色譜質(zhì)譜儀的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種將液相色譜儀或氣相色譜儀等色譜儀與質(zhì)譜儀組合而成的色譜質(zhì)譜儀，更詳細(xì)而言，涉及一種使用可執(zhí)行利用了碰撞誘導(dǎo)解離(ClD = Collis1n-1nducedDissociat1n)的MS/MS分析的質(zhì)譜儀作為質(zhì)譜儀的色譜質(zhì)譜儀。
【背景技術(shù)】
[0002]作為質(zhì)量分析的一種方法的MS/MS分析(也稱為串聯(lián)分析)近年來得到廣泛利用，主要用于分子量較大的物質(zhì)的鑒定或者其結(jié)構(gòu)的解析。三重四極桿質(zhì)譜儀(也稱為串聯(lián)四極質(zhì)譜儀等)是可進(jìn)行MS/MS分析的質(zhì)譜儀之一，由于結(jié)構(gòu)相對簡單且價格低廉，因此得到廣泛使用。
[0003]三重四極桿質(zhì)譜儀通常以隔著碰撞池的方式在其前后分別配備四極桿濾質(zhì)器，所述碰撞池用以通過碰撞誘導(dǎo)解離來使離子解離。繼而，前級四極桿濾質(zhì)器從來源于目標(biāo)化合物的各種離子中選擇具有特定質(zhì)荷比的前體離子，后級四極桿濾質(zhì)器根據(jù)質(zhì)荷比來分離由前體離子生成的各種產(chǎn)物離子。碰撞池為密閉性相對較高的箱狀結(jié)構(gòu)體，對其內(nèi)部導(dǎo)入氬氣或氮氣等惰性氣體即碰撞氣體。由前級四極桿濾質(zhì)器選擇的前體離子具有適當(dāng)?shù)呐鲎材芰坎⒈粚?dǎo)入至碰撞池內(nèi)，在碰撞池內(nèi)與碰撞氣體發(fā)生碰撞而產(chǎn)生碰撞誘導(dǎo)解離，生成產(chǎn)物離子。
[0004]碰撞池內(nèi)的離子的解離效率取決于被導(dǎo)入至碰撞池內(nèi)的離子所具有的碰撞能量的大小或者碰撞池內(nèi)的碰撞氣壓(以下，在簡稱為“碰撞氣壓”的情況下，意指“碰撞池內(nèi)的碰撞氣壓”)等。因此，產(chǎn)物離子的檢測靈敏度也取決于碰撞能量的大小或碰撞氣壓。此外，即便是相同碰撞氣壓，離子的解離效率也因化合物的種類(嚴(yán)格來講是前體離子的種類)而存在差異。因此，在為了進(jìn)行化合物的定量而執(zhí)行對由具有特定質(zhì)荷比的前體離子生成的具有特定質(zhì)荷比的產(chǎn)物離子選擇性地進(jìn)行檢測的多反應(yīng)監(jiān)測(MRM = Multiple React1nMonitoring)測定模式的情況下，分析者會將碰撞氣壓設(shè)定為來源于目標(biāo)化合物的產(chǎn)物離子的檢測靈敏度達(dá)到最大的最佳碰撞氣壓。
[0005]近年來，在將液相色譜儀(LC)或氣相色譜儀(GC)與質(zhì)譜儀組合而成的液相色譜質(zhì)譜儀(LC/MS)或氣相色譜質(zhì)譜儀(GC/MS)中，進(jìn)行針對包含大量化合物的試樣的多成分同時分析的情況較多(參考專利文獻(xiàn)I) ο在LC/MS或GC/MS中通過MRM測定來進(jìn)行多成分同時分析的情況下，碰撞氣壓通常被確定為針對大量目標(biāo)化合物的檢測靈敏度在平均上變得較高這樣的值。其原因有二，其一，在測定對象的化合物的數(shù)量較多時，針對每一化合物將碰撞氣壓設(shè)定為最佳碰撞氣壓的作業(yè)較為繁雜，其二，不論是液相色譜儀還是氣相色譜儀，均難以完全分離所有化合物，在多種化合物的洗脫時間重疊的情況下，求最佳碰撞氣壓的操作較為繁雜、困難。
[0006]出于這樣的原因，在以往的LC/MS或GC/MS中通過MRM測定來進(jìn)行多成分同時分析的情況下，針對各化合物的碰撞氣壓在檢測靈敏度方面并非一定被設(shè)定成了最佳，而這是多成分同時分析中的定量精度受損的一個原因。
[0007]此外，為了進(jìn)行像上述那樣針對目標(biāo)化合物而將碰撞氣壓設(shè)定成最佳值的MRM測定，分析人員必須事先探索出對應(yīng)于該化合物的最佳碰撞氣壓。為此，必須進(jìn)行如下操作:分別制作多階段地變更了碰撞氣壓的分析條件文件，將遵循這些分析條件文件的MRM測定重復(fù)多次并比較其結(jié)果;或者，分析人員一邊手動變更碰撞氣壓、一邊實施針對目標(biāo)化合物的MRM測定，由此來找出碰撞氣壓的最佳值。這樣的作業(yè)不管是哪一種都相當(dāng)麻煩，尤其是在找出對應(yīng)于大量化合物的最佳碰撞氣壓時，存在相當(dāng)耗時的問題。
[0008]以往技術(shù)文獻(xiàn)
[0009]專利文獻(xiàn)
[0010]專利文獻(xiàn)1:日本專利特開2012-104389號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]發(fā)明要解決的問題
[0012]本發(fā)明是為了解決上述問題而成，其主要目的在于提供一種色譜質(zhì)譜儀，該色譜質(zhì)譜儀在通過MRM測定等來進(jìn)行多成分同時分析時也能分別以高靈敏度檢測來源于各化合物的離子，從而可實現(xiàn)高定量精度，且可避免漏檢。
[0013]此外，本發(fā)明的另一目的在于提供一種色譜質(zhì)譜儀，該色譜質(zhì)譜儀可簡便且高效地進(jìn)行探索對于化合物的高靈敏度檢測而言最佳或接近最佳的碰撞氣壓的作業(yè)。
[0014]解決問題的技術(shù)手段
[0015]為了解決上述問題而成的本發(fā)明為一種色譜質(zhì)譜儀，其包括:色譜儀，其分離試樣中的化合物；以及質(zhì)譜儀，其通過使來源于經(jīng)該色譜儀分離后的試樣中的化合物的離子中具有特定質(zhì)荷比的離子在碰撞池內(nèi)與碰撞氣體發(fā)生碰撞來使其解離，并檢測由此生成的產(chǎn)物離子;該色譜質(zhì)譜儀的特征在于，包括:
[0016]a)氣體供給部，其對所述碰撞池內(nèi)供給碰撞氣體；
[0017]b)化合物信息存儲部，其針對每一化合物而預(yù)先存儲有滯留時間信息和最佳碰撞氣壓信息；以及
[0018]c)分析控制部，其從所述化合物信息存儲部中獲取與被設(shè)定為測定對象的目標(biāo)化合物相對應(yīng)的滯留時間信息及最佳碰撞氣壓信息，根據(jù)該信息，以根據(jù)目標(biāo)化合物從所述色譜儀導(dǎo)入至所述質(zhì)譜儀的時刻來調(diào)整碰撞氣壓的方式控制所述氣體供給部。
[0019]此處，分析控制部能以在執(zhí)行測定的過程中根據(jù)目標(biāo)化合物的滯留時間信息來切換碰撞氣壓的方式執(zhí)行控制，也能以如下方式執(zhí)行控制，也就是說，由于在執(zhí)行測定之前就已知目標(biāo)化合物，因此可在執(zhí)行測定之前預(yù)先制作好碰撞氣壓的控制序列(程序)。
[0020]S卩，作為本發(fā)明的一種形態(tài)，可設(shè)為如下構(gòu)成，S卩，上述分析控制部包括:
[0021]Cl)分析條件確定部，在執(zhí)行測定之前，其從所述化合物信息存儲部中獲取于被設(shè)定為測定對象的目標(biāo)化合物相對應(yīng)的滯留時間信息及最佳碰撞氣壓信息，根據(jù)該信息來確定示出測定過程中的碰撞氣壓相對于時間流逝的變化的分析條件信息；以及
[0022]c2)控制執(zhí)行部，在執(zhí)行測定時，其按照所述分析條件信息來控制所述氣體供給部。
[0023]在本發(fā)明的色譜質(zhì)譜儀中，上述化合物信息存儲部例如根據(jù)由用戶(分析人員)側(cè)針對每一化合物來對碰撞氣壓與信號強(qiáng)度的關(guān)系進(jìn)行實際測定而得的結(jié)果來預(yù)先制作。此處所說的最佳碰撞氣壓信息是指，雖然至少包含給出最大檢測靈敏度的碰撞氣壓值或者用以實現(xiàn)該氣壓的控制值(例如氣體供給部中的閥的開度等)即可，但要像后文敘述那樣求與多種化合物的洗脫時間的重疊相對應(yīng)的最佳碰撞氣壓，就存在也必需有不出碰撞氣壓與信號強(qiáng)度的關(guān)系的信息的情況。
[0024]例如，當(dāng)由分析人員指定作為多成分同時分析的對象的大量目標(biāo)化合物時，在分析控制部中，分析條件確定部從化合物信息存儲部中獲取與各目標(biāo)化合物相對應(yīng)的滯留時間信息和最佳碰撞氣壓信息。繼而，以碰撞池內(nèi)的碰撞氣壓在各目標(biāo)化合物被導(dǎo)入至質(zhì)譜儀的期間內(nèi)達(dá)到與該目標(biāo)化合物相對應(yīng)的最佳碰撞氣壓的方式，制作例如示出碰撞氣壓相對于時間流逝的變化的分析條件表等控制序列。繼而，當(dāng)開始測定時，在分析控制部中，控制執(zhí)行部按照所制作的控制序列來控制氣體供給部，由此調(diào)整碰撞池內(nèi)的碰撞氣壓。
[0025]由此，可針對經(jīng)色譜儀分離并依序?qū)胫临|(zhì)譜儀的各目標(biāo)化合物而將碰撞氣壓設(shè)定為最佳或接近最佳的狀態(tài)。結(jié)果，任何來源于目標(biāo)化合物的離子均以高解離效率得以解離，因此能以高靈敏度檢測產(chǎn)物離子。
[0026]在試樣中所含的多種化合物由色譜儀在時間上加以充分分離的情況下，多種目標(biāo)化合物的洗脫時間不會重疊，因此可針對某一時間來選擇一個最佳碰撞氣壓。另一方面，例如在多種目標(biāo)化合物的滯留時間極為接近這樣的情況下，該多種目標(biāo)化合物的洗脫時間會重疊。在該情況下，若僅選擇與重疊的多種化合物中的一種化合物相對應(yīng)的最佳碰撞氣壓，則重疊的多種化合物中的其他化合物的碰撞氣壓就不恰當(dāng)，也就是說，有離子解離效率不怎么高之虞。
[0027]因此，在本發(fā)明的色譜質(zhì)譜儀中，在多種目標(biāo)化合物的洗脫時間重疊的情況下，可采用以下任一種形態(tài)。
[0028]作為本發(fā)明的第I形態(tài)，可設(shè)為如下構(gòu)成:在多種目標(biāo)化合物的洗脫時間重疊的情況下，上述分析控制部將與該多種目標(biāo)化合物分別對應(yīng)的最佳碰撞氣壓的算術(shù)平均值或幾何平均值定為該多種目標(biāo)化合物重疊的洗脫時間下的最佳碰撞氣壓。
[0029]在該構(gòu)成中，根據(jù)與多種目標(biāo)化合物相對應(yīng)的最佳碰撞氣壓的值來僅計算平均值即可，因此與洗脫時間相對應(yīng)的最佳碰撞氣壓的運算較為簡單。此外，只要知道每一化合物的最佳碰撞氣壓的值，就可進(jìn)行運算，因此無需示出碰撞氣壓與信號強(qiáng)度的關(guān)系的信息。
[0030]此外，作為本發(fā)明的第2形態(tài)，可設(shè)為如下構(gòu)成:上述化合物信息存儲部包含針對每一化合物示出碰撞氣壓與信號強(qiáng)度的關(guān)系的信息，在多種目標(biāo)化合物的洗脫時間重疊的情況下，上述分析控制部將相當(dāng)于示出與該多種目標(biāo)化合物分別對應(yīng)的碰撞氣壓與信號強(qiáng)度的關(guān)系的曲線的交點的氣壓定為該多種目標(biāo)化合物重疊的洗