專利名稱：一種預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于保健食品或藥品，具體涉及一種預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
糖尿病是人類最常見的慢性病之一，目前我國已成為糖尿病發(fā)病的“重災(zāi)區(qū)”。中華醫(yī)學會糖尿病學分會最新調(diào)查顯示OV Engl J Med. 2010，362 (12) 1090-101)我國 20歲以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分別達10. 6%和8. 8%，總體患病率已達9. 7%。 持續(xù)的高血糖會引起脂質(zhì)異常、心衰、冠心病、腎衰、失明、截肢等糖尿病慢性并發(fā)癥0 ^ Care 2004，27:565-567)，已成為心腦血管疾病、失明、截肢以及腎衰的最主要原因。發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，為糖尿病的預(yù)防和治療作出努力，是對人類的巨大貢獻。山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Cbr/ms officinalis Sieb. Et Zucc.的干燥成熟果肉，性酸、澀、微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎、收澀固脫的功效。用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、陽萎遺精、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴等(《中國藥典；^〉2010版一部沈頁)。 山茱萸的活性成分包括馬錢苷等環(huán)烯醚萜苷類和齊墩果酸、熊果酸等有機酸類，分別表現(xiàn)出不同的生理活性(胡榮，陳小虎，鄧君，談鋒。RP2 HPLC2 ELS D同時測定山茱萸中馬錢苷、 齊墩果酸與熊果酸的含量。中藥材。V33 (1):70 72)。中國藥典2000年版對山茱萸的質(zhì)量控制是測定熊果酸的含量，2005年版和2010年版改指標性成分為馬錢苷。山茱萸中的齊墩果酸有較強的抗炎、抗病毒、降糖和保肝作用(田麗婷，馬龍，堵年生。齊墩果酸的藥理作用研究概況。中國中藥雜志，2002，27 (12) 8842 8861 )，熊果酸有抗菌消炎、降低血糖的作用、是山茱萸抗糖尿病的有效成分之一(楊劍芳，路福平，高文遠等。山茱萸的化學、藥理及開發(fā)應(yīng)用研究進展?，F(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2006，6 ( 12 ) :1272 1331)。李麗華等研究發(fā)現(xiàn)山茱萸環(huán)烯醚萜總苷對糖尿病腎病有很好的保護作用(云南中醫(yī)學院學報。2005, (4) 43 45)，許惠琴等也發(fā)現(xiàn)山茱萸對糖尿病腎病大鼠有很好的預(yù)防和治療作用(南京中醫(yī)藥大學學報。2003，19(6):342 345)。以山茱萸為原料開發(fā)的預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥制劑很多專利技術(shù)(03114630. 9)發(fā)明了從單味山茱萸中提取總苷有效部位，作為治療腎炎藥物制劑及其方法；專利技術(shù)(200510041480. 7)發(fā)明了一種山茱萸提取物作為制備治療糖尿病及其并發(fā)癥藥物的方法；專利技術(shù)(02159195. 4)發(fā)明了一種治療和預(yù)防糖尿病腎病的藥物復(fù)方，主要有山茱萸、地黃、虎杖、白花蛇舌草、黃連、鬼箭羽等藥物組成；專利技術(shù)(02151788. 6)發(fā)明了一種治療糖尿病腎病的藥物，它主要由山茱萸、黃芪、黃精、水蛭、 酒炙大黃、川芎、牛膝七味中藥組成；專利技術(shù)(03113559. 5)發(fā)明了一種治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方，它由山茱萸、黃芪、地黃、酒大黃、葛根、澤瀉、丹參、益母草、桃仁、太子參、枸杞子十一味中藥材組成；專利技術(shù)(200810056935. 6)發(fā)明了一種治療腎病、糖尿病腎病蛋白尿的中藥制劑，該制劑由山茱萸、黃I肉桂、附子、熟地黃、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉制成； 專利技術(shù)(201010181225. 3)發(fā)明了一種治療糖尿病腎病的中藥組合物，主要由山茱萸、牡丹皮、澤瀉、熟大黃、枸杞子、云苓、肉桂、山藥、豬苓、馬齒莧、地黃、黃芪、紅花、桃仁、路路通組成；專利技術(shù)(200910241369. 0)發(fā)明一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，該藥物組合物由山萸肉、黃芪、生地、三七、制大黃、衛(wèi)矛、枳殼組成。桑葉為?？浦参锷foras alba L.的干燥葉，性甘、苦、寒，歸肺、肝經(jīng)，具有疏散風熱、清肺潤燥、清肝明目的功效，用于風熱感冒、肺熱燥咳、暈頭痛、目赤昏花等，是藥食兼用的功能植物。在中國，桑入藥可上溯到《神農(nóng)本草經(jīng)》，以后歷代本草均有記載。從桑的葉、 桑枝條、根皮和果實中已分得吡咯烷型生物堿、去甲莨菪烷型生物堿、亞氨型生物堿，這些分子中均具有2 5個羥基的多羥基生物堿，具有類似葡萄糖的分子結(jié)構(gòu)，它們對a—糖苷酶具有極強的抑制作用，顯示出良好的降糖作用(Asano N, et al. Po Iyhydroxylated alkalo ids iso lated from mulberry trees (Μ orus alba L. ) and sikwo rm s (B om by χ m ori L. ). JA gric Food Chem, 2001，49 (9) : 4208 4213)。自桑根皮中提取多糖蛋白，是分子量為20kDa的糖蛋白(命名為moran 20K)，具有降低胰島素抵抗的作用，也是降糖的重要活性成分(Singab A N, et al. Hypoglycem ic effect of Egyp tian M orus alba roo t bark extract: effect on diabetes and lip id peroxidation of strep tozo tocininduced diabetic rats. J Ethnopharmaco1, 2005, 100 (3) : 333)。 自桑葉提取得到的黃酮，主要由山柰酚或槲皮素的葡萄糖、鼠李糖的單糖苷或雙糖苷等組成，具有顯著的清除自由基及降血脂效果，也有降糖活性(Do i K, Ko jima Τ, M ak ino M , et al. Studies on the constituents of the leaves of M orus alba L. Chem Pharm Bull, 2001, 49 (2) : 151 153)。因此，桑生物堿、桑多糖、桑黃酮均具有較好的降糖活性。桑葉具有很好的抗氧化作用(現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志。2007,16 (35):5245)，對糖尿病并發(fā)癥有很好的療效(湖北中醫(yī)學院學報。2006，8 (2):36 38)。利用桑葉為原料開發(fā)的治療糖尿病及其并發(fā)癥的專利技術(shù)較多專利技術(shù)(200510014597. 6)發(fā)明了一種具有降血糖作用的桑葉口服制劑，它是將1-100份桑葉進行提取，制得含桑葉多糖的細粉狀提取物，再與0. 1-80份藥用輔料混合制粒，外加入0. 1-30份干桑葉超微粉壓制成片；專利技術(shù)(201010200880. 9)發(fā)明了一種桑葉提取物輔助降血糖保健食品及其制備方法，主要由桑葉提取物、黃芪提取物、黃精提取物、葛根提取物、吡啶甲酸鉻、淀粉、糊精等組成；專利技術(shù)(200510(^6787. X)發(fā)明并公開了 1_脫氧野尻霉素在制備治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用；而脫氧野尻霉素正式桑葉的關(guān)鍵降糖活性成分之一。玉竹為百合科植物玉竹/^斤卯肪如 oi/orato (Mill.) Druce的干燥根莖。性甘、微寒，歸肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰潤燥、生津止渴的功效，用于肺胃陰傷、燥熱咳嗽、咽干口渴、 內(nèi)熱消渴(糖尿病)(《中國藥典》2010版一部78頁)。玉竹含有留體皂苷、強心苷、黃酮、多糖、生物堿、留醇、鞣質(zhì)、粘液質(zhì)等多種成分(劉塔斯。玉竹。北京中國中醫(yī)藥出版社，2001)。 玉竹的留體皂苷具有降血糖、降血脂、改善心肌缺血、抗腫瘤和增強免疫功能等作用(張潔， 馬百平，楊云等。黃精屬植物留體皂苷成分及藥理活性研究進展。中國藥學雜志。2006，41 (5):330 332)。玉竹被廣泛用于預(yù)防和治療糖尿病腎病(中草藥2007，38 (12):1846 1848 ；中國中醫(yī)藥科技，2008，15(4):275 277 ；江蘇中醫(yī)，2008，40( 10): 114 116)。關(guān)于玉竹被用于治療糖尿病及補腎的專利技術(shù)也較多專利技術(shù)(200610093640. 7)以黃芪、人參、玉竹、生地、山藥、枸杞子、天冬、菟絲子、女貞子、玄參等為原料組成的中藥復(fù)方，具有治療糖尿病的作用，該復(fù)方還有有益氣滋陰，補腎潤肺等功能；專利技術(shù)(200910012186. 1) 發(fā)明了利用玉竹多糖配制預(yù)防和治療冠脈擴張、降血脂、降血糖、治療糖尿病和增強免疫力等作用的保健食品。丹皮為毛茛科植物牡丹PaetWia suffruticosa Andr.的干燥根皮，性苦、辛、 微寒，歸心、肝、腎經(jīng)。丹皮具有清熱涼血、活血化瘀的功效，用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、吐血衄血、夜熱早涼、無汗骨蒸、經(jīng)閉痛經(jīng)、跌撲傷痛、癰腫瘡毒等(《中國藥典》2010版一部160 頁)。牡丹皮主要含有丹皮酚、芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲?；炙庈铡⒈郊柞Ａu基芍藥苷以及多糖等成分(李方軍。牡丹皮化學成分及藥理作用研究進展。安徽醫(yī)藥，2004，8 (1) 9 10)。丹皮多糖(Polysaccharide ofMudan cortex, PSM)系從中藥丹皮中提取出來的酸性多糖，PS M具有抗糖尿病作用，能有效地降低血糖，緩解多種糖尿病并發(fā)癥(莫玉蘭，葉玉仙。丹皮多糖藥理作用研究進展。內(nèi)科。2009，V4(2) :301 303)。牡丹皮及其多糖對糖尿病各種炎癥因子有很好的保護作用(中藥材，2009，32 (9) 1490 1492)，對糖尿病腎病有較好的預(yù)防和治療效果(中國中醫(yī)藥科技，2006，13 (3) :177 179)。利用牡丹皮與山茱萸及其他中藥形成的復(fù)方用于預(yù)防和治療糖尿病腎病的專利技術(shù)較多專利技術(shù)(200810056935. 6)發(fā)明了一種治療腎病、糖尿病腎病蛋白尿的中藥制劑及其制備方法，該制劑由黃芪、肉桂、附子、熟地黃、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉制成；專利技術(shù) (201010181225. 3)發(fā)明了一種治療糖尿病腎病的中藥組合物，由以下重量份的原料制成 牡丹皮0. 8-1. 2份、澤瀉0. 8-1. 3份、山茱萸1. 5-2. 4份、熟大黃1. 6-2. 6份、枸杞子1. 5-2. 5 份、云苓0. 7-1. 4份、肉桂0. 5-1. 5份、山藥3. 4-4. 6份、豬苓1. 6-2. 2份、馬齒莧3. 6-4. 4 份、地黃1. 5-2. 5份、黃芪5. 3-6. 4份、紅花0. 7-1. 4份、桃仁0. 7-1. 3份、路路通1. 6-2. 5 份。盡管以山茱萸為原料組成的預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方很多，關(guān)于山茱萸與牡丹皮合用于預(yù)防和治療糖尿病腎病的復(fù)方也有報道(如專利技術(shù)(200810056935. 6)和專利技術(shù)(201010181225. 3)等)，但是以山茱萸、玉竹、桑葉、牡丹皮為原料用于預(yù)防和治療糖尿病腎病的復(fù)方尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種預(yù)防和治療糖尿病及其生病并發(fā)癥的中藥復(fù)方制劑。本預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方包含以原料藥重量份計山茱萸20 50 份、玉竹10 40份、桑葉10 30份、丹皮10 30份、甜味劑0. 1 10份。所述制劑中優(yōu)選組合為以下重量百分比的原料山茱萸31份、玉竹沈份、桑葉21 份、丹皮21份、甜味劑1份。其制備如下制劑是通過將所述原料粉碎，制成沖劑或丸劑或散劑；或是將山茱萸、玉竹、桑葉和丹皮用食用酒精或水回流提取10 120分鐘，過濾得提取液，濃縮至干， 與甜味劑混合，裝膠囊或者壓片；或進一步將所述提取液濃縮為中藥材原料體積的1/2 1/20，與甜味劑混合，然后滅菌裝瓶。本產(chǎn)品按照每人每天1 50克或者濃縮液5 500毫升，具有明顯的降血糖效果， 同時還具有預(yù)防和治療糖尿病腎病的作用。中醫(yī)認為糖尿病是“腎陰虧虛，肺胃燥熱”所致，病機主要為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標(郭雪。糖尿病的中醫(yī)辨證施護體會。中國誤診學雜志。2010, VlO (30) :5630)。糖尿病腎病的病因病機中醫(yī)學認為“久病入絡(luò)”，腎為絡(luò)脈聚集之所，糖尿病腎病實質(zhì)上為糖尿病日久所致，中醫(yī)消渴病久治不愈，傷陰耗氣，痰熱郁瘀互結(jié)，阻于絡(luò)脈，形成微型癥瘕。滋陰，尤其是滋補腎陰為治療糖尿病腎病的重點。茱萸味酸、澀，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補益肝腎，澀精固脫等作用；研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸還具有很好的降糖作用，在本方中選為君藥， 充分發(fā)揮“滋補腎陰”的作用。玉竹味甘、平，性微寒，入肺、胃經(jīng)，具有滋陰潤肺、養(yǎng)胃生津的功效；玉竹在本方中為臣藥，與山茱萸合用增強山茱萸的“滋陰”效果。桑葉味苦、甘，性寒， 入肺、肝經(jīng)，具有疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目等功效；桑葉在本方中為臣藥，主要起“清熱”的作用，補充山茱萸作用的不足，在方中與山茱萸等共用可增強降糖和治療糖尿病腎病的效果。牡丹皮味苦，性寒，歸心、肝、腎、肺經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀等功效；在本方中為佐藥，主要是消除山茱萸滋補過強造成的副作用，提高全方的安全性?？梢?，本發(fā)明中，桑葉具有很強的降血糖活性，為本產(chǎn)品的主要降糖活性成分之一；玉竹、丹皮、山茱萸等也是降糖的重要成分，它們之間相互配合產(chǎn)生更好的協(xié)同作用，具有更優(yōu)的降糖效果；山茱萸有很好的滋補肝腎的作用，為預(yù)防和治療糖尿病、腎病的主要藥物，玉竹和丹皮也有保護腎的作用。因此，本產(chǎn)品除降糖以外，還具有預(yù)防和治療糖尿病腎病并發(fā)癥的作用。并且，本發(fā)明利用桑葉、玉竹、山茱萸和丹皮共同作用，相互之間產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，其降糖效果明顯優(yōu)于單味中藥以及兩味及三味中藥的復(fù)合物，具有很高的安全性。本發(fā)明利用桑葉、玉竹、山茱萸和丹皮共同作用，相互之間產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用， 具有更好的預(yù)防和治療糖尿病腎病的作用，其作用優(yōu)于單味中藥以及兩味及三味中藥的復(fù)合物，具有很高的安全性。
具體實施例方式實施例1:
山茱萸31份、玉竹沈份、桑葉21份、丹皮21份、甜蜜素1份，將上述原料加在一起，粉碎成細粉，制成丸或者沖劑，裝袋即可。本產(chǎn)品按照每人每天50克服用，具有明顯的降血糖效果。實施例2:
山茱萸50g、玉竹10g、桑葉20g、丹皮19. 9g、甜蜜素0. lg，將上述原料加在一起，乙醇提取，制成丸劑或者沖劑，裝袋即可。本產(chǎn)品按照每人每天50克服用，具有明顯的降血糖效^ ο實施例3:
山茱萸20g、玉竹40g、桑葉10g、丹皮20g、甜蜜素10g，將上述原料加在一起，水回流提取，制成濃縮膏劑，裝瓶即可。本產(chǎn)品按照每人每天50克服用，具有明顯的降血糖效果。實施例4
山茱萸20g、玉竹10g、桑葉30g、丹皮29. 9g、甜蜜素0. Ig,將上述原料加在一起，水回流提取，制成液體制劑，裝瓶即可。本產(chǎn)品按照每人每天50克服用，具有明顯的降血糖效果。實施例5:
山茱萸40g、玉竹15g、桑葉13g、丹皮30g、甜蜜素2g，將上述原料加在一起，粉碎成細粉，制成丸劑或者沖劑，裝袋即可。本產(chǎn)品按照每人每天50克服用，具有明顯的降血糖效
實施例6
以下是本復(fù)方產(chǎn)品治療糖尿病的效果比較。實驗藥物的制備山茱萸31份、玉竹沈份、桑葉21份、丹皮21份、甜蜜素1份。 將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物1的制備桑葉100g。原料用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物2的制備玉竹100g。原料用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(10毫升)，備用。對照藥物3的制備山茱萸100g。原料用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物4的制備丹皮100g。原料用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物5的制備桑葉50g、玉竹50g。將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物6的制備桑葉33g、玉竹34g、丹皮33g。將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物7的制備山茱萸34g、玉竹33g、丹皮33g。將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物8的制備桑葉34g、山茱萸33g、丹皮33g。將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。對照藥物9的制備桑葉34g、玉竹33g、山茱萸33g。將上述原料添加在一起，用水煎煮30分鐘，過濾得到提取液，濃縮為中藥材原料體積的五分之一(20毫升)，備用。降血糖實驗選取潔凈級小鼠600只，平衡喂養(yǎng)3天后，尾部靜脈注射四氧嘧啶； 3天后，取血液測定血糖。選取血糖值為15 25ymle/mL的小鼠為造模成功小鼠，然后將造模成功的小鼠分為16組(每組10只)。一組為高糖模型對照組，灌喂蒸餾水(對照組);其余15組為試驗藥物組和對照藥物組，灌喂試驗藥物(lmL/Kg)；連續(xù)灌喂60天后，測定血液中血糖等含量(表1)。表1、治療糖尿病及糖尿病腎病實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于包含下述重量份的原料藥山茱萸20 50份、玉竹10 40份、桑葉10 30份、丹皮10 30份、甜味劑0. 1 10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述制劑是通過將所述原料藥粉碎，制成沖劑或丸劑或散劑；或是將山茱萸、玉竹、桑葉和丹皮用食用酒精或水回流提取10 120分鐘，過濾得提取液，濃縮至干，與甜味劑混合，裝膠囊或者壓片；或進一步將所述提取液濃縮為中藥材原料體積的1/2 1/20，與甜味劑混合，然后滅菌裝瓶。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述制劑中優(yōu)選組合為以下重量份數(shù)比的原料山茱萸31份、玉竹沈份、桑葉21份、丹皮21 份、甜味劑1份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其組成包括下述重量份的原料藥山茱萸20～50份、玉竹10～40份、桑葉10～30份、丹皮10～30份、甜味劑0.1～10份組成。該制劑是通過將所述原料粉碎，制成沖劑或丸劑或散劑；或是將山茱萸、玉竹、桑葉和丹皮用食用酒精或水回流提取10～120分鐘，過濾得提取液，濃縮至干，與甜味劑混合，裝膠囊或者壓片；或進一步將所述提取液濃縮為中藥材原料體積的1/2～1/20，與甜味劑混合，然后滅菌裝瓶。本產(chǎn)品按照每人每天1～50克或者濃縮液5～500毫升，具有明顯的降血糖效果，同時還具有預(yù)防和治療糖尿病腎病的作用。
文檔編號A23L1/29GK102302673SQ20111025840
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者葉小利, 易駿, 李學剛 申請人:西南大學