專利名稱：鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥物的分析檢測方法，具體地說是一種鹽酸美哌隆(Melperone)的高效液相色譜分析方法。

背景技術(shù)：
由于現(xiàn)代社會的快速發(fā)展，人們面對的環(huán)境多變復(fù)雜，承受的工作壓力和精神壓力越來越大，精神神經(jīng)疾病的患病率有很大的增加。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，一般認(rèn)為可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺有關(guān)。
鹽酸美哌隆是丁酰苯類抗精神失常和焦慮藥，通過阻滯腦內(nèi)多巴胺受體而發(fā)揮作用，對各種急慢性精神分裂癥和其它精神疾病的躁狂癥狀都有效。由于抗精神病作用強(qiáng)而持久，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
1965年，Christensen等(Christensen JA，et al.Acta PharmaeolToxicol，1965，23109-132.)首先報道美哌隆(Melperone)是一個新型的丁酰苯類抗精神藥，其化學(xué)合成路線為
臨床實踐證明鹽酸美哌隆可有效的改善精神分裂癥陽性、陰性癥狀，對難治性精神分裂癥有效，并可提高患者認(rèn)知功能；錐體外系不良反應(yīng)及遲發(fā)型運(yùn)動障礙較少，且不會持久地引起催乳素升高；尤其適用于高催乳素血癥伴精神病、帕金森癥引發(fā)的精神病及難治性精神分裂癥的治療。鹽酸美哌隆作為新型非典型抗精神病藥物在精神分裂癥治療中有重要應(yīng)用。
我們在開發(fā)鹽酸美哌隆的過程中發(fā)現(xiàn)該化學(xué)藥物沒有現(xiàn)成的檢測和分析方法，我們在公開發(fā)表的文獻(xiàn)中也沒有發(fā)現(xiàn)鹽酸美哌隆含量的檢測方法。這種現(xiàn)狀使得該藥物沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，極大地阻礙了該藥物的應(yīng)用和推廣。因此，建立一套有效，穩(wěn)定的方法是十分必要的。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析方法，它能夠準(zhǔn)確地分析測定鹽酸美哌隆的含量。
根據(jù)需要，我們在開發(fā)鹽酸美哌隆的過程中，重點研究了鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析方法。由于鹽酸美哌隆和其在化學(xué)合成中的原料4-氯-對氟苯丁酮在檢測波長248nm都有吸收，首先要確定能將兩種物質(zhì)分離，通過對鹽酸美哌隆性質(zhì)的分析，我們認(rèn)為以十八烷基鍵合硅膠為填充柱，以磷酸鹽緩沖液-甲醇為流動相的高效液相色譜分析方法是可行的。
按下述方法，經(jīng)過多次試驗 1.篩選磷酸鹽緩沖液的濃度。
2.篩選磷酸鹽緩沖液與甲醇的體積之比。
3.在流動相里適當(dāng)?shù)募尤肴野?，多次反?fù)調(diào)節(jié)pH。
但試驗效果不理想分離的主峰有比較嚴(yán)重的拖尾現(xiàn)象，見圖1。經(jīng)過反復(fù)實驗和研究我們意外地發(fā)現(xiàn)在流動相里加入庚烷磺酸鈉可以很好的解決主峰的拖尾現(xiàn)象，并取得很好的效果，見圖2、圖3。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的它采用高效液相色譜法測定，其特征在于以十八烷基鍵合硅膠為填充柱，以磷酸鹽緩沖液-甲醇為流動相，流動相中加入庚烷磺酸鈉。
其中流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.05g/L-0.2g/L； 優(yōu)選流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.1g/L。
其中流動相由0.02M磷酸鹽緩沖液與甲醇按體積比35∶65配制而成；流動相的pH為8-8.5。
根據(jù)ICH的質(zhì)量要求，在我們制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，含量及有關(guān)物質(zhì)項標(biāo)準(zhǔn)如下
我們在研發(fā)過程中采用本發(fā)明的技術(shù)方案，能夠準(zhǔn)確地分析測定鹽酸美哌隆的含量及有關(guān)物質(zhì)，從而在實際生產(chǎn)過程中能有效的控制鹽酸美哌隆的質(zhì)量，并為該產(chǎn)品建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)打下了基礎(chǔ)。



圖1為在流動相里沒有加入庚烷磺酸鈉的高效液相色譜圖 圖2為在流動相里加入了庚烷磺酸鈉量為0.1g/L的高效液相色譜圖 圖3為在流動相里加入了庚烷磺酸鈉量為0.05g/L的高效液相色譜圖
具體實施例方式 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述 實施例1 鹽酸美哌隆有關(guān)物質(zhì)檢測方法 1.儀器島津LC-20A高效液相色譜儀、電子分析天平、光電天平 2.測定方法 精密稱取樣品50mg，置100ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋到刻度，再量取該溶液1ml，置10ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋到刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗(中國藥典2005版二部附錄VD)，以十八烷基鍵合硅膠為填充柱；流動相由0.02M磷酸鹽緩沖液與甲醇按體積比35∶65配制而成；0.02M磷酸鹽緩沖液由0.272g磷酸二氫鉀、0.1g庚烷磺酸鈉，加水1000ml溶解后用三乙胺調(diào)節(jié)pH到8.5配制而成。檢測波長為248nm，理論板數(shù)以鹽酸美哌隆峰計算應(yīng)不低于3000。取對照溶液20ul注入液相色譜儀中，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10％～25％；再分別取供試品溶液和對照品溶液各20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
供試品溶液中如有雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積之和，應(yīng)不大于對照溶液主峰面積的10倍(1.0％)，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照峰面積(0.1％)。
實施例2 鹽酸美哌隆含量檢測方法 1.儀器島津LC-20A高效液相色譜儀、電子分析天平、光電天平 2.測定方法 精密稱取樣品50mg，置100ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋到刻度，搖勻，作為供試品溶液，照高效液相色譜法試驗(中國藥典2005版二部附錄VD)，以十八烷基鍵合硅膠為填充柱；流動相由0.02M磷酸鹽緩沖液與甲醇按體積比35∶65配制而成；0.02M磷酸鹽緩沖液由0.272g磷酸二氫鉀、0.1g庚烷磺酸鈉，加水1000ml溶解后用三乙胺調(diào)節(jié)pH到8.5配制而成。檢測波長為248nm，理論板數(shù)以鹽酸美哌隆峰計算應(yīng)不低于3000。另精密稱取美哌隆對照品50mg，置100ml量瓶中，加流動相超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計算含量。按上述方法，得到的高效液相圖譜如圖2。
實施例3 流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.05g/L，其它步驟和方法與實施例1和實施例2相同。按上述方法，得到的高效液相圖譜如圖3。
分析結(jié)果表
系統(tǒng)評價
實施例4 流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.2g/L，其它步驟和方法與實施例1和實施例2相同。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法，其特征在于以十八烷基鍵合硅膠為填充柱，以磷酸鹽緩沖液-甲醇為流動相，流動相中加入庚烷磺酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法，其特征在于流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.05g/L-0.2g/L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法，其特征在于流動相中加入庚烷磺酸鈉的量為0.1g/L。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法，其特征在于流動相由0.02M磷酸鹽緩沖液與甲醇按體積比35∶65配制而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法，其特征在于流動相的PH值為8-8.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化學(xué)藥物的分析檢測方法，具體地說是一種鹽酸美哌隆的高效液相色譜分析檢測方法。其特征在于以十八烷基鍵合硅膠為填充柱，以磷酸鹽緩沖液-甲醇為流動相，流動相中加入庚烷磺酸鈉。它能夠準(zhǔn)確地分析測定鹽酸美哌隆的含量及有關(guān)物質(zhì)，從而在實際生產(chǎn)過程中能有效的控制鹽酸美哌隆的質(zhì)量，并為該產(chǎn)品建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)打下了基礎(chǔ)。
文檔編號G01N30/02GK101762657SQ200910273318
公開日2010年6月30日 申請日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者楊波, 黃璐, 耿海明, 穆惠芳, 馬芳嵐, 朱毅 申請人:武漢武藥科技有限公司