專利名稱：一種分析原料藥中殘留有機溶劑的方法
技術領域：
本發(fā)明屬分析化學領域，涉及分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，具體涉及一種利用微萃取技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取(Ultrasound-assisted Dispersive Liquid - Liquid Microextraction, UA-DLLME)技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法。
背景技術：
藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中、以及在制劑制備過程中使用或產(chǎn)生而又未能完全去除的有機溶劑。根據(jù)國際化學品安全性綱要，以及美國環(huán)境保護機構、 世界衛(wèi)生組織等公布的研究結果顯示，很多有機溶劑對環(huán)境、人體都有一定的危害，因此， 為保障藥物的質量和用藥安全，以及保護環(huán)境，需要對殘留溶劑進行研究和控制。2010年版《中國藥典》中對于藥物有機溶劑殘留有著明確的限度規(guī)定。分散液相微萃取(DispersiveLiquid - Liquid Microextraction,DLLME)是近年來國外發(fā)展的一種新的環(huán)境友好的萃取方法，其基本原理是通過被分析物在水相和有機相之間的分配進行萃取富集。超聲波輔助分散液相微萃取(UA-DLLME)，采用了超聲波輔助，有利于有機相萃取劑均勻分散于樣品中，加速萃取劑與樣品的接觸，而且對于乳化體系的穩(wěn)定也起到一定作用。集采樣、萃取和濃縮于一體，操作簡單、快速、成本低、對環(huán)境友好且富集效率高。目前，已有報道的用于測定藥物中殘留溶劑的方法有直接進樣氣相法，頂空氣相法等，但這些方法均有有機溶劑用量大、提取成本較高、沒有富集效果等缺點，因此本領域需要建立一個簡便，快速，成本低，對環(huán)境友好，富集效率高的方法，便于對藥物中殘留溶劑進行分離分析。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，具體涉及一種利用微萃取技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取 (Ultrasound-assisted Dispersive Liquid - Liquid Microextraction，UA-DLLME)技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法。本發(fā)明方法中，選取在水中溶解度較小的有機溶劑作為方法考察的指標。本發(fā)明方法利用所述的UA-DLLME法，將藥物中的殘留有機溶劑萃取并富集，該方法操作簡單、快速、成本低、對環(huán)境友好且富集效率高。本方法與毛細管氣相色譜法結合，可用于準確測定藥物中有機溶劑的含量，以此來評價藥物的質量。具體而言，本發(fā)明的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術將藥物中的殘留有機溶劑萃取并富集，其包括步驟
1)樣品前處理
取待測原料藥樣品，水中溶解配制成所需濃度的鹽的水溶液，加入萃取劑；
32)放置于超聲波輔助萃取裝置中進行霧化并形成均勻乳液；
3)離心，取下層有機溶劑層；
4)用毛細管氣相色譜法分析測定原料藥中殘留有機溶劑的含量。本發(fā)明中，所述的原料藥中殘留有機溶劑是指在水中溶解度較小的有機溶劑，如甲酸乙酯、二氯甲烷或甲苯等。本發(fā)明中，所述的超聲波輔助，是采用超聲儀器提供超聲波，本發(fā)明的實施例中采用超聲波輔助的時間為0-30分鐘，超聲功率為110-175W。本發(fā)明中，所述的萃取劑為密度比水大、難溶于水的有機溶劑。本發(fā)明中通常選自氯代碳氫化合物。本發(fā)明的實施例中，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術將藥物中的殘留有機溶劑萃取并富集，分析原料藥中殘留有機溶劑的含量
取適量樣品，溶于鹽的水溶液中，加入一定量萃取劑，置于超聲波輔助萃取裝置中，選定超聲時間和超聲功率，萃取后離心，取下層分析。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，使用的鹽的水溶液是氯化鈉水溶液，濃度范圍為0. 5-3mol/L。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，加入的萃取劑體積為8_16μ ，選
自氯苯、二氯苯、二氯乙烷、四氯化碳或三氯乙烯。上述將藥物中的殘留溶劑萃取并富集的方法中，使用的超聲功率為110-175W，超聲波輔助提取時間為0-30分鐘。本發(fā)明采用超聲波輔助分散液相微萃取(UA-DLLME)技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法的優(yōu)點有
方法簡便、準確、可靠，快速，成本低，對環(huán)境友好，富集效率高，樣品用量少，提取時間短，重現(xiàn)性好，回收率高。本法與毛細管氣相色譜法結合，可用于準確測定藥物中殘留有機溶劑的含量，以此來評價藥物的質量。為了便于理解，以下將通過具體的附圖和實施例對本發(fā)明的方法進行詳細地描述。需要特別指出的是，具體實例和附圖僅是為了說明，顯然本領域的普通技術人員可以根據(jù)本文說明，在本發(fā)明的范圍內對本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內。


圖1為UA-DLLME的基本原理圖。
具體實施例方式實施例1 超聲波輔助分散液相微萃取法分析原料藥中甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯的含量
儀器與材料
儀器美國惠普公司Agilent 6890型氣相色譜儀(包括惠普色譜工作站、自動進樣器、氫火焰離子化檢測器)，必能信B550DTH超聲儀，Thermo Scientific Microcl 17R離心機，Millipore Direct-Q純凈水發(fā)生器。
材料SM23原料藥(批號20090921 )。氯化鈉、二氯乙烷均為分析純，去離子純水由Millipore Direct-Q純凈水發(fā)生器制得，甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯標準品來源于中國醫(yī)藥(集團)化學試劑有限公司。樣品前處理
取30mg樣品，溶于0. 5mL、lmol/L氯化鈉水溶液中，置于1. 5ml離心管中，加入ΙΟμ 二氯乙烷，將離心管置于超聲波輔助萃取裝置中，超聲功率為175w，超聲2min，取出離心管， 在4000rpm轉速下離心％iin，取下層進樣分析，得到原料藥中甲酸乙酯、二氯甲烷和甲苯的含量的測定結果。實驗結果顯示，與現(xiàn)有技術比較，本方法簡便，快速，成本低，富集效率高，對環(huán)境友好，能準確測定原料藥中殘留有機溶劑的含量，以此評價原料藥的質量。
權利要求
1.一種分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，利用超聲波輔助分散液相微萃取技術將藥物中的殘留有機溶劑萃取并富集，其包括步驟1)樣品前處理取待測原料藥樣品，水中溶解配制成所需濃度的鹽的水溶液，加入萃取劑；2)放置于超聲波輔助萃取裝置中進行霧化并形成均勻乳液；3)離心，取下層有機溶劑層；4)用毛細管氣相色譜法分析測定原料藥中殘留有機溶劑的含量。
2.按權利要求1所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的原料藥中殘留有機溶劑是在水中溶解度較小的有機溶劑，選自甲酸乙酯、二氯甲烷或甲苯。
3.按權利要求1所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的鹽的水溶液是氯化鈉水溶液，濃度范圍為0. 5-3mol/L。
4.按權利要求1所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的超聲波輔助，是采用超聲儀器提供超聲波，超聲波輔助的時間為0-30分鐘，超聲功率為 110-175w。
5.按權利要求1所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑為密度比水大、難溶于水的有機溶劑。
6.按權利要求5所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑萃取劑體積為8-16PL。
7.按權利要求5所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑為氯代碳氫化合物。
8.按權利要求5所述的分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，其特征在于，所述的萃取劑選自氯苯、二氯苯、二氯乙烷、四氯化碳或三氯乙烯。
全文摘要
本發(fā)明屬分析化學領域，涉及一種利用微萃取技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法，尤其是利用超聲波輔助分散液相微萃取技術分析原料藥中殘留有機溶劑的方法。本發(fā)明主要考察指標為在水中溶解度較小的有機溶劑。本方法將原料藥溶解在定量的水中，加入體積的密度比水大的有機溶劑作為萃取劑，在一定時間超聲波輔助下進行分散液相微萃取，離心，取下層有機溶劑層，用毛細管氣相色譜法分析測定原料藥中殘留有機溶劑的含量。本方法簡便，快速，成本低，富集效率高，對環(huán)境友好，適用于水溶性藥物的殘留有機溶劑測定。本法與毛細管氣相色譜結合，可用于準確測定原料藥中殘留有機溶劑的含量，以此評價原料藥的質量。
文檔編號G01N1/40GK102564836SQ20101058316
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月12日 優(yōu)先權日2010年12月12日
發(fā)明者李嫣, 段更利, 沈慈丹, 郁穎佳 申請人:復旦大學