本發(fā)明涉及抑郁癥診斷
技術(shù)領(lǐng)域：
：，具體而言，涉及甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷或療效評估試劑盒中的應(yīng)用及試劑盒。
背景技術(shù)：
：：抑郁癥是一種由多種原因?qū)е碌囊猿掷m(xù)情緒低落為主要癥狀的精神疾病，其臨床表現(xiàn)為多樣。抑郁癥是精神科常見疾病，世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，到2020年，抑郁癥將會成為第二大常見疾病。抑制癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的功能失調(diào)，可表現(xiàn)為多種生化物質(zhì)的動態(tài)平衡異常。但令人遺憾的是，抑郁癥的病因至今尚不完全清楚，并且對于抑郁癥的診斷還是以臨床表現(xiàn)及量表作為主要的診斷依據(jù)，目前，尚缺乏與抑郁癥診斷相關(guān)的生物標(biāo)志物等客觀指標(biāo)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷試劑盒中的應(yīng)用，將甘油三酯作為抑郁癥相關(guān)的生物標(biāo)志物，其為抑郁癥的診斷等提供一個(gè)更準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)。本發(fā)明的目的在于提供甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥療效評估試劑盒中的應(yīng)用。將甘油三酯作為抑郁癥相關(guān)的生物標(biāo)志物，其為針對抑郁癥的藥物療效評估等提供一個(gè)更準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)。本發(fā)明的另一目的在于提供一種抑郁癥診斷試劑盒，其以甘油三酯為標(biāo)志物，用于檢測甘油三酯的水平。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷試劑盒中的應(yīng)用。甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥療效評估試劑盒中的應(yīng)用。一種用于抑郁癥診斷或療效評估的試劑盒，其以甘油三酯為標(biāo)志物，檢測樣本中的甘油三酯的水平。本發(fā)明提供甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷試劑盒中的應(yīng)用及試劑盒的有益效果是：本發(fā)明的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘油三酯與抑郁癥密切相關(guān)，因此首次提出將甘油三酯作為標(biāo)志物應(yīng)用到制備抑郁癥診斷或療效評估試劑盒相關(guān)的領(lǐng)域中，克服目前在抑郁癥診斷過程中的所用指標(biāo)存在的診斷不客觀的缺陷，進(jìn)而為后期抑郁癥的診斷或藥物療效評估的提供了一種全新的更加準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)，進(jìn)一步為抑郁癥的診斷、療效評估提供了一種新的思路。附圖說明為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應(yīng)當(dāng)理解，以下附圖僅示出了本發(fā)明的某些實(shí)施例，因此不應(yīng)被看作是對范圍的限定，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他相關(guān)的附圖。圖1為本發(fā)明實(shí)施例1提供的在重度抑郁癥患者組和健康對照組中血清甘油三酯的檢測結(jié)果；圖2為本發(fā)明實(shí)施例1提供的在重度抑郁癥患者組中的血清甘油三酯與認(rèn)知功能的相關(guān)性結(jié)果。具體實(shí)施方式為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。下面對本發(fā)明實(shí)施例的及甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷或療效評估試劑盒中的應(yīng)用及試劑盒進(jìn)行具體說明。重癥抑郁障礙(或者稱重度抑郁癥)是一種在全世界范圍內(nèi)具有高流行率和復(fù)發(fā)率的精神疾病。與其他的臨床癥狀相比，認(rèn)知缺陷是重度抑郁癥的一個(gè)核心且特征性的癥狀。有研究報(bào)道，認(rèn)知功能的下降或損害存在于疾病始終。研究表明，認(rèn)知功能的損害可能出現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：執(zhí)行能力、注意力、記憶力以及加工速度。認(rèn)知功能的下降會進(jìn)一步導(dǎo)致個(gè)人社會功能和生活質(zhì)量的下降。因此，重度抑郁癥患者的認(rèn)知功能的下降或損害應(yīng)該被認(rèn)為是臨床和心理治療的潛在的標(biāo)點(diǎn)。然而，重度抑郁癥患者認(rèn)知功能的下降或損害的原因還不明朗，因此需要進(jìn)一步的研究。甘油三酯是血液中的一種主要的脂質(zhì)循環(huán)中的物質(zhì)，它主要負(fù)責(zé)調(diào)控能量平衡和膽固醇相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?，F(xiàn)有的研究顯示，甘油三酯水平和抑郁癥的相關(guān)性并不明確。而本發(fā)明以重度抑郁癥患者組和健康對照組為對象，研究兩組人群的血清中的甘油三酯水平(即甘油三酯濃度)與抑郁癥之間的關(guān)系，令人驚喜地發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者組的甘油三酯水平明顯高于比健康對照組，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，甘油三酯水平與抑郁癥患者的認(rèn)識功能下降或受損尤其是延遲記憶方面相關(guān)?；诖?，一方面，本發(fā)明提供了甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷試劑盒中的應(yīng)用。本發(fā)明首次提出將甘油三酯作為標(biāo)志物應(yīng)用到抑郁癥診斷的領(lǐng)域中例如將甘油三酯作為標(biāo)志物用于制備抑郁癥診斷試劑盒，克服目前在抑郁癥診斷過程中的所采用的指標(biāo)或診斷依據(jù)例如量表存在的診斷不客觀的缺陷，進(jìn)而為后期抑郁癥的診斷或療效評估提供了一種全新的且更加客觀的指標(biāo)。進(jìn)一步地，上述的抑郁癥診斷試劑盒的檢測樣本為血清，該抑郁癥診斷試劑盒用于檢測血清中的甘油三酯的水平。進(jìn)一步地，上述的抑郁癥為重度抑郁癥，更進(jìn)一步地，上述重度抑郁癥存在認(rèn)知功能下降或受損特征。進(jìn)一步地，上述重度抑郁癥的存在的認(rèn)知功能下降或受損特征由血清中的甘油三酯的水平升高引起。重癥抑郁患者甘油三酯水平和認(rèn)知功能損害之間的關(guān)系的一個(gè)可能的潛在機(jī)制是高水平或高濃度的甘油三酯會阻止瘦素穿過血腦屏障，并進(jìn)一步抑制與認(rèn)知功能相關(guān)的海馬的長期的增強(qiáng)作用。以前的研究表明瘦素可以提高神經(jīng)認(rèn)知功能，并且能夠阻止認(rèn)知功能下降。因此，高水平的甘油三酯具有導(dǎo)致重癥抑郁患者認(rèn)知功能下降或受損的風(fēng)險(xiǎn)，并提高了重癥抑郁患者認(rèn)知功能下降或受損的機(jī)會或概率。進(jìn)一步地，血清中的甘油三酯的濃度高于1.77mmol/L。本發(fā)明的研究結(jié)果顯示，重度抑郁癥患者組的血清甘油三酯的平均水平為1.77mmol/L，明顯地高于健康對照組。因此，采用抑郁癥診斷試劑盒所檢測血清中的甘油三酯標(biāo)志物的濃度高于1.77mmol/L，有理由作出相應(yīng)的重度抑郁癥患者(提供血清樣本的患者)的認(rèn)知功能下降或受損的更加客觀的診斷結(jié)果。上述重度抑郁癥患者的血清中的甘油三酯的濃度高于1.77mmol/L。進(jìn)一步地，上述重度抑郁癥的RBANS(repeatablebatteryfortheassessmentofneuropsychologicalstatus，神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表)得分不高于73.56。正常健康人群的RBANS得分通常為100分，RBANS得分越低，抑郁癥的嚴(yán)重程度就越高。本發(fā)明的研究對象重癥抑郁患者組的RBANS的平均得分為73.56，因此，患有重度抑郁癥的患者的RBANS得分在73.56以下，再進(jìn)一步采用甘油三酯作為標(biāo)志物來輔助診斷患者的抑郁癥嚴(yán)重程度，更能體現(xiàn)出診斷的客觀性或有助于提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。容易理解，以甘油三酯作為標(biāo)志物不僅可以在制備抑郁癥診斷試劑盒中的進(jìn)行應(yīng)用。還可以用于抑郁癥的療效評估等領(lǐng)域中，用于評價(jià)相關(guān)抑郁癥藥物的治療效果，因此，將在甘油三酯作為標(biāo)志物這方面的應(yīng)用也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，在另一方面，本發(fā)明提供了甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥療效評估試劑盒中的應(yīng)用。進(jìn)一步地，上述的抑郁癥療效評估試劑盒的檢測樣本為血清。再一方面，本發(fā)明提供了一種用于抑郁癥診斷或療效評估的試劑盒，其以甘油三酯為標(biāo)志物，檢測樣本中的甘油三酯的水平。進(jìn)一步地，上述用于抑郁癥診斷或療效評估的試劑盒的檢測樣本為血清。本發(fā)明在提出了將甘油三酯作為標(biāo)志物在抑郁癥診斷或療效評估中的應(yīng)用例如將甘油三酯作為標(biāo)志物制備抑郁癥診斷或療效評估的試劑盒，容易理解，相應(yīng)的可檢測甘油三酯濃度或水平的相關(guān)試劑或抗體均可以用于制備抑郁癥診斷或療效評估試劑盒，其也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。容易理解，本發(fā)明首次提出了甘油三酯作為標(biāo)志物在制備抑郁癥診斷或療效評估試劑盒中的應(yīng)用。因此，只要是基于該應(yīng)用，所有的用于抑郁癥診斷或療效評估的試劑盒，只要其以甘油三酯為標(biāo)志物，檢測樣本中的甘油三酯的水平，即屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。綜上，本發(fā)明的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清中甘油三酯的水平與抑郁癥尤其是重度抑郁癥更尤其是具有認(rèn)知功能下降或受損特征的重度抑郁癥密切相關(guān)，提出了將甘油三酯作為標(biāo)志物應(yīng)用到制備抑郁癥診斷試劑盒相關(guān)的領(lǐng)域中，克服目前在抑郁癥診斷過程中的所用指標(biāo)存在的診斷不客觀的缺陷，進(jìn)而為后期抑郁癥尤其是重度抑郁癥更尤其是具有認(rèn)知功能下降或受損特征的重度抑郁癥的診斷或藥物療效評估提供了一種全新的更加準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)。以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例本實(shí)施例以健康人群為對照，以重度抑郁癥患者為對象，驗(yàn)證血清甘油三酯與重度抑郁癥之間的相關(guān)關(guān)系。1、受試對象：115名來自蘇州大學(xué)附屬廣濟(jì)醫(yī)院的門診和住院的重度抑郁患者。每一個(gè)患者的診斷均是由兩位高年資精神科醫(yī)師做出的，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)DSM-IV-TR。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：1)主要或共病診斷依據(jù)DSM-IV：器質(zhì)性精神病，癡呆，精神分裂癥，妄想性(精神)障礙或分裂情感性障礙，物質(zhì)濫用；2)懷孕；3)有可能影響認(rèn)知的智力缺陷史。119名健康對照組來自醫(yī)院的體檢中心。健康對照組采用簡易抑郁評定量表(SDS)，小于50分納入組。所有受試對象均為中國漢族人，且均簽署了知情同意書。協(xié)議書、知情同意書和實(shí)驗(yàn)均經(jīng)過蘇州大學(xué)附屬廣濟(jì)醫(yī)院審查委員會批準(zhǔn)通過。2、臨床和神經(jīng)心理學(xué)評估：在神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)前，每一位受試者均完成了一份調(diào)查問卷，問卷包括一個(gè)完整的藥物使用史，體格檢查，臨床和心理檢查。其他的信息來自于可獲得的病歷。每一位受試者均經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)師采用RBANS來評定其認(rèn)知功能。RBANS有12個(gè)子測驗(yàn)，可以分為5個(gè)分得分和一個(gè)總分。包括：瞬時(shí)記憶、視覺/空間、語言、注意力、延時(shí)記憶。RBANS已經(jīng)被翻譯為中文，并且在精神分裂癥患者和健康人群中已建立好的重測信度和效度。3、甘油三酯水平的測定：患者早上7:00～11:00取空腹靜脈血液，每份樣本大約有5ML來自肘窩血管的血液，血液樣本均在室溫下抽取并凝結(jié)，然后放入離心機(jī)，3500轉(zhuǎn)4分鐘，然后存儲于-80℃中，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。血清甘油三酯水平采用日立7180自動生化分析儀進(jìn)行酶聯(lián)比色法測定。測定甘油三酯水平的血液樣本來自于97名重度抑郁患者以及113名健康對照組人群。結(jié)果如圖2所示。4、統(tǒng)計(jì)分析：重度抑郁患者和健康人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床變量、RBANS得分以及甘油三酯水平等連續(xù)變量采用方差分析，而分類變量采用卡方檢驗(yàn)分析。如果兩組間RBANS總分和分項(xiàng)分?jǐn)?shù)有顯著差異，那么進(jìn)一步采用協(xié)方差分析研究兩組間RNANS總分和分項(xiàng)分?jǐn)?shù)之間是否有差異，并且性別、年齡、受教育年限、BMI作為協(xié)變量。兩組間的甘油三酯水平也采用同樣的統(tǒng)計(jì)方法。采用皮爾森相關(guān)分析甘油三酯水平和RBANS分?jǐn)?shù)之間的相關(guān)性。進(jìn)一步采用多元回歸分析研究甘油三酯水平和RBANS分?jǐn)?shù)之間關(guān)系，并調(diào)整相關(guān)的混雜因素(包括：年齡、性別、教育、首發(fā)年齡、抗抑郁藥物使用情況和BMI)。采用的統(tǒng)計(jì)軟件是SPSS23.0，顯著性標(biāo)準(zhǔn)P<0.05。5、結(jié)果(1)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床數(shù)據(jù)見表1。從表1可以看出，性別、年齡、受教育年限(結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示)在重度抑郁患者和健康對照組間沒有顯著性差異。重度抑郁患者的BMI指數(shù)顯著低于健康對照組(F＝30.381，df＝1，208，P<0.001)?？挂钟羲幬锸褂们闆r是：SSRIs類(SSRIs，n＝47，41.4％)，SNRIs類(SNRIs，n＝12，10.3％)，NaSSAs類(NaSSAs，n＝21，18.1％)，TCAs類(TCAs，n＝4，3.4％)，以及從不使用抗抑郁藥物類(n＝31，26.8％)。表1.重度抑郁患者和健康人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征注：SSRI：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；SNRI：5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑；NaSSA：去甲腎上腺素和特定的含血清素的抗抑郁藥；TCA：三環(huán)類抗抑郁藥；“-”表示沒有用藥。(2)兩組的血清甘油三酯水平如圖2所示，圖2顯示出重度抑郁患者的血清甘油三酯水平的SD＝1.77±0.86mmol/L，健康對照組的血清甘油三酯水平的SD＝1.55±0.63mmol/L。重度抑郁患者的血清甘油三酯水平顯著高于健康對照組(F＝4.548，df＝1，208，P＝0.034)。在將年齡、性別、受教育年限以及BMI加入到協(xié)方差分析中作為協(xié)變量分析后，甘油三酯水平在兩組中依然存在顯著差異。(3)重度抑郁患者與健康對照組的RBANS總分和各項(xiàng)得分對比結(jié)果見表2，表2顯示了重度抑郁患者和健康對照組RBANS的總得分和各分項(xiàng)的得分。方法分析表明，除了視覺/空間得分(P＝0.157)，患者的認(rèn)知功能(即時(shí)記憶、語言、注意以及延遲記憶)測定分?jǐn)?shù)顯著低于健康對照組(all，P<0.05)。這種差異在控制了性別、年齡、受教育年限和BMI協(xié)變量采用協(xié)方差分析后依然顯著。表2.重度抑郁患者與健康對照組的RBANS總分和各項(xiàng)得分對比表中：校正F是指F值在控制了性別、年齡、受教育年限和BMI之后的值。(4)甘油三酯水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性見圖2(圖中：A為甘油三酯水平與視覺/空間的相關(guān)性、B為甘油三酯水平與延遲記憶的相關(guān)性，C為甘油三酯水平與RBANS總分的相關(guān)性)，對于重度抑郁患者來說，甘油三酯水平與視覺/空間得分(r＝-0.215，P＝0.035)、延遲記憶得分(r＝-0.267，P＝0.008)和RBANS總分(r＝-0.284，P＝0.005)顯著相關(guān)。然而，本發(fā)明的結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘油三酯水平與認(rèn)知功能在健康人群中不存在顯著相關(guān)(all，P>0.05)。進(jìn)一步采用多元回歸分析表明重度抑郁患者的甘油三酯水平與視覺/空間得分(β＝-0.216，t＝-2.195，P＝0.031)、注意力得分(β＝-0.199，t＝-2.419，P＝0.017)、延遲記憶得分(β＝-0.270，t＝-2.919，P＝0.004)、RBANS總分(β＝-0.288，t＝-3.608，P<0.001)呈負(fù)相關(guān)。然而，在健康人群中甘油三酯的水平與RBANS得分沒有相關(guān)性(all，P>0.05)。綜上，本發(fā)明以抑郁癥患者組和健康對照組為對象，研究兩組人群的甘油三酯水平與抑郁癥之間的關(guān)系，令人驚喜地發(fā)現(xiàn)，重度抑郁患者的血清甘油三酯水平與認(rèn)知功能存在相關(guān)性；重度抑郁患者的血清甘油三酯水平顯著高于健康對照組；除了視覺/空間得分外，重度抑郁患者相比健康對照組的認(rèn)知功能更差；在重度抑郁患者中，甘油三酯水平與認(rèn)知功能下降或損害或相關(guān)，尤其在延遲記憶方面?？傊?，本發(fā)明的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清中甘油三酯的水平與抑郁癥尤其是重度抑郁癥更尤其是具有認(rèn)知功能下降或受損特征的重度抑郁癥密切相關(guān)，提出了將甘油三酯作為標(biāo)志物應(yīng)用到制備抑郁癥診斷試劑盒相關(guān)的領(lǐng)域中，克服目前在抑郁癥診斷過程中的所用指標(biāo)存在的診斷不客觀的缺陷，進(jìn)而為后期抑郁癥尤其是重度抑郁癥更尤其是具有認(rèn)知功能下降或受損特征的重度抑郁癥的診斷或藥物療效評估提供了一種全新的更加準(zhǔn)確的客觀指標(biāo)。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3 當(dāng)前第1頁1 2 3