本發(fā)明涉及一種拆分手性藥物消旋體的方法，特別是涉及一種拆分泮托拉唑消旋體的毛細管電色譜方法。

背景技術(shù)：

1、泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，臨床上主要用于消化性潰瘍、上消化道出血、反流性食管炎等疾病的治療。泮托拉唑分子結(jié)構(gòu)中含有一手性中心硫原子，存在r,s兩個對映異構(gòu)體，其中，左旋洋托拉唑具有明顯的抗?jié)冏饔?，作用強于泮托拉唑右旋體，因此，泮托拉唑單一對映體的研究開發(fā)已成為熱點。

2、毛細管電色譜是通過電滲流來驅(qū)動流動相和帶電物質(zhì)，再根據(jù)它的固定相與流動相之間的吸附、分配平衡常數(shù)和電泳淌度的不同，來達到分離的模式，是近十幾年來發(fā)展起來的一種高效、快捷、微型的新型柱分離法。它兼具毛細管電泳的高效性和液相色譜的高選擇性，在手性藥物的拆分領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。

3、毛細管固定相是毛細管電色譜技術(shù)的核心。按照固定相的存在形式，毛細管電色譜柱可分為填充柱、整體柱和開管柱。開管柱是在毛細管內(nèi)壁上涂覆或鍵合固定相的一種毛細管電色譜柱，本發(fā)明制備一種新型手性開管毛細管電色譜柱并用于分離泮托拉唑消旋體。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種拆分泮托拉唑消旋體的毛細管電色譜方法，該方法采用手性開管毛細管電色譜柱拆分泮托拉唑消旋體，為泮托拉唑單一對映體藥物研究開發(fā)提供技術(shù)支持。

2、本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

3、一種拆分泮托拉唑消旋體的毛細管電色譜方法，該方法以均苯四甲酸-bd-ch3-l-半胱氨酸為手性選擇劑，通過物理涂布法將其涂敷到毛細管內(nèi)壁上，制備手性開管毛細管電色譜柱。通過毛細管電色譜儀使泮托拉唑?qū)τ丑w實現(xiàn)拆分。

4、具體分離步驟如下：

5、a?.?制柱方式：

6、（1）截取未涂覆的石英毛細管（內(nèi)徑50mm），長度為53?cm有效長度為45?cm。將其分別依次用純甲醇、蒸餾水、1m?naoh、蒸餾水、無水乙醇、蒸餾水沖洗，氮氣吹干備用。

7、（2）將多巴胺和均苯四甲酸-bd-ch3-l-半胱氨酸混合溶解在10?mm?tris-hcl?(ph=8.5)溶液中，濃度為4?mg/ml，灌注到活化的毛細管柱中，灌注流量為0.5?ml/h，涂覆時間為2?h。封柱，室溫放置24?h。

8、b．電色譜拆分條件：

9、背景電解質(zhì)為40?mm?tris-h3po4，ph為7.0，分離電壓為15?kv，紫外檢測波長為290nm。

10、本發(fā)明的優(yōu)點與效果是：

11、本發(fā)明提供了拆分泮托拉唑消旋體的手性開管毛細管電色譜法，以均苯四甲酸-bd-ch3-l-半胱氨酸為手性選擇劑將其涂敷到毛細管內(nèi)壁上，通過毛細管電色譜儀實現(xiàn)泮托拉唑?qū)τ丑w拆分。本發(fā)明制備的手性開管毛細管電色譜柱制備方法簡單、分離效率高。

技術(shù)特征：

1.一種拆分泮托拉唑消旋體的毛細管電色譜方法，其特征在于，所述方法采用物理涂布法將手性選擇劑涂覆到毛細管內(nèi)壁上，以均苯四甲酸-bd-ch3-l-半胱氨酸為手性選擇劑，制備手性開管毛細管電色譜柱，再通過高效毛細管電泳儀使泮托拉唑消旋體實現(xiàn)拆分；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明一種拆分泮托拉唑消旋體的毛細管電色譜方法，涉及一種手性藥物的拆分方法，該方法以均苯四甲酸?BD?CH3?L?半胱氨酸為手性選擇劑，將其涂覆到毛細管內(nèi)壁上，制備手性開管毛細管電色譜柱。通過毛細管電色譜儀使泮托拉唑消旋體實現(xiàn)拆分。毛細管電色譜的拆分條件：背景電解質(zhì)為40?mM?Tris?H3PO4，pH為7.0，分離電壓為15?kV，檢測波長為290?nm。在此拆分條件下，制備的手性開管毛細管電色譜柱可以成功拆分泮托拉唑消旋體，拆分時間在10分鐘內(nèi)，分離度為大于15。本發(fā)明用于泮托拉唑手性藥物的光學(xué)純度檢測，為此類手性藥物的研究開發(fā)提供技術(shù)保障。

技術(shù)研發(fā)人員：關(guān)瑾,于佳彤,龍科,閻峰,石爽
受保護的技術(shù)使用者：沈陽化工大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9