細(xì)菌檢測盒的制作方法
【專利說明】細(xì)菌檢測盒
[0001]發(fā)明背景
[0002]膿毒癥是一個重要的醫(yī)療問題，因為其發(fā)生頻率高且在醫(yī)院中死亡率高。膿毒癥的特征在于稱為系統(tǒng)性炎性反應(yīng)(SIRS)的全身性炎癥狀態(tài)，并且在于存在已知感染或疑似感染。例如，免疫系統(tǒng)會由于血液、尿液、肺、皮膚或其它組織中的微生物而引起這種炎性反應(yīng)。引起膿毒癥的原因之一是血流感染(BSI)。BSI最常見是通過血液培養(yǎng)進行診斷，其中血液樣品與培養(yǎng)基一起在大氣可控下進行培養(yǎng)，以促進細(xì)菌生長。
[0003]當(dāng)前自動化血液培養(yǎng)系統(tǒng)可耗費12-48個小時來檢測血液中感染性微生物的存在，并且可能要耗費長達5天來排除任何感染性微生物的存在。需要耗費長達另外12-48小時來通過傳代培養(yǎng)陽性血液培養(yǎng)物并進行鑒定和抗菌敏感性試驗來確定感染性微生物。這些結(jié)果要改變療程可能為時已晚，并且會導(dǎo)致患者死亡。
[0004]加快細(xì)菌檢測時間(“TTD”)的一種方法是將樣品液體與生長培養(yǎng)基一起分成大量更小體積的樣品，所述樣品被包含在封閉的小體積室中(參見Berndt的美國專利號5，770，440和5，891，739，其全部內(nèi)容通過引用整體并入本文)。需要將血液/培養(yǎng)基樣品分成更小體積樣品的添加步驟會是困難的并且耗費時間。此外，考慮到可制造性和成本可，設(shè)計一種產(chǎn)品來處理這種增加的工作流程可受到限制。因此，容易制造、節(jié)約成本、耗時短來使用和降低臨床樣品中TTD的小體積室BSI產(chǎn)品設(shè)計是期望的。
[0005]發(fā)明簡述
[0006]本文描述了用于快速檢測生物樣品(如血液)中的微生物、用于分析測定樣品中是否存在感染性微生物的方法和裝置。該裝置包括具有蓋和托盤的盒、將大塊樣品分成多個較小樣品的機構(gòu)以及布置在托盤上以測定是否存在微生物的傳感器。
[0007]根據(jù)本文所描述的方法，在第一位置將盒蓋組裝到盒托盤上，將樣品引入盒托盤并允許分布到整個盒托盤的體積，和使盒蓋移動到產(chǎn)生多個將大塊樣品分成多個較小體積樣品的室的第二位置。該方法和裝置尤其考慮到降低生物樣品中微生物檢測時間并且避免了需要將樣品手動分配到檢測設(shè)備的各個室中。
[0008]附圖簡述
[0009]圖1顯示盒蓋的一部分頂和底蓋部分的一個實施方式的透視圖。
[0010]圖2顯示組裝在一起的圖1的頂和底蓋部分的透視圖。
[0011]圖3顯示一部分盒托盤的透視圖。
[0012]圖4顯示在第一位置與圖3的盒托盤接合的圖2的盒蓋組裝件的透視圖。
[0013]圖5顯示在第二位置與圖3的盒托盤接合的圖2的盒蓋組裝件的透視圖。
[0014]圖6顯示在圖1中顯示的盒蓋的整個頂部部分的透視圖。
[0015]圖7顯示在圖1中顯示的盒蓋的整個底部部分的透視圖。
[0016]圖8顯示組裝之前圖6和7中顯示的盒蓋的頂部和底部部分的透視幻影圖(perspective phantom view)。
[0017]圖9顯示組裝的圖8中顯示的盒蓋的頂部和底部部分的透視幻影圖。
[0018]圖10顯示在圖3中顯示的整個盒托盤的透視圖。
[0019]圖11顯示組裝之前圖8中顯示的盒蓋組裝件和盒托盤的側(cè)面視圖。
[0020]圖12顯示帶有接合特征放大視圖的、在第一位置組裝的盒蓋和盒托盤的側(cè)面視圖。
[0021]圖13顯示收集血液樣品的步驟。
[0022]圖14顯示在第一位置被引入到盒蓋和托盤中的樣品的側(cè)視圖。
[0023]圖15顯示從第一位置轉(zhuǎn)換到第二位置的盒蓋和托盤的側(cè)視圖。
[0024]圖16A-B顯示在從第一位置轉(zhuǎn)換到第二位置過程中排出盒托盤的空氣。
[0025]圖17顯示經(jīng)歷細(xì)菌檢測的盒的示意圖。
[0026]圖18顯示帶有各個室的放大視圖、在圖9中顯示的盒蓋組裝件的可選實施方式的俯視圖。
[0027]圖19顯示在第一位置組裝的圖13的盒蓋和盒托盤的可選實施方式的側(cè)面視圖。
[0028]圖20顯示填充樣品和油的圖20的盒蓋和盒托盤的側(cè)面視圖。
[0029]圖21A顯示第一位置中的盒蓋和托盤的可選實施方式的俯視圖。
[0030]圖21B顯示第二位置中的盒蓋和托盤的俯視圖。
[0031]圖22A顯示第一位置中的盒蓋和托盤的可選實施方式的俯視圖。
[0032]圖22B顯示第一位置中的盒蓋和托盤的可選實施方式的俯視圖。
[0033]圖23顯示根據(jù)發(fā)明的一個實施方式的具有省去部分的細(xì)菌檢測盒的透視幻影圖。
[0034]圖24顯示沿著盒直徑的圖23的盒的截面圖。
[0035]圖25A-B分別顯示樣品引入過程中和引入之后的圖23的盒的截面圖。
[0036]圖26A顯示處于第二位置的圖25B的填滿的盒的截面圖。
[0037]圖26B顯示在通風(fēng)口(vents)被密封之后圖26A的填滿的盒。
[0038]圖27顯示堆疊配置中的圖24中所示的類型的兩個盒。
[0039]詳細(xì)描述
[0040]總體參照圖1-5，根據(jù)本發(fā)明實施方式所述的細(xì)菌檢測盒10總體包括盒蓋組裝件16和盒托盤18。盒蓋組裝件16由頂蓋部分12和底蓋部分14組成，例如，所述頂蓋部分12和底蓋部分14可以通過注塑成型分別制成，并扣在一起形成盒蓋組裝件16。然后在抬高的第一位置將盒蓋組裝件16放置到盒托盤18上(圖4)。然后將盒蓋組裝件16向下推，以在樣品66(圖16)已經(jīng)通過頂蓋部分12中限定的樣品注射口 20(圖1)引入到盒托盤18中之后將細(xì)菌檢測盒10鎖定到第二位置(圖5)。在一個實施方式中，含有樣品66的細(xì)菌檢測盒10為樣品溫育做好準(zhǔn)備。所有的室24被配置成當(dāng)托盤在第二位置時允許樣品除去。因此，可以進入具有獲得陽性檢測結(jié)果的樣品66的任何一個室24，來進行樣品除去用于進一步分析。
[0041]總體參照圖1-2，盒蓋組裝件16包括頂蓋部分12和底蓋部分14。頂蓋部分12包括多個位于底蓋部分14的每個室24中心附近的頂蓋進入孔22。頂蓋進入孔22允許移液管、注射器或其它設(shè)備進入所選室24內(nèi)的樣品66。將頂蓋進入孔22集成到頂蓋12中作為薄的圓形區(qū)域。在頂蓋部分12中形成樣品注射口 20以允許樣品66被引入盒托盤18。該口被配置成允許樣品通過注射器或其它樣品引入設(shè)備引入到蓋組裝件中。單獨的可重復(fù)密封壓力排出口 42也被構(gòu)建在頂蓋部分12上(圖6-12中所示)。
[0042]底蓋部分14與盒托盤18協(xié)作限定室24。具體地，每個室24由底蓋部分14中的四個向下凸出的側(cè)壁部分24a-d、底蓋部分14的頂壁24e和盒托盤18限定。換句話說，底蓋限定了室24的格網(wǎng)，除了室的底面，所述底面由盒托盤18限定。底蓋部分14還包括位于每個室24中心附近的所示實施方式中并與相應(yīng)的頂蓋孔22對齊的多個底蓋進入孔26。將頂蓋進入孔22與底蓋進入孔26對齊允許進入設(shè)備，如移液管或注射器，穿過頂蓋部分12和底蓋部分14，進入下面的室24。底蓋部分14上還包括用于每個室24的通風(fēng)口 28。通風(fēng)口 28與盒托盤18上的密封桿30對齊。
[0043]頂蓋進入孔22可以覆蓋有壓敏粘合劑箔72 (圖18中顯示)，以將細(xì)菌檢測盒10的內(nèi)部與環(huán)境隔開。使用時，在進入設(shè)備穿過頂部和底蓋部分12、14進入室24之后，可將頂蓋進入孔22重新密封，例如用壓敏粘合劑箔72的附加層，以再次將細(xì)菌檢測盒10的內(nèi)部與環(huán)境隔開而提供包括處理和/或高壓滅菌的安全操作。除了降低污染的機會之外，提供密封使樣品組分保留在室24內(nèi)。例如，在無密封的情況下，0)2能夠從室24排出，導(dǎo)致傳感器36(下面描述)報告出細(xì)菌代謝的不準(zhǔn)確結(jié)果。同樣地