專利名稱：平衡透析裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的平衡透析裝置，其可用于蛋白結(jié)合實驗，如測定物質(zhì)的蛋白結(jié)合；測定物質(zhì)對不同蛋白組成的結(jié)合差異；測定血漿中物質(zhì)與蛋白結(jié)合濃度與游離濃度的比例，及在外用制劑或混合物研究中測定不同制劑或混合物在不同透析材料下的體外透過速率測定，以獲得最佳制劑配比和工藝。
常規(guī)的平衡透析裝置是透析袋形式，但透析袋在使用中通常有下列缺陷(1)透析袋內(nèi)實驗樣品液和透析袋外透析液不能定容，影響測定結(jié)果的一致性；(2)透析袋結(jié)扎不嚴(yán)，產(chǎn)生漏液，影響測定結(jié)果的可靠性；(3)透析袋不能多次采樣，平衡透析的終點(diǎn)難以確定；(4)僅能進(jìn)行蛋白結(jié)合實驗，測定物質(zhì)的蛋白結(jié)合率。因此開發(fā)克服上述缺陷的新的平衡透析裝置是十分必要的。
本發(fā)明的目的是開發(fā)新的平衡透析裝置。
經(jīng)研究，發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種新的平衡透析裝置，該裝置由2n個透析池和夾在透析池之間的透析膜組成，其中n=1-10的整數(shù)。本發(fā)明的平衡透析裝置克服了用透析袋透析時不能定容及漏液的缺點(diǎn)，且可進(jìn)行多個樣品的同時透析測定。測定血漿中結(jié)合濃度和游離濃度的比例，所得的透析結(jié)果有優(yōu)良的可靠性和重現(xiàn)性，本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)得以完全。
本發(fā)明因此涉及一種新的平衡透析裝置，該裝置由2n個透析池和n個透析膜組成，其中n為1-10的整數(shù)。
更具體講，本發(fā)明的平衡裝置是n個由兩個透析池和一個透析膜組成的單元透析裝置組成，其中透析膜位于兩個透析池之間，n為1-10的整數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明平衡透析裝置中的透析池用有機(jī)玻璃加工而成。本發(fā)明中透析膜選自高分子膜如纖維素膜或聚酰胺膜，生物膜或皮膚，透析膜的膜孔徑小于0.05μm或能透過分子量小于10,000道爾頓的物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明透析裝置的透析器池上方還可有一垂直的加樣或采樣孔。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，本發(fā)明的平衡透析裝置由兩個透析池和一片透析膜(或其他透析材料，如皮膚)組成，兩池上方各有一垂直的加樣和采樣孔。


圖1表示例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的立體結(jié)構(gòu)圖，圖2為例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的側(cè)視圖，圖3為例如由兩個透析池和一個透析膜組成的本發(fā)明平衡透析裝置的俯透視圖和圖4為透析池的平面圖。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明裝置中的每個透析池體積為1-20ml。
本發(fā)明中所用術(shù)語“物質(zhì)”指化合物，藥物，提取物，混合物或含有化合物或混合物作為活性成分的制劑。
下面的實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不意味著對本發(fā)明的任何限制。
實施例1．蛋白結(jié)合率測定實驗裝置本發(fā)明圖1所示的平衡透析裝置。
實驗材料透析膜纖維素膜，透過物質(zhì)分子量不大于10000道爾頓(10KPa)。
磷酸鹽緩沖液pH7.2的1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液。
人血漿蛋白液人血漿蛋白溶液用1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液配制，含精制的人血漿蛋白1％。
藥物溶液莫索尼定用人血漿蛋白溶液配制，三種濃度分別為100，500和1000ng/mL。
方法透析膜以1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液浸泡處理24小時，用蒸餾水洗凈備用。將處理過的透析膜固定于A、B兩透析池之間。A、B兩透析池的容積為10ml。A池加入含藥物的蛋白溶液，B池加入1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液。然后放置于4℃的冰箱內(nèi)，靜置透析48小時，待平衡后測定B池的藥物濃度，用下式計算其藥物蛋白結(jié)合率PBR=[CT-CF/CT]×100％，式中CT為加入到透析池A中的測定物質(zhì)的總量，CT=Ct×Va，CF為所測定的游離物質(zhì)總量，CF=Cf×(Va+Vb)，Va和Vb分別為透析池A和B的容積。Ct為測定前透析池A中待測物質(zhì)濃度，Cf是所測定測試物質(zhì)的游離濃度，為平衡后透析池A或B中游離物質(zhì)的濃度，測定結(jié)果如下

實施例2．霜劑的透過速率的測定實驗裝置附1所示的本發(fā)明平衡透析裝置，透析膜纖維素膜，透過物質(zhì)分子量不大于10000道爾頓(10KPa)。
磷酸鹽緩沖液pH7.2的1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液。
霜劑乙氧苯柳胺霜劑，含藥物量為5％。
方法將待測定的上述霜劑填滿圖1所示透析裝置的容積為10ml的透析池A，按實施例1方法所述處理過的透析膜復(fù)蓋于該池上，然后放置透析池B，在四角螺孔中插入螺栓，并用螺母固定透析池和透析膜。透析池B加入新準(zhǔn)備的pH7.2的1/15摩爾/升濃度的磷酸鹽緩沖液10mL。然后將此裝置置于25℃溫室內(nèi)，于放置后1,2,4,6,8,12小時采樣10μL用液相色譜法測定透析池B中的游離物質(zhì)濃度。結(jié)果如下

然后，可以以時間(h)為橫坐標(biāo)，游離濃度為縱坐標(biāo)，繪制成濃度-時間曲線，經(jīng)回歸計算出透析速率常數(shù)，以確定物質(zhì)的透析速度。
權(quán)利要求
1．一種平衡透析裝置，其是由2n個透析池和n個透析膜組成，其中n為1-10的整數(shù)。
2．一種平衡透析裝置，其是由n個由兩個透析池和一個透析膜組成的單元透析裝置組成，其中透析膜位于兩個透析池之間，n為1-10的整數(shù)。
3．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置，其中每個透析池上方還帶有一垂直的加樣或采樣孔。
4．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置，其中每個透析池體積為1-20ml。
5．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置，其中透析膜選自高分子膜，生物膜或皮膚。
6．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置用于測定物質(zhì)的蛋白結(jié)合。
7．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置用于測定物質(zhì)對不同蛋白的結(jié)合。
8．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置用于測定血漿中物質(zhì)與蛋白結(jié)合濃度與游離濃度的比例。
9．權(quán)利要求1或2的平衡透析裝置用于測定不同制劑或混合物在不同透析材料下的體外透析率。
全文摘要
本發(fā)明的平衡透析裝置由2n個透析池和n個透析膜(高分子膜、生物膜,或其他透析材料,如皮膚)組成,結(jié)構(gòu)簡單。本裝置用于研究蛋白結(jié)合,測定化學(xué)或生物物質(zhì)(如藥物、農(nóng)藥、獸藥、日化產(chǎn)品等)的蛋白結(jié)合:測定其對不同蛋白組成的結(jié)合差異;測定血漿中結(jié)合濃度與游離濃度的比例;以及在外用制劑或混合物研究中測定不同制劑在不同透析材料下的進(jìn)行體外透過速率測定,以獲得最佳制劑處方和工藝。
文檔編號G01N13/04GK1308229SQ0110490
公開日2001年8月15日 申請日期2001年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月23日
發(fā)明者劉昌孝, 魏廣力, 顧以保, 李全勝, 盧佰訓(xùn) 申請人:國家藥品監(jiān)督管理局天津藥物研究院