專利名稱：治療肝性腦病的方法
治療肝性腦病的方法相關(guān)申請該申請要求2008年10月2日遞交的美國臨時申請第61/102，349號的權(quán)益，其全部內(nèi)容在此通過弓I用結(jié)合到本文中。背景肝性腦病(HE)由與肝衰竭和門體循環(huán)靜脈分流相關(guān)的可逆性神經(jīng)功能降低引起。在美國(UQ報導的暴發(fā)性肝功能衰竭病例中，HE在每3例肝硬變中發(fā)生1例，并且在達到終末期肝病的患者中呈現(xiàn)幾乎一半。其可發(fā)生于任何年齡，但是高峰與暴發(fā)性肝病 (高峰=40' s)和肝硬變(高峰=晚期50' s)的那些相類似。HE的發(fā)生率可能隨著普通人群中丙型肝炎和老年患者硬變的發(fā)生率而增加。急性 HE意味著對于有40%可能性生存1年的嚴肅預(yù)測。本領(lǐng)域需要用于治療和預(yù)防HE的組合物和方法。概述在此提供用于預(yù)防和治療肝性腦病的組合物和方法。一個實施方案為在受試者中治療或預(yù)防肝性腦病(HE)的方法，該方法包括給予受試者胃腸(GI)特異性的抗生素。在一個實施方案中，該GI特異性的抗生素為利福昔明。 在另一個實施方案中，利福昔明為IlOOmg/天的利福昔明。另一個實施方案為通過給予患有HE的受試者GI特異性抗生素，以減少受試者肝性腦病HE突破性事件風險的方法。還另一個實施方案為通過給予患有HE的受試者GI特異性抗生素保持減輕肝性腦病的方法。還另一個實施方案為減少HE患者住院治療就診次數(shù)的方法，該方法包括給予患有HE的受試者GI特異性抗生素。附圖簡述


圖1為在服用安慰劑的受試者與服用利福昔明的受試者之間比較乳果糖日常使用的線形圖。圖2為顯示至突破性HE事件的時間分布的Kaplan Meier評估的線形圖。圖3為顯示至最先HE相關(guān)住院治療的時間分布的Kaplan Meier評估的線形圖。圖4為顯示至最先Corm得分增加的時間分布的Kaplan Meier評估的線形圖。圖5為顯示至最先撲翼樣震顫等級增加的時間分布的Kaplan Meier評估的線形圖。圖6描繪了至最先突破性的明顯he事件的時間(在第一項研究中治療高達6個月，170 天)(ITT 人口 )。圖7為在第一項研究(利福昔明與安慰劑組比較)與第二項研究(新的相對于利福昔明組)中至最先突破性的明顯he事件的時間比較。圖8描繪了在第二項研究中開始利福昔明的第一項研究安慰劑受試者當中，在安慰劑體驗(第一項研究)期間和在與利福昔明體驗交叉(第二項研究)之后，至最先突破性的明顯he事件的時間比較。圖9描繪了至最先HE相關(guān)住院治療的時間(在第一項研究中治療高達6個月，170 天)。
圖10描繪了在第一項研究(ITT人口)中至最先HE引起的住院治療的時間。
圖11描繪了至最先Corm得分增加的時間(在第一項研究中治療高達6個月，170 天)(ITT 人口)。
圖12描繪了至最先撲翼樣震顫等級增加的時間(在第一項研究中治療高達6個月，170 天)(ITT 人口)。
圖13描繪了對于在第一項研究中沒有HE事件的繼續(xù)利福昔明受試者與安慰劑組相比較，至最先突破性HE的時間分布的Kaplan Meier評估。詳細描述HE的主要發(fā)病機理與源于腸道的不利地影響腦功能的含氮物質(zhì)有關(guān)。認為這些化合物中最有影響的是氨，一種通常來自肝臟解毒的蛋白質(zhì)消化副產(chǎn)物。然而，肝硬變中血液水平與精神狀態(tài)的相關(guān)性是不精確的，部分地是因為血腦屏障對氨的滲透性在HE患者中增加。其它源于腸道的毒素也已被認為作為HE的原因。與沒有HE的同齡患者相比較，在患有慢性肝疾病的患者中，肝性腦病的發(fā)生率與低質(zhì)量生活有關(guān)。明顯的HE事件正使人衰弱，可沒有預(yù)兆地存在，使得患者不能自理，并且通常導致住院治療?；加蠬E的患者遭受包括以下的癥狀疲勞、日間嗜睡和沒有意識(Corm 得分1)；以及其顯著影響日常功能并降低自理能力的混亂和定向障礙(Corm得分2)。通常，該缺乏自理導致不適當?shù)臓I養(yǎng)和不堅持治療并進一步升級為更加嚴重的癥狀例如增加的嗜睡、完全定向障礙和昏迷(Corm得分幻或昏睡(Corm得分4)。也發(fā)現(xiàn)明顯HE事件的歷史和HE事件的嚴重性為慢性肝疾病患者降低生存的預(yù)兆。在有肝硬變和明顯HE事件歷史的患者，在經(jīng)歷HE事件之后，存活概率在1年為42%和在3年為23%。在另一項分析中，在肝硬變患者中Corm得分2的HE事件發(fā)生率與死亡風險增加4倍相關(guān)聯(lián)。這些有毒化合物由于肝功能或門靜脈系統(tǒng)分流降低而進入體循環(huán)。一旦在腦組織中，該化合物產(chǎn)生影響意識和行為的神經(jīng)傳遞改變。HE被歸因于來自含氮化合物的總體中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，其導致刺激Y-氨基丁酸(GABA)和降低谷氨酸的神經(jīng)傳遞。誘因包括氮血癥(四％)、鎮(zhèn)靜劑、安定藥、鎮(zhèn)痛劑( %)、胃腸道出血(18%)、過度的食物蛋白質(zhì)(9% )、代謝性堿中毒(11%)、感染(3%)、便秘(3%)。手術(shù)，尤其是經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門靜脈系統(tǒng)分流(TIPS)方法，也可促使HE。HE由于未知原因僅占2%病例。初始癥狀為亞臨床的并且需要用于診斷的心理測試。存在4個稱為West Haven 標準(或Corm得分)的損傷進展期，其范圍在O期(不存在可發(fā)覺的性格變化)-4期(昏迷，去大腦體位，散大的瞳孔)，如以下更詳細討論的。HE表現(xiàn)為連續(xù)的精神運動機能障礙、記憶力障礙、反應(yīng)時間增加、感覺異常、集中差并且在嚴重的形式中表現(xiàn)為昏迷?？稍谛愿?、意識、行為和神經(jīng)肌肉功能方面觀察到變化。神經(jīng)病學征兆可包括反射亢進、強直、肌陣攣和撲翼樣震顫(粗略“拍動”肌震顫)。認知任務(wù)例如與線的連接數(shù)量可為不正常的?？纱嬖诟尾⌒钥诔?甜呼吸味)。腦電圖(EEG) 追蹤顯示主要在額區(qū)上非特異性慢的三相波活動性。凝血酶原時間可被延長并且用維生素K不可校正。一種頭的計算機體層攝影掃描可為正?；蛘唢@示全身萎縮。最后，可注意到肝病的征兆例如黃疸和腹水。基于病史和對于所要求臨床要素(為存在的肝病的知識、誘發(fā)因素和/或HE之前的歷史)的身體與精神狀況檢查作出HE診斷。EEG可顯示慢波活動，即使在輕癥中。升高的血清氨水平為特征但是不是必需的，并且與腦病水平相關(guān)聯(lián)不佳?；加新訦E患者的管理包括1)供應(yīng)支持性護理，2)確認并除去誘發(fā)因素，3)減少來自腸道的含氮載荷，和4)評估對長期治療的需要。通常采用不可吸收的二糖(乳果糖)和/或抗生素減少來自腸道的含氮載荷。乳果糖在美國被認為是一線治療，但是目前在美國沒有被批準用于治療或預(yù)防 HE。乳果糖通過結(jié)腸的腸道細菌代謝，這導致糞便的pH減少，然后產(chǎn)生輕瀉劑作用，并最終導致糞便排除。糞便PH減少使氨(NH3)離子化為銨離子(NH4+)，后者被細菌用于氨基酸和蛋白質(zhì)合成。這降低血清氨水平并改善心理功能。常規(guī)療法目的在于降低氨的產(chǎn)生和吸收。乳果糖通常以每天30-60g的劑量使用。然而，劑量可用滴定法測量高達20_40g TID-QID以影響每天2_3 次半成形排糞。如果乳果糖不能口服或經(jīng)鼻胃管給予例如3和4期HE患者，其可以以 300cc(200g)保留灌腸給予。對于急性腦病，乳果糖可經(jīng)口或通過胃管口服，或經(jīng)保留灌腸給予。通常的口服劑量為30g，隨后每1-2小時給藥直到出現(xiàn)排泄。在那時，調(diào)整給藥以達到每天2或3次軟的排糞。乳果糖易于以非處方藥獲得。通常稱為“用于口服溶液的乳果糖粉”零售的一種便利和相對無味的配方可例如作為Kristalose 以10和20gm小包得自Bertek Pharmaceuticals, Sugar land, Tex。通常作為輕瀉劑銷售的乳果糖漿包括C印hulac 、 ChronUlacKTM、Cholac 和Enulose 。通過采用足夠的糖漿以提供要求劑量的乳果糖，這些糖漿可替代乳果糖粉；通常，所提到的糖漿在15ml糖漿中包含約IOgm乳果糖。包括新霉素、甲硝唑、萬古霉素和巴龍霉素的廣譜GI活性抗生素已經(jīng)與或不與乳果糖一起使用。通用的準則推薦伴隨周期性的腎和每年聽覺監(jiān)測以l_2g/天經(jīng)口給予新霉素或者以250給予甲硝唑。乳果糖可引起導致脫水的腹瀉，脫水為HE的誘發(fā)因素。另外，與乳果糖的順應(yīng)性受到患者厭惡其過度甜味的限制。另外，與大便習慣和胃腸氣脹、胃氣脹、 腹瀉(其導致脫水)的副作用及酸中毒相聯(lián)系的給藥時間表使得乳果糖難以長期使用。用于治療HE的抗生素受到與長期使用有關(guān)毒性的制約。具體地講，新霉素、甲硝唑和氨芐西林的全身吸收已經(jīng)導致罕見病例的腎毒性、耳毒性、小腸結(jié)腸炎和/或耐藥菌株發(fā)展。另外，新霉素僅抑制好氧細菌。甲硝唑在肝機能不良患者緩慢代謝，對乙醇相互作用(戒酒硫-樣作用)具有潛力，并且高的血液水平可導致癲癇發(fā)作。一種胃腸道特異性抗生素為利福昔明。利福昔明為源于利福霉素0的非氨基糖苷半合成抗生素。其為對GI道腸道病菌特異性的非全身、不吸收、廣譜、口服抗生素。發(fā)現(xiàn)利福昔明在治療HE中相對于先前所使用的抗生素是有利的；例如可以忽略的全身吸收 (<0.4%)而不管食物攝取量或存在GI病，并且對于高或重復(fù)劑量不呈現(xiàn)血漿積聚。沒有全身吸收使得利福昔明安全并且很好耐受，因此改善患者順應(yīng)性和減少與目前已知治療相關(guān)的副作用。
利福昔明(INN;參見默克索引(The Merck Index)，第XIII版，8304)為屬于利福霉素類抗生素例如吡啶并-咪唑并利福霉素的抗生素。利福昔明例如在胃腸道對引起感染性腹瀉、腸應(yīng)激綜合征、小腸細菌過度生長、克羅恩病和/或胰腺機能不全的局部胃腸道細菌發(fā)揮其廣泛抗菌活性。已經(jīng)報導利福昔明其特征在于由于其化學和物理性質(zhì)可以忽略的全身吸收(Descombe J. J.等.利福昔明在健康志愿者口服給藥后的藥物動力學 ^Jffl1 (Pharmacokinetic study of rifaximin after oral administration in healthy volunteers). Int J Clin Pharmacol Res,14(2),51-56, (1994))。利福昔明在意大利專利IT 1154655和EP 0161534中得到描述。EP專利0161534 公開了一種采用利福霉素0作為起始原料用于利福昔明生產(chǎn)的方法(默克索引(The Merck Index)，第XIII版，8301)。US 7，045，620B1公開了利福昔明的多晶型物。在此指的申請和專利在此通過引用以其全部結(jié)合到本文中用于所有目的。利福霉素類抗生素例如為具有式I結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.一種治療或預(yù)防肝性腦病(HE)的方法，包括給予有需要的受試者胃腸道(GI)特異性抗生素。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述GI特異性抗生素在受試者中保持減輕HE。
3.一種降低受試者肝性腦病(HE)突破性事件風險的方法，包括給予患有HE的受試者 GI特異性抗生素。
4.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前具有等于或大于90天最后HE事件的受試者，所述事件風險減少達約58%。
5.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前具有等于或大于90天最后HE事件的受試者，所述事件風險減少達約30% -70%之間。
6.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前具有大于90天最后HE事件的受試者，所述事件風險減少達約60%之間。
7.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前具有大于90天最后HE事件的受試者，所述事件風險減少達約2% -80%之間。
8.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前6個月內(nèi)具有兩個或更少HE事件的受試者，所述事件風險減少達約56%。
9.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前6個月內(nèi)具有兩個或更少HE事件的受試者，所述事件風險減少達約20% -70%之間。
10.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給予利福昔明之前6個月內(nèi)具有大于兩個HE事件的受試者，所述事件風險減少達約63%。
11.權(quán)利要求3的方法，其中對于在給藥之前6個月內(nèi)具有大于兩個HE事件的受試者， 所述事件風險減少達約30% -約80%之間。
12.權(quán)利要求3的方法，其中所述事件風險減少達約58%。
13.權(quán)利要求3的方法，其中所述事件風險減少達約40%-約70%之間。
14.一種在受試者中保持減輕HE的方法，包括給予患有HE的受試者GI特異性抗生素。
15.一種減少HE患者住院治療就診次數(shù)的方法，包括給予患有HE的受試者GI特異性抗生素。
16.權(quán)利要求15的方法，其中給予利福昔明減少住院治療次數(shù)達約48%。
17.權(quán)利要求15的方法，其中給予利福昔明減少住院治療次數(shù)達約13%-約69%之間。
18.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中所述GI特異性抗生素包括利福霉素類抗生素。
19.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中所述GI特異性抗生素包括利福昔明。
20.權(quán)利要求19的方法，其中給予受試者550mg利福昔明每天兩次(BID)。
21.權(quán)利要求19的方法，其中給予受試者275mg利福昔明每天四次。
22.權(quán)利要求19的方法，其中以兩種劑型給予受試者275mg利福昔明每天兩次。
23.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中給予受試者GI特異性抗生素6個月。
24.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中給予受試者GI特異性抗生素1年。
25.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中給予受試者GI特異性抗生素2-3年。
26.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中每天給予受試者GI特異性抗生素直到受試者死亡。
27.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中受試者的Corm得分在給予GI特異性抗生素之后超過基準得到改善。
28.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中生存質(zhì)量(QoL)測量在給予GI特異性抗生素之后從基準得到改善。
29.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，還包括給予乳果糖。
30.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，還包括給予align、硝唑沙奈、乳果糖、頗得斯安、考來烯胺、善寧、萬古霉素、乳糖、盧比前列酮、滅滴靈、奧美拉唑、蘭索拉唑緩釋劑或miralax 中的一種或更多種。
31.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中受試者的Corm得分(心理狀態(tài)等級)降低。
32.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中至受試者Corm得分自基準增加的時間增加。
33.權(quán)利要求32的方法，其中至受試者Corm得分增加的時間延遲增加達約M%。
34.權(quán)利要求32的方法，其中至Corm得分增加的時間延遲增加約30%-約70%之間。
35.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中給予GI特異性抗生素防止受試者的Corm得分增加。
36.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中存在至受試者的撲翼樣震顫等級從基準增加的時間增加。
37.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中存在至撲翼樣震顫等級增加的時間延遲。
38.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中存在至受試者的最先HE相關(guān)住院治療的時間增加。
39.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中存在至發(fā)展為受試者的特發(fā)性細菌性腹膜炎 (SBP)的時間增加。
40.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在血液氨濃度自基準的降低。
41.權(quán)利要求40的方法，其中至170天時血液氨濃度自基準的降低為約6μ g/dL。
42.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在臨界閃爍頻率值自基準的增加。
43.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在每天乳果糖消耗隨時間推移而自基準的降低。
44.權(quán)利要求43的方法，其中所述每天乳果糖消耗降低在約7劑乳果糖-約2劑乳果糖之間。
45.權(quán)利要求44的方法，其中受試者的乳果糖使用自基準初始增加。
46.權(quán)利要求45的方法，其中乳果糖使用的初始增加為約1-約30天之間。
47.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在Corm 得分基準隨時間推移的變化。
48.權(quán)利要求47的方法，其中所述Corm得分基準的變化在約1_約2之間。
49.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在撲翼樣震顫等級隨時間推移而自基準的變化。
50.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在慢性肝病問卷(CLDQ)得分自基準隨時間推移的變化。
51.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中在給予受試者GI特異性抗生素之后存在 Epworth睡眠評分得分自基準隨時間推移的變化。
52.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中具有在約I-M之間meld水平的受試者應(yīng)答于用GI特異性抗生素治療。
53.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中具有少于或等于10的meld水平的受試者應(yīng)答于用GI特異性抗生素治療。
54.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中具有11-18之間meld水平的受試者應(yīng)答于用 GI特異性抗生素治療。
55.權(quán)利要求1、3、14或15的方法，其中具有19- 之間meld水平的受試者應(yīng)答于用 GI特異性抗生素治療。
56.一種治療或預(yù)防HE的方法，包括給予550mg利福昔明多于28天。
57.一種在受試者中降低乳果糖使用的方法，包括 每天給予正在用乳果糖治療的受試者利福昔明；和逐漸減少乳果糖消耗。
58.權(quán)利要求57的方法，其中逐漸減少包括自基準水平減少乳果糖消耗1、2、3、4、5、6 或更多的單位劑量杯乳果糖。
59.權(quán)利要求57的方法，其中逐漸減少包括自基準水平減少乳果糖消耗5、10、15、20、 25、30、34、40、45、50、55、60、65 或 70g 乳果糖。
60.權(quán)利要求57的方法，其中逐漸減少包括減少乳果糖消耗。
61.權(quán)利要求57的方法，其中逐漸減少為從基準至不消耗乳果糖。
62.一種在受試者保持減輕HE的方法，包括給予550mg的利福昔明BID。
63.一種增加至對HE住院治療的時間的方法，包括給予受試者550mg利福昔明每天兩次(BID)。
64.一種治療患有肝性腦病患者的方法，包括建議患有肝性腦病的患者給予利福昔明可誘導細胞色素P450活性；和給予患者利福昔明以治療肝性腦病。
65.權(quán)利要求64的方法，其中所述細胞色素P450活性為細胞色素P4503A4(CYP 3A4) 活性。
66.權(quán)利要求64的方法，其中給予利福昔明包括每天給予患者IlOOmg利福昔明。
67.權(quán)利要求64的方法，其中給予利福昔明包括給予患者利福昔明每天兩次。
68.權(quán)利要求64的方法，還包括建議患者服用細胞色素P450底物以尋找另外的醫(yī)療指導。
69.權(quán)利要求64的方法，其中建議患者包括提供給患者書面材料。
70.權(quán)利要求69的方法，其中所述書面材料在藥品標簽上。
71.—種給予利福昔明作為肝性腦病治療的方法，包括建議衛(wèi)生保健工作者待給予利福昔明作為肝性腦病治療的患者可誘導細胞色素P450 活性；和給予患者利福昔明以治療肝性腦病。
72.權(quán)利要求71的方法，其中所述衛(wèi)生保健工作者為醫(yī)生、護士或者藥劑師。
73.權(quán)利要求71的方法，其中建議衛(wèi)生保健工作者包括提供給衛(wèi)生保健工作者書面建議。
74.權(quán)利要求71的方法，其中所述細胞色素P450活性為細胞色素P4503A4(CYP3A4) 活性。
75.—種增加患有肝性腦病患者突破性事件之間時間的方法，包括給予患者延長肝性腦病突破性事件之間時間的有效量的利福昔明。
76.權(quán)利要求75的方法，其中患者突破性事件之間的時間被延長至大于6個月。
77.權(quán)利要求75的方法，其中患者突破性事件之間的時間被延長至大于12個月。
78.權(quán)利要求75的方法，其中所述有效量的利福昔明包括每天IlOOmg的利福昔明。
79.一種當用抗菌組合物長期治療時降低抗菌耐藥性風險的方法，包括長期給予利福昔明以治療腸應(yīng)激綜合征、旅行者腹瀉、小腸細菌過度生長、克羅恩病、胰腺炎、胰腺機能不全、腹膜炎、肝性腦病、囊炎、感染性腹瀉、炎性腸病、憩室病、梭菌屬、艱難梭菌病、幽門螺桿菌感染、腸炎和結(jié)腸炎及其它相關(guān)病癥。一種減輕看管人負擔的方法，包括給予有需要的受試者利福昔明以治療肝性腦病。
80.一種減少住院治療比例的方法，包括給予有需要的受試者利福昔明以治療肝性腦病。
81.權(quán)利要求80的方法，其中所述受試者與沒有給予利福昔明的受試者相比較，較少可能具有營養(yǎng)不良。
82.權(quán)利要求80的方法，其中與沒有給予利福昔明的受試者相比較，不堅持治療的比例在受試者被降低。
83.權(quán)利要求80的方法，其中所述受試者與沒有給予利福昔明的受試者相比較，較少可能進一步逐步發(fā)展為更加嚴重的癥狀。
84.權(quán)利要求80的方法，其中所述更加嚴重的癥狀包括增加嗜睡、嚴重定向障礙和昏迷中的一種或更多種。
85.一種減少與肝硬變和/或相關(guān)HE有關(guān)的經(jīng)濟成本的方法，包括給予患有HE的受試者利福霉素類抗生素。
86.—種增加受試者心理狀態(tài)的方法，包括給予受試者利福昔明，從而增加受試者的心理狀態(tài)。
87.權(quán)利要求86的方法，其中所述心理狀態(tài)采用Corm得分測量。
88.權(quán)利要求86的方法，其中所述心理狀態(tài)采用撲翼樣震顫等級測量。
89.在受試者降低明顯HE事件數(shù)目的方法，包括給予受試者利福昔明，從而降低明顯 HE事件的數(shù)目。
90.權(quán)利要求89的方法，其中所述受試者具有肝病。
91.權(quán)利要求89的方法，其中所述受試者具有降低數(shù)目的明顯HE事件至少2年。
92.權(quán)利要求89的方法，其中所述有效量的利福昔明包括每天1650mg的利福昔明。
93.一種增加有HE的受試者的生存機會的方法，包括給予受試者利福昔明，從而增加受試者的生存機會。
94.一種給予利福昔明作為肝性腦病治療的方法，包括 建議衛(wèi)生保健工作者利福昔明不增加QT延長的風險；和給予患者利福昔明以治療肝性腦病。93.權(quán)利要求94的方法，還包括建議衛(wèi)生保健工作者在hERGIC50值與未結(jié)合Cmax值中存在大于30倍差異的步驟。94.一種給予利福昔明作為肝性腦病治療的方法，包括建議衛(wèi)生保健工作者利福昔明不顯著改變咪達唑侖的CmaxJUCVt或AUCchoo ；和給予患者利福昔明以治療肝性腦病。
95.權(quán)利要求94的方法，其中所述受試者被給予1650mg/天的利福昔明。
96.權(quán)利要求95的方法，其中所述受試者被給予1650mg/天的利福昔明至少7天。
全文摘要
本申請描述了采用胃腸道特異性抗生素治療肝性腦病。胃腸道特異性抗生素的一個實例為利福昔明。
文檔編號A01N43/42GK102245615SQ200980149079
公開日2011年11月16日 申請日期2009年10月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月2日
發(fā)明者W·福布斯 申請人:薩利克斯藥品有限公司