尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其能夠簡便地對螯合劑給藥后的目標(biāo)時間段內(nèi)的尿試樣中的分析對象物量進(jìn)行預(yù)測。本發(fā)明的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法的特征在于，包含如下預(yù)測工序：基于相關(guān)關(guān)系，由在螯合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測在前述螯合劑給藥后的目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量，前述相關(guān)關(guān)系是前述規(guī)定時間段的尿試樣中的前述分析對象物的測定量與前述目標(biāo)時間段的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系。
【專利說明】
尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 有害金屬通過食物、水、空氣中包含的廢氣等日常性地被攝入生物體。并且認(rèn)為， 由于前述有害金屬在生物體的蓄積會引起各種疾病、各種病因不明的自訴癥狀。因此，正在 進(jìn)行W下方法:對前述生物體給藥與前述有害金屬馨合的馨合劑，從而使前述生物體內(nèi)的 前述有害金屬排出（非專利文獻(xiàn)1)。此外，為了確認(rèn)給藥前述馨合劑的效果，對前述馨合劑 給藥后的尿中包含的前述有害金屬的濃度進(jìn)行測定。
[0003] 但是，由于前述尿中的有害金屬的濃度根據(jù)尿的采集時間而變化，在測定前述有 害金屬的濃度時，例如需要在前述馨合劑給藥后的6小時等長時間內(nèi)采集并蓄積尿，對前述 蓄積的尿測定前述有害金屬的濃度。因此，受試者需要在長時間內(nèi)持續(xù)采集尿，存在前述受 試者的負(fù)擔(dān)大的問題。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0005] 非專利文獻(xiàn)
[0006] 非專利文獻(xiàn) 1:化n B.Pangborn, "MECHANISMS OF DETOXICATION AND PROCEDURES FOR DEXTOXIFICATIOW'，DOCTOR'S DATA INC.，1994，pl26-142

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 發(fā)明所要解決的課題
[000引因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種預(yù)測方法，其能夠簡便地對馨合劑給藥后的目 標(biāo)時間段內(nèi)的尿試樣中的分析對象物量進(jìn)行預(yù)測。
[0009] 用于解決課題的手段
[0010] 為了解決前述本發(fā)明的課題，本發(fā)明的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法（W 下也稱為"預(yù)測方法"）的特征在于，包含如下預(yù)測工序:基于相關(guān)關(guān)系，由在馨合劑給藥后 的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測在前述馨合劑給藥后的目標(biāo)時 間段采集的尿試樣中的分析對象物量，
[0011] 前述相關(guān)關(guān)系是前述規(guī)定時間段的尿試樣中的前述分析對象物的測定量與前述 目標(biāo)時間段的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系。
[0012] 發(fā)明的效果
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的預(yù)測方法，能夠簡便地對在馨合劑給藥后的目標(biāo)時間段內(nèi)的尿試樣 中的分析對象物量進(jìn)行預(yù)測。
【具體實施方式】
[0014] <尿試樣中的分析對象物的預(yù)測方法>
[0015] 如前所述，本發(fā)明的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法的特征在于，包含如下 預(yù)測工序:基于相關(guān)關(guān)系，由在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物 的測定量預(yù)測在前述馨合劑給藥后的目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量，前述相 關(guān)關(guān)系是前述規(guī)定時間段的尿試樣中的前述分析對象物的測定量與前述目標(biāo)時間段的尿 試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系。本發(fā)明的預(yù)測方法的特征是使用前述規(guī)定時間 段的尿試樣中的前述分析對象物的測定量與前述目標(biāo)時間段的尿試樣中的分析對象物的 測定量的相關(guān)關(guān)系作為前述相關(guān)關(guān)系，對其他工序及條件無特別限制。
[0016] 通常，為了對尿試樣中的分析對象物進(jìn)行分析，例如如前述現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)那樣在 馨合劑給藥后約6小時的長時間內(nèi)采集及蓄積尿。并且，對前述蓄積的尿(蓄尿)測定前述分 析對象物量，基于該"長時間的蓄尿的測定值"進(jìn)行評價。即，長時間的蓄尿的測定值被作為 目前的評價基準(zhǔn)。但是，本發(fā)明人們發(fā)現(xiàn):在前述馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣 中的分析對象物的測定量（W下也稱為"規(guī)定時間段的測定量"）與在前述馨合劑給藥后的 目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量（W下也稱為"目標(biāo)時間段的測定量"） 是相關(guān)的。因此，根據(jù)本發(fā)明，即使是測定規(guī)定期間（例如短時間）的尿也能夠預(yù)測目標(biāo)時間 段(例如長時間）的測定量。因此，根據(jù)本發(fā)明，例如不需要長時間地進(jìn)行尿的采集及蓄積。
[0017] 本發(fā)明中，對前述分析對象物無特別限制，可W列舉例如金屬、化學(xué)物質(zhì)等。對前 述金屬無特別限制，可W列舉例如侶(Al)、錬（Sb)、神(As)、領(lǐng)（Ba)、被(Be)、祕(Bi)、儒 (Cd)、飽(Cs)、禮(Gd)、鉛(Pb)、隸化 g)、儀(Ni)、鈕(Pd)、銷(Pt)、蹄(Te)、巧(Tl)、社(Th)、錫 (Sn)、鶴(W)、軸化)等金屬。前述化學(xué)物質(zhì)可W列舉例如試劑、農(nóng)藥或化妝品等。前述化學(xué)物 質(zhì)可W列舉例如被前述馨合劑馨合的化學(xué)物質(zhì)。前述分析對象物例如可W是巧巾，也可W是 巧中W上。
[0018] 本發(fā)明中，對前述馨合劑無特別限制，例如可W根據(jù)前述分析對象物適當(dāng)決定。前 述馨合劑可W列舉例如雙硫腺、硫普羅寧、內(nèi)消旋-2,3-二琉基班巧酸(DMSA)、2,3-二琉基- 1-丙橫酸鋼(DMPS)、乙二胺四乙酸化DTA)、氨S乙酸(NTA)、乙二胺-N，N'-二班巧酸化孤S)、 曰-硫辛酸、二亞乙基S胺五乙酸(DTPA)、青霉胺、二琉基丙醇、谷脫甘膚、植酸、殼聚糖、巧樣 酸、搬皮素、抗壞血酸等，優(yōu)選抓TA、硫普羅寧、DMSA、DMPS。前述馨合劑例如可W單獨(dú)使用1 種，也可W組合使用巧巾W上。對前述馨合劑與前述分析對象物的組合無特別限制，可W列 舉例如抓TA與隸和鉛的組合，硫普羅寧與隸的組合，DMSA與隸、儒和鉛的組合等。前述組合 中，前述馨合劑既可W與前述組合中的1種分析對象物組合使用，也可W與前述組合中的2 種W上分析對象物組合使用。
[0019] 本發(fā)明中，前述規(guī)定時間段是不同于前述目標(biāo)時間段(時間的范圍）的時間。前述 規(guī)定時間段例如與前述目標(biāo)時間段不一致即可，例如前述規(guī)定時間段的一部分可W與前述 目標(biāo)時間段重疊。對前述規(guī)定時間段無特別限制，例如可W根據(jù)前述分析對象物、前述馨合 劑適當(dāng)設(shè)定。例如從能夠減輕尿試樣的采集負(fù)擔(dān)出發(fā)，前述規(guī)定時間段優(yōu)選前述馨合劑給 藥后0~6小時、0~3小時、0~2小時、0~1.5小時、0~1小時、0~0.5小時。此外，例如從進(jìn)一 步提高分析對象物量的預(yù)測精度出發(fā)，前述規(guī)定時間段優(yōu)選前述馨合劑給藥后0~0.5小 時、0~1小時、0~1.5小時、0~2小時、0~3小時、0~6小時。
[0020] 對前述分析對象物、前述馨合劑及前述規(guī)定時間段的組合無特別限制，例如，在前 述分析對象物是金屬、前述馨合劑是抓TA時，前述規(guī)定時間段例如為前述馨合劑給藥后0~ 0.5小時、0~1小時、1~1.5小時、0~2小時。在前述分析對象物是金屬、前述馨合劑是硫普 羅寧時，前述規(guī)定時間段例如為前述馨合劑給藥后O~0.5小時、O~I小時、I~1.5小時、O~ 2小時。在前述分析對象物是金屬、前述馨合劑是DMSA時，前述規(guī)定時間段例如為前述馨合 劑給藥后0~0.5小時、0~1小時、1~1.5小時、0~2小時。
[0021 ]本發(fā)明中，對前述目標(biāo)時間段無特別限制，可W列舉例如想要對前述分析對象物 量進(jìn)行預(yù)測的時間。前述目標(biāo)時間段例如為前述馨合劑給藥后0~24小時、0~12小時、0~6 小時。前述目標(biāo)時間段例如是時間的范圍。前述目標(biāo)時間段例如可W是前述馨合劑給藥后 對前述尿試樣中的前述分析對象物的測定量進(jìn)行評價時成為一般基準(zhǔn)的時間（W下也稱為 "基準(zhǔn)時間"）。具體而言，在前述分析對象物為金屬時，前述基準(zhǔn)時間例如為前述馨合劑給 藥后0~24小時、0~12小時、0~6小時。
[0022] 例如，從能夠減輕尿試樣采集的負(fù)擔(dān)出發(fā)，前述規(guī)定時間段優(yōu)選比前述目標(biāo)時間 段短的時間。對前述目標(biāo)時間段(P)與前述規(guī)定時間段(S)之比(P:S)無特別限制，例如為1: 0.0042~0.125、1:0.0042~0.25、1:0.0042~0.5，優(yōu)選為 1:0.083~0.5。對前述目標(biāo)時間 段與前述規(guī)定時間段的組合無特別限制，在前述目標(biāo)時間段是0~6小時時，前述規(guī)定時間 段例如為0~1小時、0~0.5小時、0.5~1小時、0.1~3小時、0.5~3小時、1~2小時。此夕h在 前述目標(biāo)時間段是0~12小時時，前述規(guī)定時間段例如為0.1~3小時。在前述目標(biāo)時間段是 0~24小時時，前述規(guī)定時間段例如為0.1~3小時。
[0023] 本發(fā)明的預(yù)測方法還可W包含如下測定工序:對在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采 集的尿試樣中的分析對象物的測定量進(jìn)行測定。對前述馨合劑的給藥對象無特別限制，可 W列舉例如人、非人動物等，前述非人動物可W列舉例如除人W外的哺乳類等。
[0024] 前述馨合劑的給藥量、給藥次數(shù)及給藥方法可W根據(jù)前述馨合劑、前述給藥對象 等適當(dāng)設(shè)定。前述給藥方法可W列舉例如靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、口服給 藥、經(jīng)皮給藥、直腸給藥、腹腔內(nèi)給藥、局部給藥等。具體而言，在前述馨合劑是邸TA、前述給 藥對象是人時，前述給藥量例如為1~3g，給藥方法是靜脈注射或口服給藥。在前述馨合劑 是硫普羅寧、前述給藥對象是人時，前述給藥量例如為100~500mg，給藥方法是口服給藥。 在前述馨合劑是DMSA、前述給藥對象是人時，前述給藥量例如為100~500mg，給藥方法是口 服給藥。
[0025] 對前述尿試樣的采集方法無特別限制，例如可W使用公知的采尿方法。前述尿試 樣例如可W對前述給藥對象的排尿進(jìn)行采集，也可W使用導(dǎo)管等醫(yī)療器具由前述給藥對象 的膀脫等采集。此外，既可W將采集的尿直接用作前述尿試樣，也可W在采集的尿中添加在 蓄尿袋(蓄尿八、；/夕）等中添加的防腐劑并將其用作前述尿試樣。
[0026] 對在前述規(guī)定時間段中采集前述尿試樣的次數(shù)（W下也稱為"規(guī)定時間段的采集 次數(shù)"）無特別限制，可W根據(jù)例如前述尿試樣的采集方法適當(dāng)設(shè)定。前述規(guī)定時間段的采 集次數(shù)例如可W是1次也可W是2次W上。在為2次W上時，例如，對于各次的尿試樣，既可W 分別作為單個的尿試樣供于測定，也可W將各次的尿試樣混合作為1個尿試樣（W下也稱為 "蓄尿"）供于測定。在對前述排尿進(jìn)行采集時，前述規(guī)定時間段的采集次數(shù)可W根據(jù)前述給 藥對象的排尿次數(shù)適當(dāng)設(shè)定。例如在前述排尿為1次時，前述規(guī)定時間段的采集次數(shù)為1次。 此外，在前述排尿為2次W上時，前述規(guī)定時間段的采集次數(shù)可W是1次也可W是2次W上， 還可W是全部排尿次數(shù)。
[0027] 對前述尿試樣中的前述分析對象物的測定方法無特別限制，可W根據(jù)例如前述分 析對象物的種類適當(dāng)決定。在前述分析對象物是金屬時，前述分析對象物的測定方法可W 列舉例如原子吸收光譜法、等離子體發(fā)射光譜法、等離子體質(zhì)譜法、馨合滴定法等。在前述 分析對象物是化學(xué)物質(zhì)時，前述分析對象物的測定方法可W列舉例如吸光光度法、HPLC法 (高效液相色譜法)等。
[0028] 對前述分析對象物的測定量無特別限制，可W列舉例如利用前述分析對象物的測 定方法測得的測定值、由前述測定值算出的值等。后者可W列舉例如前述分析對象物的重 量、前述分析對象物的濃度、分析對象物在單位采尿時間內(nèi)的分析對象物的重量等。
[0029] 在前述尿試樣為前述單個尿試樣時，關(guān)于前述分析對象物的測定量，例如可W將2 個W上的尿試樣中的分析對象物的測定量的平均值作為前述分析對象物的測定量，也可W 將任一個尿試樣中的前述分析對象物的測定量作為前述分析對象物的測定量。
[0030] 前述分析對象物的測定量可W是用前述尿試樣中的內(nèi)標(biāo)校正后的分析對象物的 測定量。對前述內(nèi)標(biāo)無特別限制，可W列舉例如肌酸酢、前述尿試樣的比重等。對使用前述 內(nèi)標(biāo)的校正無特別限制，例如可W列舉如下校正:校正為W前述內(nèi)標(biāo)的重量、濃度等為基準(zhǔn) 的值的校正等。
[0031] 然后，在前述預(yù)測工序中，基于前述相關(guān)關(guān)系預(yù)測在前述馨合劑給藥后的目標(biāo)時 間段采集的尿試樣中的分析對象物量。前述相關(guān)關(guān)系可W列舉例如由前述規(guī)定時間段的尿 試樣中的分析對象物的測定量與前述目標(biāo)時間段的分析對象物的測定量制作的關(guān)系式等。 W下，將利用本發(fā)明的預(yù)測方法間接地預(yù)測的在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對 象物量稱為"推定分析對象物的測定量"，將利用前述現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的方法測定的在前述目 標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量稱為"真實的分析對象物的測定量"，對制 作前述關(guān)系式并預(yù)測前述分析對象物量的情況進(jìn)行說明。前述關(guān)系式例如按照W下方式制 作。具體而言，預(yù)先利用前述現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的方法對多個給藥對象測定真實的分析對象物 的測定量。另一方面，利用前述測定方法對相同給藥對象測定在前述馨合劑給藥后的規(guī)定 時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量。然后，對兩者的測定量進(jìn)行分析，從而能夠 制作前述關(guān)系式。然后，將給藥對象的在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定 量代入所制作的前述關(guān)系式中，從而能夠間接地預(yù)測推定分析對象物的測定量。
[0032] 對前述分析對象物量無特別限制，可W列舉例如前述分析對象物的重量、前述分 析對象物的濃度、分析對象物在單位采尿時間內(nèi)的分析對象物的重量等。前述分析對象物 量的單位與前述分析對象物的測定量的單位可W相同也可W不同。此外，前述分析對象物 量可W是用前述尿試樣中的內(nèi)標(biāo)校正后的前述分析對象物量。
[0033] <分析對象物的排出可能性的評價方法>
[0034] 本發(fā)明的分析對象物的排出可能性的評價方法（W下也稱為"評價方法"）的特征 在于，將在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量作為分析對 象物的排出標(biāo)志(排出7-力一），通過對前述排出標(biāo)志與基準(zhǔn)值進(jìn)行比較從而評價前述分 析對象物的排出可能性(評價工序）。本發(fā)明的分析對象物的排出可能性的評價方法的特征 在于，將在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量作為分析對 象物的排出標(biāo)志，通過對前述排出標(biāo)志與基準(zhǔn)值進(jìn)行比較從而評價前述分析對象物的排出 可能性，對其他的工序及條件無特別限制。本發(fā)明的評價方法例如可W援引前述本發(fā)明的 預(yù)測方法中的說明。
[0035] 如前所述，分析對象物的排出的評價基于長時間的蓄尿的測定值進(jìn)行評價。但是， 如前所述，本發(fā)明人們發(fā)現(xiàn)前述規(guī)定時間段的測定量與前述目標(biāo)時間段的測定量是相關(guān) 的。因此可知，例如可W不基于前述目標(biāo)時間段的測定量（例如前述長時間的蓄尿的測定 值)而是基于前述規(guī)定時間段的測定量評價前述分析對象物的排出。因此，根據(jù)本發(fā)明的評 價方法，例如，即使是測定規(guī)定期間（例如短時間）的尿也能夠評價前述分析對象物的排出 可能性。因此，根據(jù)本發(fā)明的評價方法，能夠簡便地評價前述分析對象物的排出可能性。
[0036] 對前述基準(zhǔn)值無特別限制，例如可W基于前述多個尿試樣中的前述分析對象物的 測定量設(shè)定，也可W基于在公知的基準(zhǔn)時間采集的尿試樣中的分析對象物的測定量中使用 的指標(biāo)值設(shè)定。在后者的情況下，例如可W基于在前述基準(zhǔn)時間采集的尿試樣中的分析對 象物的測定量與在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系，由 前述指標(biāo)值算出前述基準(zhǔn)值。
[0037] 對前述評價工序中的前述分析對象物的排出的評價方法無特別限制，例如，前述 尿試樣中的前述排出標(biāo)志在前述基準(zhǔn)值W上時，可W評價為前述分析對象物有可能正被排 出、或者很可能正被排出。此外，前述尿試樣中的前述排出標(biāo)志顯著低于前述基準(zhǔn)值時，可 W評價為前述分析對象物有可能未被排出、或者被排出的可能性低。
[00；3引實施例
[0039] W下對本發(fā)明的實施例進(jìn)行說明。需要說明的是，本發(fā)明不受下述實施例限制。
[0040] [實施例。
[0041] 確認(rèn)了在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與 在其它時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[00創(chuàng)（實施例1-1)
[0043] 確認(rèn)了在抓TA給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在 目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0044] (1)尿試樣的采集
[0045] 對5名受試者用1小時滴注2g含有抓TA巧的滴注劑（方弓斗アシ點滴靜注Ig、日新 制藥株式會社制）。從前述受試者分別回收前述滴注后的規(guī)定時間段(0~0.5小時、0~1小 時、0~1.5小時、0~2小時）中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。此外，將前述目標(biāo)時間段設(shè)為0~6 小時，從前述受試者分別回收前述滴注后0~6小時中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。
[0046] (2)分析對象物的分析
[0047] 對于各尿試樣，使用還原氣化原子吸收光譜光度計(MERCURY ANALYZER、Nippon Ins化uments Corporation制）測定前述尿試樣中的作為分析對象物的隸的濃度。此外，對 于各尿試樣，使用無焰原子吸收光譜光度計(SpectrAA-220Z、VARIAN公司制)利用原子吸收 法測定前述尿試樣中的作為分析對象物的鉛的濃度。然后，對于各尿試樣，使用肌酸酢測定 試劑盒（aqua-auto kaino CRE-II化學(xué)試劑、KAINOS LABORATORIES. INC制）及測定裝置 (JCA-BM1650自動分析裝置BioMajesty、日本電子株式會社制)測定前述尿試樣中的肌酸酢 的濃度。需要說明的是，前述鉛的濃度及前述肌酸酢的濃度的測定由FALCO biosystems Ltd.進(jìn)行。然后，對于各尿試樣，將前述分析對象物的濃度除W對應(yīng)的前述肌酸酢濃度從而 算出肌酸酢校正后的分析對象物的濃度。然后，對于前述尿試樣算出表示肌酸酢校正后的 在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的濃度（W下也稱為"肌酸酢校正后的前 述規(guī)定時間段的濃度"）與肌酸酢校正后的在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象 物的濃度(真實的分析對象物的測定量KW下也稱為"肌酸酢校正后的前述目標(biāo)時間段的 濃度"）的相關(guān)關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[0048] 將該結(jié)果示于表1。如表1所示，在前述分析對象物是隸或鉛時，在前述規(guī)定時間段 采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實的分析對象物的測定量(X)顯示出 高度的相關(guān)關(guān)系。此外，在基于對應(yīng)的前述關(guān)系式，由在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的 分析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述推定分析對象物的測定量與對 應(yīng)的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可知，在規(guī)定時間段采集的尿試樣 中的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量顯示出 高度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在目 標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系，能夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段 采集的尿試樣中的分析對象物量。
[0049] 皇 [00501
[00引](實施例1-2)
[0052] 確認(rèn)了在硫普羅寧給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量 與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0053] (1)尿試樣的采集
[0054] 對5名受試者口服給藥400mg含有硫普羅寧的內(nèi)服藥(予才弓片劑100、7斗クシ制 藥株式會社制）。從前述受試者分別回收前述給藥后的規(guī)定時間段(0~1小時、0~2小時、0 ~3小時）中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。此外，將前述目標(biāo)時間段設(shè)為0~6小時，從前述受試 者分別回收前述給藥后0~6小時中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。
[0055] (2)分析對象物的分析
[0056] 對于各尿試樣，利用電感禪合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS法)測定了前述尿試樣中 的作為分析對象物的侶、神、領(lǐng)、儒、飽、隸、儀、巧、錫、及鶴的濃度。此外，對于各尿試樣，利 用化ffe法測定了前述尿試樣中的肌酸酢的濃度。需要說明的是，前述分析對象物的濃度及 前述肌酸酢的濃度的測定由Doctor ' S化ta, Inc公司進(jìn)行。然后，將前述分析對象物的濃度 除W對應(yīng)的前述肌酸酢濃度，從而算出肌酸酢校正后的前述分析對象物的濃度。然后，對于 前述尿試樣算出表示肌酸酢校正后的前述規(guī)定時間段的濃度與肌酸酢校正后的前述目標(biāo) 時間段的濃度的相關(guān)關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[0057] 將該結(jié)果示于表2。如表2所示，在前述分析對象物是侶、神、領(lǐng)、儒、飽、隸、儀、巧、 錫、或鶴時，在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實的分 析對象物的測定量(X)也顯示出高度的相關(guān)關(guān)系。此外，基于對應(yīng)的前述關(guān)系式，由在前述 規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述 推定分析對象物的測定量與對應(yīng)的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可 知，在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量顯示出高度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān) 系，能夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量。
[005引 表2 [0化9]
[00側(cè)（實施例1-3)
[0061] 確認(rèn)了在DMSA給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在 目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0062] (1)尿試樣的采集
[0063] 對5名受試者口服給藥400mg含有DMSA的內(nèi)服藥(DMSA 100MG、NuVision Inc.公司 制），除此W外與前述實施例1-2(1)同樣地操作，采集尿試樣。此外，將前述目標(biāo)時間段設(shè)為 0~6小時，從前述受試者分別回收前述給藥后0~6小時中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。
[0064] (2)分析對象物的分析
[0065] 對于各尿試樣，與前述實施例1-2(2)同樣地操作，測定前述尿試樣中的作為分析 對象物的神、領(lǐng)、儒、飽、鉛、隸、儀、巧、錫、或鶴的濃度W及肌酸酢的濃度。需要說明的是，如 前所述，前述分析對象物的濃度及前述肌酸酢的濃度的測定由Doctor's化化，Inc公司進(jìn) 行。然后，將前述分析對象物的濃度除W對應(yīng)的前述肌酸酢濃度，從而算出肌酸酢校正后的 前述分析對象物的濃度。然后，對于前述尿試樣算出表示肌酸酢校正后的前述規(guī)定時間段 的濃度與肌酸酢校正后的前述目標(biāo)時間段的濃度的相關(guān)關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[0066] 將該結(jié)果示于表3。如表3所示，在前述分析對象物是神、領(lǐng)、儒、飽、鉛、隸、儀、巧、 錫、或鶴時，在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實的分 析對象物的測定量(X)也顯示高度的相關(guān)關(guān)系。此外，基于對應(yīng)的前述關(guān)系式，由在前述規(guī) 定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述推 定分析對象物的測定量與對應(yīng)的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可知， 在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中的 分析對象物的測定量顯示出高度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的 分析對象物的測定量與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系， 能夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量。
[0067] 整
[006引
[0069] [實施例2]
[0070] 確認(rèn)了在馨合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與 在其它時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[007。（實施例 2-1)
[0072] 確認(rèn)了在抓TA給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在 目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0073] (1)尿試樣的采集
[0074] 從前述受試者分別回收前述滴注后的規(guī)定時間段(0~0.5小時、0.5~1小時、1~ 1.5小時、1.5~2小時、2~6小時）中的尿后蓄尿，除此W外，與前述實施例1-1(1)同樣地采 集尿試樣。此外，將前述目標(biāo)時間段設(shè)為0~6小時，從前述受試者分別回收前述給藥后0~6 小時中的尿后，蓄尿，采集尿試樣。
[0075] (2)分析對象物的分析
[0076] 對于各尿試樣，與前述實施例1-1(2)同樣地操作，測定前述尿試樣中的作為分析 對象物的鉛及隸的濃度W及肌酸酢的濃度。需要說明的是，如前所述，前述鉛的濃度及前述 肌酸酢的濃度的測定由FALCO biosystems Ltd.進(jìn)行。然后，將前述分析對象物的濃度除W 對應(yīng)的前述肌酸酢濃度，從而算出肌酸酢校正后的前述分析對象物的濃度。然后算出表示 肌酸酢校正后的前述規(guī)定時間段的濃度與肌酸酢校正后的前述目標(biāo)時間段的濃度的相關(guān) 關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[0077] 將該結(jié)果示于表4。如表4所示，在前述分析對象物是隸或鉛時，在前述規(guī)定時間段 采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實的分析對象物的測定量(X)也顯示 高度的相關(guān)關(guān)系。此外，基于對應(yīng)的前述關(guān)系式由在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分 析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述推定分析對象物的測定量與對應(yīng) 的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可知，在規(guī)定時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量顯示出高 度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在目標(biāo) 時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系能夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段采 集的尿試樣中的分析對象物量。進(jìn)而可知，任意的規(guī)定時間段均與前述目標(biāo)時間段的相關(guān) 性高，因此例如能夠由在前述馨合劑給藥后的任意時間段采集的尿試樣中的分析對象物的 測定量，來預(yù)測在前述馨合劑給藥后的其他時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定 量。
[007引 表4
[0079]
[0080] (實施例2-2)
[0081] 確認(rèn)了在硫普羅寧給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量 與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0082] (I)尿試樣的采集
[0083] 從前述受試者分別回收前述滴注后的規(guī)定時間段(0~1小時、1~2小時、2~3小 時、3~6小時）中的尿后蓄尿，除此W外，與前述實施例1-2(1)同樣地采集尿試樣。此外，將 前述目標(biāo)時間段設(shè)為0~6小時，從前述受試者分別回收前述給藥后0~6小時中的尿后，蓄 尿，采集尿試樣。
[0084] (2)分析對象物的分析
[0085] 對于各尿試樣，與前述實施例1-2(2)同樣地操作，測定前述尿試樣中的作為分析 對象物的侶、神、領(lǐng)、儒、飽、隸、儀、巧、錫、及鶴的濃度W及肌酸酢的濃度。需要說明的是，如 前所述，前述分析對象物的濃度及前述肌酸酢的濃度的測定由Doctor's化化，Inc公司進(jìn) 行。然后，將前述分析對象物的濃度除W對應(yīng)的前述肌酸酢濃度，從而算出肌酸酢校正后的 前述分析對象物的濃度。然后算出表示肌酸酢校正后的前述規(guī)定時間段的濃度與肌酸酢校 正后的前述目標(biāo)時間段的濃度的相關(guān)關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[0086] 將該結(jié)果示于表5。如表5所示，在前述分析對象物是侶、神、領(lǐng)、儒、飽、隸、儀、巧、 錫、或鶴時，在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實的分 析對象物的測定量(X)也顯示高度的相關(guān)關(guān)系。此外，基于對應(yīng)的前述關(guān)系式由在前述規(guī)定 時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述推定 分析對象物的測定量與對應(yīng)的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可知，在 規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中的分 析對象物的測定量顯示出高度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分 析對象物的測定量與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系能 夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量。進(jìn)而可知，任意的規(guī)定時間段 均與前述目標(biāo)時間段的相關(guān)性高，因此例如能夠由在前述馨合劑給藥后的任意時間段采集 的尿試樣中的分析對象物的測定量，來預(yù)測在前述馨合劑給藥后的其他時間段采集的尿試 樣中的分析對象物的測定量。
[0087] 整
[008引
[0089] (實施例2-3)
[0090] 確認(rèn)了在DMSA給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在 目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量是相關(guān)的。
[0091] (1)尿試樣的采集
[0092] 從前述受試者分別回收前述滴注后的規(guī)定時間段(0~1小時、1~2小時、2~3小 時、3~6小時）中的尿后蓄尿，除此W外，與前述實施例1-3(1)同樣地采集尿試樣。此外，將 前述目標(biāo)時間段設(shè)為0~6小時，從前述受試者分別回收前述給藥后0~6小時中的尿后，蓄 尿，采集尿試樣。
[0093] (2)分析對象物的分析
[0094] 對于各尿試樣，與前述實施例1-2(2)同樣地操作，測定前述尿試樣中的作為分析 對象物的侶、神、領(lǐng)、儒、飽、鉛、隸、儀、巧、錫、及鶴的濃度W及肌酸酢的濃度。需要說明的 是，如前所述，前述分析對象物的濃度及前述肌酸酢的濃度的測定由Doctor's化tajnc公 司進(jìn)行。然后，將前述分析對象物的濃度除W對應(yīng)的前述肌酸酢濃度，從而算出肌酸酢校正 后的前述分析對象物的濃度。然后算出表示肌酸酢校正后的前述規(guī)定時間段的濃度與肌酸 酢校正后的前述目標(biāo)時間段的濃度的相關(guān)關(guān)系的關(guān)系式及相關(guān)系數(shù)。
[00M]將該結(jié)果示于表6。如表6所示，在前述分析對象物是侶、神、領(lǐng)、儒、飽、鉛、隸、儀、 巧、錫、或鶴時，在前述規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量(y)與前述真實 的分析對象物的測定量(X)也顯示高度的相關(guān)關(guān)系。此外，基于對應(yīng)的前述關(guān)系式由在前述 規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測推定分析對象物的測定量時，前述 推定分析對象物的測定量與對應(yīng)的前述真實的分析對象物的測定量近似。由運(yùn)些結(jié)果可 知，在規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量與在其它時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量顯示出高度相關(guān)性。此外可知，基于在規(guī)定時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量與在目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān) 系能夠預(yù)測在前述目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量。進(jìn)而，任意的規(guī)定時間段 均與前述目標(biāo)時間段的相關(guān)性高，因此例如能夠由在前述馨合劑給藥后的任意時間段采集 的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測前述馨合劑給藥后的其他時間段采集的尿試樣中 的分析對象物的測定量。
[0096] 表 6
[0097]
[0098] W上，參照實施方式及實施例對本發(fā)明進(jìn)行了說明，但本發(fā)明不受上述實施方式 及實施例限定。本發(fā)明的構(gòu)成和細(xì)節(jié)可W在本發(fā)明的范圍內(nèi)進(jìn)行本領(lǐng)域技術(shù)人員可理解的 各種變更。
[0099] 本申請基于2015年3月23日申請的日本申請?zhí)卦?015-059887和2016年3月18日申 請的日本申請?zhí)卦?016-055988主張優(yōu)先權(quán)，其公開的全部內(nèi)容均引入本申請。
[0100] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0101] 根據(jù)本發(fā)明的預(yù)測方法，能夠簡便地預(yù)測馨合劑給藥后的目標(biāo)時間段內(nèi)的尿試樣 中的分析對象物量。因此，本發(fā)明在例如臨床領(lǐng)域等中極為有用。
【主權(quán)項】
1. 一種尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其特征在于，包含如下預(yù)測工序:基于相 關(guān)關(guān)系，由在螯合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量預(yù)測在所 述螯合劑給藥后的目標(biāo)時間段采集的尿試樣中的分析對象物量， 所述相關(guān)關(guān)系是所述規(guī)定時間段的尿試樣中的所述分析對象物的測定量與所述目標(biāo) 時間段的尿試樣中的分析對象物的測定量的相關(guān)關(guān)系。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所述相關(guān)關(guān)系是 由所述規(guī)定時間段的尿試樣中的分析對象物的測定量與所述目標(biāo)時間段的尿試樣中的分 析對象物的測定量制作的關(guān)系式。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所述規(guī)定時 間段是所述螯合劑給藥后〇~6小時。4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所 述目標(biāo)時間段是所述螯合劑給藥后〇~24小時。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所 述分析對象物的測定量是相對于所述尿試樣中的內(nèi)標(biāo)的所述分析對象物的測定量。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所 述分析對象物量是所述分析對象物的重量。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，還 包含對在所述螯合劑給藥后的規(guī)定時間段采集的尿試樣中的分析對象物的測定量進(jìn)行測 定的測定工序。8. 根據(jù)權(quán)利要求1~7中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所 述螯合劑是選自由雙硫腙、硫普羅寧、內(nèi)消旋-2，3-二巰基琥珀酸、2，3-二巰基-1-丙磺酸 鈉、乙二胺四乙酸、氨三乙酸、乙二胺-N，N 二琥珀酸、α-硫辛酸、二亞乙基三胺五乙酸 (DTPA)、青霉胺、二巰基丙醇、谷胱甘肽、植酸、殼聚糖、檸檬酸、槲皮素、及抗壞血酸組成的 組中的至少1種螯合劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所 述分析對象物是金屬。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的尿試樣中的分析對象物量的預(yù)測方法，其中，所述金屬是選 自由錯、鋪、神、鎖、被、祕、錦、艷、,L、鉛、萊、銀、鈕、銷、碌、銘、?土、錫、媽、及袖組成的組中的 至少1種金屬。
【文檔編號】G01N33/48GK105987994SQ201610170030
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2016年3月23日
【發(fā)明人】上符正志, 澤登雅, 澤登雅一, 藤本功, 藤本功一, 上戶潤, 工藤晃嗣
【申請人】愛科來株式會社