本實用新型屬于免疫組織化學、免疫細胞學以及原位雜交基因檢測技術領域，特別是涉及一種載片標本檢測的預處理裝置。

背景技術：

對生物或病理標本中蛋白或基因的檢測在很多情況下是以薄層涂片或薄片切片的形式粘附在載片上進行（如免疫組織化學法以及原為雜交基因檢測法等），這些生物或病理標本在制作過程中，經過多個復雜的步驟，比如福瑪琳固定，酒精和二甲苯脫水，石蠟包埋以及石蠟包埋所涉及的加熱等步驟，標本中的蛋白和基因分子大多已變性并難以觸及。所以在標本檢測的過程中，首先都需要對載片標本進行脫蠟、水化以及絕大部分的標本需要熱修復等預處理步驟，才能確保檢測的準確度和靈敏度。

脫蠟一般需要多次將載片標本浸泡在有機溶劑（如二甲苯）中，然后使用不同梯度的酒精進行水化，再進行加熱處理（熱修復）使抗原或病原體特征蛋白回復原有形狀。加熱一般在80-121℃進行并維持3-60分鐘。然而，要使熱修復充分、均勻、可重復等，是比較難以控制的步驟，在自動化儀器上進行尤為如此。

目前手工操作常用的方法是將載片浸泡在容液中進行脫蠟，而后再轉移到梯度酒精中水化，再轉移至可加熱容器中，比如用高壓鍋烹煮、一般沸煮、微波爐烹煮或熱水浴加熱等方法。載片在加熱中和加熱之后的檢測過程往往需要以不同的方式擺放，比如熱處理時，載片多是以豎立緊密擺放，有利于加熱的速度、均勻性、減小容器體積和減少試劑的揮發(fā)等。而后續(xù)的檢測步驟則往往需要將載片平鋪擺放。所以在載片標本處理的中途需要將載片標本轉移到可加熱的容器內進行，而后又需要轉移到常溫的操作臺上，增加了操作流程的復雜性和操作誤差。

全自動或半自動的儀器上的載片加熱處理則都是以烘烤式的形式進行。將試劑滴加到載片上，然后在載片背面用熱鐵板加熱，類似于烘烤。試劑的揮發(fā)和氣泡的產生難以控制。有些產家，如Dako、Biocare，Biogenex等采用更溫和的溫度（一般在90-97^oC）來防止沸騰造成的氣泡、揮發(fā)和干枯現(xiàn)象。這種方法卻延長了時間，也還是不能徹底解決氣泡和揮發(fā)造成干片的根本問題。

常見的儀器均采用每張載片標本分開加熱，獨立溫度控制，載片之間以及儀器之間的溫度差異在所難免，影響到標本處理的重復性和可靠性。

因此，當前存在一種需求，需要一種能夠更充分有效、均勻和可重復地進行載片標本檢測中的脫蠟、水化、熱處理等預處理方法。

技術實現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本實用新型提出了一種處理生物載片標本的預處理裝置，能夠更有效、更均勻、更具重復性地處理大批量的載片標本。

一種載片標本檢測的預處理裝置，用于免疫組織化學、免疫細胞學以及原位雜交基因檢測中的熱抗原修復和熱預處理，該裝置包括容器、熱蒸氣出氣口、容器蓋、載片、載片蓋板、載片支架；載片支架用于放置或擺列帶有生物標本的載片；熱蒸氣出氣口位于容器側壁或頂部，載片支架位于容器中且水平位置低于熱蒸氣出氣口，熱蒸氣由載片支架的下方向上穿過載片支架。

進一步地，載片支架下方的容器壁設有熱蒸氣進入口。

進一步地，還包括位于容器側壁的加熱介質進液口，位于容易底部的加熱介質和加熱裝置和熱蒸氣進入口。

進一步地，容器是由耐熱材料制做的熱蒸汽承載體；當加熱裝置對容器內的加熱介質加熱至沸騰時，所產生的熱蒸汽將對載片進行加熱，實現(xiàn)對載片標本熱修復的目的。

進一步地，所述載片蓋上具有毛細平面的蓋板，相互之間存在毛細縫隙，毛細縫隙中首先灌滿熱預處理所需要的試劑后，載片能以豎立、平鋪或斜放在載片支架。

一種載片標本檢測的預處理方法，用于免疫組織化學、免疫細胞學以及原位雜交基因檢測中的熱抗原修復和熱預處理，具體是：含有生物標本的載片蓋上具有毛細平面的蓋板，相互之間存在毛細縫隙，毛細縫隙中首先灌滿處理所需要的試劑后，放置在容器中的載片支架上，通過熱蒸氣對位于載片進行加熱，載片無需浸泡在溶液中也不需以烘烤的方式進行加熱。

進一步地，熱蒸氣的產生由一個與容器分離的獨立的蒸汽生成器產生，并將所產生的熱蒸氣通過管道從熱蒸氣進入口輸入到容器內；蒸汽生成器中預先將加熱介質燒至沸騰，當載片需要加熱時，打開熱蒸氣進入口，容器內的溫度能快速地達到預期的溫度；而當熱修復完成時，停止加熱或輸送熱蒸氣，載片的溫度能較快降低，加熱和冷卻快速，有利于縮短載片處理的時間以及提高熱修復的重復性。

進一步地，熱蒸氣的產生由容器底部的加熱介質經加熱裝置加熱后產生。

進一步地，多個含有生物標本的載片在同一個容器內一體化通過蒸汽加熱。減少標本于標本之間熱處理的差異，提高載片標本處理的重復性。

進一步地，載片以豎立或傾斜擺放時，載片的脫蠟、水化和熱修復的步驟能同時進行，無需將載片預先脫蠟和水化后再進行熱修復；載片標本上的石蠟在熱蒸氣中融化并不斷流失，實現(xiàn)脫蠟、水化、熱修復同步進行。

進一步地，當熱修復完成后，可直接進行下一步驟的標本處理程序，無需對載片進行轉移。

進一步地，對已經脫蠟了的載片使用熱蒸汽加熱進行熱處理.

進一步地，對未脫蠟的載片進行熱處理時，通過預先在載片上滴加具有脫蠟、水化和熱修復一體化功能的試劑后，然后再用熱蒸氣加熱施行熱處理，熱蒸汽會使載片標本上的石蠟融化或溶解、流失并同時進行水化、熱修復處理效果。

進一步地，通過使用具有不同沸點的加熱介質來調節(jié)所產生熱蒸汽的溫度，從而選擇載片熱處理所需要的溫度，無需額外的溫度控制系統(tǒng)。

相對于現(xiàn)有技術，本實用新型具有以下優(yōu)點和技術效果：

本實用新型的處理裝置和方法中，熱蒸氣的溫度由容器內的加熱介質的沸點決定，既達到了加熱介質的最高溫度又完全可重復，無需額外的溫度控制系統(tǒng)，提高熱處理的可靠性和可重復性。

本實用新型的處理裝置和方法中，由于熱蒸氣的擴散性，載片放置在容器內的各個位置都得到均勻的預處理，避免載片標本放置不同的位置帶來的差異性。

本實用新型的處理裝置和方法中，載片上的標本始終與含有水蒸氣的熱蒸氣接觸，標本的表面上可以沒有液體聚積，然而標本卻保持充分的水化，不影響后面檢測試劑對載片標本的穿透性和檢測效果，也即改進了烘烤方法所帶來的干片的缺陷。

本實用新型的熱修復中，與常規(guī)的烹煮或烘烤的方法相比，熱蒸汽可以在一個分離式的蒸汽生成器中預先將加熱介質燒至沸騰，當載片需要加熱時，打開熱蒸氣輸入口，容器內的溫度可較快地達到較高的溫度。而當熱修復完成時，停止加熱或輸送熱蒸氣，載片的溫度可以較快低降低，加熱和冷卻均可更加快速，有利于縮短載片處理的時間以及提高熱修復的重復性。

本實用新型的處理裝置和方法中，多個載片標本在同一個容器內一體化加熱，受均一的溫度處理，而不是每個載片標本分開加熱、獨立溫度控制。減少標本于標本之間熱處理的差異，提高載片標本處理的重復性。

本實用新型當載片以豎立或傾斜擺放時，載片的脫蠟、水化和熱修復的步驟可以同時進行，無需將載片預先脫蠟和水化后再進行熱修復。載片標本上的石蠟在熱蒸氣中融化并不斷流失，實現(xiàn)脫蠟、水化、熱修復同步進行，極大地簡化熱處理步驟以及熱處理的效果。

本實用新型的處理裝置和方法中，當熱修復完成后，可直接進行下一步驟的程序，無需對載片進行轉移。提高載片標本蛋白質和基因檢測中預處理步驟的通量、可靠性和重復性?？蓪崿F(xiàn)快速、高通量、簡易、可靠地進行載片處理，尤其適用于自動化載片標本檢測的熱處理。

附圖說明

圖1是實例中載片水平擺放的一種一體式載片標本熱修復結構示意圖。

圖2是實例中載片傾斜擺放的一種一體式載片標本熱修復結構示意圖。

圖3是實例中載片水平擺放的一種分離式載片標本熱修復結構示意圖。

圖4是實例中載片傾斜擺放的一種分離式載片標本熱修復結構示意圖。

圖5是實例中載片蓋上具有毛細縫隙的蓋板后傾斜擺放的一種一體式載片標本熱修復結構示意圖。

圖6是實例中載片蓋上具有毛細縫隙的蓋板后傾斜擺放的一種分離式載片標本熱修復結構示意圖。

具體實施方式

下面將結合具體實施例對本實用新型作進一步說明，但本實用新型的保護和實施不限于此。

如圖1~圖6，一種載片標本檢測的預處理裝置，用于免疫組織化學以及原位雜交基因檢測中的熱抗原修復和熱預處理，該裝置包括容器1、熱蒸氣出氣口2、容器蓋3、載片4、載片蓋板9、載片支架5；載片支架5用于放置或擺列帶有生物標本的載片；熱蒸氣出氣口2位于容器1側壁或頂部，載片支架5位于容器中且水平位置低于熱蒸氣出氣口2，熱蒸氣由載片支架5的下方向上穿過載片支架5。

作為一種實例，如圖3、圖4、圖6，載片支架5下方的容器壁設有熱蒸氣進入口10。蒸氣生產器中加熱介質沸騰所產生的蒸氣通往容器1，從而加熱載片標本。

作為另一種實例，如圖1、圖2、圖5，裝置還包括位于容器1側壁的加熱介質進液口6，位于容易底部的加熱介質7和加熱裝置8和熱蒸氣進入口10。把待檢載片標本平鋪在載片架5上，然后將帶有載片標本的載片4架放置在容器1中蓋上容器蓋3；通過進液口6向容器內1灌入加熱介質7；啟動加熱，由加熱棒8將加熱介質7加熱至沸騰。

進一步實施地，容器1是由耐熱材料制做的熱蒸汽承載體；當加熱裝置8對容器1內的加熱介質7加熱至沸騰時，所產生的熱蒸汽將對載片4進行加熱，實現(xiàn)對載片標本熱修復的目的。所述載片4蓋上具有毛細平面的蓋板9，相互之間存在毛細縫隙，毛細縫隙中首先灌滿熱預處理所需要的試劑后，載片能以豎立、平鋪或斜放在載片支架5。

實例過程中，將帶有生物或病理標本的載片經過脫蠟和水化后，平放或豎立地懸掛在一個相對密閉的容器內，在容器的底部加入少量的加熱介質（水或其它水溶液），加熱至加熱介質沸騰并保持溫和地沸騰持續(xù)到所需要的時間。熱處理過程，載片可以接觸到加熱介質或沒有接觸到加熱介質，載片的熱處理是通過熱蒸氣熱傳導實現(xiàn)的。

進一步優(yōu)化地，將帶有生物或病理標本的載片未經過脫蠟和水化，直接以傾斜或水平的方式擺放在一個相對密閉的容器內，在容器的底部加入少量的溶液（加熱介質），加熱至沸騰并保持溫和地沸騰至所需要的時間。當載片受到熱蒸氣的加熱時，載片標本上的石蠟因為較高的溫度而融化并不斷流失，實現(xiàn)脫蠟。熱蒸氣同時對載片標本進行水化和熱處理，實現(xiàn)脫蠟、水化和熱修復的同時進行，，極大地簡化熱處理步驟以及熱處理的效果。這一過程的特征是載片無需接觸到液態(tài)加熱介質，載片的熱處理是通過熱蒸氣熱傳導實現(xiàn)的。

對未脫蠟的載片進行熱處理時，通過預先在載片上滴加具有脫蠟、水化和熱修復一體化功能的試劑（比如，深達的脫蠟修復液，產品目錄號： AR04-1000）后，然后再用熱蒸氣加熱施行熱處理，熱蒸汽會使載片標本上的石蠟融化或溶解、流失并同時進行水化、熱修復處理效果。由此將脫蠟、水化和熱修復融為一步完成。

進一步優(yōu)化地，加熱介質成分可以靈活調整，實現(xiàn)對沸騰溫度以及所產生的蒸氣溫度和成分的調整和控制，達到載片標本預處理的最佳效果。比如，當加熱介質為50%的甘油容液時，器沸點約為106^oC。通過使用具有不同沸點的加熱介質（具有不同沸點的水溶液，比如使用10-80%的甘油水容液，沸點可達101-128^oC）來調節(jié)所產生熱蒸汽的溫度，從而選擇載片熱處理所需要的溫度，無需額外的溫度控制系統(tǒng)。

進一步優(yōu)化地，當載片需要特定試劑（預處理試劑）進行預處理時，可以將載片平方，并在載片標本上預先滴加預處理試劑，然后在容器內接受熱蒸氣加熱。

進一步優(yōu)化地，所述加熱裝置可采用電磁加熱的方式，也可以采用電熱棒加熱、換熱器加熱等方式。

進一步優(yōu)化地，容器和蒸氣生產器可以是分離式結構，也可以是兩者融合為一體結構。熱蒸氣可以在容器內直接產生，也可以通過外聯(lián)的蒸氣生成器產生并通過關聯(lián)通道輸送到容器內，對載片標本進行預處理。

進一步地，如圖3，所述的熱蒸汽可以通過加熱一個獨立的（分離式的）容器中的加熱介質產生并通過熱蒸汽進入口10進入容器1。用分離式的容器來提供熱蒸汽有利于簡化容器1 的設置，也有利于節(jié)省容器1熱修復前后加熱和冷卻的時間。在分離式的結構中，熱介質可以預先加熱至沸騰，當載片擺放完畢需要加熱時，熱蒸氣可以即時供給，而當熱修復完成時，熱蒸氣可以即時關閉。

進一步地，當容器和蒸氣生產器融為一體式，加熱介質直接灌注在容器1底部，然后通過加熱棒8加熱容器1內的加熱介質至沸騰并保持持續(xù)沸騰到所需要的時間。如果容器1和熱蒸氣生產器是分離式的，則在熱蒸氣生產器中所產生的熱蒸氣通過管道從熱蒸汽進口10輸送到容器1中。分離式的有點是可以讓熱蒸氣連續(xù)產生，在需要的時候通往容器1，而在不需要的時候關閉通道，容器1中的溫度冷卻時間可以被縮短。

進一步地，多個含有生物標本的載片4在同一個容器內一體化通過蒸汽加熱，受均一，而不是每個載片標本分開加熱、獨立溫度控制。減少標本于標本之間熱處理的差異，提高載片標本處理的重復性。

當熱修復完成后，可直接進行下一步驟的標本處理程序，無需對載片進行轉移；可實現(xiàn)快速、高通量、簡易、可靠地進行載片處理，尤其適用于自動化載片標本檢測的熱處理。

根據(jù)上述說明書的揭示和教導，本實用新型所屬領域的技術人員還可以對上述實施方式進行變更和修改。因此，本實用新型并不局限于上面揭示和描述的具體實施方式，對本實用新型的一些修改和變更也應落入本實用新型權利要求的保護范圍。