專利名稱：鈣鹽及鑭鹽的抗過敏組合的制作方法
鈣鹽及鑭鹽的抗過敏組合本發(fā)明涉及對過敏原提供改良的變性效果的堿土金屬鹽和稀土金屬鹽的某些組 合。更具體地，本發(fā)明涉及以各自比例包含鈣鹽和鑭鹽的組合以產(chǎn)生對過敏原的協(xié)同變性 效果的組合物。包含這些組合的組合物對于以離體方法用于變性與屋塵螨及其它比如貓皮 屑、霉菌、蟑螂、花粉等普通過敏原相關(guān)的過敏原特別有效。許多人經(jīng)受著過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)可因暴露于過敏原而引起，所述過敏原來 自房屋中存在的屋塵螨、寵物的唾液或毛發(fā)、霉菌、昆蟲和各種花粉。過敏反應(yīng)可以以很 多方式開始，但最普通的方式之一是通過氣載變應(yīng)原的吸入。另一個攝取過敏原的普通方 式是在它們與機體的潮濕表面直接接觸時，它們粘附至該潮濕表面并與周圍的機體組織反 應(yīng)。這可以發(fā)生在，例如，當(dāng)人躺在床上，位于枕頭或床單之上的含有灰塵的過敏原與人的 眼睛接觸并被吸入人眼時。隨著過敏原逐漸被吸收至眼睛周圍的粘液中這典型地導(dǎo)致過敏 反應(yīng)。與過敏原暴露相關(guān)的其它癥狀有過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、濕疹性皮炎、肺部炎癥、 哮鳴、支氣管哮喘或甚至危及生命的全身性過敏反應(yīng)。與過敏原接觸的過敏的人遭受噴嚏、 鼻充血、流淚眼、疲勞、癢、呼吸困難，以及作為繼發(fā)性結(jié)果的疲倦、倦睡和通常降低的生活 質(zhì)量。認為房屋塵螨、粉塵螨(被稱為Der-f)和屋塵螨(被稱為Der-ρ)的糞便中的過敏 原誘發(fā)身體的免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致公知的變態(tài)反應(yīng)。其它成問題的過敏原為貓過敏原(被 稱為Fel-d)、狗過敏原(Can-f)、例如來自樹(例如Bet-ν)或草(例如Wil_p)的植物花 粉過敏原、嚙齒動物(Mus-m、Rat-n)、倉儲螨(例如Tyr-ρ或Blo_t)、霉菌(例如Alt_a和 Asp-f)以及蟑螂過敏原(被稱為Bla-g)。避免暴露于過敏原時的變態(tài)反應(yīng)的方法是將這些過敏原從過敏性的人居住的環(huán) 境中除去?？梢岳谜婵涨鍧嵠骰蚩照{(diào)將過敏原從過敏性的人居住的環(huán)境中除去。然而， 真空清潔器不能去除存在于房屋中的全部過敏原，且空調(diào)僅能除去氣載變應(yīng)原。保護過敏 性的人暴露于過敏原的另一方法是通過在寢具上使用高密度覆蓋物。然而，這些覆蓋物僅 保護人免受寢具內(nèi)部的過敏原，而對來自外界的過敏原并不有用。這些方法均不能完全令 人滿意。通常，殺螨劑用于控制房屋塵螨。然而比如粉塵螨、屋塵螨的房屋塵螨甚至在其死 亡后也可以是過敏原的來源，由于房屋塵螨的死體漸漸分解并釋放過敏原的微粒。結(jié)果，通 過施加殺螨劑控制房屋塵螨并不總能將過敏原從所述環(huán)境中除去。最近，已經(jīng)發(fā)展了用于化學(xué)變性過敏原的一些方法。例如，提出了使用鞣酸和茶葉 提取物、五倍子酸等的方法。然而，使用這些提出的方法來變性過敏原難以得到穩(wěn)定的效 果。此外，這些方法具有下述缺點，即導(dǎo)致在經(jīng)所提出變性劑處理的材料上的染色。EP-1, 133，918公開了用于變性過敏原的方法，其包括將有效量的選自鈣鹽和鍶鹽 的堿土金屬鹽施加至過敏原存在或?qū)⒋嬖诘奈恢?。EP-1, 131，999公開了用于變性過敏原的方法，其包括將有效量的稀土金屬鹽施加 至過敏原存在的位置。已發(fā)現(xiàn)鈣鹽和鑭鹽的組合對過敏原具有協(xié)同變性效果。
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第一實施方案中，本發(fā)明涉及組合物，其包含作為成分(I)的一種或多種鈣鹽與 作為成分(II)的一種或多種鑭鹽的組合，其中成分(I)與成分(II)為各自的比例以產(chǎn)生 對過敏原的協(xié)同變性效果。所述鈣鹽的典型實例包括乙酸鈣、丙酸鈣、硝酸鈣、氯化鈣、溴化鈣、碘化鈣、乳酸 鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈣、焦磷酸鈣、甘油磷酸鈣、十八烷酰乳酸鈣、泛酸鈣、酒石酸鈣、 丁二酸鈣、丙二酸鈣、馬來酸鈣、煙酸鈣、草酸鈣、乙酰水楊酸鈣、鋁硅酸鈣、硼葡萄糖酸鈣、 氯酸鈣、氟化鈣、甲酸鈣、葡萄糖酸鈣、次氯酸鈣、次磷酸鈣、碘酸鈣、乙酰丙酸鈣、乙酸鎂鈣、 亞硝酸鈣、過氧化鈣、苯酚磺酸鈣、亞磷酸鈣、丁二酸鈣、硫酸鈣、亞硫酸鈣、硫氰酸鈣、硫代 乙醇酸鈣、甘油酸鈣、與葡萄糖酸鈣。在實踐中，氯化鈣與乙酸鈣由于廉價、廣泛可得和具有良好的水溶性而是優(yōu)選的
丐 ^Tt. O所述鑭鹽的典型實例包括乙酸鑭、草酸鑭、檸檬酸鑭、三氟乙酸鑭、乙基己酸鑭、乙 酰丙酮鑭、硝酸鑭、氯化鑭、溴化鑭、碘化鑭、氟化鑭、氫氧化鑭、硫酸鑭、碳酸鑭、或磷酸鑭。在實踐中，氯化鑭與硝酸鑭是優(yōu)選的鑭鹽。本發(fā)明所述組合物中作為成分(I)的鈣鹽與作為成分(II)的鑭鹽的量將是獲得 對過敏原的協(xié)同變性效果的量。作為一般規(guī)則，成分(I)對成分(II)的量的合適的重量比 是下述，以使Ca2+離子相對于La3+離子的比率以重量計，位于500:1-1:10的范圍內(nèi)。其它 的范圍為 200 1-1:1、100 1-1:1、40 1-1:1、20 1-1:1、10:1-1:1、5:1-1:1 和 2. 5:1-1:1。對于本發(fā)明的過敏原變性組合物，考慮了成分⑴的量以Ca2+離子的重量計為 0. 1%-10%的范圍，成分(II)的量以La3+離子的重量計為0. 001%_5%的范圍。在進一步的實施方案中，所述鈣鹽(I)以Ca2+離子的重量計為0. 5%_5%、或1%_3% 的范圍，且所述鑭鹽(II)以La3+離子的重量計為0. 005%-0· 1%、或0. 01%_0· 05%的范圍，基 于所述過敏原變性組合物。取決于所用的特定鈣鹽或鑭鹽，所述鹽的量需要基于所需的Ca2+離子或需要的 La3+離子的量來計算。本發(fā)明所述的組合物包含一種或多種鈣鹽作為成分(I)與一種或多種鑭鹽作為 成分(II)的組合，其中成分(I)與成分(II)為各自的比例以產(chǎn)生對過敏原的協(xié)同變性效 果，和任選的一種或多種可接受的載體。這些載體是任意材料或物質(zhì)，成分(I)與(II)的組合物為了通過例如溶解、分 散或擴散所述組合物而促進其施加/傳播至待處理的位點，和/或為了促進其存儲、輸送 或操作，而利用它們來進行制劑，而不損害其過敏原變性效果。所述可接受的載體可以是 固體、液體或已被壓縮形成液體的氣體，即，被發(fā)明的所述組合物可以適宜地作為濃縮劑 (concentrates)、乳劑、可乳化濃縮劑、膠囊劑、油可混懸浮濃縮劑、油可混液體劑、可溶性 濃縮劑、溶液劑、顆粒劑、粉劑、噴霧劑、氣溶膠、丸劑、散劑使用。本發(fā)明的所述過敏原變性組合物可以是比如液體劑、散劑、糊劑等的任意劑型。特 別地，液體制劑有效且便于操作。作為液體載體的一種或多種適當(dāng)?shù)娜軇┛捎糜谶@些劑型 以溶解或分散所述堿土金屬鹽。所述溶劑沒有限制，例如，比如水、甲醇、乙醇、異丙醇、苯甲
醇、乙酸、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、乙二醇、丙二醇、二甘醇、三甘醇、 一縮二丙二醇、己二醇、聚乙二醇、甘油、乙二醇單甲基醚、乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚、乙二醇單乙基醚乙酸酯、Y-丁內(nèi)酯、環(huán)丁砜等的親水性溶劑；比如二甲基萘、十二烷基 苯、液體石蠟、異佛爾酮、煤油、己二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、二甘醇單丁基醚乙酸 酯、碳酸丙烯酯、棕櫚油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、大豆油等的疏水性溶劑。通常，常規(guī)使用 水、醇或它們的混合物作為合適的載體。除了上述鈣鹽(I)和鑭鹽(II )兩者之外，本發(fā)明所述的組合物可進一步包含其 它已知的過敏原變性或失活試劑，如鞣酸；改性纖維素、杉木油、十六烷基三甲基氯化銨、氫 氯酸鋁、1-丙氧基-丙醇-2、聚季銨鹽-10、硅膠、丙二醇藻酸酯、硫酸銨、扁柏酚、L-抗壞血 酸、氯己定、固定化鞣酸、馬來酸酐、扁柏油(hinoki oil)、AgCI和TiO的復(fù)合物、二咪唑烷 基脲、6-異丙基-間甲酚、脲、環(huán)糊精、氫化酒花油、聚乙烯吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、蒽醌 的鈉鹽、硫代乙醇酸鉀和戊二醛、二甲基二烷基銨鹽、甲基三烷基銨鹽、四烷基銨鹽、四甲基 銨鹽、基于咪唑啉的季銨鹽、芐基烷基二甲基銨鹽、芐基甲基二烷基銨鹽、芐基三烷基銨鹽、 二芐基二甲基銨鹽、丙氧化季胺、乙氧化季胺、二烷基二乙氧化銨鹽、二丙氧化銨鹽、烷基甲 基二乙氧化銨鹽、二丙氧化銨鹽、四乙氧化銨鹽、四丙氧化銨鹽、甲基三乙氧化銨鹽、丙氧化 銨鹽、酯季銨鹽類、含磷酸酯的季銨鹽、吡啶備鹽、聚乙烯基吡啶備鹽、乙烯基吡啶備共聚 物鹽、含氮的雜環(huán)胺鹽、非基于纖維素的季銨鹽、乙烯基吡咯烷酮共聚物、二甲基二烷基銨 鹽、芐基三烷基銨鹽、甲基三烷基銨鹽、四烷基銨鹽、四甲基銨鹽、基于咪唑啉的季銨鹽、芐 基烷基二甲基銨鹽、芐基甲基二烷基銨鹽、芐基三烷基銨鹽、二芐基二甲基銨鹽、丙氧化季 胺、乙氧化季胺、二烷基二乙氧化銨鹽、二丙氧化銨鹽；甲基烷基二乙氧化銨鹽、甲基烷基二 丙氧化銨鹽、或芐基烷基二乙氧化銨鹽、芐基烷基二丙氧化銨鹽、芐基三乙氧化銨鹽、芐基 三丙氧化銨鹽、甲基三乙氧化銨鹽、甲基三丙氧化銨鹽、酯季銨鹽、含磷酸酯的季銨鹽、吡啶 備鹽、聚乙烯基卩比卩定備鹽、乙烯基卩比卩定儀共聚物鹽、含氮的雜環(huán)胺鹽、非基于纖維素的聚季 銨鹽、磺基甜菜堿、甜菜堿、氨基羧酸鹽、氧化胺、酰胺、含氮雜環(huán)酰胺、二甲基二烷基銨鹽、 甲基三烷基銨鹽、四烷基銨鹽、四甲基銨鹽、基于咪唑啉的季銨鹽、芐基烷基二甲基銨鹽、芐 基甲基二烷基銨鹽、芐基三烷基銨鹽、二芐基二甲基銨鹽丙氧化季胺、乙氧化季胺、二烷基 二乙氧化銨鹽、二丙氧化銨鹽、烷基甲基二乙氧化銨鹽、二丙氧化銨鹽、四乙氧化銨鹽、四丙 氧化銨鹽、甲基三乙氧化銨鹽、三丙氧化銨鹽、酯季銨鹽、含磷酸酯的季銨鹽、吡啶働鹽、聚 乙烯基卩比卩定備鹽、乙烯基卩比卩定儘共聚物鹽、含氮的雜環(huán)胺鹽、非基于纖維素的聚季銨鹽、氨 基羧酸鹽、氧化胺、酰胺、含氮的雜環(huán)酰胺、乙烯基吡咯烷酮共聚物、硫酸鋁、硝酸鋁、氯化 鋁、硫酸鎂、硝酸鎂、氯化鎂、杉木油和它們的混合物。為了除去房屋塵螨過敏原，有效的是施加具有殺螨劑或滅螨劑的本發(fā)明的過敏 原變性組合物。用于本發(fā)明中的可接受的滅螨劑包括常用名為擬除蟲菊酯的化合物，如 氟丙菊酯、丙烯菊酯、d-順-反丙烯菊酯、聯(lián)苯菊酯、生物丙烯菊酯、生物丙烯菊酯S-環(huán) 戊烯基、生物芐呋菊酯、乙腈菊酯、氟氯氰菊酯、乙體氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高三氟氯氰 菊酯、精高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、甲體氯氰菊酯、乙體氯氰菊酯、辛體氯氰菊酯、己體氯 氰菊酯、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、烯炔菊酯、高氰戊菊酯、醚菊酯、甲氰菊酯、殺滅菊酯、氟氰 戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、商醚菊酯、咪炔菊酯、氯菊酯、苯醚菊酯、炔酮菊酯、芐 呋菊酯、RU 15525、滅蟲硅醚、七氟菊酯、似蟲菊、胺菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯、ZXI 8901、 lubrogthrinate、羧酸酯；有機磷化合物比如殺螟松、倍硫磷、殺蟲威、馬拉松、二嗪農(nóng)和 DDVP ；或氨基甲酸酯如西維因或殘殺威；齊墩螨素比如阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽或米爾螨素、四螨嗪(chlofentezin)、氟螨嗪、噻螨酮、特苯嚷唑、殺螨硫隆，有機錫滅螨 劑比如唑環(huán)錫、三環(huán)烯和殺螨錫、蟲螨脒、滅螨醌、聯(lián)苯胼酯、開樂散、伏蟻腙、焦硼酸鈉、蔗 糖酯如蔗糖辛酸酯、嘧螨酯、克螨特、三氯殺螨砜、氟唑蟲清、苯甲酰苯基脲比如雙三氟蟲 脲、定蟲隆、氟脲殺、氟螨脲、氟蟲脲、氟鈴脲、氟丙氧脲、雙苯氟脲、多氟脲、伏蟲隆、殺蟲隆、 METI-殺螨劑比如喹螨醚、唑螨酯、嘧胺苯醚、噠螨酮、吡螨胺、唑蟲酰胺以及特窗酸比如螺 螨酯或螺甲螨酯。已提出了許多低毒性的滅螨試劑用于控制塵螨。如US-4，800, 196中所示，它們包 括水楊酸苯酯、二苯基胺、甲基β -萘基酮、香豆素、苯甲酸苯乙酯、水楊酸芐酯、苯甲酸苯 酯、N-氟二氯甲基硫基-環(huán)己烯-二甲酰亞胺、對硝基苯甲酸甲酯、對氯間二甲苯酚、α-溴 代肉桂醛、2，5- 二氯-4-溴-苯酚、N，N- 二甲基-N’ -tryl-N’ -(氟二氯甲基硫基)-磺酰 胺、2-苯基苯酚、2-苯基苯酚鈉、5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-甲基-4-異噻唑 啉-3-酮和苯并咪唑基甲基-氨基甲酸酯和它們的混合物。用于殺死塵螨的更有效試劑 之一是苯甲酸芐酯，其可容易獲得且廉價。殺螨劑也可來源于天然來源，如羧酸、蟻酸、草 酸、百里酚、香葉醇、丁子香酚、除蟲菊酯、魚藤酮、印楝素、α-菔烯、β-丁子香烯、香葉烯、 1，8-桉葉素、檸檬烯、亞丁基苯酞、單萜如乙酸芳樟酯、乙酸桃金娘烯酯、乙酸紫蘇酯、和乙 酸麝香草酚酯、二萜如瑞香烷型二萜(rediocides)、黃烷酮如versuvanone、!*卟吩鵝掌揪 堿。此外，所有含有香料油的植物提取物可具有滅螨活性(松樹油、茶樹油、桉樹油、佛手柑 油、葡萄柚油、丁香油、肉桂油、香茅油、香根油、印度楝樹油、玫瑰油、桉葉油、檀香油等)。此 外，這些天然植物提取物的大部分對所述螨和對昆蟲具有驅(qū)避或拒食特性，或可作為香精 使用。當(dāng)在本發(fā)明的所述組合物中添加一種或多種任選的滅螨劑時，它們典型地以下述 濃度存在，即所述過敏原變性組合物的約0. 01wt%-約20wt%，優(yōu)選約0. lwt%-約10wt%，更 優(yōu)選約0. 2wt%-約8wt%。除了上述鈣鹽(I)和鑭鹽(II)兩者之外，本發(fā)明所述的組合物可進一步包含殺 真菌劑，因為一些作者聲稱將殺真菌劑施加至紡織品表面可以殺死將人的皮屑降解為可被 房屋塵螨攝入的粒子所需的微生物。間接地，所述塵螨種群將餓死，房屋塵螨過敏原的數(shù) 量將減少。用于本發(fā)明中的可接受的殺真菌劑包括常用名為下述的化合物2-氨基丁烷； 2，6-二氯-N-(4-三氟甲基芐基)苯甲酰胺(XRD-563) ；8-羥基喹啉硫酸鹽；4-[3-(3，4-二 甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)丙烯?；鵠-嗎啉(SYP-L190) ；2-(氰硫基甲硫基)苯并 [d]噻唑(TCMTB) ；4, 7- 二甲基-IH-吲哚-2-甲酸，甲酯(0K-9601) ； 1-(2, 6- 二氯苯 基)_3，4-二氫-6，7-二甲氧基-異喹啉(NSC-338509) ；1_[(4_氯苯基)甲基]-4-苯 基-哌啶十二烷酸鹽(AC-902202)；順-1-(4-氯苯基)-2- (1H-1，2，4-三唑基)-環(huán)庚 醇(SSF-109) ；6-溴-5-[(3，5-二甲基-4-異》# 唑基)磺?；鵠-2，2-二氟-5H-1，3-二 氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑，6-氯-5-[(3，5-二甲基-4-異嚷唑基)-磺?；鵠-2，2-二 氟-5H-1，3-二氧雜戊環(huán)[4，5-f]苯并咪唑；1-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酸甲酯；N-環(huán)己 基苯并[b]噻酚-2-甲酰胺1，1- 二氧化物；(E)-0-2-脫氧-2-[(l-氧代-9-十八烯基) 氨基]-β -D-吡喃葡糖苷基-(1 — 4)-0-2-(乙?；被?-2-脫氧-β -D-吡喃葡糖苷 基-(1 — 4) -2-(乙?；被?-2-脫氧-D-葡萄糖；(2S) -N- [2- [4- [ [3- (4-氯苯基)-2-丙 炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基_2-[(甲基-磺?；?_氨基]丁酰胺；(3-氯-6-羥基-2-甲基苯基)(2，3，4-三甲氧基-6-甲基-苯基)甲酮；2，4-二氫-5-甲 氧基-2-甲基-4-[2-[[[[1-[3-(三氟甲基)-苯基]亞乙基]氨基]氧基]甲基]苯 基]-3H-1, 2，4-三唑-3-酮；[(IS) -1- [ [ [ (IR)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)乙基]氨基]羰 基]-2-甲基丙基]-1-甲基乙基酯；2，6- 二氯-N-[ [3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-甲 基]-苯甲酰胺；N-(6-甲氧基-3-卩比啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺(ICIA-0858) ； 1_(1，2，3，4_四 氫-1-萘基)-5-(乙氧基羰基)_咪唑及其鹽；10-氧代-反-8-癸烯酸；5-羥基-2-羥 甲基-4H-吡喃-4-酮；5-硝基-1-茚滿酮；苯基苯酚(OPP)、噻二唑素-S-甲基、十二嗎 啉(aldimorph)、l-氨基丙基磷酸(ampropylfos)、防霉靈、苯霜靈、麥銹靈、苯菌靈、苯噻菌 胺、樂殺螨、聯(lián)苯、聯(lián)苯三唑醇、滅瘟素-S、焦硼酸鈉、啶酰菌胺、磺嘧菌靈、病粉定、仲丁基 胺、咖啡因、多硫化鈣、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎銹靈、氯環(huán)丙酰胺、香芹酚、滅螨錳、地茂 散、氯化苦、百菌清、乙菌利、chromofimgin、反肉桂醛、反肉桂酸、肉桂醇、似隱孢菌素、硫 雜靈、氰霜唑、環(huán)氟菌胺、霜脲氰、嘧菌環(huán)胺、酯菌胺、棉隆、咪菌威、防霉酚、芐氯三唑醇、雙 氯氰菌胺、噠菌清、抑菌靈、噠菌酮、氯硝胺、乙霉威、苯敵快、氟嘧菌胺、甲菌定、烯酰嗎啉、 敵螨通、敵螨普、二苯基胺、吡菌硫、滅菌磷、二噻農(nóng)、嗎菌靈、多果定、敵菌酮、棘球白素、 克瘟散、乙菌定、噻唑菌胺、氯唑靈、丁子香酚、噴唑酮菌、咪唑菌酮、異嘧菌醇、呋菌胺、 環(huán)酰菌胺、種衣酯、氰菌胺、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、福美鐵、嘧菌腙、 氟啶胺、氟*S菌、氟聯(lián)苯菌(flumetover)、flumorlin、N-鄰苯二甲酰亞胺、氟菌安、磺菌 胺、氟酰胺、粉唑醇、磺菌胺、滅菌丹、藻菌磷、四氯苯酞、麥穗寧、呋氨丙靈、拌種胺、灰黃霉 素、雙胍鹽、過敏蛋白(harpin)、六氯苯、扁柏酚、羥基-環(huán)己烯酮環(huán)氧化物(jesterone)、 土菌消、烯菌靈、雙胍辛醋酸、異稻瘟凈(IBP)、異丙定、丙森鋅(異丙菌胺)、稻瘟靈、環(huán)己 烯酮環(huán)氧化物(jesterone)、拉諾康唑、春雷霉素、銅制劑比如氫氧化銅、環(huán)烷酸銅、氧氯 化銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉銅和波爾多液，錳銅混劑、代森錳鋅、代森錳、嘧菌胺、丙氧滅繡 胺、甲霜靈、磺菌威、甲呋菌胺、代森聯(lián)、苯菌酮、噻菌胺、腈菌唑、代森鈉、游霉素、二甲基二 硫代氨基甲酸鎳、異丙消、氟苯嘧啶醇、異噻菌酮、甲呋酰胺、< 霜靈、oxamocarb、萎銹散、 稻瘟酯、戊菌隆、五磺胺甲氧嗪(pentalongin)、基點霉內(nèi)酯、雙氯苯磷、四氯苯酞、多馬霉 素、哌啶寧、吡羅克酮乙醇胺、多抗霉素、多氧霉素、噻菌靈、丙氯靈、殺菌利、百維靈、甲基 代森鋅、沒食子酸丙酯、假單胞霉素、定菌磷、稗草畏、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、硝吡咯 菌素、滅藻醌、喹氧靈、五氯硝基苯(PCNB)、白藜蘆醇、魯司米星、水楊酸苯胺、硅噻菌胺、 螺環(huán)菌胺、硫及硫制劑、葉枯酞、四氯硝基苯、萜品醇、萜品烯-4-醇、茶堿、 噻菌靈、噻 菌腈、甲基托布津、福美雙、噻酰菌胺(NNF-9850)、甲基立枯磷、對甲抑菌靈、唑菌嗪、楊菌 胺、三環(huán)唑、十三嗎啉、氟菌唑、嗪氨靈、7-羥基香豆素、有效霉素、烯菌酮、代森鋅、福美鋅、 zopfiellin、大葉藻酸、苯酰菌胺；異噻-與苯并異噻唑酮衍生物，比如，例如1，2-苯并異 噻唑酮(BIT)、N-烷基1，2-苯并異噻唑酮包括丁基-BIT、DC0IT、OIT ；吡啶硫酮鋅、吡啶 硫酮鈉、羥基吡啶硫酮、殺真菌三唑比如阿扎康唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)唑醇、》S醚唑、 烯唑醇、氧唑菌、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、環(huán)戊唑醇、 酮康唑、葉菌唑、腈菌唑、嚷咪唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑 酮、三唑醇、與滅菌唑；殺真菌性三唑并嘧啶類如5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲 基-1-哌啶基)-2-[1，2，4]三唑并-[l，5-a]嘧啶；5-氯-N-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[l，，5-a]嘧啶-7-胺；5-氯-N-(2，2，2-三 氟乙基)-6-(2，4，6_三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-7-胺；殺真菌性噻吩并 嘧啶酮類如6-氯-2-丙氧基-3-丙基-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)_酮；嗜球果傘素比 如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯、氟嘧菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、吡唑醚菌酯、亞胺菌、肟菌酯、 啶氧菌酯、2-[[[環(huán)丙基[(4-甲基苯基)亞氨基]甲基]硫基]甲基]_α-(甲氧基亞甲 基)-苯乙酸甲酯(UBF-307)以及(ΕΙΕ)-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-2-[[[1_[3-(三氟 甲基)苯基]乙氧基]亞氨基]甲基]苯乙酰胺(ΜΑ-565)。本發(fā)明的過敏原變性組合物還可含有表面活性劑、螯合劑、抗氧化劑、染料、防銹 劑、防腐劑、粘合劑、增稠劑、阻垢劑、消泡劑、抗靜電劑、軟化劑等。進一步地，所述組合物 還可包含選自淀粉、聚乙烯醇、甲基纖維素及其衍生物、聚丙烯酸、聚乙二醇、聚季銨鹽化合 物、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)及其衍生物和它們的混合物的水溶性聚合物。當(dāng)本發(fā)明所述組合物作為噴霧產(chǎn)品使用時，可包括任選的香精以提供令人愉悅的 香味。香精典型地以低濃度添加，例如，所述組合物的約0. 01wt%-約0. 05wt%o可使用任 意類型的香精。典型的香精是例如己酸烯丙酯、乙酸戊酯、丙酸戊酯、大茴香醛、茴香醚、苯 甲醛、乙酸芐酯、芐基丙酮、苯甲醇、甲酸芐酯、異戊酸芐酯、丙酸芐酯、β Y己烯醇、樟 腦膠、左旋-香芹醇、d-香芹酮、左旋-香芹酮、甲酸肉桂酯、順-茉莉酮、順-3-己烯乙酸 酯、枯醇、枯茗醛、女貞醛、二甲基芐基原醇、二甲基芐基原醇乙酸酯、乙酸乙酯、乙酰乙酸 乙酯、乙基戊基酮、苯甲酸乙酯、丁酸乙酯、乙基己基酮、乙基-2-甲基丁酸酯、乙基甲基戊 酸酯、乙基苯基乙酸酯、桉油精、小茴香醇、酒花乙酸酯(三環(huán)癸烯乙酸酯)、frutene (三 環(huán)癸烯丙酸酯)、香葉醇、己烯醇、乙酸己烯酯、乙酸已酯、甲酸已酯、龍葵醇、羥基香茅醛、異 戊醇、異薄荷酮、乙酸異胡薄荷酯、異喹啉(tsoquinoline)、女貞醛、沉香醇、氧化芳樟醇、 甲酸芳樟酯、薄荷酮、甲基苯乙酮、甲基戊基酮、氨茴酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基芐基乙酸 酯、甲基丁香酚、甲基庚烯酮、庚炔碳酸甲酯、甲基庚基酮、甲基己基酮、甲基苯基原醇乙酸 酯、水楊酸甲酯、橙花醇、辛內(nèi)酯、辛醇(辛醇_2)、對甲酚、對甲苯基甲醚、對甲基苯乙酮、 苯氧基乙醇、苯基乙醛、苯基乙基乙酸酯、苯乙醇、苯基乙基二甲基原醇、乙酸異戊二烯酯、 丁酸丙酯、胡薄荷酮、玫瑰醚、黃樟素、4-萜品烯醇、庚酸烯丙酯、茴香腦、丁酸芐酯莰烯、香 芹酚、順-3-己烯惕各酸酯、檸檬醛、香茅醇、乙酸香茅酯、異丁酸香茅酯、香茅腈、丙酸香 茅酯、環(huán)己基乙基乙酸酯、癸醛、Δ大馬酮、二氫香葉烯醇、二氫香葉烯醇乙酸酯、二甲基辛 醇、乙酸小茴香酯、Y甲基紫羅蘭酮、Y-壬內(nèi)酯、乙酸香葉酯、甲酸香葉酯、異丁酸香葉酯、 香葉腈、異丁酸己烯酯、新戊酸己酯、惕各酸己酯、α-紫羅蘭酮、β-紫羅蘭酮、γ-紫羅 蘭酮、α -鳶尾酮、乙酸異冰片酯、苯甲酸異丁酯、乙酸異壬酯、異壬醇、異薄荷醇、對異丙基 苯乙醛、異胡薄荷醇月桂醛(十二烷醛)、d-檸檬烯、乙酸芳樟酯、乙酸薄荷酯、甲基胡椒 酚、α -異〃 Y 〃甲基紫羅蘭酮、甲基壬基乙醛、甲基辛基乙醛、月桂烯、橙花醛、橙花醇乙酸 酯、乙酸壬酯、壬醛、辛醛、甜橙油萜、對傘花烴、苯基乙基異丁酸酯、α-菔烯、β-菔烯、 α -萜品烯、Y -萜品烯、萜品油烯、乙酸萜品酯、四氫沉香醇、四氫香葉烯醇、十一碳烯醛、 藜蘆醚、乙酸鄰叔丁基環(huán)己酯、乙酸對叔丁基環(huán)己酯α烯丙基環(huán)己烷丙酸酯、黃葵內(nèi)酯、苯 甲酸戊酯、肉桂酸戊酯、戊基肉桂醛、戊基肉桂醛二甲基縮醛、水楊酸異戊酯、橙花素、二苯 甲酮、水楊酸芐酯、杜松烯、雪松醇、雪松醇乙酸酯、肉桂酸肉桂酯、香豆素、水楊酸環(huán)己酯、 兔耳草醛、二氫異茉莉酮酸酯、二苯基甲烷、巴西酸亞乙酯、乙基甲基苯基縮水甘油酸酯、十一碳烯酸乙酯、異丁子香酚、環(huán)十五烷內(nèi)酯、加樂麝香、氨茴酸香葉酯、十六內(nèi)酯、水楊酸 己烯酯、己基肉桂醛、水楊酸己酯、苯甲酸芳樟酯、2-甲氧基萘、肉桂酸甲酯、二氫茉莉酮酸 甲酯、β-甲基萘基酮、麝香茚滿酮、麝香酮、西藏麝香、肉豆蔻醚、Δ-壬內(nèi)酯、氧雜十六 內(nèi)酯-10、氧雜十六內(nèi)酯-11、綠葉醇、粉檀麝香、苯基乙基苯甲酸酯、苯基乙基苯基乙酸酯、 α-檀香腦、環(huán)十五內(nèi)酯、Δ -十一烷酸內(nèi)酯、Y-十一烷酸內(nèi)酯、香草醛、乙酸香根酯、乙位 萘甲醚和它們的混合物。本發(fā)明所述組合物在以液體形式比如噴霧產(chǎn)品使用時，可進一步包含抗微生物 的防腐劑。所述抗微生物的防腐劑以對防止所述過敏原變性組合物變壞以增加其保存期 有效的量存在。優(yōu)選的防腐劑濃度為所述組合物的約0. 0001wt%-約0. 5wt%，更優(yōu)選為約 0. 0002wt%-約0. 2wt%。所述防腐劑可以是不會對織物外觀造成例如變色、著色、漂白的損 害的任意有機防腐劑。優(yōu)選的水溶性防腐劑包括有機硫化合物、鹵化化合物、環(huán)狀有機氮化 合物、低分子量醛、季銨化合物、脫氫乙酸、苯基和苯酚化合物、和它們的混合物。本發(fā)明所述的過敏原變性組合物作為噴霧產(chǎn)品使用時，它們通常用于利用噴霧分 配器直接噴霧至被過敏原污染的地毯、榻榻米墊、寢具、長頸瓶、寵物枕頭、窗簾、空氣過濾 器、毛絨動物及其它材料上。此時本發(fā)明所述的過敏原變性組合物用作銷售之前地毯、榻榻 米墊、寢具、長頸瓶、寵物枕頭、窗簾、空氣過濾器、毛絨動物及其他材料的前處理，以起到防 止在以后的使用中可能與這些材料接觸的過敏原的作用。本發(fā)明所述過敏原變性作用組合物還可以與在制劑中帶來清潔、凈化或除味特性 的產(chǎn)品或化合物組合。在另一個實施方案中，主張了變性過敏原用離體方法，該方法包含將本發(fā)明的過 敏原變性組合物的有效量施加至過敏原存在的位置。此外，所述過敏原變性組合物也可用 于變性過敏原用離體方法，該方法包含用所述過敏原變性組合物的有效量對材料進行前處 理，以減少過敏原在所述材料的以后使用中的存在。術(shù)語發(fā)明所述的過敏原變性組合物的“有效量”意指，包含一種或多種鈣鹽作為成 分(I)和一種或多種鑭鹽作為成分(II)的組合的組合物的量會中和被處理的表面或物品 上的過敏原的至少約50%、優(yōu)選至少約60%、更優(yōu)選至少約80%、且最優(yōu)選至少約90%。被中 和的過敏原的量可如下所述通過ELISA試驗測定。所述有效量可以利用常規(guī)的最優(yōu)化技術(shù) 測定，且取決于待處理的具體過敏原和材料、給藥途徑、劑型、及其它對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯 而易見的因素。有效量可通過多次給藥實現(xiàn)，通過將成分(I)與(II)組合到一個組合產(chǎn)品 中、或通過以短順序分別施加成分⑴與(II)、或通過在已含有成分(II)的表面上施加成 分(I)、或通過在已含有成分(I)的表面上施加成分(II)。試驗部分 典型的配方實例
權(quán)利要求
1.用于變性過敏原的體外方法，其包括施加有效量的下述組合物至存在過敏原的位 置，該組合物包含作為成分(I)的一種或多種鈣鹽與作為成分(II)的一種或多種鑭鹽的組 合，其中成分(I)與成分(II)為各自的比例以產(chǎn)生對過敏原的協(xié)同變性效果。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述作為成分(I)的一種或多種鈣鹽選自乙酸鈣、丙 酸鈣、硝酸鈣、氯化鈣、溴化鈣、碘化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈣、焦磷酸鈣、甘油 磷酸鈣、十八烷酰乳酸鈣、泛酸鈣、酒石酸鈣、丁二酸鈣、丙二酸鈣、馬來酸鈣、草酸鈣、乙酰 水楊酸鈣、鋁硅酸鈣、硼葡萄糖酸鈣、氯酸鈣、氟化鈣、甲酸鈣、葡萄糖酸鈣、次氯酸鈣、次磷 酸鈣、碘酸鈣、乙酰丙酸鈣、乙酸鎂鈣、亞硝酸鈣、過氧化鈣、苯酚磺酸鈣、亞磷酸鈣、丁二酸 鈣、硫酸鈣、亞硫酸鈣、硫氰酸鈣、硫代乙醇酸鈣、煙酸鈣、甘油酸鈣以及葡萄糖酸鈣。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述作為成分(II)的一種或多種鑭鹽選自乙酸 鑭、硝酸鑭、氯化鑭、溴化鑭、碘化鑭、碳酸鑭？草酸鑭、檸檬酸鑭、三氟乙酸鑭、乙基己酸鑭、 乙酰丙酮鑭、氟化鑭、氫氧化鑭、硫酸鑭或磷酸鑭。
4.權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述鈣鹽(I)選自氯化鈣和乙酸鈣，且所述鑭鹽(II) 選自氯化鑭或硝酸鑭。
5.權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中，所述Ca2+離子相對于所述La3+離子的比 率以重量計為500:1-1:10的范圍。
6.權(quán)利要求5所述的方法，其中，所述Ca2+離子相對于所述La3+離子的比率以重量計 為100:1-1:1的范圍。
7.權(quán)利要求1-4中任一項所述的方法，其中，所述成分(I)的量以Ca2+的重量計為 0. 1%-10%的范圍，且所述成分(II)的量以La3+的重量計為0. 001%_5%的范圍。
8.權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述成分(I)的量以Ca2+的重量計為0.5%-5%的范 圍，且所述成分(II)的量以La3+的重量計為0. 005%-0. 1%的范圍。
9.權(quán)利要求8所述的方法，其中，所述成分(I)的量以Ca2+的重量計為1%-3%的范圍， 且所述成分(II)的量以La3+的重量計為0. 01%-0. 05%的范圍。
10.用于變性過敏原的方法，其包括用有效量的權(quán)利要求1-9中任一項所述的過敏原 變性組合物對材料進行預(yù)處理以減少過敏原在它們的以后使用中的存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及堿土金屬鹽與稀土金屬鹽的特定組合，其對過敏原提供改良的變性效果。更具體地，本發(fā)明涉及以各自比例包含鈣鹽與鑭鹽的組合，以產(chǎn)生對過敏原的協(xié)同變性效果的組合物。包含這些組合的組合物對于以離體方法用于變性與屋塵螨及其它比如貓皮屑、霉菌、蟑螂、花粉等普通過敏原相關(guān)的過敏原特別有效。
文檔編號A01N59/00GK102112000SQ200980130428
公開日2011年6月29日 申請日期2009年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月8日
發(fā)明者L. J. 拜萊曼斯 D. 申請人:詹森藥業(yè)有限公司