專利名稱：一種控制抗病毒口服液質(zhì)量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
抗病毒口服液是國家批準(zhǔn)上市多年的眾所周知的知名產(chǎn)品，臨床應(yīng)用療效肯定的藥物，是已收載于中國國家衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)的藥物。抗病毒口服液是由中藥材板藍根129g、石膏57g、蘆根61g、地黃32g、郁金25g、知母25g、石菖蒲25g、廣藿香29g、連翹46g加輔料、純化水制成1000ml的抗病毒口服液組合物，按中藥制備口服液的常規(guī)工藝制備?？刂谱罱K產(chǎn)品的質(zhì)量是按中國衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-49(X-39)-92(Z)執(zhí)行，而標(biāo)準(zhǔn)中僅有連翹苷的薄層鑒別及含量測定方法，不能準(zhǔn)確的反映本品的內(nèi)在質(zhì)量，尤其是揮發(fā)性成分的含量。據(jù)文獻報道，藥效學(xué)實驗證明抗病毒口服液中廣藿香醇(廣藿香醇)具有良好的退熱、抗菌的作用，為了更好的體現(xiàn)抗病毒口服液的內(nèi)在質(zhì)量，體現(xiàn)工藝的先進性，制訂一項合理的揮發(fā)性成分的含量檢測方法是勢在必行的，尤其是揮發(fā)性成分用一般的工藝操作含量極不穩(wěn)定。因此，控制揮發(fā)油的含量很有必要，以廣藿香醇的含量作為指標(biāo)，更能體現(xiàn)不同廠家的抗病毒口服液的質(zhì)量的優(yōu)劣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種控制抗病毒口服液的質(zhì)量的方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是在原質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了用氣相色譜法測定抗病毒口服液中廣藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中廣藿香醇的含量不得低于10μg，其方法采用外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法，分別按如下步驟進行(1)外標(biāo)法A.色譜條件色譜柱為彈性石英毛細管柱，進樣口溫度為230℃，檢測器溫度為250℃，分流進樣，程序升溫70℃～230℃，于230℃保溫10～15分鐘，流速1.0ml/min，理論塔板數(shù)按廣藿香醇計算應(yīng)不低于3000；B.對照品溶液的制備精密稱取廣藿香醇對照品，加正已烷溶解制成0.5mg/ml的溶液；C.供試品溶液制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取三氯甲烷提取液蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理，取正己烷溶液為供試品溶液；D.測定分別精密吸取供試液及對照品溶液各1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算廣藿香酵的量。
(2)內(nèi)標(biāo)法A.色譜條件同內(nèi)標(biāo)法；B.校正因子測定精密稱取正二十烷適量，用正己烷制成5.0mg/ml的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液，備用，另精密稱取廣藿香醇對照品10mg，置于25ml量瓶中，用正已烷溶解，搖勻，精密量取上述廣藿香醇對照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液0.1ml，加正己烷稀釋至1mL，搖勻，吸取1μL，注入氣相色譜儀，計算校正因子；C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取三氯甲烷提取液蒸干后，加入0.5ml正己烷超聲處理5min，轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μL內(nèi)標(biāo)溶液，加正已烷定容至1ml，作為供試品溶液；D.精密吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法計算廣藿香醇的量。
為了保證檢測的數(shù)據(jù)正確，重現(xiàn)性好，在內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法制備供試品溶液制備時，抗病毒口服液用三氯甲烷50ml回流提取2h，均采用提取1～2次的方式；三氯甲烷的蒸發(fā)溫度為65℃～75℃；正己烷溶解殘留物制備樣品的供試液，超聲溶解時間為5～10min，功率160W，頻率40KHz。
無論用內(nèi)標(biāo)或外標(biāo)法測定，都經(jīng)過方法學(xué)驗證，陰性樣品對測定無干擾，其中內(nèi)標(biāo)法線形相關(guān)系數(shù)為r＝0.9997，外標(biāo)法線形相關(guān)系數(shù)為r＝0.9998，表明廣藿香醇在0.018～0.090mg范圍內(nèi)呈良好的線形關(guān)系。
外標(biāo)法廣藿香醇回收率平均值為99.47％(n＝5)，RSD為1.03％內(nèi)標(biāo)法廣藿香醇回收率平均值為100.19％(n＝5)，RSD為0.42％。
用以上方法測定10批抗病毒口服液樣品，廣藿香醇的含量(μg/10ml)結(jié)果如下
批號外標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法200512013839200512023737200601013638200601023635200601033940200601043638200601053736200601063740200602013232200602023536由以上結(jié)果來看，兩種方法測定結(jié)果沒有明顯差異，采用氣相色譜法對樣品進行含量測定時，采用手工進樣時，由于留針時間和室溫等對進樣量的影響，使進樣量不易精確控制，故最好采用內(nèi)標(biāo)法進行含量測定，減少誤差。如采用自動進樣器時，在保證進樣誤差的前提下，也可采用外標(biāo)法。
本發(fā)明的積極效果是本發(fā)明提高了控制抗病毒口服液藥物質(zhì)量的方法，增加了專屬性強的抗病毒口服液中能定性定量的測定揮發(fā)油的方法，更有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保藥物的療效。
下面結(jié)合實施例詳細敘述本發(fā)明的技術(shù)方案。
具體實施例方式
實施例1取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下條件進行檢測A.色譜條件色譜柱為彈性石英毛細管柱，進樣口溫度為230℃，檢測器溫度為250℃，分流進樣，程序升溫70℃～230℃，于230℃恒溫10～15min，流速1ml/min。
B.對照品溶液的制備步驟如下精密稱取廣藿香醇對照品，加正已烷溶解制成0.5mg/ml的溶液。
C.供試品溶液制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取下層三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液為供試品溶液。
D.測定分別精密吸取供試液及對照品溶液各1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算廣藿香醇的量。
計算得廣藿香醇含量為36μg/10ml。
實施例2取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下條件進行檢測A.色譜條件同外標(biāo)法。
B.校正因子測定精密稱取正二十烷適量，用正己烷制成5.0mg/mL的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液，備用，另精密稱取廣藿香醇對照品10mg，置于25ml量瓶中用正己烷溶解，搖勻，精密量取上述廣藿香醇對照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液0.1ml，加正己烷稀釋至1ml，搖勻，吸取1μl，注入氣相色譜儀，計算校正因子；C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取下層三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液為供試品溶液轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μL內(nèi)標(biāo)溶液，加正己烷定容至1ml，作為供試品溶液D.精密吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法計算廣藿香醇的量。
測定結(jié)果廣藿香醇的含量為37μg/10ml。
實施例3取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下條件進行檢測A.色譜條件同外標(biāo)法。
B.校正因子測定同實施例2。
C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小時，取下層三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理5min(160W，40kHz)，取正己烷溶液為供試品溶液轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μL內(nèi)標(biāo)溶液，加正己烷定容至1ml，作為供試品溶液
D.同實施例2。
測定結(jié)果廣藿香醇的含量為38μg/10ml。
實施例4取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月8日按以下條件進行檢測A.色譜條件同外標(biāo)法。
B.校正因子測定同實施例2。
C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小時，取下層三氯甲烷提取液48ml，65℃蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理10min(160W，40kHz)，取正己烷溶液為供試品溶液轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μL內(nèi)標(biāo)溶液，加正己烷定容至1ml，作為供試品溶液D.同實施例2。
測定結(jié)果廣藿香醇的含量為39μg/10ml。
實施例5取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日的抗病毒口服液，于2005年12月9日按以下條件進行檢測A.色譜條件同外標(biāo)法。
B.校正因子測定同實施例2。
C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2次，每次2小時，取下層三氯甲烷提取液48ml，75℃蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理10min(160W，40kHz)，取正己烷溶液為供試品溶液轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μL內(nèi)標(biāo)溶液，加正己烷定容至1ml，作為供試品溶液D.同實施例2。
測定結(jié)果廣藿香醇的含量為37μg/10ml。
實施例6取廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為20051201批，生產(chǎn)日期為2005年12月7日，按加速穩(wěn)定性實驗條件(溫度40±2℃，相對濕度75％±5％)放置6個月后的抗病毒口服液。于2006年6月9日進行測定，方法同實施例2。
測定結(jié)果廣藿香醇的含量為21μg/10ml。
實施例7取河北恒利集團制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為0512301，生產(chǎn)日期2005.12.的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，方法同實施例1。
測定結(jié)果0μg/10ml。
實施例8取河北恒利集團制藥股份有限公司生產(chǎn)的批號為0512301，生產(chǎn)日期2005.12.的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，方法同實施例2。
測定結(jié)果0μg/10ml。
實施例9取湖北午時藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為051102，生產(chǎn)日期2005年11月的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，測定方法同實施例1。
測定結(jié)果μg/10ml。
實施例10取湖北午時藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為051102，生產(chǎn)日期2005年11月的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，測定方法同實施例2。
測定結(jié)果0μg/10ml。
實施例11取杭州潔康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為051201，生產(chǎn)日期2005年12月的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，測定方法同實施例1。
測定結(jié)果3μg/10ml。
實施例12取杭州潔康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的批號為051201，生產(chǎn)日期2005年12月的抗病毒口服液.于2006年6月9日進行測定，測定方法同實施例2。
測定結(jié)果3μg/10ml。
權(quán)利要求
1.一種控制抗病毒口服液質(zhì)量的方法，其特征在于用氣相色譜法測定抗病毒口服液中廣藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中廣藿香醇的含量不得低于10μg，其方法采用外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法，分別按如下步驟進行(1)外標(biāo)法A.色譜條件色譜柱為彈性石英毛細管柱，進樣口溫度為230℃，檢測器溫度為250℃，分流進樣，程序升溫70℃～230℃，于230℃保溫10～15min，流速為1.0ml/min，理論塔板數(shù)按廣藿香醇計算應(yīng)不低于3000；B.對照品溶液的制備精密稱取廣藿香醇對照品，加正己烷溶解制成0.5mg/ml的溶液；C.供試品溶液制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取三氯甲烷提取液蒸干后，在殘留物中加入1ml正己烷溶解，超聲處理，取正己烷溶液為供試品溶液；D.測定分別精密吸取供試液及對照品溶液各1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算廣藿香醇的量；(2)內(nèi)標(biāo)法A.色譜條件同外標(biāo)法；B.校正因子測定精密稱取正二十烷，用正己烷制成5.0mg/ml的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液，備用，另精密稱取廣藿香醇對照品10mg，置于25ml量瓶中，用正己烷溶解，搖勻，精密量取上述廣藿香醇對照品溶液0.1ml，置1ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液0.1ml，加正己烷稀釋至1ml，搖勻，吸取1μl，注入氣相色譜儀，計算校正因子；C.供試品溶液的制備取抗病毒口服液50ml，加入三氯甲烷50ml，回流提取2小時，取三氯甲烷提取液蒸干后，加入0.5ml正己烷超聲處理5min，轉(zhuǎn)移至1ml容量瓶中，并加入100μl內(nèi)標(biāo)溶液，加正己烷定容至1ml，作為供試品溶液；D.精密吸取供試品溶液1μl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法計算廣藿香醇的量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控制抗病毒口服液質(zhì)量的方法，其特征在于內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法制備供試品溶液制備時1、抗病毒口服液用三氯甲烷50ml回流提取2h，采用提取1～2次的方式；2、三氯甲烷的蒸發(fā)溫度為65℃～75℃；正己烷溶解殘留物制備樣品的供試液，超聲溶解時間為5～10min，功率160W，頻率40KHz。
全文摘要
一種控制抗病毒口服液質(zhì)量的方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及中藥組合物的質(zhì)量控制方法。在原抗病毒口服液質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了用氣相色譜法測定抗病毒口服液中廣藿香醇的含量，10ml抗病毒口服液中廣藿香李醇的含量中不低于10μg，其方法采用外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法。本發(fā)明的積極效果是提高了控制抗病毒口服液藥物質(zhì)量的方法，增加了專屬性強的抗病毒口服液中能定性定量的測定揮發(fā)油的方法，方法簡單，重現(xiàn)性好，適合工業(yè)生產(chǎn)更有效地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保藥物的療效。
文檔編號G01N30/02GK1939524SQ20061012244
公開日2007年4月4日 申請日期2006年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月27日
發(fā)明者連林生, 康志英, 蔡春玲, 丘鸰原, 劉國宏, 符方非 申請人:廣州市香雪制藥股份有限公司