專利名稱：支鏈氨基酸的使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明廣泛涉及支鏈氨基酸的用途，并且更加尤其涉及包括支鏈氨基 酸的二肽在減少能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的苦味中的用途。
背景技術(shù)：
氨基酸是蛋白質(zhì)的單體構(gòu)件，其依次包括廣泛的生物化合物，包括酶、 抗體、激素、離子和小分子的轉(zhuǎn)運(yùn)分子、膠原和肌肉組織?；谄湓谒?的溶解度，和尤其是基于它們的側(cè)鏈極性，氨基酸被認(rèn)為是疏水或親水的。 具有極性側(cè)鏈的氨基酸是親水的，而具有非極性側(cè)鏈的氨基酸是疏水的。 氨基酸的溶解度部分決定了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。親水氨基酸傾向于組成蛋白質(zhì) 的表面，而疏水氨基酸傾向于組成蛋白質(zhì)的水不溶的內(nèi)在部分。在20個(gè)普通氨基酸之中，9個(gè)被認(rèn)為在人中是關(guān)鍵的，因?yàn)樯眢w不能 合成它們。而且，這9個(gè)氨基酸必須通過(guò)個(gè)體飲食來(lái)獲得。 一種或多種氨 基酸的缺乏可以導(dǎo)致負(fù)氮平衡，其中由于蛋白質(zhì)的降解比合成更快，與被 攝入相比，更多的氮被排泄。這種情況可以導(dǎo)致酶活性的破壞和肌肉物質(zhì) 的喪失。許多肌萎縮情況已被證實(shí)，對(duì)其使用氨基酸補(bǔ)充物治療已經(jīng)證明是有 益的。例如，惡病質(zhì)是嚴(yán)重的身體萎縮情況，其特征為顯著的體重丟失、 厭食、衰弱和貧血。惡病質(zhì)是許多疾病，例如癌、敗血癥、慢性心力衰竭、 風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎和獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的共同特性。此外，已經(jīng)發(fā) 現(xiàn)某些腫瘤可能通過(guò)產(chǎn)生稱為蛋白水解誘導(dǎo)因子(PIF)的24 kDa糖蛋白誘 導(dǎo)惡病質(zhì)。PIF減少蛋白質(zhì)合成，激活蛋白質(zhì)降解，并且刺激ATP-蛋白酶 體-依賴的通路。已有假說(shuō)，與PIF有關(guān)的蛋白質(zhì)合成的減少是PIF能夠阻斷蛋白質(zhì)合成的翻譯加工的結(jié)果。另一因子，血管收縮素II (Ang II)已 經(jīng)顯示出相似的影響并且可能涉及在某些惡病質(zhì)情況中觀察到的肌肉萎 縮。其它的肌肉萎縮疾病和紊亂是公知的，包括，例如，少肌癥、年齡相 關(guān)的肌肉質(zhì)丟失。例如惡病質(zhì)和少肌癥情況的治療通常包括營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和特別是氨基酸補(bǔ) 充，從而增加蛋白質(zhì)合成和/或抵消蛋白質(zhì)降解。包括纈氨酸、亮氨酸和異 亮氨酸的支鏈氨基酸(BCAA)在這類情況中是特別有用的，因?yàn)樗麄円呀?jīng)顯 示不僅作為蛋白質(zhì)構(gòu)建部分，而且還作為調(diào)節(jié)翻譯起始的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的 誘導(dǎo)物起作用。上述消耗性情況僅是已證明氨基酸補(bǔ)充物對(duì)其有益的幾種情況、紊亂 和疾病。氨基酸補(bǔ)充物也已經(jīng)被用于治療糖尿病、高血壓、高水平的血清 膽固醇和甘油三酯、帕金森綜合癥、失眠、藥物和酒精成癮、疼痛、失眠 和高血糖。使用BCAA補(bǔ)充物特別用于治療肝病，包括損傷的肝功能，包 括硬化、膽嚢病、舞蹈病和運(yùn)動(dòng)障礙，以及腎紊亂，包括尿毒癥。BCAA 補(bǔ)充物已經(jīng)被證明在對(duì)進(jìn)行血液透析的患者的治療中是成功的，導(dǎo)致整體 健康和情緒的改善。不幸的是，BCAA呈現(xiàn)強(qiáng)烈的苦味。 一些患者拒絕含有BCAA的口服 營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物，因?yàn)槠淞钊瞬挥淇斓目谖?，盡管這類補(bǔ)充物提供有益的生理 效應(yīng)?？朔@類排斥的努力包括加入對(duì)補(bǔ)充物的遮蔽劑，其企圖阻止對(duì)苦 味的感覺(jué)，和加入其他強(qiáng)烈的香料，例如巧克力薄荷。這些努力都不能令 人滿意。遮蔽劑通常不完全阻斷患者對(duì)苦味的感覺(jué)，而加入其他的強(qiáng)烈的 香料，盡管不會(huì)更苦，通常對(duì)食欲不良和/或惡心的患者是同樣令人不快的。因此，需要用于能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的技術(shù)和使其施用不受到以 上缺陷影響的方法。發(fā)明概述本發(fā)明提供能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其包含包括支鏈氨基酸(BCAA) 的二肽。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以用于維持或促進(jìn)患有疾病、紊亂、應(yīng)激或衰老結(jié)果的個(gè)體中的氮平衡。本發(fā)明的產(chǎn)品可以同樣用于維持或促進(jìn)另外 的健康個(gè)體(但是其可能有發(fā)展氮不平衡的風(fēng)險(xiǎn)，例如從事體育表演或其他 緊張身體活動(dòng)的個(gè)體)中的氮平衡。在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含的二肽選自至少下列之一丙氨酰亮氨酸、丙氨酰異亮氨酸、丙氨酰纈氨酸、 甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異亮氨酸和甘氨酰纈氨酸。本發(fā)明的第一方面提供能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)物，其包含包括至少 一個(gè)支鏈氨基酸的至少一個(gè)二肽，其中該至少一個(gè)二肽比游離的支鏈氨基 酸表現(xiàn)出較少的苦味。本發(fā)明的第二方面提供使用能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品治療患有至少疾 病和紊亂之一的個(gè)體的方法，該方法包括向個(gè)體施用能夠口服施用的營(yíng) 養(yǎng)產(chǎn)品，其包括有效量的包括至少一個(gè)支鏈氨基酸的至少一種二肽，其中 該二肽比游離的支鏈氨基酸表現(xiàn)較少的苦味。發(fā)現(xiàn)的未討論的其他問(wèn)題。發(fā)明詳述如上所指出的，本發(fā)明涉及包括支鏈氨基酸(BCAA)的二肽在能夠口服 施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中減少苦味的用途。如這里使用的，術(shù)語(yǔ)"治療"指預(yù)防性的或防止的治療和治愈的或疾 病改變的治療，包括治療具有感染疾病風(fēng)險(xiǎn)或懷疑已經(jīng)感染疾病的患者， 以及生病或被診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)情況的患者。治療也指維持和/或促進(jìn) 個(gè)體的健康免于患病，而該個(gè)體可能由于，例如緊張的身體活動(dòng)易于感染 發(fā)展非健康狀態(tài)，例如氮不平衡。因此，"有效量，，是在個(gè)體中治療疾病 或醫(yī)學(xué)狀態(tài)的量，或更普遍的，向個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)、生理或醫(yī)學(xué)益處的量。令人驚訝的，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸(BCAA)和第二個(gè)氨基酸的二肽不表 現(xiàn)出游離支鏈氨基酸的苦味。通過(guò)連接一個(gè)氨基酸的a -羧基和另一氨基 酸的oc-氨基形成二肽。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的二肽中，第二個(gè)氨基酸是 丙氨酸。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的二肽中，第二個(gè)氨基酸是甘氨酸。因此，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的二肽是丙氨酰亮氨酸、丙氨酰異亮氨酸、丙氨酰纈氨 酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異亮氨酸和甘氨酰纈氨酸。然而，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，在本發(fā)明的二肽中可以使用任何氨基酸，包括第二個(gè)BCAA。本發(fā)明的二 肽可以通過(guò)任何已知的或隨后發(fā)展的方法，包括合成的生產(chǎn)來(lái)產(chǎn)生。在將等摩爾濃度的游離亮氨酸和丙氨酰亮氨酸二肽溶解于水中并且加入標(biāo)準(zhǔn)香草口味的營(yíng)養(yǎng)添加物之后品嘗。在各個(gè)情況下，發(fā)現(xiàn)丙氨酰亮氨 酸二肽比游離亮氨酸表現(xiàn)較少的苦味。重復(fù)該測(cè)試，比較游離的異亮氨酸 和丙氨酰異亮氨酸二肽以及游離的纈氨酸和丙氨酰纈氨酸二肽。在各個(gè)情 況下再次發(fā)現(xiàn)二肽比游離的BCAA呈現(xiàn)較少的苦味。還將溶解的丙氨酰亮 氨酸二肽與諾瓦提斯(Novartis)的RESOURCE⑧Support⑧(每8盎司份含有 約3.2 g游離亮氨酸的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品)進(jìn)行比較。溶解的丙氨酰亮氨酸二肽比 RESOURCE⑧Support⑧呈現(xiàn)較少的苦味。因此，本發(fā)明包括可以口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其以整體或部分的使用 包括BCAA的二肽替代通常使用的游離的BCAA。如上所指出的，優(yōu)選的 二肽包括丙氨酸和甘氨酸和BCAA之一，尤其是丙氨酰亮氨酸、丙氨酰異 亮氨酸、丙氨酰纈氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異亮氨酸和甘氨酰纈氨酸 二肽。本發(fā)明的可以口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還可以含有任何數(shù)量的成分，其 向個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)、生理或醫(yī)學(xué)的益處。這類成分包括，例如，蛋白質(zhì)、可 溶和/或不可溶的纖維、脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)、糖和/或其他碳水化合 物、調(diào)味劑和藥劑或其他治療劑。本發(fā)明還包括用于向個(gè)體施用這類能夠 口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法。因此，可以使用本發(fā)明的產(chǎn)品和方法治療患有下列一種或多種的個(gè)體 惡病質(zhì)、癌、腫瘤誘導(dǎo)的體重減少、敗血癥、慢性心力衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、少肌癥、糖尿病、高血壓、高水平血 清膽固醇、高水平甘油三酯、帕金森病、失眠、藥物成癮、酒精成癮、疼 痛、失眠、高血糖、肝功能損 7本發(fā)明的以上多方面描述意在例證和說(shuō)明。其并非意在詳盡本發(fā)明或 限制本發(fā)明為公開(kāi)的精確形式，并且明顯的，許多修改和變化是可能的。 這類修改和變化對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見(jiàn)的，應(yīng)該被包括在如由所附 權(quán)利要求定義的本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.能夠口服施用的產(chǎn)品，其包含包括至少一個(gè)支鏈氨基酸的至少一種二肽，其中該至少一種二肽比其游離的支鏈氨基酸呈現(xiàn)較少的苦味。
2. 權(quán)利要求1的能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其中該支鏈氨基酸選自亮 氨酸、異亮氨酸和纈氨酸組成的組。
3. 權(quán)利要求l的能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其中至少一種二肽還包括 丙氨酸和甘氨酸之一。
4. 權(quán)利要求3的能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其中該二肽選自丙氨酰亮 氨酸、丙氨酰異亮氨酸、丙氨酰纈氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異 亮氨酸和甘氨酰纈氨酸組成的組。
5. 權(quán)利要求l的能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，還包含以下的至少一種 蛋白質(zhì)、纖維、脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)、碳水化合物、調(diào)味劑、 藥劑和治療劑。
6. 使用能夠口服的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品治療患有疾病和紊亂的至少一種的個(gè)體 的方法，該方法包括向個(gè)體施用能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，包括 有效量的包括至少一個(gè)支鏈氨基酸的至少一種二肽， 其中該二肽比游離的支鏈氨基酸呈現(xiàn)較少的苦味。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中該支鏈氨基酸選自亮氨酸、異亮氨酸和纈 氨酸組成的組。
8. 權(quán)利要求6的方法，其中該二肽還包括丙氨酸和甘氨酸之一。
9. 權(quán)利要求8的方法，其中該二肽選自丙氨酰亮氨酸、丙氨酰異亮氨 酸、丙氨酰纈氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異亮氨酸和甘氨酰纈氨 酸組成的組。
10. 權(quán)利要求6的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含以下的 至少一種蛋白質(zhì)、纖維、脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)、糖、碳水化合物、調(diào)味劑、藥劑和治療劑。
11. 權(quán)利要求6的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含以下的 至少一種蛋白質(zhì)、脂肪酸、碳水化合物。
12. 權(quán)利要求ll的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含至少一 種纖維。
13. 權(quán)利要求12的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含至少一 種維生素和至少一種礦物質(zhì)。
14. 權(quán)利要求12的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含至少一 種調(diào)味劑。
15. 權(quán)利要求6的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含藥劑或 治療劑和下列的至少一種蛋白質(zhì)、脂肪酸和碳水化合物。
16. 權(quán)利要求6的方法，其中能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品還包含下列的 至少一種蛋白質(zhì)、纖維、脂肪酸、維生素、礦物質(zhì)、碳水化合物、 調(diào)味劑、藥劑和治療劑。
17. 權(quán)利要求6的方法，其中該個(gè)體患有下列的至少一種惡病質(zhì)、 癌、腫瘤誘導(dǎo)的體重減少、敗血癥、慢性心力衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、少肌癥、糖尿病、高血壓、高水平 血清膽固醇、高水平甘油三酯、帕金森病、失眠、藥物成癮、酒精 成癮、疼痛、失眠、高血糖、肝功能損傷，包括硬化、膽嚢病、舞 蹈病、運(yùn)動(dòng)障礙，和腎紊亂，包括尿毒癥。
18. 權(quán)利要求6的方法，其中該個(gè)體患有下列的至少一種惡病質(zhì)、 癌、腫瘤誘導(dǎo)的體重減少、慢性心力衰竭、獲得性免疫缺陷綜合征 (AIDS)、少肌癥、高血壓、高水平血清膽固醇、高水平甘油三酯、 高血糖、肝功能損傷，包括硬化、膽嚢病、運(yùn)動(dòng)障礙，和腎紊亂， 包括尿毒癥。
19. 權(quán)利要求6的方法，其中該個(gè)體是正在使用血液透析治療的個(gè)體。
全文摘要
本發(fā)明提供能夠口服施用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品，其包含包括支鏈氨基酸(BCAA)的二肽。在一個(gè)實(shí)施方案中，該營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品包含的二肽選自至少下列之一丙氨酰亮氨酸、丙氨酰異亮氨酸、丙氨酰纈氨酸、甘氨酰亮氨酸、甘氨酰異亮氨酸和甘氨酰纈氨酸。
文檔編號(hào)A23L1/305GK101282657SQ200680037188
公開(kāi)日2008年10月8日 申請(qǐng)日期2006年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月28日
發(fā)明者N·A·格林博格 申請(qǐng)人:雀巢技術(shù)公司