專(zhuān)利名稱(chēng)：：包含木酚素的組合物的制作方法包含木酚素的組合物領(lǐng)域本發(fā)明涉及組合物，它包括木酚素例如亞麻木酚素，和另一種植物次級(jí)代謝產(chǎn)物例如異黃酮、植物甾醇、蝦青素、生育酚、兒茶素、多酴、花色素苷或葡糖胺。背景將飲食與疾病聯(lián)系起來(lái)的傳染病學(xué)研究提出，飲食組分可以導(dǎo)致一些人群中某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低。例如，以大豆為主食的遠(yuǎn)東人群降低了乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌以及冠心病的比例，而在芬蘭的人群降低了前列腺癌的比例。目前，研究人員正在研究具體的飲食化合物以理解這些流行病學(xué)觀察的基礎(chǔ)。在飲食中消耗的一些植物是有益的植物化學(xué)品的豐富來(lái)源。大豆產(chǎn)品包含高濃度的異黃酮和皂草苷。未精制的谷類(lèi)(包括但不限于小麥、歐車(chē)前、稻、亞麻和燕麥)都包含木酚素，其是與木質(zhì)素最緊密相關(guān)的化合物?？煽煞郯铀岷蛢翰杷?，其也出現(xiàn)在綠茶中。某些非飲食的植物也是這些相同的化學(xué)分子的來(lái)源，例如葛根和紅三葉草中的木酚素和異黃酮。異黃酮和木酚素作為弱雌激素的物質(zhì)。茶植物也是植物化學(xué)的豐富來(lái)源，其包括兒茶素和酚酸。許多文獻(xiàn)中的報(bào)道已經(jīng)證明了植物化學(xué)亞麻子木酚素的好處。Rickard等人報(bào)道在5%亞麻子日常飲食水平的進(jìn)料純化木酚素可以顯著降低動(dòng)物的結(jié)腸和乳房致癌作用(/Vocee"http://^o/""eJ77力尸/aiT/7""由o"力e^/Z^5Y"ei1，(Fargo,N.Dak.):8-13(1998))。Demark-Wahnefried等人也才艮道了亞麻子增補(bǔ)對(duì)前列腺的癌癥生物學(xué)具有有益的影響(Demark-Wahnefried等人，JcT"/f^ro/o^r58(1):47-52(2001))。另外，已經(jīng)報(bào)道了木酚素可以降低71%的I型和II型糖尿病發(fā)生率(Prasad,K.，尸roc.o/"t力eJzer/ca/z"/a6"esjmoc/s〃'o/(1999))，其作為降血壓劑，降低了血壓而不影響心率(申請(qǐng)于1999年6月16日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)系列號(hào)60/140，972)，其對(duì)防治狼瘡腎炎提供了好處(美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5，827，256),并降低了動(dòng)物中高膽甾醇動(dòng)脈粥樣硬化(動(dòng)脈粥樣硬化132:69-76(1997))。此外，存在許多關(guān)于潛在抗氧化劑(M人《Ce//.A/oc力e瓜202:91-100(1999)和木酚素抗癌性能(j/7〃ca/7"r細(xì)earc力18:1405-1408(1998))的報(bào)道。亞麻子，以全部研磨或脫脂形式已經(jīng)引入動(dòng)物飼料和糧食中，例如面包、曲奇餅、百吉圏和松餅。它也用作補(bǔ)充肉制品中的纖維水平(參見(jiàn)例如W000/19842)。發(fā)明概述提供了純化的組合物，它們包含木酚素，優(yōu)選從亞麻中提取的木酚素，和另外的化合物例如異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素或葡糖胺。該組合物可以以劑型例如片劑、粉末或液態(tài)形式的配作々欠食增補(bǔ)劑。該組合物可以用于食物、小吃或飲料產(chǎn)品。該組合物可以是任意適用于補(bǔ)充飲食的形式。還提供了此處公開(kāi)的處理病痛、條件、疾病或?qū)Ω栋Y狀的施用組合物的方法。例如，該組合物可用于治療心臟病(通過(guò)減輕與心臟病有關(guān)的癥狀，防止高膽甾醇動(dòng)脈粥樣硬化，降低心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，降低血清膽固醇，降低缺血性損傷和增加內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮壓榨)；糖尿病(通過(guò)減輕與糖尿病有關(guān)的癥狀或延緩糖尿病發(fā)作，和調(diào)節(jié)血清葡萄糖的水平)；骨質(zhì)疏松癥和關(guān)節(jié)炎(通過(guò)增加骨密度，降低隨著年齡增長(zhǎng)骨密度的損失，和減輕與關(guān)節(jié)炎相關(guān)的癥狀)；前列腺癌(通過(guò)降低前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，和延緩前列腺癌發(fā)作)；和婦科條件(通過(guò)減輕與月經(jīng)發(fā)作相關(guān)的癥狀，和減輕與絕經(jīng)期發(fā)作有關(guān)相關(guān)的癥狀)。該組合物也可用于抑制巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)加氧酶活性。該組合物也可用于防止或延緩轉(zhuǎn)移。還提供了使用此處公開(kāi)的組合物治療疾病的方法，其中該疾病可以通過(guò)l吏用血清特異性標(biāo)記進(jìn)行分析。該方法包括分析i人為具有該疾病的人群的血清特異性標(biāo)記，將組合物給藥給這樣的人群，然后再分析該血清特異性標(biāo)記。在相對(duì)于第一次的第二次分析中，血清特異性標(biāo)記的量的降低表明該化合物正有效地治療該疾病。提供一種組合物，其包含純化的木酚素例如亞麻木酚素，和另外的純化化合物，其可以是異黃酮例如大豆異黃酮，生育酚例如v-生育酚，植物甾醇，多酚，兒茶素，花色素苷，蝦青素，或葡糖胺例如葡糖胺硫酸鹽。木酚素可以存在的量為存在于組合物中的異黃酮重量的約4倍至約6倍、存在于組合物中的生育酚重量的約2倍至約6倍、存在于組合物中的植物甾醇重量的約1倍至約2倍、存在于組合物中的多酚重量的約1倍至約2倍、存在于組合物中的兒茶素重量的約1倍至約6倍、存在于組合物中的花色素苷重量的約2倍至約6倍、存在于組合物中的蚱青素重量的約IOO倍至約400倍、或組合物中存在的葡糖胺重量的約1/5。該組合物可以是片劑、粉末或液體的形式。還提供了一種包含該組合物的食品制品。任何食品制品可以盡可能地配制成包含該組合物。該食品制品可以單食用份的食品制品。食品制品可以包括約IOO毫克至約500毫克木酚素。食品制品也可以包括約15毫克至約120亳克異黃酮，約15毫克至約200毫克生育酚，約50毫克至約800毫克植物甾醇，約50毫克至約500毫克多酚，約15亳克至約300毫克兒茶素，約15毫克至約200毫克花色素苷，約0.25亳克至約5毫克蝦青素，或約0.5克至約2克葡糖胺。還提供了一種飲食增補(bǔ)劑，其包含純化的木酚素例如亞麻木酚素，和另外的純化化合物，其可以是異黃酮例如大豆異黃酮，生育酚例如Y-生育酚，植物甾醇，多酚，兒茶素，花色素苷，蝦青素，或葡糖胺例如葡糖胺硫酸鹽。該飲食增補(bǔ)劑可以是片劑、粉末或液體的形式。片劑形式的飲食增補(bǔ)劑可以包括約100毫克至約500亳克木酚素。片劑形式的飲食增補(bǔ)劑也可以包括約15毫克至約120毫克異黃酮，約15毫克至約200毫克生育酚，約50毫克至約400毫克植物甾醇，約50毫克至約500毫克多酚，約15毫克至約300毫克兒茶素，約15毫克至約200毫克花色素苷，約0.25亳克至約5毫克蝦青素，或約0.5克至約2克葡糖胺。本發(fā)明還提供了一種治療人類(lèi)的方法，其中該方法包括將此處公開(kāi)的組合物給人施用，其中如果該治療是用于減輕與心臟病有關(guān)的癥狀，則該組合物包含純化的木酚素和純化的化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于防止高膽甾醇動(dòng)脈粥樣硬化，則該組合物包含純化的木酚素和純化的化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物齒醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蚱青素；如果該治療是用于降低心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于降低血清膽固醇，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和奸青素；如果該治療是用于降低缺血性的損傷，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于增加內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮壓榨，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于抑制巨噬細(xì)胞中的環(huán)加氧酶活性，則該組合物包含純化的木酚素和純化的生育酚；如果該治療是用于抑制內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)加氧酶活性，則該組合物包含純化的木酚素和純化的生育酚；如果該治療是用于減輕與糖尿病有關(guān)的癥狀，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于防止或延緩糖尿病的發(fā)作，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于調(diào)節(jié)血清葡萄糖水平，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于增加骨密度，則該組合物包含純化的木酚素和另外選自異黃酮和葡糖胺的純化化合物。如果該治療是用于降低隨著年齡增長(zhǎng)骨密度的損失，則該組合物包含純化的木酚素和另外選自異黃酮和葡糖胺的純化化合物。如果該治療是用于減輕與關(guān)節(jié)炎相關(guān)的癥狀，則該組合物包含純化的木酚素和另外選自異黃酮和葡糖胺的純化化合物。如果該治療是用于降低前列腺癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素香和奸青素；如果該治療是用于延緩前列腺癌癥的發(fā)作，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷和蝦青素；如果該治療是用于降低轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物齒醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素和葡糖胺；如果該治療是用于延緩轉(zhuǎn)移，則該組合物包含純化的木酚素和另外的純化化合物，該化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素和葡糖胺；如果該治療是用于減輕與月經(jīng)發(fā)作的癥狀，則該組合物包含純化的木酚素和純化的異黃酮；或如果該治療是用于減輕與絕經(jīng)期發(fā)作的癥狀，則該組合物包含純化的木酚素和純化的異黃酮。還提供了一種治療疾病或條件的方法，其中該方法包括在認(rèn)為具有疾病或條件的受治療者中分析用于疾病或條件的具體標(biāo)記；將權(quán)利要求1的組合物給藥給受治療者；和再次在該受治療者中分析該標(biāo)記；其中所分析的標(biāo)記的量的變化表明該疾病或條件正在進(jìn)行治療。發(fā)明詳述除了此處公開(kāi)的實(shí)施例，或除非另有明確的說(shuō)明，即使術(shù)語(yǔ)"約"沒(méi)有清楚地出現(xiàn)在值、量或范圍之前，在說(shuō)明書(shū)的下述部分和所附權(quán)利要求書(shū)中所有的數(shù)值范圍、量、值和百分?jǐn)?shù)例如用于材料的量、元素含量、反應(yīng)時(shí)間和溫度、量的比例等，也可以理解為以詞語(yǔ)"約"開(kāi)頭。因此，除非有相反指示，在下列說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中提到的數(shù)值參數(shù)是近似值，其可以根據(jù)由本發(fā)明獲得的所需性能改變。至少而不是試圖限制等同原則應(yīng)用于權(quán)利要求的范圍，根據(jù)報(bào)告的有效數(shù)字和通過(guò)應(yīng)用普通的舍入技術(shù)至少應(yīng)當(dāng)解釋各個(gè)數(shù)值參數(shù)。盡管給本發(fā)明設(shè)置寬范圍的數(shù)值范圍和參數(shù)是近似值，但是在具體實(shí)施例中設(shè)置的數(shù)值應(yīng)盡可能準(zhǔn)確地進(jìn)行報(bào)告。然而，任何數(shù)值固有地包含由在下面各自測(cè)試測(cè)量值中發(fā)現(xiàn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差所必定產(chǎn)生的誤差。此外，當(dāng)在此處提出數(shù)值范圍時(shí)，該范圍包含所述范圍的端點(diǎn)(即，可以使用端點(diǎn))。當(dāng)此處使用重量百分?jǐn)?shù)時(shí)，所報(bào)告的數(shù)值以總重量為基準(zhǔn)。一方面，提供的純化組合物包括木酚素優(yōu)選亞麻木酚素，和另外的化合物。另外的化合物可以是異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素或葡糖胺。另一方面，提供的組合物是飲食增補(bǔ)劑形式、片劑、粉末或液體形式。還可以將組合物配制包含到4壬意食物組合物中。還提供了此處公開(kāi)的處理病痛、條件、疾病或?qū)Ω栋Y狀的給藥組合物、々欠食增補(bǔ)劑和食物產(chǎn)品的方法。例如，組合物可以用于治療心臟病，例如組合物可以用于減輕與心臟病有關(guān)的癥狀，防止高膽甾醇動(dòng)脈粥樣硬化，降低心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，降低血清膽固醇，降低缺血性損傷和增加內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮壓榨。組合物還可以用于減輕與糖尿病有關(guān)的癥狀，防止或延緩糖尿病發(fā)作，和調(diào)節(jié)血清葡萄糖的水平。組合物還可以用于防止、降低或延緩轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)?？梢詫⒃摻M合物進(jìn)行給藥以增加骨密度，降低隨年齡增長(zhǎng)的骨密度的損失，減輕與關(guān)節(jié)炎相關(guān)的癥狀，降低前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)或延緩前列腺癌的發(fā)作，減輕與月經(jīng)發(fā)作有關(guān)的癥狀，減輕與絕經(jīng)期的發(fā)作有關(guān)的癥狀，和抑制巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的環(huán)加氧酶活性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多次級(jí)植物代謝產(chǎn)物具有有益于健康的性能。通常，在日常飲食較高的，尤其是植物組分較高的人群中，通過(guò)顯示降低發(fā)病率的流行病學(xué)研究，初步發(fā)現(xiàn)這些性能。消耗大量大豆的亞洲人群比西方人群的某些癌癥的發(fā)生率低。許多有證據(jù)說(shuō)明對(duì)健康有益處的植物次級(jí)代謝產(chǎn)物列于如下。木酚素為次級(jí)植物代謝產(chǎn)物，其由莽草酸經(jīng)由phenylpropanoid路徑生產(chǎn)。木酚素由類(lèi)黃酮前體產(chǎn)生，并有助于保護(hù)來(lái)自某些病原體和食肉動(dòng)物的植物。木酚素定義為具有2，3-二節(jié)基丁烷結(jié)構(gòu)的化合物，并包括羅漢松樹(shù)脂酚、裂環(huán)異落葉松脂素(secoisolaricinesinol)、落葉松月旨素(lariuresinol)、異落葉松脂素、去曱二氫愈創(chuàng)木酸、松脂醇、橄欖樹(shù)脂素和其它化合物，和其改性物，其包括二葡糖苷，但是不限于例如草棉黃素3，8-0-二吡喃葡糖苷、草棉黃素3，7-0-二甲醚和堪非醇3，7-0-二吡喃葡糖苷。甘油二酯是已知的兩種重要的哺乳動(dòng)物木酚素二節(jié)基丁內(nèi)酯腸內(nèi)酯和二節(jié)基丁烷腸二醇的前體(Setchell等人的，A/oc力e邁./.197:447-458(1981))。亞麻子(亞麻)是潛在地包括木酚素的植物雌激素的最富有的來(lái)源。在亞麻子中發(fā)現(xiàn)的伯木酚素是2，3-二(3-曱氧基-4-羥基二節(jié)基)丁烷-1，4-二醇(閉聯(lián)異松樹(shù)脂醇)，其以植物的天然狀態(tài)保存為共輒閉聯(lián)異松樹(shù)脂醇二葡糖苷(SDG)。亞麻籽包含這些植物雌激素的水平，其比任何其它植物養(yǎng)料大75-800倍。植物木酚素，兒茶酚去甲二氫愈創(chuàng)木酸是之前食品工業(yè)使用的有效的抗氧化劑。根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,767，565公開(kāi)的方法，亞麻木酚素也可以以分離纖維、壓榨油或萃取的形式使用。木酚素也可以從2005年12月2日申請(qǐng)的，美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)60/742，082公開(kāi)的方法獲得，其中的全部?jī)?nèi)容在此引入作為參考。^#朥已經(jīng)建議使用異黃酮治療或防止乳腺癌、前列腺癌、皮膚癌和結(jié)腸癌。還建議使用異黃酮降低或防止多種與絕經(jīng)期的發(fā)作和持續(xù)相關(guān)的癥狀，包括熱毛刺和骨質(zhì)疏松癥，和使用異黃酮在某些心血管應(yīng)用中是有效的，包括預(yù)防心臟病，降低膽固醇-脂類(lèi)水平，調(diào)節(jié)血管生成，和提供其它有利的血管效果。此外，已經(jīng)涉及異黃酮降低頭疼、癡呆和炎癥，治療乙醇濫用，并且可以在免疫調(diào)整中起作用。有時(shí)稱(chēng)為植物雌激素的異黃酮為雜環(huán)苯酚。大豆和其它植物例如紅三葉草包含多種有益的異黃酮。在大豆蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的具體異黃酮的非限定性實(shí)例包括糖苷例如染料木苷、黃豆苷和glyciUn，和脫甲基化的糖苷配基形式例如染料木素、黃豆苷原和黃豆黃素。與異黃酮雞豆黃素A和芒柄花黃素一起，紅三葉草包含這些異黃酮。一次攝取這些化合物，它們就被認(rèn)為是具有類(lèi)似的活性。盡管不至于常規(guī)雌激素替代治療，但是已經(jīng)具體顯示攝取大豆蛋白質(zhì)可以明顯降低絕經(jīng)癥狀例如"熱毛刺"。大豆蛋白質(zhì)也可以用于治療周期性的乳腺痛(與月經(jīng)周期有關(guān)的胸部疼痛)。大豆異黃酮也是抗氧化劑，并可以增加骨密度，以及包含高水平異黃酮的大豆蛋白質(zhì)已經(jīng)顯示具有降脂的效果。盡管常規(guī)的藥物可用于獲得所有的這些效果，但是通過(guò)尋求"天然"的替代物，大豆蛋白質(zhì)通常用于激素替補(bǔ)治療、鉀補(bǔ)充物和降低膽固醇的藥物，并有助于防止癌癥。吃高大豆飲食的人們顯示降低了許多以上討論的癥狀。因此，攝取大豆中發(fā)現(xiàn)的一定比例的某些植物化學(xué)的組合可以產(chǎn)生添加或協(xié)同效應(yīng)。然而，高大豆飲食也具有某些不良效果包括脹氣，和不受歡迎的味道，并且不管大豆具有上述健康的好處，但是西方消費(fèi)者對(duì)改變他們的生活方式，在他們的々欠食中引入大豆具有特有地遲疑。^r教、生育酚是抗氧化劑，并構(gòu)成了各種維生素E。具有四個(gè)主要的生育酚的同系物，其就是a、P、Y和&生育酚。盡管這四個(gè)維生素E的同系物表現(xiàn)出了生物活性，但是a-生育酚具有最高的生物活性。在未加工的植物油例如大豆、向日葵、油菜、油菜籽、棉籽、棕櫚油和米糠油中可以發(fā)現(xiàn)多種比例和濃度的生育酚。生育酚是植物油的有價(jià)值的組分，并具有許多實(shí)際應(yīng)用。例如，生育酚幫助防止食品的氧化和變質(zhì)，由于它們可以降低某些類(lèi)型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此也可以是有價(jià)值的飲食增補(bǔ)劑。作為一類(lèi)化合物，生育酚已經(jīng)進(jìn)行了廣泛地研究。通過(guò)這些研究發(fā)現(xiàn)，某些生物學(xué)活性已經(jīng)歸因于生育酚。最值得注意的是，生育酚具有強(qiáng)抗氧化性。生育酚表現(xiàn)出較強(qiáng)地除去自由基的性能。因?yàn)樵撔阅?，生育酚包括在多種消費(fèi)品中，包括食品和化妝品?？貐⑽膛e植物甾醇是在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于膽固醇的植物甾醇，其多年來(lái)曾用于降低膽固醇吸收和血清膽固醇水平，而不在腸道中吸收。因此，植物甾醇可用于治療血清膽固醇適度增加的個(gè)體，并包含在賣(mài)給通常人群的食品和飲食增補(bǔ)劑中?；瘜W(xué)上，自然出現(xiàn)的甾醇是在d7位置具有脂肪族側(cè)鏈的C26-C3。的甾族醇。膽固醇分子和植物甾醇分子之間的結(jié)構(gòu)差異主要發(fā)現(xiàn)于基本結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。也可以將植物甾醇?xì)浠a(chǎn)植物甾烷醇，即植物甾醇。>惑、植物酚類(lèi)化合物作為自由單體或與其它植物化學(xué)結(jié)合出現(xiàn)，從而形成酯或糖苷。已知酚酸具有抗氧化劑活性。報(bào)告的亞麻子的主要含酚成分是香豆酸(4-葡糖基-肉桂酸)、咖啡酸(3-羥基-4-葡糖基-肉桂酸)、阿魏酸(3-甲氧基-4葡糖基肉桂酸)和羥曱基谷氨酸。這些化合物具有抗氧化劑和高膽甾醇性能。在可可粉、咖啡、茶和其它可可屬物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)多酚。多酚表現(xiàn)出抗氧化劑活性，并包括兒茶素、表兒茶素和原花青素。原花青素是包括兒茶素作為基本結(jié)構(gòu)元素的聚合多酚。多酚對(duì)突變發(fā)生和致癌作用具有抑制效果。多酚被認(rèn)為是可以有效地防止癌癥、冠狀和心血管病和發(fā)作、牙周病、動(dòng)脈粥樣硬化和高血壓；抑制LDL氧化和DM局部異構(gòu)酶IT;和調(diào)節(jié)環(huán)加氧酶、脂肪氧合酶、一氧化氮或N0-合酶、細(xì)胞凋亡和血小板凝聚。它們也具有抗炎活性，并涉及延緩老化過(guò)程。這些抗氧化劑通常是水溶性的，并包含苯并二氫吡喃型化合物，例如兒茶素和表兒茶素(立體異構(gòu)的2-(3，4-二羥苯基)-3，5，7-三羥基苯并二氫吡喃)和包括原花青素的低聚化結(jié)構(gòu)。乂乙茶者兒茶素或黃烷-3-醇是一種多酚，其在緣茶、紅茶、葡萄、葡萄酒和巧克力中出現(xiàn)。綠茶中的多酚兒茶素包括倍兒茶素(GC)、表焙兒茶素(EGC)、表兒茶素(EC)和表焙兒茶素沒(méi)食子酸鹽(EGCG)。它們具有有效的抗氧化劑性能，并正在研究它們的性能以防止癌癥和心臟病?；ㄉ剀帐且淮箢?lèi)天然出現(xiàn)的給水果和蔬菜提供顏色的顏料。它們屬于flavenoid類(lèi)植物化合物，和按順序flavenoids是植物多酚的亞綱?；ㄉ剀站哂锌寡趸瘎┗钚?，并且正在研究它們的防癌活性，和降低LDL膽固醇含量和防止血凝的性能。萃斧斧蝦青素是在曱殼類(lèi)水生物和藻類(lèi)天然出現(xiàn)的類(lèi)胡蘿卜素色素。它是一種有力的生物學(xué)抗氧化劑，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的自由基清除活性和防止脂質(zhì)過(guò)氧化作用和LDL-膽固醇、細(xì)胞膜、細(xì)胞和組織的氧化損傷。正在研究它可能在心血管疾病、眼睛健康、神經(jīng)變性疾病、老化、免疫反應(yīng)、氧化壓力和癌癥中起的作用。類(lèi)胡蘿卜素是萜類(lèi)化合物基團(tuán)天然出現(xiàn)的黃色至紅色顏料，其可以在植物、藻類(lèi)、細(xì)菌和某些動(dòng)物例如鳥(niǎo)和甲殼類(lèi)水生物中發(fā)現(xiàn)。類(lèi)胡蘿卜素包括烴(胡羅卜素)和它們的氧化、醇衍生物(葉黃素)。類(lèi)胡蘿卜素包括?？嗵\醇、蝦青素、紅木素、雞油菌素、辣椒黃素、辣椒玉紅素、0-8，-阿樸胡蘿卜素醛(阿樸胡蘿卜素醛)、12'-阿樸胡蘿卜素醛、oc-胡羅卜素、p-胡羅卜素、"胡羅卜素"(a-和P-胡羅卜素的混合物)、Y-胡羅卜素、隱黃素、葉黃素、番茄紅素、violerythrin、玉米黃質(zhì)和其含羥基或羧基組分的酯。許多類(lèi)胡蘿卜素實(shí)際上作為順式和反式異構(gòu)的形式出現(xiàn)，而合成化合物經(jīng)常是外消旋混合物。類(lèi)胡蘿卜素在生物學(xué)上具有活性的，由于它們對(duì)健康有益，所以用于食品、藥物和營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑領(lǐng)域。類(lèi)胡蘿卜素由于對(duì)涉及老化的黃斑變性、皮膚癌和心臟病有影響，所以已經(jīng)進(jìn)行了研究，和番茄紅素也與降低心臟病和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。葡潛應(yīng)葡糖胺是在身體內(nèi)產(chǎn)生的糖，并保持軟骨。在甲殼類(lèi)水生物的殼中發(fā)現(xiàn)少量葡糖胺，并將其通常認(rèn)為是飲食增補(bǔ)劑以緩減關(guān)節(jié)炎的疼痛和硬化和其它退化關(guān)節(jié)病癥。補(bǔ)充物形式包括葡糖胺碌u酸鹽、葡糖胺鹽酸鹽和正乙酰氨基葡萄糖。通常消耗植物體可以攝取上述化合物，但是該量將受到通過(guò)個(gè)體可以消耗的植物體的數(shù)量的限制?？梢詫⑦@些化合物進(jìn)行萃取、濃縮和純化，但是必須將其加工成適用于個(gè)體直接消耗的形式(例如，作為片劑、粉末或液體，至于飲食增補(bǔ)劑)或?qū)⑵湟胧称奉?lèi)。如此處使用的，以上提到的木酚素或另一種化合物為通過(guò)以下方法從其天然源中"純化"或"分離"，即通過(guò)從其原始環(huán)境中除去天然源，然后從天然源中關(guān)聯(lián)的組分中完全或部分分離木酚素或其它化合物。因此，即使當(dāng)"純化，，的時(shí)候，化合物也可以伴隨有原始存在于天然源中的其它組分。在包含大量化合物的天然源的情況下，只有未加工的提純是適合純化該化合物所必須的。例如，采集并粉碎亞麻籽，以產(chǎn)生亞麻粉末可以是全部需要的純化物，以?xún)艋瘉喡樽阎心痉铀刂了杷?。在這里使用的"純化"包括術(shù)語(yǔ)"純化"和"濃縮"通常理解的含義。此外該術(shù)語(yǔ)包括化合物的合成形式，其通常以純化形式生產(chǎn)，并實(shí)際不需要純化本身。例如，在包括在在這里描述組合物中之前，商業(yè)上可用的維生素E形式通常不需要進(jìn)一步純化。在這里使用的"飲食增補(bǔ)劑"包括預(yù)定要消耗配方，除了人正常的每日飲食。木酚素和另外的化合物可以混合物存在于組合物中。例如，包括"生育酚"的組合物可以包括a生育酚，或可以包含a、P和y生育酚的混合物。替代地，木酚素和另外的化合物可以是得自多種不同來(lái)源的混合物，例如包括"兒茶酚"的組合物可以包括得自綠茶和巧克力的兒茶酚混合物。一個(gè)方面中，本發(fā)明提供一種組合物，包含木酚素，例如亞麻木酚素，和另外的化合物，選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶酚、花色素苷、蝦青素、葡糖胺和其任何組合物。一個(gè)非限定實(shí)施方式中，配制組合物以提供約100毫克至約500毫克亞麻木酚素"食用份"。該非限定實(shí)施方式也可以提供一種或多種約15毫克至約200毫克生育酚，約15毫克至約120毫克異黃酮，約50毫克至約400毫克植物甾醇，約50毫克至約500毫克多酚，約15毫克至約300毫克兒茶酚，約15毫克至約200毫克花色素苷，約0.5克至約2克葡糖胺，和約50毫克至約500毫克多酚每食用份?；颊呙刻炜梢圆扇?yōu)選約2食用份至約4食用份的劑量。例如，組合物可以包括木酚素和異黃酮，其中存在的木酚素是存在的異黃酮量的約4倍至約6倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和生育酚的組合物，存在的木酚素量可以是存在的生育酚量的約2倍至約6倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和植物甾醇的組合物，存在的木酚素量可以是存在的植物甾醇量的約l倍至約2倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和多酚的組合物，存在的木酚素量可以是存在的多酚量的約1倍至約2倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和兒茶酚的組合物，存在的木酚素量可以是存在的兒茶酚量的約l倍至約6倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和花色素苷的組合物，存在的木酚素量可以是存在的花色素苷量的約2倍至約6倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和蝦青素的組合物，存在的木酚素量可以是存在的蝦青素量的約100倍至約400倍(重量)。對(duì)于包括木酚素和葡糖胺的組合物，存在的葡糖胺量可以是存在的木酚素量的約5倍(重量)。本發(fā)明組合物內(nèi)化合物的所需食用份或劑量水平可以根據(jù)因素例如使用它們的人年齡、性別和重量而改變?？梢哉{(diào)節(jié)每天的劑量水平，以根據(jù)預(yù)定用途提供最佳水平。然后可以調(diào)節(jié)的基本開(kāi)始劑量可以是每天約2至約4"食用份"。所述本發(fā)明組合物提供一定量化合物每天是指以規(guī)定量的單個(gè)每天劑量形成組合物，或每天的劑量分為多個(gè)食用份，目的使用者每天使用多個(gè)食用份以消耗每天劑量。每天的劑量在這里確定為通用準(zhǔn)則，人使用該組合物將必然具有使用或多或少的選擇。源獲得。例如，包含木酚素和生育酚的組合物可以由粉碎亞麻籽和合成維生素E的組合物制成。組合物還可以包含得自復(fù)合源的單個(gè)化合物。例如，組合物內(nèi)生育酚可以是天然和合成維生素E的混合物。此處組合物中可以包括多種形式的化合物，例如高度凈化形式或未加工形式。通常在可可粉和綠茶中發(fā)現(xiàn)兒茶酚。因此可以將綠茶萃取物形式的兒茶素加入組合物。替代地，可以將涂布在食品上巧克力形式的兒茶酚加入組合物，其中包含的巧克力量適于加入所需量?jī)翰璺?。例如根?jù)費(fèi)用、生物可用性、配方便利和味道，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以容易地選擇來(lái)源。例如，組合物中可以包含亞麻纖維形式亞麻木酚素，或作為亞麻油。亞麻纖維可以包含約8毫克木酚素每1650毫克纖維，而亞麻油可以包含12毫克木酚素每15毫升油?？梢耘渲票景l(fā)明組合物作為片劑、液體、粉末或任何其它合適的形式。片劑用于口服作為飲食增補(bǔ)劑，但是也可以可以溶于液體或粉碎并作為顆粒使用形式，單獨(dú)或與食品混合。片劑可以是例如壓縮粉末形式，或凝膠膠嚢劑形式。亞麻油的木酚素含量通常高于亞麻纖維，式木酚素。還可以液態(tài)形式生產(chǎn)本發(fā)明組合物，以4吏用特定的體積，或可以生產(chǎn)組合物作為粉末。使用者可以將粉末混入其它產(chǎn)品，例如飲料，包括但不限于汁、牛奶、豆?jié){、嬰兒配方、運(yùn)動(dòng)飲料、能量飲料、保健飲料和其它合適的飲料。例如，可以基于每"單位"基體以粉末遞送組合物，其中一個(gè)單位(例如，一個(gè)量匙)提供所需單個(gè)食用份或每天組合物內(nèi)化合物劑量。組合物可以進(jìn)一步包括天然和/或人造的調(diào)味品成分，染料或其他顏色添加劑，防腐劑，惰性賦形劑和其它本領(lǐng)域已知的傳統(tǒng)食品增補(bǔ)劑添加劑。該成分可以包括由于香P木、P木道、顏色、結(jié)構(gòu)、體積、溶度、溶解性或時(shí)間釋放功能性原因加入的成分。全部形式中，該組合物可以包含在食品中，例如包含在薄脆餅干、乳酪、酸奶、炸薯片、谷物、薄片、花生醬、曲奇餅、冰淇淋、椒鹽巻餅、含明膠的小吃、布丁、米或其它谷物餅、壓成塊的加工食品(例如壓成塊的小吃或壓成塊的一餐，或作為加工食品中添加劑。例如，可以提供粉未狀組合物，并混合面團(tuán)用于烘烤產(chǎn)品。該組合物還可以用于治療一系列疾病或老化。一個(gè)實(shí)施方式中，分析人員中用于疾病或老化的特定標(biāo)記物，該人員才聶取該組合物一段時(shí)間以后，再次分析該標(biāo)記物。標(biāo)記物含量的減小(或增加，因?yàn)樵摌?biāo)記物合適)表明正在治療疾病。例如，適當(dāng)?shù)挠糜谛呐K病標(biāo)記物包括但是不局限于，血清LDL膽固醇，c-反應(yīng)蛋白、可溶的粘性分子和血清氧化LDL膽固醇。對(duì)于糖尿病，適當(dāng)?shù)臉?biāo)記物包括，但是不局限于HBAlc、禁食血清胰島素、禁食血清葡萄糖、々反后血清胰島素和飯后血清葡萄糖。HbAlc(血色素Alc,糖基化的血色素Alc，糖血紅蛋白Alc)是多種血色素。HbAlc在兩至三個(gè)月期間內(nèi)，通過(guò)測(cè)量連接至血色素的分子數(shù)，測(cè)試分析平均血糖。對(duì)于前列腺疾病，適當(dāng)?shù)臉?biāo)記物包括但不限于前列腺特定抗原、峰尿流、IPSS得分。還可以使用其它特性得分。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥，適當(dāng)?shù)臉?biāo)記物包括但是不局限于骨礦物含量和骨礦物密度。還可以攝取該組合物用于一般健康，例如防止疾病或老化?？梢陨a(chǎn)在這里公開(kāi)的組合物，并以多種形式使用，并且優(yōu)選是固體劑型。組合物的固體劑型可以是片劑、膠嚢劑、錠、顆粒、微粒、凝聚、分時(shí)溶解膠囊、咀嚼藥片、錠劑、顆粒狀物、栓劑或片劑。本發(fā)明組合物可以藥物組合物、非處方(OTC)組合物、食品增補(bǔ)劑、營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、健康食品、藥品、保健食品、獸醫(yī)產(chǎn)品和飼料的形式存在。優(yōu)選劑型是片劑和凝膠錠。優(yōu)選，提供劑型為單次劑量或再分成幾個(gè)包含合適量活性成分的單位劑量。單位劑型可以是包裝制劑，該包裝包含離散量制劑，例如包裹片劑、錠劑、顆粒或顆粒狀物。單位劑型是片劑、膠嚢劑、錠劑、顆粒或顆粒狀物本身，或它是合適的數(shù)量任何包裝形式。術(shù)語(yǔ)"單位劑型"包括單個(gè)或多個(gè)劑量形式，其包含公開(kāi)的活性成分量和一種或多種賦形劑，數(shù)量使得單個(gè)有利的給藥通常需要一個(gè)或多個(gè)預(yù)定單位。在多次劑量形式例如刻痕片劑的情況下，預(yù)定單位將是一部分，例如多次劑量形式刻痕片劑的一半或四分之一。對(duì)于任何病人特定計(jì)量水平將取決于多種因素，包括治療適應(yīng)癥、病人健康、年齡、性別、重量、食譜和藥理學(xué)反應(yīng)和其它因素。為了方便起見(jiàn)，全部每天劑量可以分開(kāi)，如果需要，在白天給予部分或一次在早晨、午后、夜晚給予以及雙相、三相等?？刂?、延遲(例如腸)和持續(xù)釋放配方在本發(fā)明范圍內(nèi)，為了方便起見(jiàn)稱(chēng)為"控制釋放"配方。固體劑型的成分優(yōu)選是細(xì)分散的，即粉末或顆粒，以提供整個(gè)劑型成分的均勻分布。細(xì)分散的成分在壓片機(jī)和其它加工機(jī)械中流動(dòng)較好，并且有助于生產(chǎn)具有有利性能的片劑，包括但不限于抗碎落性、均勻性等。分。例如可以作為聚集體提供。它們還可以涂布形式或非涂布形式提供。舉例來(lái)說(shuō)，可用于涂布這些活性成分的材料包括凝膠、單和二甘油酯(優(yōu)選食品脂肪酸的單和二甘油酯，例如但是不限于DESCOTET或rocoattm)、硬脂酸、纖維素聚合物(例如但是不限于羧甲基纖維素、甲基纖維素、甲基纖維素、羥基丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、乙基纖維素等)、玉米蛋白質(zhì)、醋酞纖維素或類(lèi)似涂布劑。選擇涂布劑不是關(guān)鍵的，并且該試劑的選擇在熟練技術(shù)人員已知范圍內(nèi)。利用濕潤(rùn)造粒方法或干法成粒方法造粒一種或多種活性成分，以改善其可加工性?？梢詥为?dú)或結(jié)合聚集活性成分，并可以與一種或多種賦形劑聚集，例如，以形成一種聚集體，其包含至少約25%重量碳水化合物基材料、約1-10%重量水溶性粘合劑和保留重量的活性成分(一種或多種)?？梢灶A(yù)先處理并入片劑的成分，以形成顆粒。該方法已知為造粒。如通常定義的，"造粒"包括任何尺寸擴(kuò)大方法，從而小顆粒同時(shí)聚集成為較大的，永久聚集產(chǎn)生具有合適一致性的自由流動(dòng)組合物。該造粒組合物可以具有類(lèi)似于干砂的一致性?？梢酝ㄟ^(guò)在混合設(shè)備中攪拌或通過(guò)壓縮、擠出或聚集實(shí)現(xiàn)造粒。本領(lǐng)域中已知任何濕潤(rùn)或干法成粒方法或下文形成的方法可用于造粒在這里公開(kāi)的成分；使用的確切方法不是關(guān)鍵的。例如，干法成粒方法中，混合干燥成分(例如活性成分和賦形劑)，以互相均勻分散它們。可以加入粘附干燥成分的造粒試劑。該成分與造粒試劑的粘性產(chǎn)生較大的均勻顆粒，其具有有利的處理性能。濕潤(rùn)造粒方法實(shí)例中，混合干燥成分，以互相均勻分散。將造粒溶液(即溶液中粘合劑)加入至混合干燥成分，該粘合劑粘合該成分。干燥該混合物，并任選碾磨。得到的產(chǎn)物包含也具有有利處理性能的顆粒。還可以預(yù)先處理并入固體劑型的成分，以形成聚集體。生產(chǎn)聚集體的方法通常包括形成碳水化合物顆粒流化床的步驟，間歇地將液滴形式水溶性粘合劑溶液噴霧進(jìn)入流化床，以導(dǎo)致均勻混合溶液和碳水化合物顆粒，并同時(shí)粘附碳水化合物顆粒，以形成團(tuán)聚顆粒，間歇噴霧之間干燥流化床中顆粒，并連續(xù)噴霧和干燥，直至已經(jīng)將所需溶液量噴霧進(jìn)入床。其后，干燥團(tuán)聚顆粒至所需含水量或平衡含水量?？梢曰旌咸妓衔锘奂w和活性成分，優(yōu)選在低剪切混合機(jī)中。此外可以將潤(rùn)滑劑、香料和其它成分混合進(jìn)入具有活性成分的聚集體。優(yōu)選聚集體包括下列材料葡萄糖一水合物；葡萄糖一水合物和麥芽糖糊精；果糖；葡萄糖；甘露糖醇；果糖和麥芽糖糊精；蔗糖；蔗糖和麥芽糖糊精；乳糖；乳糖和麥芽糖糊精；麥芽糖；麥芽糖和麥芽糖糊精；木糖；木糖和麥芽糖糊精。下列材料的水溶液可以用作液體粘合劑溶液淀粉糖漿固體；葡萄糖；蔗糖；聚(乙烯基吡硌烷酮)；烹調(diào)漿糊；和上述的組合物，其任何組合物還可以包括麥芽糖糊精。并入固體劑型之前，還可以涂布一種或多種成分。壓縮成固體劑型之前，可以進(jìn)一步涂布、聚集或造粒已經(jīng)單獨(dú)或組合涂布、造?；蚓奂某煞?。通常生產(chǎn)片劑通過(guò)混合活性成分與一種或多種賦形劑，以形式混合物，其隨后壓縮成片劑。任選涂布該片劑?？梢岳脻駶?rùn)或干法成粒方法，單獨(dú)造粒活性成分和賦形劑，或可以在造粒之前混合這些的兩種或更多種。如本領(lǐng)域已知，造粒成分可以改善其處理和加工性能，包括但不限于易于流動(dòng)、易于與粉末、聚集或其它造粒產(chǎn)物混合等。優(yōu)選形成中混合活性成分與一種或多種賦形劑，并壓縮形成片劑。然后用一種或多種涂層涂布片劑。除了活性成分(一種或多種)，片劑的芯部和其涂層以及外層(如果具有)可以包括賦形劑，例如填料、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、表面活性劑、染料和調(diào)味品?？梢园ㄔ诠腆w劑型中的藥用可接受賦形劑包括例如粘合劑、酸化劑、堿化劑、吸附劑、增塑劑、防腐劑、抗氧化劑、緩沖劑、著色劑、分散劑、增稠劑、增溶劑、包被劑、增稠劑、防粘劑、稀釋劑、涂布劑、崩解劑、助流劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、不透明劑、拋光劑、染料、顏料、填料、香味料和脫硫劑。術(shù)語(yǔ)"藥用可接受的"包括在全部醫(yī)藥診斷范圍內(nèi)的化合物、材料、組合物和/或劑型，其適用于接觸人類(lèi)和動(dòng)物組織，沒(méi)有過(guò)度的毒性、刺激性、變態(tài)反應(yīng)或其它問(wèn)題或并發(fā)癥，相應(yīng)具有合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比例。用于本發(fā)明片劑的填料是片劑配方領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員已知的填料。該填料可以是可溶或不溶的，溶脹或不溶脹的，包括例如微晶纖維素、二堿價(jià)的磷酸鈣、三堿價(jià)的磷酸鈣、碳酸鈣、石膏、葡萄糖、高嶺石、乳糖、粉末纖維素、預(yù)糊化的淀粉、淀粉、蔗糖和其混合物。本領(lǐng)域傳統(tǒng)的潤(rùn)滑劑也可以用于外層，例如硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、硬脂酸釣、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉、氫化植物油、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、甘油基榆樹(shù)酸酯、苯曱酸鈉、十二烷硫酸鈉、月桂基硫酸^f美、》廣物油、滑石和其〉'昆合物。在這里使用的術(shù)語(yǔ)"涂布劑"包括用于涂布形成固體劑型的化合物，其用于防止大氣氧或濕氣分解活性成分，以提供給藥后所需活性成分釋放特性，以屏蔽活性成分物質(zhì)的味道或氣味，或用于美容目的。涂層可以具有多種類(lèi)型，包括糖衣、薄膜涂層或腸溶衣。糖衣是水基的，并在形成的片劑周?chē)a(chǎn)生變厚保護(hù)層。糖衣片通常以較高pH值溶解的腸中。薄膜涂層是在片劑或珠粒周?chē)纬傻谋”Ｗo(hù)層。除非它腸涂層，薄膜涂層將溶解在胃中。腸溶片或珠粒將通過(guò)胃，并在腸中粉碎。薄膜涂層例如上述包含在該定義內(nèi)。外涂層或?qū)涌梢园ū绢I(lǐng)域傳統(tǒng)的助流劑，例如膠體二氧化硅；本領(lǐng)域傳統(tǒng)的崩解劑，例如羧曱基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、硅酸鋁鎂、微晶纖維素、離子交換樹(shù)脂鉀、預(yù)糊化淀粉、海藻酸鈉、淀粉羥基乙酸鈉和其混合物。外涂層中還可以包括表面活性劑。本領(lǐng)域傳統(tǒng)的表面活性劑可以是陰離子(例如十二烷硫酸鈉)、陽(yáng)離子或中性表面活性劑離子鹽(例如氯化鈉)。組合物中還可以通常用于片劑配方領(lǐng)域的染料、顏料和調(diào)味品。這些配方還可以包含吸濕劑，其可以將水吸入片劑。該吸濕劑可以包括水溶性電解質(zhì)、較小有機(jī)化合物、滲透調(diào)節(jié)劑，以增加劑型內(nèi)滲透壓力并吸收水。本發(fā)明劑型可以包含任何多種疏水性或親水性粘合劑。合適疏水性粘合劑的實(shí)例包括醋酸丁酸纖維素、醋酸丙酸纖維素、高分子量(200，OOO)丙酸纖維素、中等分子量(75，OOO)丙酸纖維素、低分子量(25，OOO)丙酸纖維素、醋酸纖維素、硝酸纖維素、乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。合適的親水性粘合劑實(shí)例包括聚(乙烯基吡硌烷酮)、乙烯醇聚合物、聚環(huán)氧乙烷、水溶性或水可膨脹的纖維素和淀粉衍生物和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。其它可以加入配方的粘合劑實(shí)例包括例如洋槐、黃芪膠、凝膠、淀粉、纖維素材料例如乙基纖維素、曱基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉、藻酸及其鹽、聚乙二醇、瓜耳豆膠、聚乙烯吡咯烷酮、多糖、糖、轉(zhuǎn)化糖、波羅克賽默(包括但不限于PLURONICTMF68,PLURONICF127)、膠原蛋白、白蛋白、凝膠、非水溶劑中纖維素塑料、預(yù)糊化淀粉、漿糊和上述的組合物。其它粘合劑包括例如聚丙二醇、聚環(huán)氧乙烷-聚丙烯共聚物、聚乙烯酯、聚乙二醇、聚乙烯山梨糖醇酐酯、聚環(huán)氧乙烷或其組合物，和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。崩解劑包括有助于瓦解和/或溶解固體劑型和/或其成分的材料。崩解劑包括淀粉例如但是不限于玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、其預(yù)膠化和變性淀粉；纖維素劑，例如但是不限于Ac二溶膠、蒙脫土、交聯(lián)的PVP、甜味劑、膨潤(rùn)土、VEEGUM、微晶纖維素、藻朊酸鹽、淀粉羥基乙酸鈉；樹(shù)膠例如但是不限于瓊脂、瓜耳樹(shù)膠、角豆莢果、刺梧桐、果膠和黃芪膠。本發(fā)明固體劑型中可能需要增塑劑。舉例來(lái)說(shuō)，該增塑劑可以包括但是不限于低分子量聚合物、低聚物、共聚物、油劑、較小的有機(jī)分子、具有脂肪族羥基的低分子量多元醇、酯型增塑劑、乙二醇醚、聚(丙二醇)、多嵌段聚合物、單嵌段聚合物、低分子量聚(乙二醇)、檸檬酸酯、甘油三乙酸酯、丙二醇酞酸酯、磷酸酯、癸二酸酯、二醇衍生物、脂肪酸酯、丙三醇、乙二醇、1，2-丁二醇、2,3-丁二醇、苯代乙二醇、二乙二醇、二丙二醇、三甘醇、四甘醇和其它聚(乙二醇)化合物、單丙二醇單異丙醚、丙二醇單乙基醚、乙二醇單乙醚、二乙二醇單乙醚、山梨醇乳酸酯、乳酸乙酯、乳酸丁酯、乙醇酸乙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二曱酯、二-2-乙基己基癸二酸酯、磷酸三甲苯酯、磷酸三乙酯、磷酸三苯酯、乙酰化單酸甘油酯、礦物油、蓖麻油、三乙酸甘油酯、硬脂酸丁酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁氧基乙酯、十八醇、鄰苯二酸環(huán)己基乙酯、環(huán)己基甲基二丁基酞酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二曱酸二丁酯、二異丙基鄰苯二曱酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯、乙酰檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、烯丙基甘醇酸酯和其組合物。所有這類(lèi)增塑劑可從來(lái)源例如Aldrich或SigmaChemicalCo.或Morflex，Inc.商購(gòu)。在這里使用的術(shù)語(yǔ)"酸化劑"包括用于提供酸性介質(zhì)的化合物，其用于產(chǎn)物穩(wěn)定性。舉例來(lái)說(shuō)，該化合物包括但是不限于乙酸、檸檬酸、富馬酸、鹽酸和硝酸和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。在這里使用的術(shù)語(yǔ)"堿化劑"包括用于提供堿性介質(zhì)的化合物，其用于產(chǎn)物穩(wěn)定性。舉例來(lái)說(shuō)，該化合物包括但是不限于氨溶液、碳酸銨、二乙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鉀、四硼酸鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、三乙醇胺和和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"吸附劑"包括能夠用物理或化學(xué)(化學(xué)吸附)手段保持其它分子在其表面上的試劑。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于粉末和活性木炭和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"防腐劑"包括用于防止微生物生長(zhǎng)或防止一種或多種活性成分老化的化合物。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于氯化苯甲爛銨、氯化節(jié)乙氧銨、苯甲醇、氯化十六烷吡啶、氯代丁醇、苯酚、苯乙醇、硝酸苯汞和硫柳汞和其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"抗氧化劑"包括抑制氧化的試劑，因此用于防止因?yàn)檠趸^(guò)程制劑老化。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、丁羥基大茴香醚、2,6-二叔丁基對(duì)甲酚、次磷酸、單硫甘油、培酸丙酯、抗壞血酸鈉、亞石克酸氬鈉、甲醛合次減^酸氫鈉和焦亞硫酸鈉以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"緩沖劑"包括用于稀釋或加入酸或堿時(shí)抗pH改變的化合物。舉例來(lái)說(shuō)，該化合物包括但是不限于偏磷酸鉀、磷酸鉀、一堿價(jià)乙酸鈉和檸檬酸鈉無(wú)水和二水合物以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"著色劑"包括用于賦予固體藥物制劑(例如片劑和膠嚢劑)顏色的化合物。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于FD&CRedNo.3,FD&CRedNo.20,FMCYellowNo.6，F(xiàn)D&CBlueNo.2,FD&CGreenNo.5，F(xiàn)D&COrangeNo.5,FD&CRedNo.8，焦糖和氧化鐵、紅顏料以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。著色劑還可以包括顏料、染料、色調(diào)劑、二氧化鈦、天然著色劑例如葡萄皮提取物、甜菜紅粉末、胡蘿卜素、胭脂樹(shù)、胭脂紅、姜黃、紅竦椒、CHROMAKOTE以及其它本領(lǐng)域普通^支術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"香味料"包括天然或人造的化合物，或這些的一些組合物，用于賦予藥物制劑令人愉快的香味和通常氣味。并入組合物的香料可以選自天然和合成香料油劑和調(diào)味品芳族化合物和/或天然油劑，植物、葉子、花、果實(shí)和其組合物的萃取物。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于茴香油、肉桂油、香草、香草醛、可可粉、巧克力、薄荷醇、葡萄色、薄荷油、冬綠油、丁香油、月桂油、茴香油、按樹(shù)屬、麝香草油、雪松葉油、肉豆蔻油、南歐丹參油、苦杏仁油、桂皮油；檸檬油劑例如檸檬、橘色、石灰和葡萄柚油劑；和水果香精，包括漿果、蘋(píng)果、梨子、桃子、棗椰樹(shù)、藍(lán)莓、鷸鴕、草莓、樹(shù)莓、野生漿果(wildberry)、櫻桃、梅子、鳳梨和杏子。全部這些香味料是可商購(gòu)的。優(yōu)選香味料包括香草醛和漿果。調(diào)味品的量可以取決于許多因素，包括所需感觀影響。此處使用的術(shù)語(yǔ)"脫硫劑"包括用于賦予制劑甜味的化合物。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于甜味素、葡萄糖、丙三醇、甘露糖醇、糖精鈉、山梨醇、蔗糖高果糖玉米糖漿、果糖低聚糖以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"片劑防粘劑"包括防止生產(chǎn)期間成分粘附至壓片機(jī)中沖孔和和模具的試劑。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于硬脂酸鎂、玉米淀粉、硅氧烷二氧化物、滑石以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"片劑粘合劑"包括用于導(dǎo)致片劑造粒中粉末顆粒粘附的物質(zhì)。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于洋槐、藻酸、羧甲基纖維素鈉、可壓縮的糖(例如NUTABTM)、乙基纖維素、凝膠、液狀葡萄糖、曱基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮、預(yù)糊化淀粉以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"片劑和膠嚢劑稀釋劑"包括惰性物質(zhì)，用作填料，以在片劑和膠嚢劑的制劑中形成所需體積、流動(dòng)特性和壓縮特性。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于二堿價(jià)的磷酸鉀、高嶺粘土、果糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露糖醇、微晶纖維素、粉末纖維素、沉淀碳酸鈣、山梨醇、硫酸鈣、淀粉以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"直接壓縮賦形劑"包括用于直接壓縮片劑配方的化合物。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于二堿價(jià)的磷酸鈣(例如，DITAB)、噴霧干燥物或無(wú)水乳糖、微晶纖維素、(AVICELTM)、右旋糖酐(EMDEX)、蔗糖(NUTAB)以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"助流劑"包括用于片劑和膠嚢劑配方的試劑，以減小片劑壓縮期間的摩擦。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于膠態(tài)的或煙化二氧化硅、硬脂酸鎂、玉米淀粉和滑石以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"潤(rùn)滑劑"包括用于片劑配方的物質(zhì)，以減小片劑壓縮期間的摩擦。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于硬脂酸釣、硬脂酸鎂、礦物油、硬脂酸氫化植物油、苯曱酸、聚(乙二醇)、NaCI、PRUV、硬脂酸鋅以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"片劑/膠嚢不透明劑"包括用于使膠嚢劑或片劑涂層不透明。可以使用不透明劑s本身或與著色劑結(jié)合。舉例來(lái)說(shuō)該化合物包括但是不限于二氧化鈦以及其它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。此處使用的術(shù)語(yǔ)"拋光劑"包括用于賦予糖衣片劑吸引人光澤的它本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的。還可以涂布固體劑型或一種或多種成分。涂布成分可以屏蔽與該成分有關(guān)的使人厭惡的或非所需味道或氣味。此外，涂層還可以穩(wěn)定成分，特別是暴露至環(huán)境因素例如光線、氧氣或水分時(shí)(特別是長(zhǎng)時(shí)間暴露)可能損失其生理活性或活性降低或抑制的成分。當(dāng)此處公開(kāi)的配劑是可咀嚼的或快速溶解的組合物時(shí)，考慮使人厭惡味道或氣味成分的涂層。當(dāng)配劑是片劑時(shí)，單個(gè)成分涂層通常是不需要的，盡管片劑涂層可以用于改善片劑的穩(wěn)定性、外觀、味道、氣味或加工性能。本發(fā)明壓實(shí)劑型可以包含薄膜涂層和壓縮固體芯。薄膜涂層包含一種或多種成膜劑，例如用于一些薄膜涂層實(shí)施方式的成膜劑組合物。該成膜劑的組合物可以提供一種配方，其具有結(jié)合延遲和控制釋放治療劑；然而優(yōu)選立即釋放劑型?；趧┬偷谋∧ね繉舆€可以包含香味料和/或著色劑，例如顏料或染料。用于壓迫片劑的涂層優(yōu)選是快速地溶解最終或拋光涂層，例如包含纖維素聚合物、著色劑、香味料和蠟。術(shù)語(yǔ)"成膜劑"包括聚合物(天然、合成、半合成品或遺傳工程來(lái)源)，其將在配方的固體芯周?chē)纬杀∧ね繉印Ｊ褂玫谋∧ね繉涌梢园哂衟H依賴(lài)溶解性的聚合物，人身攝取片劑時(shí)，其將在胃、小腸、小腸中段、小腸或大腸釋放一種或多種成分的主要部分。依照要求可以改變薄膜涂層的厚度。可以制備薄膜涂層通過(guò)施加溶液、懸浮液或乳液至存在的芯部或固體，并除去液體部分以形成基本上干燥薄膜。舉例來(lái)說(shuō)薄膜涂層可以包括一種或多種下列，但是不限于醋酸纖維素、乙基纖維素、蠟、EUDRAGITTME100、EUDRAGITTMRS和EUDRAGITTMRL、EUDRAGITTML、EUDRAGITTMS、醋酞纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、HPMC乙酸酯琥珀酸酯、醋酸丁酸纖維素、醋酸丙酸纖維素、丙酸纖維素、HPMC、卡拉膠、硝酸纖維素、親水性纖維素試劑、羥丙基纖維素、曱基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、聚醋酸乙烯酯和乳膠分散體、聚酸、腸聚合物、多糖、洋槐、黃芪膠、瓜耳豆膠、凝膠、蛋白質(zhì)、白蛋白、聚乳酸、可生物降解的聚合物、聚谷氨酸、巴西棕櫚蠟、DRIKLEARTM(Crompton&Knowles，纖維素基聚合物分散體)、CHR0MAK0TETM(Crompton&Knowles,著色的分散體)和其組合物。舉例來(lái)說(shuō)，薄膜涂層還可以包括但是不限于聚(乙二醇)3350(PEG3350)、山梨醇、蔗糖、多元醇、木糖醇、甘露糖醇、碳水化合物、糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖、水溶性環(huán)糊精、脲、果糖、蔗糖、甘露糖；a-醇酸例如檸檬酸、酒石酸、富馬酸、丁二酸、乙醇酸、乳酸、其組合物和其鹽；卣化物反離子例如溴化物、氟化物、碘化物和氯化物；二價(jià)金屬陽(yáng)離子例如鎂和鈣；陰離子試劑例如磷酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鈉，其組合物和其鹽；纖維素塑料例如HPC;聚(環(huán)氧乙烷)；聚乙烯基吡咯烷酮；樹(shù)膠和膠凝劑例如黃原膠、藻酸，其組合物和其鹽；粘土例如蒙脫土、膨潤(rùn)土、Veegum、高嶺粘土；其它種類(lèi)例如硅藻土、硅酸鎂、有機(jī)皂土、鋰蒙脫石、PLUR0NICSTM、親水性表面活性劑；多元醇例如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇；蛋白質(zhì)例如膠原蛋白；水溶性氨基酸；崩解劑例如淀粉、淀粉羥基乙酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素；和水溶性有機(jī)化合物；和其組合物。具有外部聚合物層的組合物中，舉例來(lái)說(shuō)該層可以包括但是不限于pH獨(dú)立的親水性聚合物(例如但是不限于羥丙基甲基纖維素)、一種或多種填料(例如但是不限于微晶纖維素、二堿價(jià)的磷酸鈣)、潤(rùn)滑劑(例如但是不限于硬脂酰富馬酸鈉)，和助流劑(例如但是不限于膠體二氧化硅)。外層可以包括pH獨(dú)立的親水性聚合物，例如但是不限于羥丙基甲基纖維素。咀嚼藥片和粉末營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑是營(yíng)養(yǎng)制品工業(yè)中已知的。這些制品是用于提供有營(yíng)養(yǎng)和可生物獲得的制品，同時(shí)提供具有良好味道或感觀影響的制品。然而通常制品包含維生素和礦物質(zhì)越多，制品的口p木越小。已經(jīng)發(fā)展味道屏蔽技術(shù)，用于制備可口的咀嚼藥片。該技術(shù)通常需要在片劑中包封成分，或在將組合物配制成為片劑之前，加入糖、甜p未劑、可接受調(diào)p未劑，或這些的一些組合物。當(dāng)片劑是咀嚼藥片時(shí)，它將優(yōu)選包含碳水化合物基聚集體，并且優(yōu)選具有比外部柔軟的可評(píng)測(cè)內(nèi)部(例如由品評(píng)小組成員或病人)。這類(lèi)結(jié)構(gòu)與聚集體結(jié)合促進(jìn)片劑在咀嚼之后不久于口腔中快速溶解。此外，這類(lèi)結(jié)構(gòu)減小片劑的吸收大氣水分程度，即具有減小的吸濕性。一種示范性從碳水化合物基聚集體生產(chǎn)咀嚼藥片的方法包括混合聚集體與活性成分以及潤(rùn)滑劑，以形成基本上均勻的混合物，將其放置于傳統(tǒng)的形成片劑裝置中，并壓縮以足夠保持片劑硬度，并且基本上破壞在片劑表面的聚集體開(kāi)孔結(jié)構(gòu)，同時(shí)基本上保持片劑內(nèi)部中聚集體的開(kāi)孔即較大表面積結(jié)構(gòu)。因此，壓縮聚集體使得片劑內(nèi)部保持聚集體的基本多孔結(jié)構(gòu)和其它物理性質(zhì)，其使得能夠在咀嚼時(shí)快速液化，同時(shí)在片劑表面主要改變聚集體的物理性質(zhì)。本發(fā)明祖嚼藥片中包括一種或多種賦形劑。一種賦形劑包括但是不限于酸化劑、堿化劑、吸附劑、抗真菌防腐劑、抗氧化劑、緩沖劑、著色劑、崩解劑、包封劑、香味料、吸濕劑、增塑劑、增稠劑、脫硫劑、片劑防粘劑、片劑粘合劑、片劑和膠嚢劑稀釋劑、片劑涂布劑、片劑直接壓縮賦形劑、片劑崩解劑、片劑助流劑、片劑潤(rùn)滑劑、片劑/膠嚢劑不透明劑和片劑拋光劑。通常生產(chǎn)膠嚢劑通過(guò)混合活性成分(其可以是粉末、造粒、涂布、聚集的，或這些的一些組合物)與一種或多種賦形劑，以形成混合物，其隨后裝入膠嚢劑。膠嚢劑優(yōu)選是硬膠嚢。然后連接膠嚢劑二等份。還可以將伴隨有立即釋放顆?；蛲繉拥亩喾N形式延伸釋放顆?；蛲繉硬⑷氡九浞?，以多種比例遞送多種成分。具有不同釋放分布圖的顆粒組合物的配方是已知的，并根據(jù)普通技術(shù)人員已知的方法和技術(shù)制備。一個(gè)方面中，本發(fā)明包括一種快速釋放的片劑組合物，其可以包括含有活性成分的內(nèi)芯和快速崩解的外涂層或?qū)?，以快速釋放活性成分。?dāng)層或涂層處于"快速"崩解狀態(tài)時(shí)，這意味著它在給藥后例如小于30分鐘周期內(nèi)崩解，例如小于10分鐘。本發(fā)明可以包括一種延遲釋放組合物，其可以包括含活性成分內(nèi)芯和不快速崩解的外層或涂層，例如其包含pH獨(dú)立的親水性聚合物與一種或多種填料。通過(guò)溶解并腐蝕下列給藥逐漸除去外層，并且一旦暴露快速地崩解內(nèi)芯。當(dāng)"逐漸"除去層或涂層時(shí)，這意味著給藥后例如1-8小時(shí)除去它，例如1-3.5小時(shí)，2-5小時(shí)或4-6小時(shí)。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員較好地理解術(shù)語(yǔ)"pH獨(dú)立的親水性聚合物"。以不取決于周?chē)后wpH的速度給藥后，該聚合物溶解/腐蝕。該聚合物包括例如纖維素醚、聚乙烯吡咯烷酮、天然親水性樹(shù)膠的混合物，例如瓜耳豆膠、刺梧桐樹(shù)膠、黃芪膠和黃原膠，以及其混合物。優(yōu)選使用纖維素醚，最優(yōu)選羥丙基甲基纖維素。"快速溶解"成分是已知化合物量將在小于約3小時(shí)內(nèi)、優(yōu)選小于約1小時(shí)內(nèi)基本上飽和或完全溶解在足夠體積唾液或胃腸液中的成"緩慢溶解"成分是其中化合物量將在大于約3小時(shí)內(nèi)基本上完全溶解在足夠體積唾液或胃腸液中的成分，優(yōu)選大于約8小時(shí)，更優(yōu)選大于約12小時(shí)，甚至長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)(但是優(yōu)選不大于24小時(shí))。一種形式固體劑型包含具有立即釋放分布的成分和具有控制釋放分布的成分。普通技術(shù)人員應(yīng)該理解"控制釋放"劑型包括提供持續(xù)釋放、延伸釋放和延時(shí)釋放的劑型。本發(fā)明快速釋放形式中，快速崩解內(nèi)芯和快速崩解外涂層可以具有相同組合物，其可以包括一種或多種填料(例如微晶纖維素乳糖)、粘合劑(例如聚乙烯吡咯烷酮、預(yù)糊化的淀粉)、崩解劑(例如微晶纖維素、預(yù)糊化的淀粉)和潤(rùn)滑劑((例如硬脂酰富馬酸鈉、硬脂酸鎂)。本發(fā)明組合物可以具有腸溶衣，其將延遲下層發(fā)生腐蝕/瓦解，直至片劑達(dá)到其中具體pH占優(yōu)勢(shì)的胃腸道區(qū)域。該腸溶片允許活性成分活性成分到達(dá)結(jié)腸。用于本發(fā)明片劑的腸溶衣是本領(lǐng)域中熟練技術(shù)人員已知的涂層。該涂層包括醋酞纖維素、聚醋酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯、蟲(chóng)膠、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物和羥丙基甲基纖維素鄰苯二曱酸酯。當(dāng)本發(fā)明藥物組合物是腸溶衣組合物時(shí)，它們特別可用于治療下部胃腸道疾病。可以利用傳統(tǒng)的壓片機(jī)器，根據(jù)本領(lǐng)域已知傳統(tǒng)方法可以制備本發(fā)明組合物。例如，可以將pH獨(dú)立的親水性聚合物與一種或多種填料和任選其它賦形劑共混，壓縮到一種或多種內(nèi)層的芯部上，其中每個(gè)內(nèi)層包含活性成分。例如可以通過(guò)壓縮干燥半成品、濕潤(rùn)造?；蚋苫旌袭a(chǎn)生的材料，制備活性物質(zhì)的芯部?？梢砸酝瑯拥姆绞街苽淇焖俦澜馔馔繉踊旌衔铮嚎s到pH獨(dú)立的親水性聚合物涂布芯部上。通常制備直接干壓縮片劑組合物或配方，通過(guò)首先在高剪切藥物型混合器，例如ZanchettaRoto-G、LitUeford毫克T、Baker-PerkinsHighShear、LittlefordFKM混合器等中干混合全部或部分成分，以形式第一干燥混合混合物。加入剩余成分并共混混合物。明顯的是得到的可接受片劑將取決于混合物的含水量和其它特征，其將取決于許多因素例如成分的含水量、進(jìn)行生產(chǎn)操作的設(shè)備中空氣的溫度和相對(duì)濕度，總加工持續(xù)時(shí)間和最終產(chǎn)物的粒徑。可以干燥混合物，例如可以保持直至干燥，或可以將其送入連續(xù)干燥器或分批干燥器例如透平盤(pán)式干燥機(jī)、直接加熱旋轉(zhuǎn)式干燥器、鼓式干燥器、帶式干燥器、噴霧干燥器、流化床式干燥機(jī)和化學(xué)工藝熟練技術(shù)人員已知的類(lèi)似工業(yè)干燥器(參見(jiàn)例如J/ri-W力邁er'^7C7"o/7ed/aofC力ezz/ca77ec力/7o/o^r中"干燥，，，8巻，91-112頁(yè)，1979)。替代地，可以通過(guò)用其中成分是不溶的微細(xì)體積藥用可接受和無(wú)毒揮發(fā)性水可混溶溶劑例如丙酮處理它，進(jìn)4亍混合物脫水。通常利用傳統(tǒng)的片劑裝置例如Manesty轉(zhuǎn)輪印刷機(jī)、Stokes轉(zhuǎn)輪印刷機(jī)等直接tabletted最終混合物。例如在Schlesinger硬度測(cè)試儀中測(cè)量得到的片劑硬度。130轉(zhuǎn)數(shù)后用EurikaTab脆碎性測(cè)定器測(cè)量20個(gè)片劑的脆性。調(diào)節(jié)成分和片劑工藝，直至產(chǎn)生具有所需硬度和脆性的片劑。利用U.S.PharmacoepiaXXI.中提出的試驗(yàn)方法測(cè)量崩解時(shí)間和溶解時(shí)間?？梢詤⒖糝EMINGTON'SPHARMACEUTICALSCIENCES(第17版，1985年)用于指導(dǎo)。膠嚢劑或"錠"可以將不溶于水的成分包封在柔性凝膠殼中。軟膠嚢通常包封液體或半流體填料，其中溶解或分散活性成分。典型填充或用于軟膠囊填料主要包含三酸甘油酯(三酰甘油酯或TAG)油劑，其中溶解活性成分。TAG油通常是植物油，例如但是不限于玉米油、花生油、紅花油、向日葵油劑和豆油。更具體地說(shuō)，TAG油劑包含連接至丙三醇主鏈的三個(gè)脂肪酸。因?yàn)樗d體，用作活性成分載體的油將溶解和破壞軟膠嚢的完整性。軟膠嚢用于與水接觸時(shí)破裂，例如通常在病人胃腸道中存在的。包封多種制品的柔性凝膠包封是長(zhǎng)期確立的?；炯夹g(shù)公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利號(hào)2,234,479中。柔性凝膠包封方法此外公開(kāi)于美國(guó)專(zhuān)利號(hào)2，349，430;2，387，747;2，449，139;3，592，945;3，656，997;4，028，024;4，670，287;4,816，259;4，935，243;5,146,758;5,735，105;和6，656，500。軟膠嚢通常包裝液體或半流體填料或其中溶解、分散和/或另外分布活性成分的"填料"。生產(chǎn)這些膠嚢劑包括用通常不溶于水的膠嚢包封材料混合物填充水溶性殼。軟膠嚢生產(chǎn)中，通常最小化或抑制膠嚢劑的水溶性部分和水或含水材料之間的相互作用。殼的含水量通常保持在最小，并快速干燥殼，以在殼和填料或藥物之間很可能發(fā)生相互作用時(shí)，在生產(chǎn)后和膠嚢劑完全硬化之前最短時(shí)間內(nèi)，立即從殼除去盡可能多水分。在填料的水溶性成分可以轉(zhuǎn)移進(jìn)入殼體時(shí)，干燥之前殼的水含量是最高的。因此，使用不溶于水的填料例如油劑是非常合乎需要的。干燥并硬化殼體后，膠嚢劑基本上不受殼體中通常攜帶物質(zhì)和殼體與填充擋板之間的相互作用的影響。通常利用高度撓性和可變形的柔性凝膠生產(chǎn)軟膠嚢。包封之前提供帶狀凝膠。殼體由本領(lǐng)域已知的任何合適方式制造，例如上述列舉專(zhuān)利中所述。膠嚢劑的殼體通常是水溶性的，并且包含成分例如但是不限于水、凝膠、丙三醇、氫化淀粉和淀粉水解物。用存在的水以及通過(guò)加入丙三醇、山梨醇或類(lèi)似多元醇，增塑軟膠嚢?？梢曰旌夏z與其它成分，以改變其用于不同應(yīng)用的特征。術(shù)語(yǔ)"凝膠"包括任何凝膠基組合物，其適用于包封方法。通常在形成并剛好在密封之前，用填充材料或藥物填充軟膠嚢。填料實(shí)際上不溶于水，以防止填料和殼體之間的相互作用。包封機(jī)器通常拉伸兩個(gè)凝膠帶狀物至上料點(diǎn)，其中凝膠條部分密封在膠嚢劑內(nèi)容物(填料)周?chē)Ｍǔ＠胒lat或滾壓模技術(shù)實(shí)現(xiàn)包封。非限定實(shí)例中，在每個(gè)流延鼓上澆鑄凝膠帶狀物，然后送至一對(duì)旋轉(zhuǎn)模具之間表面間，在其中形成膠嚢劑，并用注入楔填充。用清潔輥幫助從剩余帶狀物除去膠嚢劑。另一個(gè)非限定實(shí)例中，包封機(jī)械具有旋轉(zhuǎn)模具類(lèi)型，用兩個(gè)接收器進(jìn)料，一個(gè)包含用于形成殼體的熔化凝膠物質(zhì)，另一個(gè)包含填料配方。包封方法的另一個(gè)實(shí)例中，熔化凝膠靠重力流通過(guò)熱管到達(dá)兩個(gè)加熱布料器。該布料器同時(shí)澆鑄凝膠物質(zhì)進(jìn)入兩個(gè)帶狀物。用分級(jí)椰子油/卵磷脂的共混物潤(rùn)滑這些，并遞送至旋轉(zhuǎn)模具。填料靠重力流入漏斗，其用作進(jìn)料包封泵的儲(chǔ)蓄器。用正位移活塞泵將填料配方遞送至裝填點(diǎn)。將兩個(gè)凝膠帶狀物送進(jìn)兩個(gè)旋轉(zhuǎn)模具之間。模具包含成對(duì)的嚢狀槽，其形成軟膠嚢形狀，并提供密封機(jī)制。在兩個(gè)模具pockets準(zhǔn)確校正的時(shí)候，通過(guò)嵌入凝膠帶狀物之間的包封注入填料配方。由于模具之間壓力形成密封，并通過(guò)包封楔施加熱量，以產(chǎn)生軟膠嚢。通常用兩相方法干燥軟膠嚢。首先，將膠嚢劑轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)式千燥器，在其中將它們置于溫暖、低濕度、強(qiáng)制通風(fēng)環(huán)境預(yù)定時(shí)間長(zhǎng)度。從旋轉(zhuǎn)式干燥器排放后第二階段開(kāi)始，在淺干燥塔板上擴(kuò)散膠囊劑，并令低濕度空氣經(jīng)過(guò)它們。在幾天內(nèi)轉(zhuǎn)移水往返于殼體，直至已經(jīng)蒸發(fā)凝膠批量生產(chǎn)期間投入凝膠的水。進(jìn)行膠嚢劑硬度測(cè)定，以監(jiān)測(cè)干燥過(guò)程。監(jiān)測(cè)膠嚢劑，直至硬度在特定范圍內(nèi)。然后將膠嚢劑投入深處{呆持的塔板。用V.M.&^。1;1^檢查并拋光膠嚢劑，以在分級(jí)和包裝之前，除去膠囊劑表面上的潤(rùn)滑膜。另一個(gè)軟膠嚢生產(chǎn)實(shí)例中，美國(guó)專(zhuān)利4，028，024公開(kāi)了通過(guò)使用冷空氣吹透有孔的運(yùn)輸帶，從擠出機(jī)頭輸送期間，冷卻新擠出的膠嚢劑。通過(guò)下面的非限定性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。下列實(shí)施例具體涉及口服片劑，然而通過(guò)改變劑型的形狀和配方，可以具有其它固體劑型。實(shí)施例實(shí)施例1.片劑形式的木酚素和異黃酮組合物可以配制片劑形式的組合物。例如，這里描述的含木酚素和異黃酮的片劑可以如下表A中所述片劑的形式制造。表A.包含木酚素和異黃酮的片劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>可以利用通常用于壓片領(lǐng)域的方法混合各成分，并壓成片劑。例如，在商業(yè)混合器中混合各成分，直至均勻混合。利用壓片機(jī)將得到的混合物壓成片劑。該片劑還可以包含分散助劑、粘合劑(例如羥丙基纖維素)、溶劑、填充劑、調(diào)味品和其它成分。還可以將片劑包衣。實(shí)施例2.片劑形式的木酚素和oc-生育酚組合物可以配制片劑形式的組合物。例如，這里描述的含木酚素和生育酚的片劑可以由如下表B中所述片劑的形式制造。表B.包含木酚素和生育酚的片劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>可以利用通常用于片劑領(lǐng)域的方法混合各成分，并壓成片劑。例如，在商業(yè)混合器中混合各成分，直至均勻混合。利用壓片機(jī)將得到的混合物壓成片劑。該片劑還可以包含分散助劑、粘合劑(例如羥丙基纖維素)、溶劑、填充劑、調(diào)P木品和其它成分。還可以將片劑包衣。實(shí)施例3.粉末形式的木酚素和異黃酮組合物可以配制干燥粉末形式的組合物。例如，此處公開(kāi)的含木酚素和異黃酮的粉末可以如下表C中所述粉末的形式制造。表C.包含木酚素和異黃酮的粉末。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>可以利用通常用于配制干燥粉末的方法混合各成分。例如，在商業(yè)混合器中混合各成分，直至均勻混合。片劑還可以包含分散助劑、溶劑、填充劑、調(diào)味品和其它成分。還可以將該混合物干燥(例如噴霧干燥)和研磨。優(yōu)選得到的粉末是易流動(dòng)性粉末。實(shí)施例4，粉末形式的木酚素和ot-生育酚組合物可以配制干燥粉末形式的組合物。例如，可以生產(chǎn)如下所述粉末形式的如此處描述的含木酚素和生育酚的粉末。表B.包含木酚素和生育酚的粉末。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>可以利用通常用于配制干燥粉末的方法混合各成分。例如，在商業(yè)混合器中混合各成分，直至均勻混合。片劑還可以包含分散助劑、溶劑、填充劑、調(diào)味品和其它成分。還可以將該混合物干燥(例如噴霧干燥)和研磨。優(yōu)選得到的粉末是易流動(dòng)性粉末。實(shí)施例5.包衣片劑形式的木酚素和異黃酮組合物可以將根據(jù)上述實(shí)施例l制備的片劑包衣。例如，可以2:1(按重量)的比例混合DRIKLEAR和CHR0MAK0TETM以及香味料，并將混合物噴霧到片劑上，以形成表面涂層?？梢杂冒臀髯貦跋瀿伖獗砻嫱繉印?shí)施例6.木酚素膠嚢劑將木酚素和選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶酚、花色素苷、蝦青素、葡糖胺及其任意組合的純化化合物置于用于給受試者施用的膠嚢劑或片劑中。膠嚢劑或片劑可以放置在容器例如帶有標(biāo)記或說(shuō)明的瓶子中，所述標(biāo)記或說(shuō)明指導(dǎo)使用者木酚素和純化化合物的推薦劑量，其中所述純化化合物選自異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶酚、花色素苷、蝦青素、葡糖胺及其任意組合。木酚素的推薦劑量可以是每天860-1720毫克木酚素，其是每天約300-600毫克SDG。雖然已經(jīng)參考優(yōu)選實(shí)施方式說(shuō)明并描述了本發(fā)明，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠理解的是，在不脫離所附權(quán)利要求書(shū)包含的本發(fā)明范圍的情況下，可以作出各種在形式和細(xì)節(jié)上的改變。權(quán)利要求1.組合物，它包含純化的木酚素；和選自下組的純化的化合物異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素、葡糖胺及其任意的組合。2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述木酴素是亞麻木酚素。3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述異黃酮是大豆異黃酮。4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述生育酚是Y-生育酚。5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述葡糖胺是葡糖胺硫酸鹽。6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物為片劑、粉末或液體的形式。7.包含權(quán)利要求l的組合物的容器，其中該容器具有指導(dǎo)使用者組合物的推薦劑量的標(biāo)記。8.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中存在的木酚素的重量為存在于組合物中的異黃酮重量的約4倍至約6倍；存在于組合物中的生育酚重量的約2倍至約6倍；存在于組合物中的植物甾醇重量的約1倍至約2倍；存在于組合物中的多酚重量的約1倍至約2倍；存在于組合物中的兒茶素重量的約1倍至約6倍；存在于組合物中的花色素苷重量的約2倍至約6倍；存在于組合物中的蚱青素重量的約100倍至約400倍；或存在于組合物中的葡糖胺重量的約1/5。9.飲食增補(bǔ)劑，它包含純化的木酚素；和選自下組的純化的化合物異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素、葡糖胺及其任意的組合。10.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述木酚素是亞麻木酚素。11.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述異黃酮是大豆異黃酮。12.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述生育酚是Y-生育酚。13.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述葡糖胺是葡糖胺硫酸鹽。14.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述飲食增補(bǔ)劑為片劑、粉末或液體的形式。15.包含權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑的容器，其中該容器具有指導(dǎo)使用者飲食增補(bǔ)劑的推薦劑量的標(biāo)記。16.權(quán)利要求9的飲食增補(bǔ)劑，其中所述飲食增補(bǔ)劑包含約100亳克至約500毫克的木酚素，和約15毫克至約120毫克異黃酮；約15毫克至約200毫克生育酚；約50毫克至約400毫克植物甾醇；約50毫克至約500毫克多酚；約15毫克至約300毫克兒茶素；約15毫克至約200毫克花色素苷；約O.25毫克至約5.0毫克蝦青素；或約0，5克至約2克葡糖胺。17.食物組合物，它包含純化的木酚素；和選自下組的純化的化合物異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素、葡糖胺及其任意的組合。18.權(quán)利要求17的食物組合物，其中所述食品是壓成塊的加工食品、曲奇餅、薄脆餅干、乳酪、酸奶、炸薯片、谷類(lèi)食物、薄片、花生醬、冰洪淋、椒鹽巻餅、含明膠的小吃、布丁、或米粉糕或其它谷類(lèi)粉糕。19.權(quán)利要求17的食物組合物，其中所述食物組合物為飲料。20.權(quán)利要求19的食物組合物，其中所述飲料選自汁、奶、豆?jié){、嬰兒配方食品、運(yùn)動(dòng)飲料、能量飲料和保健飲料。全文摘要提供了組合物，它包含木酚素以及另外的化合物例如異黃酮、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色素苷、蝦青素或葡糖胺?？梢詫⑺鼋M合物作為飲食增補(bǔ)劑以片劑、粉末或液體形式配制，或可以將其摻入食品中。還提供了通過(guò)施用所述組合物來(lái)處理各種疾病的方法。文檔編號(hào)A23L1/30GK101188948SQ200680019834公開(kāi)日2008年5月28日申請(qǐng)日期2006年4月3日優(yōu)先權(quán)日2005年4月4日發(fā)明者B·D·福里金戈,M·W·艾穆派,S·Z·孫申請(qǐng)人:阿徹-丹尼爾斯-米德蘭公司