一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]血吸蟲又稱裂體吸蟲;扁形動物門，吸蟲綱，復(fù)殖目，裂體科。寄生于人體的有日本血吸蟲(日本裂體吸蟲)、埃及血吸蟲和曼氏血吸蟲3種;血吸蟲寄生于人畜體內(nèi)的門靜脈系統(tǒng)，可引起血吸蟲病。
[0003]血吸蟲寄生于多數(shù)脊椎動物，寄生人體的有10種:埃及裂體吸蟲(Schistosomahaematobium，即埃及血吸蟲)生活在膀胱靜脈內(nèi)，主要分布于非洲、南歐和中東。卵穿過靜脈壁進(jìn)入膀胱，隨尿排出。幼蟲在中間宿主螺類(主要為Bulinus屬和Physopsi s屬)體內(nèi)發(fā)育。成熟幼蟲通過皮膚或口進(jìn)入終宿主人體內(nèi)。曼森氏裂體吸蟲(S.mansoni，即曼氏血吸蟲)在大、小腸靜脈中，主要分布于非洲和南美洲北部。卵隨糞便排出。幼蟲進(jìn)入螺體，再通過皮膚回到終宿主人體內(nèi)。日本裂體吸蟲(S.japonicum，即日本血吸蟲)主要見于中國大陸、日本、臺灣地區(qū)、東印度群島和菲律賓，除人外，還侵襲其他脊椎動物，如家畜和大鼠等。中間宿主是釘螺屬(OncomeIania)軟體動物。成蟲在腸系膜靜脈中，有些卵隨血流進(jìn)入各器官，引起各種癥狀，如肝腫大。嚴(yán)重時(shí)造成宿主死亡。在非洲和東亞有數(shù)百萬人得血吸蟲病。此外，還有間插血吸蟲，湄公血吸蟲和馬來血吸蟲，分別分布在中部非洲的10個(gè)國家，湄公河流域和馬來西亞，相對治病較輕。
[0004]全球76個(gè)國家和地區(qū)有血吸蟲病流行。其中，日本血吸蟲分布在亞洲的中國、日本、菲律賓和印度尼西亞，這種血吸蟲是日本人在日本首先發(fā)現(xiàn)的，故定名為日本血吸蟲，埃及血吸蟲分布在非洲及西亞地區(qū)，曼氏血吸蟲分布在中南美洲中東和非洲。中國只流行日本血吸蟲病，簡稱血吸蟲病。全世界有74個(gè)國家和地區(qū)流行血吸蟲病，流行區(qū)人口達(dá)6億，有2億人受感染，每年死于本病者達(dá)百萬之多。
[0005]日本血吸蟲寄生于人和哺乳動物的腸系膜靜脈血管中，雌雄異體，發(fā)育分成蟲、蟲卵、毛蝴、母胞蝴、子胞蝴、尾蝴及童蟲7個(gè)階段。蟲卵隨血流進(jìn)入肝臟，或隨糞便排出。蟲卵在水中數(shù)小時(shí)孵化成毛蝴。毛蝴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蝴、子胞蝴，直至尾蝴。尾蝴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x，以后進(jìn)入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蝴侵入人體至發(fā)育為成蟲約100天。
[0006]急性血吸蟲病是在接觸疫水I?2天后，可出現(xiàn)尾蝴性皮炎。一般無明顯癥狀，少數(shù)有輕度的肝脾腫大。如感染較重，可出現(xiàn)腹瀉、腹痛、粘液血便等。病人有不同程度的消瘦、乏力。
[0007]但是目前在急性血吸蟲病防治方面大都是應(yīng)用吡喹酮口服治療，但是它存在療效不佳的問題，它具有較好的殺成蟲效果，但對蟲卵無效，因此目前更需要一種在防治急性血吸蟲病方面效果更好的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供了一種防治急性血吸蟲感染的藥物組合物。
[0009]本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0010]本發(fā)明的防治急性血吸蟲感染的藥物組合物是由染料木素和吡喹酮組成。
[0011]所述的藥物組合物中染料木素和吡喹酮的重量比為25-75:500。
[0012]所述的藥物組合物的劑型為乳劑、微乳劑、懸浮劑、油劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、緩釋控釋劑、注射劑或納米制劑。
[0013]所述的藥物組合物還包括藥用上可接受的輔料。
[0014]本發(fā)明的藥物組合物可以用于制備防治急性血吸蟲感染的藥物。
[0015]所述的血吸蟲為日本血吸蟲。
[0016]防治急性血吸蟲感染時(shí)，組合物中染料木素的用量為25_75mg/Kg，吡喹酮為500mg/Kgo
[0017]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的藥物與吡喹酮相比具有更好的療效，經(jīng)過使用本發(fā)明的藥物治療能使得肝組織形態(tài)正常，肉芽腫消失，炎性細(xì)胞也極大減少，P65蛋白表達(dá)正常。本發(fā)明的藥物對日本血吸蟲有很好的殺蟲功效，可用于防治急性日本血吸蟲經(jīng)皮感染。
【附圖說明】
[0018]圖1為本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝臟形態(tài)影響；
[0019]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發(fā)明的藥物低劑量組、D是本發(fā)明的藥物高劑量組。
[0020]圖2為本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染導(dǎo)致的肉芽腫形成的影響；
[0021]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發(fā)明的藥物低劑量組、D是本發(fā)明的藥物高劑量組。
[0022]圖3為用ImagePro Plus分析比較肉芽腫的面積圖；
[0023]其中，A是吡喹酮治療組、B是本發(fā)明的藥物低劑量組。
[0024]圖4為免疫組化觀察本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝組織P65蛋白表達(dá)的影響；
[0025]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發(fā)明的藥物低劑量組、D是本發(fā)明的藥物高劑量組。
[0026]圖5為用Image Pro Plus分析免疫組化中各組P65的表達(dá)圖；
[0027]其中，A是吡喹酮治療組、B是本發(fā)明的藥物低劑量組、C是本發(fā)明的藥物高劑量組。
[0028]圖6為WesternBlot檢測本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝組織P65蛋白表達(dá)的影響。
[0029]圖7為用ImageJ對P65的各個(gè)蛋白條帶平均灰度值進(jìn)行分析圖；
[0030]其中，A是正常對照組、B是吡喹酮治療組、C是本發(fā)明的藥物低劑量組、D是本發(fā)明的藥物高劑量組。
【具體實(shí)施方式】
[0031]下面的實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)描述。
[0032]實(shí)施例1本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染小鼠肝臟形態(tài)影響。
[0033]實(shí)驗(yàn)方法:取35只6-8周齡BALB/c雄性小鼠按隨機(jī)數(shù)字表分組，分別為:正常對照組、吡喹酮對照組(500mg/kg)、本發(fā)明的藥物低劑量組(染料木素25mg/kg+吡喹酮500mg/kg)、本發(fā)明的藥物高劑量組(染料木素75mg/kg+吡喹酮500mg/kg)。除正常對照組的小鼠外，其余各組小鼠用腹部敷貼法感染18 土 2條尾蝴，日本血吸蟲感染后第5周，接著正常組口服生理鹽水，其余各組服用500mg/kg吡喹酮兩天后，再服用對應(yīng)劑量的染料木素藥物，第6周處理老鼠，收集肝臟，觀察肝臟形態(tài)。
[0034]實(shí)施例2本發(fā)明的藥物組合物對急性日本血吸蟲感染導(dǎo)致的肉芽腫形成的影響。
[0035]實(shí)驗(yàn)方法:前期處理同實(shí)施例1。取肝臟相同部位的肝組織用4%多聚甲醛固定，脫水和透明(用70 %乙醇、80 %乙醇、90 %乙醇、95 %乙醇脫水