營養(yǎng)組合物還涵蓋特別地適合于足月嬰兒的 營養(yǎng)組合物。表述嬰兒營養(yǎng)組合物還涵蓋基本營養(yǎng)組合物。因此，嬰兒營養(yǎng)組合物優(yōu)選地 為早產兒配方、人乳或足月嬰兒配方。優(yōu)選地，嬰兒營養(yǎng)組合物為早產兒配方或人乳。
在一個優(yōu)選的實施方案中，嬰兒營養(yǎng)組合物可以是人乳。在另一個優(yōu)選的實施方 案中，嬰兒營養(yǎng)組合物可以是合成嬰兒配方，特別是早產兒配方，出院后嬰兒配方或足月嬰 兒配方。
基本營養(yǎng)組合物
在本發(fā)明的內容中，基本營養(yǎng)組合物為對于早產兒營養(yǎng)是合適的且準備好的營養(yǎng) 組合物。特別地，基本營養(yǎng)組合物包括早產兒需求的所有常量營養(yǎng)物和微量營養(yǎng)物，以便 實現類似于胎兒生長的生長，同時獲得令人滿意的功能發(fā)育。因此，在本發(fā)明中使用的基 本營養(yǎng)組合物對于提供足夠完全的早產兒營養(yǎng)是合適的且準備好的，所述早產兒具有低體 重，然而其不是非常低或極低體重，特別地高于1700至1900g，特別地高于1800g，優(yōu)選地從 1810g體重至優(yōu)選地2500g。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，基本營養(yǎng)組合物為人乳或早產兒配方。在本 發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，基本營養(yǎng)組合物為人乳或用標準人乳強化劑強化的人乳。
在一個優(yōu)選的實施方案中，人乳可以采用人乳強化劑來強化，并呈現為目前使用的基本營養(yǎng)組合物的強化形式。因此，本發(fā)明的基本營養(yǎng)組合物可以是強化的人乳。這意 味著，如果根據本發(fā)明的基本營養(yǎng)組合物為人乳，則也可以使用已經用人乳強化劑、特別是 常規(guī)或標準乳汁強化劑強化的人乳作為基本營養(yǎng)組合物，然后可以采用根據本發(fā)明的蛋白 質強化劑將其進一步強化，以獲得其蛋白質和/或卡路里含量適合于待喂養(yǎng)嬰兒體重的早 產兒營養(yǎng)物?；诳偪防镉?，標準人乳強化劑(HMF)通常具有的蛋白質含量小于50%，優(yōu) 選地小于40%，更優(yōu)選地小于35wt%，甚至更優(yōu)選地低于30%。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，基本營養(yǎng)組合物為早產兒配方，優(yōu)選常見早 產兒配方。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，早產兒配方為合成的早產兒配方。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，基本營養(yǎng)組合物用于腸內應用(enteral use) ο
基本營養(yǎng)組合物優(yōu)選地為無水形式，優(yōu)選粉末形式或液體形式?；緺I養(yǎng)組合物 優(yōu)選地為單位劑量形式。優(yōu)選地，基本營養(yǎng)組合物存在于容器中，優(yōu)選地包含一個單個或多 個單位劑量。
基本營養(yǎng)組合物優(yōu)選地具有的蛋白質含量低于在本發(fā)明試劑盒中使用的蛋白質 強化劑。在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施方案中，在本發(fā)明試劑盒中使用的基本營養(yǎng)組合 物具有的卡路里含量高于在本發(fā)明試劑盒的蛋白質強化劑中的卡路里含量。
在一個特別優(yōu)選的實施方案中，基本營養(yǎng)組合物包括基于基本營養(yǎng)組合物的干重 計O. 5至25wt%、優(yōu)選地5至25wt%的蛋白質，優(yōu)選9至20wt%、最優(yōu)選12至18wt%的蛋白 質。
在一個特別優(yōu)選的實施方案中，無水形式特別是粉末形式的基本營養(yǎng)組合物包括 100至800千卡/100g，優(yōu)選200至700千卡/100g，優(yōu)選300至600千卡/100g，優(yōu)選400 至500千卡/100g，優(yōu)選470至490千卡/100g，最優(yōu)選474或485千卡/IOOg (基于無水形 式的營養(yǎng)組合物的總重量計，特別是粉末形式)。
在一個優(yōu)選的實施方案中，早產兒配方具有約70至90千卡、優(yōu)選80千卡/IOOml 和約1. 8至3. O、優(yōu)選2. O至3. 0g、優(yōu)選地2. 5g至2. 6g的蛋白質/100ml，優(yōu)選來自牛乳的 酪蛋白和乳清蛋白。此外，在一個優(yōu)選的實施方案中，這樣的早產兒配方也可以包括約3. 5 至5. 5g、優(yōu)選3. 9至4. 4g的脂肪/100ml，通常是植物油脂，優(yōu)選至多40%總脂肪的中鏈甘 油三酯，和長鏈聚不飽和脂肪酸，特別是花生四烯酸和二十二碳六烯酸，約7. O至9. 6、優(yōu)選 7. O至8. 5g、優(yōu)選7. 5至8. 4g的糖/100ml，通常是乳糖和多糖，維生素、礦物質、微量元素、 L-肉堿、膽堿、myo-肌醇、?；撬岷腿芜x的核苷酸和不易消化的低聚糖。與足月嬰兒配方相 比，這種早產兒配方具有更高濃度的蛋白質、脂肪、礦物質、微量元素和維生素。
蛋白質強化劑
本發(fā)明還通過提供蛋白質強化劑來解決其技術問題，所述蛋白質強化劑用于特別 地與嬰兒營養(yǎng)組合物組合，優(yōu)選與基本營養(yǎng)組合物組合向早產兒提供蛋白質和/或卡路里 調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物，其中所述強化劑包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%、 至少70%、至少80%和優(yōu)選地至少90%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計至少50wt%、 至少70wt%、優(yōu)選地至少80wt%且最優(yōu)選地至少90wt%的蛋白質。在一個特別優(yōu)選的實施方 案中，蛋白質強化劑與本發(fā)明的基本營養(yǎng)組合物的組合用于向早產兒提供營養(yǎng)。然而，本發(fā) 明的蛋白質強化劑也用于與嬰兒營養(yǎng)組合物組合向早產兒(包括出院后嬰兒)提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物，所述嬰兒營養(yǎng)組合物比如人乳、早產兒配方、出院 后嬰兒配方或足月嬰兒制劑。
在本發(fā)明的內容中，表述“與...組合”指本發(fā)明的蛋白質強化劑與嬰兒營養(yǎng)組合 物、優(yōu)選本發(fā)明的基本營養(yǎng)組合物一起施用是合適的且準備好的，以便對早產兒獲得期望 的營養(yǎng)作用。因此，表述“與...組合”優(yōu)選地指本發(fā)明的蛋白質強化劑與嬰兒營養(yǎng)組合物 分開提供，例如在不同的容器中，并且所述嬰兒營養(yǎng)組合物也提供在不同的容器中，在施用 之前立刻或立即將其混合并給予需要其的嬰兒。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā) 明的蛋白質強化劑包括關于將其與嬰兒營養(yǎng)組合物、特別是基本營養(yǎng)組合物組合的使用說 明。優(yōu)選地，所述使用說明為優(yōu)選地表明蛋白質強化劑與嬰兒營養(yǎng)組合物組合提供蛋白質 和/或卡路里調節(jié)的體重-依賴性營養(yǎng)物的詳細書面使用說明。
優(yōu)選地以試劑盒或單位劑量使用的本發(fā)明的蛋白質強化劑優(yōu)選地用于補充嬰兒 營養(yǎng)組合物，優(yōu)選地例如標準早產兒配方，后者地優(yōu)選地用作基本營養(yǎng)組合物。
優(yōu)選地，在本發(fā)明的一個實施方案中，將蛋白質強化劑加入到可能已經補充有市 售母乳強化劑的早產兒配方或人乳中，得到具有適于低體重嬰兒的遞增蛋白質濃度的大范 圍強化的基本營養(yǎng)組合物，優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳。這樣的范圍為例如包括 基于預期施用于體重< IOOOg的嬰兒的總卡路里計14至16%蛋白質的早產兒配方，包括基 于預期施用于體重1000至1800g的嬰兒的總卡路里計12至小于14%的蛋白質的早產兒配 方，和基于預期施用于體重> 1800g的總卡路里計至多12%、優(yōu)選地至多11. 9%的蛋白質或 更少的早產兒配方。
本發(fā)明的蛋白質強化劑優(yōu)選地包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的 蛋白質，更優(yōu)選地至少70%,更加優(yōu)選地至少80%,特別地至少90%的蛋白質。
因此，蛋白質強化劑的至少50%、優(yōu)選70%、優(yōu)選80%和最優(yōu)選90%的總卡路里以蛋 白質的形式提供。
術語“基于總卡路里計的蛋白質％”指Ig蛋白質的能量為約4. O千卡。
優(yōu)選地，本發(fā)明的蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計不超過94% 的蛋白質，更優(yōu)選地不超過93%，特別優(yōu)選地不超過92%的蛋白質。
優(yōu)選地，蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的干重計至少50被％的蛋白質，更 優(yōu)選至少60wt%或至少70wt%,甚至更優(yōu)選至少80wt%的蛋白質。優(yōu)選地，蛋白質強化劑，最 優(yōu)選至少90wt%的蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的干重計不超過94wt. %、更優(yōu)選地 不超過93wt. %、最優(yōu)選地不超過92wt%的蛋白質。
為了測定蛋白質的含量，應當考慮蛋白質、肽和游離氨基酸的總和。優(yōu)選地，根據 凱氏法(Kjeldahl method),通過測定總氮量且使用轉換因子6. 38 (優(yōu)選地在酪蛋白的情 形下)或轉換因子6. 25 (對于其它蛋白)測定蛋白質含量。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的干重 計不超過95wt%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的總卡路里計不超過95%的蛋白質。在本發(fā) 明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的干重計不超過95wt% 的蛋白質。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的總 卡路里計不超過95%的蛋白質。
本發(fā)明的蛋白質包含優(yōu)選50至95wt%、優(yōu)選55至95wt%、最優(yōu)選60至95wt%且特別優(yōu)選60至90wt%蛋白質的量的蛋白質(基于蛋白質強化劑的干重計)。優(yōu)選地，所述蛋白質為聞度可溶的和/或穩(wěn)定的蛋白質。最優(yōu)選地，所述蛋白質為人乳蛋白質、牛乳蛋白質或大豆蛋白質，優(yōu)選大豆蛋白質或其組合。優(yōu)選地，所述蛋白質為酪蛋白、乳清蛋白或兩者。最優(yōu)選，所述蛋白質以分離的形式和純化的形式存在。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括酪蛋白和乳清蛋白。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括酪蛋白。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括乳清蛋白。優(yōu)選地，蛋白質強化劑包括來源于人乳或非人乳(優(yōu)選牛乳)的乳清蛋白和/或酪蛋白。優(yōu)選地，酪蛋白與乳清蛋白的重量比(基于干重計)為80/20至20/80，更優(yōu)選40/60至50/50。乳清蛋白作為用于具有低體重的早產兒的蛋白質來源是非常合適的。然而，由于甜乳清蛋白通常具有高蘇氨酸含量，其可能會導致高蘇氨酸血癥(hyperthreoninemia),本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括酸乳清蛋白或甜乳清蛋白，從中除去了至少一部分的糖巨肽(glycomacropeptide, GMP)。本發(fā)明的蛋白質強化劑優(yōu)選地包含4. 7至7. 5g的蘇氨酸/IOOg的氨基酸，優(yōu)選3. 9至4. 6g的蘇氨酸/IOOg的氨基酸。優(yōu)選地，為了提供最佳的氨基酸特性，蛋白質強化劑包括酸乳清蛋白或無GMP或GMP減少的甜乳清蛋白和酪蛋白，所述乳清蛋白的組成和制備公開在例如W01994EP04209中并將其引入本文作為參考。本發(fā)明的蛋白質強化劑優(yōu)選地包含非水解的完整蛋白質、蛋白質水解物和/或氨基酸。為了降低重構的早產兒配方或人乳的滲透壓(對LBW嬰兒、特別是VLBW和ELBW嬰兒是必須的)，優(yōu)選地，本發(fā)明的蛋白質強化劑包含非水解蛋白。有利地，為了提高可消化性和耐受性，將本發(fā)明蛋白質強化劑的蛋白質水解。因為LBW嬰兒、特別是VLBW和ELBW嬰兒具有未發(fā)育完全的腸道(消化和吸收能力受損)，這點對他們特別有利。有利地且優(yōu)選地，蛋白質以部分水解的形式存在于蛋白質強化劑中，從而能夠得到比完整蛋白質更好的溶解性和消化力，而不會增加太多的滲透壓，如同廣泛水解蛋白或游離氨基酸一樣。本發(fā)明中的部分水解蛋白指具有水解度為3至20%的蛋白質。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑包括具有水解度為3至20%、優(yōu)選5至18%、最優(yōu)選5至15%的蛋白質。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑以單位劑量形式存在，優(yōu)選以根據本發(fā)明的單位劑量存在。優(yōu)選地，本發(fā)明的蛋白質強化劑存在于容器中，優(yōu)選地與根據本發(fā)明的使用說明一起存在于容器中。優(yōu)選地，所述容器包含一個單個或多個單位劑量。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，包括所述蛋白質強化劑的本發(fā)明的容器用于向早產兒提供蛋白質-和/或卡路里-調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物。優(yōu)選地，本發(fā)明的蛋白質強化劑以無水形式、優(yōu)選粉末形式存在。優(yōu)選地，本發(fā)明的蛋白質強化劑以粉末形式存在于合適的容器中，優(yōu)選地包裝在錫紙或小袋中。在一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑也可以以壓制粉末、特別是丸劑或片劑形式存在。所述蛋白質強化劑也可以優(yōu)選地以液體形式，優(yōu)選無菌、液體濃縮物形式存在于單位劑量(優(yōu)選小單位劑量)中。在一個優(yōu)選的實施方案中，蛋白質強化劑也可以以液體形式存于滴瓶、安瓿、注射器或移液管中。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述蛋白質強化劑不包含碳酸鈉。當采用本發(fā)明的蛋白質強化劑強化時，本發(fā)明的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的基本營養(yǎng)組合物優(yōu)選強化的早產兒乳汁，優(yōu)選地具有的滲透壓(osmolarity)為300至500m0sm/L,優(yōu)選 300 至 400m0sm/L,最優(yōu)選 320 至 380m0smol/l,優(yōu)選 350m0smol/l。優(yōu)選地，嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方的滲透壓為約280至350m0smOl/L·優(yōu)選地，強化的基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳的熱量密度為介于70至85千卡/IOOml之間，更優(yōu)選介于78至83千卡/IOOml之間。單位劑量在本發(fā)明的內容中，單位劑量為以單一劑量施用于嬰兒的組合物的量。單位劑量包裝為單一劑量在合適的容器、特別是不可再用的容器中的包裝。本發(fā)明還涉及單位劑量，優(yōu)選存在于容器中的單位劑量，其包括如在根據本發(fā)明的試劑盒的特征b)中說明的蛋白質強化劑。本發(fā)明特別地涉及包括本發(fā)明的蛋白質強化劑的單位劑量，其包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計至少50wt%的蛋白質。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述蛋白質強化劑在容器中的存在形式優(yōu)選地為單位劑量形式，和無水形式，優(yōu)選粉末形式，并且每個容器中的存在量為基于干重計O. 05至500g，優(yōu)選O. 05至400g，優(yōu)選O. 05至300g，優(yōu)選O. 05至200g，特別是O. 05至IOg,特別是O. 05至20g,特別是O. 05至30g,特別是O. 05至40g,特別是O. 05至50g，特別是O. 05至60g，特別是O. 05至70g，特別是O. 05至80g，特別是O. 05至90g或特別是O. 05至100g，優(yōu)選O. 05g至約8g的粉末，其中所述包裝容器還有將至少一部分所述強化劑加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中的使用說明。本發(fā)明還涉及包括如在根據本發(fā)明的試劑盒的特征b)中說明的蛋白質強化劑的容器，其中所述蛋白質強化劑在容器中的存在形式優(yōu)選地為單位劑量形式，和為液體、優(yōu)選無菌液體形式，體積為約O. 5至70ml、0. 5至60ml、0. 5至50ml、0. 5至40ml、I至30ml、優(yōu)選O. 5ml至20ml,并且蛋白質濃度為至少O. 05g/ml、更優(yōu)選地至少O. lg/ml、更優(yōu)選地至少O. 2g/ml，其中容器包裝中還有將至少一部分所述強化劑加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中的使用說明。優(yōu)選地，單位劑量包括如在根據本發(fā)明的試劑盒的優(yōu)選的實施方案中描述的蛋白質強化劑。優(yōu)選地，所述容器，優(yōu)選單位劑量，包括基于干重計O. 05至500g，優(yōu)選O. 05至400g，優(yōu)選O. 05至300g,優(yōu)選O. 05200g,特別是O. 05至IOg,特別是O. 05至20g,特別是O. 05至30g，特別是O. 05至40g，特別是O. 05至50g，特別是O. 05至60g，特別是O. 05至70g,特別是O. 05至80g，特別是O. 05至90g或特別是O. 05至100g，優(yōu)選0. 05至8g的粉末，更優(yōu)選0.1至4g，甚至更優(yōu)選0.2至lg。優(yōu)選地，蛋白質增強劑為可重構的粉末?？芍貥嫷姆勰榭梢匀苡谒砸后w比如人乳或嬰兒配方中的粉末。粉末狀蛋白質增強劑具有使早產兒配方或人乳的替代體積最小的優(yōu)點。優(yōu)選地，劑量單位為錫包裝(tins)或小袋。在一個優(yōu)選的實施方案中，將粉末壓成具有上述單位重量的片劑或丸劑。這樣的丸劑或片劑可以包裝在盒子、泡罩包裝或分配器中。優(yōu)選地，蛋白質以濃縮液體的形式存在。優(yōu)選地，該液體為無菌的。使用濃縮的無菌液體蛋白質減少了與嬰兒喂養(yǎng)制品相關的微生物污染的風險。使用濃縮的液體避免了基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳的過高稀釋。使用濃縮的液體能夠更精確地調配加入到基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中的蛋白質的量。優(yōu)選地，蛋白質的濃度為O. 04g/ml至O. 5g/ml,更優(yōu)選地為O. lg/ml至O. 15g/ml,甚至更優(yōu)選地為約O. 2g/ml。優(yōu)選地，劑量單位包裝在安瓿中。優(yōu)選地，濃縮的液體包裝在滴瓶中。這樣的瓶子可以包括可變形的滴加分配器移液管，其能夠通過加入一定量的滴劑調配蛋白質。其它組分優(yōu)選地，蛋白質增強劑除了包括蛋白質之外，還包括少量的礦物質如鈣、維生素和乳糖，乳清蛋白濃縮物、分離物和蛋白水解物存在。優(yōu)選地，蛋白質增強劑包括益生元(prebiotics)。優(yōu)選地，本發(fā)明的試劑盒或蛋白質增強劑或基本營養(yǎng)配方不含乳糖。應用/施用方式/劑量方案本發(fā)明的蛋白質增強劑為組合物，其加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳或強化的人乳中，以便補充嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物的蛋白質。優(yōu)選地，蛋白質增強劑存在于容器中，例如呈單位劑量，其可以加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物中，混合，且接著將強化的嬰兒營養(yǎng)組合物(優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物)施用于低體重嬰兒，優(yōu)選低、非常低和極低體重嬰兒，優(yōu)選LBW、VLBW和/或ELBW嬰兒。該施用是腸內施用，并且可經由具有奶頭的瓶子或管喂養(yǎng)而口服施用。優(yōu)選地,蛋白質增強劑的施用量為O. 05至8g干重/天,更優(yōu)選O.1至4g干重/天。本發(fā)明還涉及根據本發(fā)明的試劑盒或根據本發(fā)明的蛋白質增強劑(優(yōu)選單位劑量形式)在制備用于早產兒的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中的用途，所述早產兒具有低體重，優(yōu)選地至多1800g，優(yōu)選地選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，優(yōu)選地選自LBW嬰兒、VLBW嬰兒和ELBW嬰兒，其中將根據本發(fā)明的試劑盒的蛋白質增強劑或根據本發(fā)明的蛋白質增強劑的至少一部分以一定量加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中，該一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求，特別根據其體重，調節(jié)強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質的含量，并且其中所述蛋白質的量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里的14%至16%，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于14%，和iii)對于向體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的至多12%，優(yōu)選地至多11. 9%。最優(yōu)選地，上述確定的組只包含成員i)和ii)。根據本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳為ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至13. 9%、甚至更優(yōu)選12%至13. 5%。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明還涉及根據本發(fā)明的試劑盒或根據本發(fā)明的蛋白質增強劑在制備用于早產兒的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中的用途，所述早產兒具有低體重，優(yōu)選地至多1800g，優(yōu)選地選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，優(yōu)選地選自LBW嬰兒、VLBW嬰兒和ELBW嬰兒，其中將根據本發(fā)明的試劑盒的蛋白質增強劑或根據本發(fā)明的蛋白質增強劑的至少一部分以一定量加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選基本營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中，該一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求，特別根據其體重，調節(jié)強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質的含量，并且其中所述蛋白質的量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，包含在強化的營養(yǎng)組合物中的量為3. 6g至4. lg/100千卡，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，包含在強化的營養(yǎng)組合物中的量為3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)向體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，包含在強化的營養(yǎng)組合物中的量為至多3g/100千卡、更優(yōu)選2. 2g至2. 8g/100千卡。最優(yōu)選地，上述確定的組只包含成員i)和ii)。根據本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質的濃度為ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，包含在強化的營養(yǎng)組合物中的量為3. 2g至3. 59g，甚至更優(yōu)選3. 2g至3. 5g。本發(fā)明還涉及喂養(yǎng)早產兒的方法，所述早產兒具有低體重，優(yōu)選地至多1800g，優(yōu)選地選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，優(yōu)選地選自LBW嬰兒、VLBW嬰兒和ELBW嬰兒，所述方法包括步驟xa)通過將本發(fā)明的蛋白質增強劑或根據本發(fā)明的蛋白質增強劑的至少一部分加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方、優(yōu)選合成的早產兒配方或人乳、或用人乳標準人乳增強劑強化的人乳中來強化蛋白質，和xb)向所述施用在步驟xa)中得到的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳，其中優(yōu)選地，將蛋白質增強劑以一定量加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中，該一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求，特別根據其體重，調節(jié)強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質的含量，并且其中所述蛋白質的量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里的14%至16%，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于14%，和iii)對于向體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的至多12%，優(yōu)選地至多11. 9%。最優(yōu)選地，上述確定的組只包含成員i)和ii)。根據本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，將蛋白質增強劑以一定量加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中，該一定量使得強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質的含量為ii)當向體重1000至1800g的嬰兒施用時，基于總卡路里的12%至13. 9%，甚至更優(yōu)選地12%至13. 5%。優(yōu)選地，將用于所述目的或在本發(fā)明的方法中使用的本發(fā)明的試劑盒或蛋白質增強劑制備的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳以一定量施用于選自下述的早產兒低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極其低體重嬰兒，優(yōu)選地選自LBW、VLBff或ELBW嬰兒，所述一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求、特別地根據其體重調節(jié)施用的蛋白質的含量，該含量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，4.0至4. 5g蛋白質/kg體重/天，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，3. 5至小于4. 0g、優(yōu)選至3. 9g蛋白質/kg體重/天，和iii)對于向體重超過1800至2500g的嬰兒施用而言，2. O至3. 4g蛋白質/kg體重/天。最優(yōu)選地，上述確定的組只包含成員i)和ii)。
優(yōu)選地，將用于所述目的或在本發(fā)明的方法中使用的本發(fā)明的試劑盒或蛋白質增強劑制備的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳以一定量施用于選自下述的早產兒低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極其低體重嬰兒，優(yōu)選地選自LBW、VLBff或ELBW嬰兒，所述一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求、特別地根據其體重調節(jié)施用的蛋白質的含量，該含量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為3. 6g至4. lg/100千卡，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為3. 2g至小于3. 6g/100千卡，和iii)對于體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，包含在強化營養(yǎng)組合物中的量為至多3g/100千卡，更優(yōu)選2. 2g至2. 8g/100千卡。最優(yōu)選地，上述確定的組只包含成員i)和ii)。根據本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，在強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳中存在的蛋白質濃度為ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，包含在強化的營養(yǎng)組合物中的量為3. 2g至3. 59g、甚至更優(yōu)選3. 2g至3. 5g/100千卡。根據本發(fā)明的方法、用途、蛋白質增強劑和試劑盒還包括多個實施方案，其中將蛋白質增強劑與嬰兒營養(yǎng)組合物一起(其指強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳)以一定量施用于早產兒，該一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求、特別地根據其體重調節(jié)施用的蛋白質的含量，并且其中所述蛋白質含量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種X)對于向體重500至1200g的嬰兒施用而言,4. O至4. 5g蛋白質/kg體重/天,和xi)對于向體重1201至1500g的嬰兒施用而言,3. 9至3. 8g蛋白質/kg體重/天，和xii)對于向體重超過1500(例如1501)至1800g的嬰兒施用而言，3. 7至3. 5g蛋白質/kg體重/天。根據本發(fā)明的方法、用途、蛋白質增強劑和試劑盒還包括多個實施方案，其中將蛋白質增強劑與嬰兒營養(yǎng)組合物一起(其指強化的嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選強化的早產兒配方或強化的人乳)以一定量施用于早產兒，該一定量使得根據早產兒的蛋白質和/或卡路里需求、特別地根據其體重調節(jié)施用的總卡路里的含量，并且其中所述卡路里含量優(yōu)選地為選自下述的一種或多種xiii)對于向體重500至700g的嬰兒施用而言，103至106千卡/kg體重/天,xiv)對于向體重701至900g的嬰兒施用而言，107至112千卡/kg體重/天，XV)對于向體重901至1200g的嬰兒施用而言，113至122千卡/kg體重/天，xvi)對于向體重1201至1500g的嬰兒施用而言，123至127千卡/kg體重/天，和xvii)對于向體重1501至1800g的嬰兒施用而言，128至132千卡/kg體重/天。本發(fā)明的方法和用途優(yōu)選地為非治療的方法和用途。在本發(fā)明的一個進一步優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的方法用途為治療的方法和用途。進一步優(yōu)選的實施方案為權利要求的主題。經由下述實施例更詳細地描述本發(fā)明。實施例1:早產兒配方補充劑-蛋白質增強劑提供包括20g的蛋白質/IOOml ;80千卡蛋白質/IOOml的蛋白質增強劑。所述組合物包括基于組合物的干重計約85%的蛋白質和基于總卡路里計約90%的蛋白質。該蛋白質組合物包括約O. 12g/ml的水解乳清蛋白(例如來自Arla或Fonterra)和約O. 08g/ml的水解酪蛋白(例如來自DMV或Fonterra)。由于使用的市售產品，除了蛋白質之外，還存在少量(〈10%)的礦物質、維生素、乳糖和脂肪。將所述蛋白質以Iml體積包裝在安瓿中。將該蛋白質組合物滅菌。實施例2 :使用可變量的早產兒配方補充劑重構的早產兒配方施用的蛋白質使用標準市售可獲得的早產兒配方(Aptami 1，Prematil)(包括3.1g蛋白質/100千卡,2. 5g蛋白質/IOOml ;和80千卡/100ml)。給該配方補充4ml、3ml和2ml/100ml的實施例1的早產兒配方補充劑，導致向IOOml中分別加入O. 8,0. 6和O. 4g的蛋白質，分別得到104、103和102ml補充的配方。施用推薦的卡路里每日攝入量，計算當根據體重施用該范圍的(強化的)早產兒 配方時LBW、VLBff和ELBW嬰兒的蛋白質攝入量，并與當施用現有技術的早產兒配方時的蛋白質攝入量相比較。結果與理論推薦的每日攝入量進行比較，并顯示在表中。表當施用本發(fā)明的蛋白質補充劑強化的早產兒配方時LBW、VLBW和ELBW嬰兒的蛋白質攝入量。
體重蛋白質需求熱量需求提供的蛋白質單獨的早產兒配提供的蛋白質 g/kg/天1 千卡/g/天1 (現有技術2) 方提供的蛋白質 g/kg/天
____(g/kg/天)__(g/kg/天)__
500-700 g41053.83.34.03
700-900 g__4__108__33__3J__4.04
900-1200 g41194.33.74.25
1200-1500 g 3.9__127__43__19__19_
1500-1800 g 3.6__128__46_____1: Ziegler&Carlson, 2009, J. Matern. etal Neonat Med. 22 (3) : 191-1972:現有技術的溶液2. 88g蛋白質/100ml, 3. 6g蛋白質/100千卡,80千卡/IOOml3:補充0.8g蛋白質/IOOml的早產兒配方4:補充0. 6g蛋白質/IOOml的早產兒配方5:補充0. 4g蛋白質/IOOml的早產兒配方根據表I中顯示的計算值，可以推斷出用本發(fā)明的蛋白質補充劑強化現有的早產兒配方會獲得給LBW、VLBff和ELBW嬰兒最佳的蛋白質供應。實施例3 :用于補充人乳或標準HMF強化的人乳的蛋白質補充劑(強化劑)用標準HMF強化采集的人乳(expressed human milk)。標準HMF為在小袋中的粉末組合物，含量2. 2g。其包括每IOOg粉末25. 2g的蛋白質(1/1重量比的乳清蛋白和酪蛋白)、和62. 2g的可消化糖，其余為礦物質，特別是鈣和磷酸鹽、微量元素和維生素。蛋白質的含量為基于總卡路里計29%。將HMF以4. 4g/100ml的量加入到人乳中。然后，用2ml或lml/lOOml的實施例1的早產兒配方補充劑補充該標準HMF強化的人乳，導致向IOOml中分別加入O. 4和O. 2g的蛋白質，分別得到102和IOlml補充的配方。HMF強化的人乳給予體重1800至2500的早產兒。向其中加入lml/lOOml的蛋白質補充劑的HMF強化的人乳給予體重1000至1800g的嬰兒。向其中加入2ml/100ml的蛋白質補充劑的HMF強化的人乳給予體重小于IOOOg的嬰兒。該蛋白質補充劑提供了如何基于體重用蛋白質強化劑強化HMF強化的人乳的使用說明。實施例4 :粉末蛋白質補充劑為每IOOg中，包括82.1g的蛋白質粉末(重量比1/1的乳清蛋白和酪蛋白)、2. 2g的糖、O.1g的脂肪。補充劑的其余物質是由礦物質、微量元素和維生素組成?；诳偰芰坑嫞鞍踪|占97%。在保護氣氛下，將所述補充劑以2. 4g的量裝入小袋中。與包裝一起提供下述說明“該蛋白質補充劑應當加入到HMF強化的母乳或早產兒配方中。為了確保良好的生長發(fā)育，進行補充以獲得涵蓋極低體重嬰兒需求的蛋白水平。對于< IOOOg的早產兒，推薦蛋白質攝入量3. 6-4. lg/100千卡(4. 0-4. 5g/kg/d)。如果使用人乳根據使用說明加入母乳強化劑。作為指導，早產兒母乳的蛋白質含量為1. 5g/100ml (2. 3g/100千卡)。然后，加入合適量的蛋白質補充劑，以獲得3. 6-4. lg/100千卡的推薦蛋白質水平。如果使用早產兒配方早產兒配方包含3. 3g的蛋白質/100千卡(2. 6g/100ml)。為了調整蛋白水平以滿足標準喂養(yǎng)溶液不能滿足其蛋白質需要量的低出生體重嬰兒的推薦量，需要加入O. 4g至O. 9g的蛋白質補充劑/IOOml早產兒配方。”
權利要求
1.一種用于向早產兒提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物的試劑盒，其包括 a)基本營養(yǎng)組合物，和 b)蛋白質強化劑，其包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計至少50wt%的蛋白質。
2.根據權利要求1的試劑盒，其中所述嬰兒選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒。
3.權利要求1或2的試劑盒，其中所述基本營養(yǎng)組合物為人乳、強化的人乳或早產兒配方。
4.根據前述權利要求中任一項的試劑盒，其中所述蛋白質強化劑包括酪蛋白和乳清蛋白。
5.根據前述權利要求中任一項的試劑盒，其中所述蛋白質強化劑包括具有水解度為3至20%的蛋白質。
6.根據前述權利要求中的任一項的試劑盒，其中所述蛋白質強化劑、基本營養(yǎng)組合物或兩者都以單位劑量形式存在。
7.根據前述權利要求中任一項的試劑盒，其中所述試劑盒另外包括c)用于向基本營養(yǎng)組合物中加入至少一部分蛋白質強化劑的使用說明。
8.根據權利要求7的試劑盒，其中所述使用說明包括向基本營養(yǎng)組合物中加入一定量的蛋白質強化劑的使用說明，該一定量使得強化營養(yǎng)組合物中蛋白質的存在量為選自下述的一種或多種 i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里的14%至16%， )對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于14%，和 iii)對于向體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的至多12%。
9.根據權利要求7或8的試劑盒，其中所述使用說明包括向基本營養(yǎng)組合物中加入一定量的蛋白質強化劑的使用說明，該一定量使得給予早產兒的蛋白質的量為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言,4. O至4. 5g蛋白質/kg體重/天，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，3. 5至小于4. Og蛋白質/kg體重/天，和iii)對于向體重超過1800至2500g的嬰兒施用而言，2. O至3. 4g蛋白質/kg體重/天。
10.一種用于與嬰兒營養(yǎng)組合物組合向早產兒提供蛋白質和/或卡路里調節(jié)的體重依賴性營養(yǎng)物的蛋白質強化劑，其中所述蛋白質強化劑包括基于蛋白質強化劑的總卡路里計至少50%的蛋白質和基于蛋白質強化劑的干重計至少50wt%的蛋白質。
11.權利要求10的蛋白質強化劑，其中所述嬰兒營養(yǎng)組合物為基本營養(yǎng)組合物。
12.容器，其包含如在權利要求1至9中任一項的特征b)中所述的蛋白質強化劑，其為粉末形式，且存在量為每個容器O. 05g至500g，其中所述容器包括將所述蛋白質強化劑的至少一部分加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中的使用說明。
13.容器，包括如在權利要求1至9中任一項的特征b)中所述的蛋白質強化劑，其中所述蛋白質強化劑為粉末形式或具有體積O. 5ml至70ml且蛋白質濃度為至少O. 05g/ml、更優(yōu)選地至少O. lg/ml的無菌液體形式，其中所述容器包括將所述蛋白質強化劑的至少一部分加入到嬰兒營養(yǎng)組合物、優(yōu)選早產兒配方或人乳中的使用說明。
14.根據權利要求1至9中的試劑盒或權利要求10或11中的蛋白質強化劑在制備用于早產兒的強化的嬰兒營養(yǎng)組合物中的用途，其中向嬰兒營養(yǎng)組合物中加入一定量的如權利要求I至9中任一項的特征b)中所述的蛋白質強化劑或權利要求10或11所述的蛋白質強化劑，該一定量使得強化的嬰兒營養(yǎng)組合物中蛋白質的存在量為選自下述的一種或多種 i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里的14%至16%， )對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于14%，和 iii)對于向體重> 1800至2500g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的至多12%。
15.根據權利要求14的用途，其中向所述早產兒施用所述強化的嬰兒營養(yǎng)組合物的量使得施用的蛋白質的量為選自下述的一種或多種i)對于向體重< IOOOg的嬰兒施用而言，4. O至4. 5g蛋白質/kg體重/天，ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，3. 5至小于4. Og蛋白質/kg體重/天,和iii)對于向體重超過1800至2500g的嬰兒施用而言，2.O至3. 4g蛋白質/kg體重/天。
16.一種喂養(yǎng)早產兒的方法，所述早產兒優(yōu)選地選自低體重嬰兒、非常低體重嬰兒和極低體重嬰兒，所述方法包括步驟 xa)通過將如權利要求1至9中任一項的特征b)中所述的蛋白質強化劑或權利要求10或11的蛋白質強化劑加入到嬰兒營養(yǎng)組合物中來強化嬰兒營養(yǎng)組合物的蛋白質，和xb)向所述嬰兒施用在步驟xa)中得到的強化嬰兒營養(yǎng)組合物， 其中加入到嬰兒營養(yǎng)組合物中的蛋白質強化劑的量使得強化嬰兒營養(yǎng)組合物中蛋白質的存在量為選自下述一種或多種 i)對于向體重<IOOOg的嬰兒施用而言，基于總卡路里的14%至16%， ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的12%至小于14%，和 iii)對于向體重>1800至2500g的嬰兒施用而言，基于總卡路里的至多12%。
17.根據權利要求16的喂養(yǎng)早產兒的方法，其中向所述早產兒施用所述強化嬰兒營養(yǎng)組合物的量使得施用的蛋白質的量為選自下述的一種或多種 i)對于向體重<IOOOg的嬰兒施用而言,4. O至4. 5g蛋白質/kg體重/天， ii)對于向體重1000至1800g的嬰兒施用而言，3.5至小于4. Og蛋白質/kg體重/天，和 iii)對于向體重超過1800至2500g的嬰兒施用而言，2.O至3. 4g蛋白質/kg體重/天。
18.根據權利要求14或15的用途或根據權利要求16或17的方法，其中所述嬰兒營養(yǎng)組合物為人乳、強化的人乳或早產兒配方。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蛋白質強化劑，其用于改變早產兒營養(yǎng)物中蛋白質的含量，由此使配方或人乳適合非常低出生體重的兒童和極低出生體重的兒童的營養(yǎng)需求。
文檔編號A23L1/305GK103002757SQ201180024405
公開日2013年3月27日 申請日期2011年5月18日 優(yōu)先權日2010年5月18日
發(fā)明者吉爾達·埃莉斯·喬治, B·斯塔爾 申請人:N.V.努特里奇亞