運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及新的采用二維特征的側(cè)向?qū)游鲅b置，優(yōu)選地，均一的二維檢測(cè)和對(duì)照特征，以及采用側(cè)向?qū)游鲅b置檢測(cè)分析物的方法，以及制造所述側(cè)向?qū)游鲅b置的工藝。
【專(zhuān)利說(shuō)明】運(yùn)用二維特征的側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)
1.相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0001]本發(fā)明要求2011年I月18日提交的序列號(hào)為61/461，499的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)以及2012年I月4日提交的序列號(hào)為13/343,681的優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用兩者的內(nèi)容全部包含于此。
I 1.【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及運(yùn)用二維特征的新的側(cè)向?qū)游鲅b置，優(yōu)選均一的二維檢測(cè)和對(duì)照特征，及使用所述側(cè)向?qū)游鲅b置檢測(cè)分析物的方法，以及制造所述側(cè)向?qū)游鲅b置的過(guò)程。
N1.【背景技術(shù)】
[0003]側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)在人類(lèi)非葡萄糖快速檢測(cè)市場(chǎng)中占首要地位，并且也在其它要求檢測(cè)結(jié)果快速產(chǎn)生的應(yīng)用領(lǐng)域中占優(yōu)勢(shì)，例如，包括獸醫(yī)診斷、農(nóng)業(yè)檢測(cè)、生物戰(zhàn)檢測(cè)以及食物安全檢測(cè)。
[0004]側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)系統(tǒng)(LFIA)的優(yōu)勢(shì)是眾所周知的(參見(jiàn)表1)。在這些優(yōu)勢(shì)中，關(guān)鍵是它們代表了恰當(dāng)?shù)年P(guān)注點(diǎn)和領(lǐng)域使用技術(shù)，其可以被迅速投入市場(chǎng)并且需要相對(duì)小的投資，并且被用于非常廣泛的應(yīng)用。
表1:側(cè)向?qū)游鰴z測(cè)關(guān)于必須應(yīng)用的優(yōu)勢(shì).__已__麵藝披術(shù)
【權(quán)利要求】
1. 檢測(cè)液體樣品中的分析物的檢測(cè)裝置，所述裝置包括基質(zhì)上的多個(gè)試劑點(diǎn)，其中至少兩個(gè)所述試劑點(diǎn)不重疊并且彼此間有足夠的間隔距離以便于當(dāng)所述液體樣品沿著所述基質(zhì)橫向流動(dòng)時(shí)，流向、通過(guò)和/或圍繞所述兩個(gè)試劑點(diǎn)之一的液體樣品流基本不影響流向、通過(guò)和/或圍繞所述另一個(gè)試劑點(diǎn)的液體樣品流，所述兩個(gè)試劑點(diǎn)中的每一個(gè)既不是在所述液體樣品流垂直方向上穿過(guò)所述基質(zhì)整個(gè)寬度的試劑線，也不是完整的試劑線圈，并且當(dāng)液體樣品沿所述測(cè)試裝置橫向流動(dòng)并且經(jīng)過(guò)所述的至少兩個(gè)試劑點(diǎn)后，所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)形成預(yù)定的圖案，以指示在所述液體樣品中的所述分析物的存在，不存在和/或量。
2.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括兩個(gè)試劑點(diǎn)。
3.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括兩個(gè)以上試劑點(diǎn)。
4.權(quán)利要求3所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括至少10，50，100，500，I, 000，5，000，10，000 或更多試劑點(diǎn)。
5.權(quán)利要求3~4所述任一檢測(cè)裝置，其中至少四分之一，三分之一，一半或所有試劑點(diǎn)不相互重疊并且相互間有足夠的間隔距離以便于當(dāng)所述液體樣品沿著所述基質(zhì)橫向流動(dòng)時(shí)，流向、通過(guò)和/或圍繞所述試劑點(diǎn)之一的液體樣品流基本上不影響流向、通過(guò)和/或圍繞其它試劑點(diǎn)的液體樣品流。
6.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述預(yù)定的圖案選自以下構(gòu)成的組:線條、多個(gè)線條、符號(hào)、幾何形狀和字母數(shù)字形狀。
7.權(quán)利要求6所述的檢測(cè)裝置，其中所述字母數(shù)字形狀是字母，單詞，數(shù)字或它們的組口 ο
8.權(quán)利要求6所述的檢測(cè)裝置，其中所述線條基本上平行于所述液體樣品流方向。
9.權(quán)利要求6所述的檢測(cè)裝置，其中所述線條基本上垂直于液體樣品流方向。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)線條包括至少基本上平行于所述液體樣品流方向的線條和至少基本上垂直于所述液體樣品流方向的線條。
11.權(quán)利要求1~10所述的任一檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括不同的試劑并且所述檢測(cè)裝置用于檢測(cè)液體樣品中的多種分析物。
12.權(quán)利要求1~10所述的任一檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括相同的試劑并且所述檢測(cè)裝置用于檢測(cè)液體樣品中的所述分析物的量。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的檢測(cè)裝置，其中多個(gè)試劑點(diǎn)包括相同量的所述試劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括不同量的所述試劑。
15.權(quán)利要求1~14任一所述的檢測(cè)裝置，其中至少一個(gè)所述試劑點(diǎn)的直徑約0.1-lum, 1-lOum, 10_50um，51-100um, 101_200um，201_300um，301_400um，401_500um 和501-1000um,或至少一個(gè)所述試劑點(diǎn)的直徑或表面積占所述基質(zhì)的長(zhǎng)度、寬度或表面積的約 10%, 5%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 0.01%, 0.001% 或更小。
16.權(quán)利要求15所述的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)具有 0.1-lum, 1-lOum, 10_50um，51-100um, 101_200um，201_300um，301_400um，401_500um 或501-1000um的直徑，或著至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)的直徑或表面積約占所述基質(zhì)的長(zhǎng)度、寬度或表面積的10%，5%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 0.01%, 0.001%或更小。
17.權(quán)利要求15的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或所有試劑點(diǎn)具有基本相同的尺寸或直徑。
18.權(quán)利要求1~17所述任一檢測(cè)裝置，其中至少一個(gè)試劑點(diǎn)具有選自以下構(gòu)成的組中的形狀:線條、圓形，棒狀、正方形、三角形、矩形以及不規(guī)則形狀。
19.權(quán)利要求18所述的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)具有選自以下構(gòu)成的組中的形狀:線條、圓形，棒狀、正方形、三角形、矩形以及不規(guī)則形狀。
20.權(quán)利要求18所述的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)具有相同的形狀。
21.權(quán)利要求1~20所述任一檢測(cè)裝置，其中至少兩個(gè)所述試劑點(diǎn)的邊緣之間的距離是約 1-lOum, 10-50um, 51-100um, 101_200um，201_300um，301-400，401-500，或 501_600um.
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)之間的距離基本相同。
23.根據(jù)權(quán)利要求1~22所述的任一檢測(cè)裝置，其中至少一個(gè)所述試劑點(diǎn)包括能夠結(jié)合分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合分析物的結(jié)合試劑的試劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的檢測(cè)裝置，其中所述試劑能夠特異地結(jié)合分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合分析物的結(jié)合試劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的檢測(cè)裝置，其中至少四分之一、三分之一、一半或全部試劑點(diǎn)包括能夠結(jié)合分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合分析物的結(jié)合試劑的試劑。
26.權(quán)利要求25所述的檢測(cè)裝置，其中所述試劑能夠特異地結(jié)合分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合分析物的結(jié)合試劑。
27.權(quán)利要求1~26所述任一檢測(cè)裝置，包括多層的多個(gè)試劑點(diǎn)。
28.權(quán)利要求1~27所述任一檢測(cè)裝置，在基質(zhì)的兩面都至少包括一層多個(gè)試劑點(diǎn)。
29.權(quán)利要求1~27所述任一檢測(cè)裝置，其中所述試劑是無(wú)機(jī)分子、有機(jī)分子或它們的復(fù)合體。
30.權(quán)利要求25所述的檢測(cè)裝置，其中所述有機(jī)分子選自以下構(gòu)成的組:氨基酸、肽、蛋白、核甘、核苷酸、寡核苷酸、核酸、維生素、單糖、低聚糖、碳水化合物、脂質(zhì)和它們的復(fù)合物。
31.權(quán)利要求30所述的檢測(cè)裝置，其中所述蛋白是抗原或抗體。
32.權(quán)利要求1~31所述任一檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)具有多孔結(jié)構(gòu)。
33.權(quán)利要求32所述檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)包括硝化纖維、玻璃纖維、聚丙烯、聚乙烯(優(yōu)選非常高分子量的)、聚偏二氟乙烯、乙烯乙酸乙烯酯、丙烯腈和/或聚四氟乙烯。
34.
權(quán)利要求1~31所述任一檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)具有非多孔結(jié)構(gòu)。
35.權(quán)利要求32所述的檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)包括塑料，具有親水性表面的基質(zhì)薄膜，或者具有與所述樣品液體的控制接觸角的材料。
36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括相同的能夠結(jié)合分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合分析物的結(jié)合試劑的試劑，所述多個(gè)試劑點(diǎn)形成與液體樣品流方向基本平行的線條，當(dāng)液體樣品沿著所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)時(shí)，所述分析物，如果存于所述液體樣品中，會(huì)相繼結(jié)合到每個(gè)試劑點(diǎn)的結(jié)合試劑上直到所述分析物因結(jié)合到上游試劑點(diǎn)而耗盡，所述分析物與所述試劑點(diǎn)的結(jié)合在所述試劑點(diǎn)處產(chǎn)生可確定的信號(hào)，所述試劑點(diǎn)上的所述可確定的信號(hào)的數(shù)量和/或強(qiáng)度提供所述液體樣品中所述分析物的定量或半定量結(jié)果。
37.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括能夠結(jié)合不同分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合所述分析物的結(jié)合試劑的不同結(jié)合試劑，所述多個(gè)試劑點(diǎn)形成與液體樣品流方向基本平行的線條，當(dāng)液體樣品沿著所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)時(shí)，所述分析物，如果存于所述液體樣品中，會(huì)結(jié)合到每個(gè)試劑點(diǎn)的結(jié)合試劑上，所述分析物與所述試劑點(diǎn)的結(jié)合在所述試劑點(diǎn)處產(chǎn)生可確定的信號(hào)，所述試劑點(diǎn)上的所述可確定的信號(hào)的存在和/或強(qiáng)度指示所述液體樣品中所述分析物的存在和/或數(shù)量。
38.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中多個(gè)試劑點(diǎn)包括不同結(jié)合試劑組，每個(gè)結(jié)合試劑組能夠結(jié)合相同的分析物或結(jié)合另一種能夠結(jié)合同種分析物的結(jié)合試劑，不同組中的所述結(jié)合試劑能夠結(jié)合不同的分析物或結(jié)合其它能夠結(jié)合不同分析物的結(jié)合試劑， 每組試劑點(diǎn)形成與液體樣品流方向基本平行的線條，且由不同組試劑點(diǎn)形成的不同線條彼此間基本平行， 當(dāng)所述液體樣品沿著所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)時(shí)，所述分析物，如果在所述液體樣品中存在，則會(huì)相繼結(jié)合到每組試劑點(diǎn)中的每個(gè)試劑點(diǎn)的結(jié)合試劑上，直到所述分析物因結(jié)合到上游試劑點(diǎn)而耗盡，所述分析物與所述試劑點(diǎn)的結(jié)合在所述試劑點(diǎn)處產(chǎn)生可確定的信號(hào)，且所述試劑點(diǎn)處的所述可確定的信號(hào)的強(qiáng)度和/或數(shù)量提供所述液體樣品中所述不同分析物的定量或半定量結(jié)果。
39.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括相同的能夠結(jié)合分析物或另一種能夠結(jié)合該分析物的結(jié)合試劑的結(jié)合試劑，所述多個(gè)試劑點(diǎn)形成基本平行于液體樣品流方向的多條線條，每個(gè)線條中的試劑點(diǎn)包括相同數(shù)量的結(jié)合試劑，但是在不同線條中的試劑點(diǎn)包括不同數(shù)量的結(jié)合試劑， 當(dāng)所述液體樣品沿著所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)時(shí)，所述分析物，如果存在于所述液體樣品中，則將相繼結(jié)合到每個(gè)線條中的每個(gè)試劑點(diǎn)的結(jié)合試劑上，直到所述分析物因結(jié)合到每個(gè)線條中的上游試劑點(diǎn)而耗盡，所述分析物與所述試劑點(diǎn)的結(jié)合在所述試劑點(diǎn)處產(chǎn)生可確定的信號(hào)，所述試劑點(diǎn)處的可確定的信號(hào)的強(qiáng)度和/或數(shù)量提供所述液體樣品中所述分析物的定量或半定量結(jié)果。
40.權(quán)利要求39所述的檢測(cè)裝置，其中從所述檢測(cè)裝置的一端到另一端，在所述液體樣品流方向的垂直方向上，不同線條中的所述試劑點(diǎn)包括順次不同量的結(jié)合試劑。
41.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括兩個(gè)不同的結(jié)合試劑組，一個(gè)結(jié)合試劑組形成相對(duì)于所述液體樣品流方向呈第一個(gè)角度的線條，另一個(gè)結(jié)合試劑組形成相對(duì)于液體樣品流方向呈第二不同角度的線條， 當(dāng)所述液體樣品沿著所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)后，在一條線中的試劑點(diǎn)產(chǎn)生信號(hào)以指示在所述液體樣本樣品中分析物的存在和/或量，而在另一條線中的試劑點(diǎn)產(chǎn)生對(duì)照信號(hào)以指示該檢測(cè)是正確進(jìn)行的，并且 當(dāng)所述液體樣品包括所述分析物并且所述檢測(cè)是正確進(jìn)行的，那么所述兩條試劑點(diǎn)線條產(chǎn)生陽(yáng)性符號(hào)，指示在該液體樣品中所述分析物的存在和/或量，當(dāng)所述液體樣品不包括所述分析物并且該檢測(cè)是正確進(jìn)行的，那么只有一條試劑點(diǎn)的線條產(chǎn)生陰性符號(hào)，指示在該液體樣品中不存在所述分析物。
42.權(quán)利要求41所述的檢測(cè)裝置，其中一組試劑點(diǎn)形成與液體樣品流方向基本平行的線條，并且另外一組試劑點(diǎn)形成與液體樣品流方向基本垂直的線條，并且 當(dāng)所述液體樣品包含所述分析物并且所述檢測(cè)是正確進(jìn)行的，那么兩條試劑點(diǎn)的線條會(huì)產(chǎn)生“+”符號(hào)，指示該液體樣品中所分析物的存在和/或量，當(dāng)所述液體樣品不包含所述分析物并且所述檢測(cè)是正確進(jìn)行的，則只有一條試劑點(diǎn)的線條產(chǎn)生符號(hào)，指示在該液體樣品中不存在所述分析物。
43.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)包括兩組不同的結(jié)合試劑，當(dāng)所述液體樣品沿所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)后，在一個(gè)組中的試劑點(diǎn)產(chǎn)生字母數(shù)字信號(hào)，指示液體樣品中所述分析物的存在和/或量，另一個(gè)組中的試劑點(diǎn)產(chǎn)生對(duì)照符號(hào)信號(hào)指示所述檢測(cè)是正確進(jìn)行的。
44.權(quán)利要求43所述的檢測(cè)裝置，其中所述字母數(shù)字信號(hào)是單詞。
45.權(quán)利要求44所述的檢測(cè)裝置，其中所述單詞是yes,Pos,Positive, Neg, Negative, No,或 OK。
46.權(quán)利要求43~45所述任一檢測(cè)裝置，其中所述對(duì)照符號(hào)是“+ ”記號(hào)。
47.權(quán)利要求43~46所述任一檢測(cè)裝置，是為競(jìng)爭(zhēng)性檢測(cè)而設(shè)計(jì)。
48.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，其中多個(gè)試劑點(diǎn)包括結(jié)合到預(yù)期結(jié)合劑的試劑，在所述試劑點(diǎn)上形成的所述試劑與所述結(jié)合劑之間的結(jié)合模式指示所述試劑和所述結(jié)合劑之間的結(jié)合動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
49.權(quán)利要求48所述的檢測(cè)裝置，其中所述試劑是抗原，所述結(jié)合劑是結(jié)合到抗原的抗體，在所述試劑點(diǎn)上形成的所述抗原與所述抗體之間的結(jié)合模式指示所述抗原與所述抗體之間的結(jié)合動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
50.權(quán)利要求49所述的檢測(cè)裝置，其中所述動(dòng)力學(xué)性質(zhì)包括所述抗原與所述抗體之間結(jié)合的結(jié)合親和力。
51.權(quán)利要求50的檢測(cè)裝置，其中在試劑點(diǎn)的前緣的結(jié)合模式指示所述抗體對(duì)所述抗原有高親和力。
52.權(quán)利要求1~51所述任一檢測(cè)裝置，其中包括至少一組試劑點(diǎn)，其產(chǎn)生與液體樣品中的所述分析物的存在、不存在和/或量，或所述檢測(cè)是否正確進(jìn)行無(wú)關(guān)的附加信號(hào)。
53.權(quán)利要求52所述的檢測(cè)裝置，其中所述附加信號(hào)指示所述檢測(cè)裝置的可靠性、質(zhì)量和/或識(shí)別，或者液體樣品的識(shí)別。
54.權(quán)利要求52~53所述的任一檢測(cè)裝置，其中所述附加信號(hào)包括字母數(shù)字信號(hào)。
55.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，包括至少一組圍繞所述樣品添加位置形成環(huán)的試劑點(diǎn)，并且所述液體樣品呈放射狀移動(dòng)通過(guò)該組試劑點(diǎn)。
56.權(quán)利要求1所述的檢測(cè)裝置，還包括通過(guò)裝置局部的液流。
57.權(quán)利要求1~56所述任一檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)是條狀或環(huán)狀。
58.權(quán)利要求1~56所述任一檢測(cè)裝置，其中所述基質(zhì)是單個(gè)元件或包括多個(gè)元件。
59.權(quán)利要求1~58所述任一檢測(cè)裝置，在基質(zhì)的液流交互區(qū)上游和內(nèi)部還包括樣品添加元件。
60.權(quán)利要求1-59所述任一檢測(cè)裝置，在基質(zhì)的液流交互區(qū)下游和內(nèi)部還包括液體吸收元件。
61.權(quán)利要求1~60所述任一檢測(cè)裝置， 還包括用于指示液體樣品的正常層析和/或有效檢測(cè)結(jié)果的方法的對(duì)照位置。
62.權(quán)利要求1~61所述任一檢測(cè)裝置，其中至少部分所述基質(zhì)由固體支持物支撐。
63.權(quán)利要求1~62所述任一檢測(cè)裝置，其中部分所述基質(zhì)，在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)的上游，包括干燥的標(biāo)簽試劑，所述標(biāo)簽試劑能夠被液體樣品和/或進(jìn)一步的液體遷移至所述的至少兩個(gè)試劑點(diǎn)和/或?qū)φ瘴恢卯a(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)。
64.權(quán)利要求63所述的檢測(cè)裝置，其中所述干燥的標(biāo)簽試劑位于所述檢測(cè)裝置上的樣品添加位置的下游。
65.權(quán)利要求63所述的檢測(cè)裝置，其中所述干燥的標(biāo)簽試劑位于所述檢測(cè)裝置上的樣品添加位置的上游。
66.權(quán)利要求1~62所述的任一檢測(cè)裝置，在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)的上游，還包括包含干燥的標(biāo)簽試劑的結(jié)合元件，所述標(biāo)簽試劑能夠被液體樣品和/或進(jìn)一步的液體遷移至所述的至少兩個(gè)試劑點(diǎn)和/或?qū)φ瘴恢卯a(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)。
67.權(quán)利要求66所述的檢測(cè)裝置，其中所述結(jié)合元件位于所述檢測(cè)裝置上的樣品添加位置的下游。
68.權(quán)利要求66所述的檢測(cè)裝置，其中所述結(jié)合元件位于所述檢測(cè)裝置上的樣品添加位置的上游。
69.權(quán)利要求63~68任一所述的檢測(cè)裝置，其中所述標(biāo)簽試劑結(jié)合所述液體樣品中的分析物。
70.權(quán)利要求63~68任一所述的檢測(cè)裝置，其中所述標(biāo)簽試劑與所述液體樣品中的分析物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)上的所述分析物的結(jié)合試劑。
71.權(quán)利要求63~70所述任一檢測(cè)裝置，其中所述標(biāo)簽是可溶性標(biāo)簽。
72.權(quán)利要求63~70所述任一檢測(cè)裝置，其中所述標(biāo)簽是顆粒標(biāo)簽。
73.權(quán)利要求63~72所述任一檢測(cè)裝置，其中所述標(biāo)簽試劑是在那種材料存在的情況下干燥的，該材料:a)使標(biāo)簽試劑穩(wěn)定；b)有利于標(biāo)簽試劑溶解或再懸于液體中，和/或c)有利于標(biāo)簽試劑移動(dòng)。
74.權(quán)利要求73所述的檢測(cè)裝置，其中所述材料選自以下構(gòu)成的組:蛋白質(zhì)、肽、多聚糖、糖、多聚物、明膠和去垢劑。
75.權(quán)利要求1~74所述任一檢測(cè)裝置，其中樣品液體單獨(dú)用于運(yùn)輸所述分析物和/或標(biāo)簽試劑到所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
76.權(quán)利要求1~74任一所述的檢測(cè)裝置，其中顯色液是用于運(yùn)送所述分析物和/或所述標(biāo)簽試劑到所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
77.權(quán)利要求1-76所述任一檢測(cè)裝置，還包括至少蓋住所述檢測(cè)裝置局部的殼體，其中所述殼體包括點(diǎn)樣窗口以允許從或到所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)的上游點(diǎn)樣，以及在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)周?chē)目梢暤拈_(kāi)口以允許在所述兩個(gè)試劑點(diǎn)上的信號(hào)檢測(cè)。
78.權(quán)利要求77所述的檢測(cè)裝置，其中所述殼體覆蓋整個(gè)所述檢測(cè)裝置。
79.權(quán)利要求77所述的檢測(cè)裝置，其中至少基質(zhì)的樣品接收部位或樣品添加元件的一部分不被所述殼體覆蓋，并且所述樣品是在殼體外部添加到所述基質(zhì)的所述樣品接收部位或者樣品添加元件的一部分上，然后運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
80.權(quán)利要求77~79所述任一檢測(cè)裝置，其中所述殼體包括塑料材料、生物可降解材料或纖維質(zhì)材料。
81.權(quán)利要求1~80所述任一檢測(cè)裝置，其中所述液體樣品已經(jīng)沿著所述檢測(cè)裝置橫向移動(dòng)在所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)產(chǎn)生可檢測(cè)信號(hào)。
82.檢測(cè)液體樣品中分析物的方法，所述方法包括: a)使液體樣品與權(quán)利要求1~80所述的任一檢測(cè)裝置接觸，其中所述液體樣品被施加在所述檢測(cè)裝置的所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)的上游位置； b)如果存在于所述液體樣品中，分析物和標(biāo)簽試劑運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)；并且 c)評(píng)估由所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)上的標(biāo)簽試劑產(chǎn)生的信號(hào)的存在、不存在、量和/或圖案以確定在所述液體樣品中所述分析物的存在、不存在和/或量。
83.權(quán)利要求82所述的方法，其中所述液體樣品和所述標(biāo)簽試劑被預(yù)混形成混合物并且所述混合物被應(yīng)用于所述檢測(cè)裝置。
84.權(quán)利要求82所述的方法，其中所述檢測(cè)裝置包括使用前干燥的標(biāo)簽試劑，所述干燥標(biāo)簽試劑被溶解或重新懸浮，并被所述液體樣品運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
85.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述干燥標(biāo)簽試劑位于樣品添加位置的下游，所述干燥標(biāo)簽試劑被溶解或重新懸浮，并被所述液體樣品運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
86.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述干燥標(biāo)簽試劑位于樣品添加位置的上游，所述干燥標(biāo)簽試劑被溶解或重新懸浮，并被其它液體運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
87.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述標(biāo)簽試劑被溶解或重新懸浮，并僅僅被所述液體樣品運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
88.權(quán)利要求84所述的方法，其中所述分析物和/或標(biāo)簽試劑被溶解或重新懸浮，并被另一種液體運(yùn)輸至所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)。
89.權(quán)利要求84~88所述任一方法，其中所述液體樣品是體液樣品。
90.權(quán)利要求89所述的方法，其中所述體液樣品選自以下構(gòu)成的組:全血、血清、血漿和尿液樣品。
91.權(quán)利要求84~88所述任一方法，其中所述液體樣品是采自生物、證物、食品、生物戰(zhàn)，或環(huán)境資源的樣品。
92.權(quán)利要求82~91所述任一方法，所述方法用于定量或半定量液體樣品中分析物的量。
93.權(quán)利要求82~91所述任一方法，所述方法用于檢測(cè)液體樣品中多種分析物。
94.權(quán)利要求93所述的方法，所述方法用于定量或半定量液體樣品中的多種分析物的量。
95.權(quán)利要求82-94所述任一方法，其中所述分析物選自以下組成的組:細(xì)胞、病毒和分子。
96.權(quán)利要求82~94所述任一方法，其中所述分析物選自以下構(gòu)成的組:人絨毛膜促性腺激素、人黃體生成激素、人卵泡刺激素、人促甲狀腺激素、心臟生物標(biāo)記，傳染性生物體的抗原，抗傳染性生物體的抗體和疾病標(biāo)記。
97.制備用于檢測(cè)液體樣品中分析物的檢測(cè)裝置的工藝，包括在基質(zhì)上形成多個(gè)試劑點(diǎn)確保檢測(cè)裝置包括至少兩個(gè)所述試劑點(diǎn)，所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)不相互重疊并且彼此間有足夠的間隔距離以便于當(dāng)所述液體樣品沿著所述基質(zhì)橫向流動(dòng)時(shí)，流向、通過(guò)和/或圍繞所述兩個(gè)試劑點(diǎn)之一的液體樣品流基本不影響流向、通過(guò)和/或圍繞另一個(gè)所述試劑點(diǎn)的液體樣品流，所述兩個(gè)試劑點(diǎn)中的每一個(gè)既不是在所述液體樣品流垂直方向上穿過(guò)所述基質(zhì)整個(gè)寬度的試劑線，也不是完整的試劑線圈，并且液體樣品沿所述檢測(cè)裝置橫向流動(dòng)并且經(jīng)過(guò)所述的至少兩個(gè)試劑點(diǎn)后，所述至少兩個(gè)試劑點(diǎn)形成預(yù)定的圖案，以指示在所述液體樣品中的所述分析物的存在，不存在和/或量。
98.權(quán)利要求97所述的工藝，其中所述多個(gè)試劑點(diǎn)形成選自以下組成的組中的預(yù)設(shè)圖案:線條、多個(gè)線條、符號(hào)、幾何形狀和字母數(shù)字形狀。
99.權(quán)利要求98所述的工藝，其中所述字母數(shù)字形狀是字母，單詞，數(shù)字或它們的組口 ο
100.權(quán)利要求98所述的工藝，所述線條基本上平行于所述液體樣品流方向。
101.權(quán)利要求98所述的工藝，其中所述線條基本上垂直于液體樣品流方向。
102.權(quán)利要求98所述的工藝，其中所述多個(gè)線條包括至少一個(gè)基本上平行于所述液體樣品流方向的線條和至少一個(gè)基本上垂直于所述液體樣品流的線條。
103.權(quán)利要求97~102所述任一工藝，所述多個(gè)試劑點(diǎn)通過(guò)在所述基質(zhì)上的預(yù)訂位置分配試劑形成。
104.權(quán)利要求103所述的工藝，其中所述試劑是按要求的方法滴加或采用試劑機(jī)械轉(zhuǎn)移的壓印方法來(lái)分配的。
105.權(quán)利要求104所述的工藝，其中所述按要求的方法滴加采用噴墨或基于電磁閥的分配器、壓電分配器、絲網(wǎng) 印刷技術(shù)、噴氣或噴槍技術(shù)、空心針印刷技術(shù)和近距離接觸分配來(lái)實(shí)施。
106.權(quán)利要求97~105所述任一工藝，其中至少一個(gè)所述試劑點(diǎn)具有約0.1-1um, 1-1Oum, 10-50um, 51-100um, 101-200um, 201-300um, 301-400um, 401_500um 和 501-1000um 的直徑。
107.權(quán)利要求97~105所述任一工藝，其中至少一個(gè)所述試劑點(diǎn)具有的直接或表面積占所述基質(zhì)的長(zhǎng)度、寬度或表面積的約10%，5%, 1%, 0.5%, 0.1%, 0.05%, 0.01%, 0.001%或更小。
108.權(quán)利要求97~107所述任一工藝，其中至少兩個(gè)所述試劑點(diǎn)之間的距離約1-1Oum, 10-50um, 51-100um, 101_200um，201_300um，301-400，401-500，或 501_600um。
109.權(quán)利要求97~108所述任一工藝，所述工藝包括形成多層所述多個(gè)試劑點(diǎn)。
110..權(quán)利要求97~109所述任一工藝，所述工藝包括在所述基質(zhì)的兩面都形成至少一層所述多個(gè)試劑點(diǎn)。
111.權(quán)利要求108~110所述任一工藝，所述工藝還包括在形成多層所述多個(gè)試劑點(diǎn)之間的干燥步驟。
112.檢測(cè)液體樣品中分析物的檢測(cè)裝置，所述檢測(cè)裝置由權(quán)利要求97~111所述的任一工藝制造。
【文檔編號(hào)】G01N33/58GK103620408SQ201280005790
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2012年1月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月18日
【發(fā)明者】布倫丹·奧法瑞爾, 托馬斯·C·蒂索恩 申請(qǐng)人:Symbolics有限責(zé)任公司